Kolestasis pada bayi baru lahir

Kolestasis adalah kelainan ekskresi bilirubin yang menyebabkan peningkatan kadar bilirubin langsung dan penyakit kuning. Ada banyak penyebab kolestasis yang diketahui, yang diidentifikasi melalui pengujian laboratorium, pencitraan hati dan saluran empedu, dan terkadang biopsi hati dan pembedahan. Pengobatan kolestasis bergantung pada penyebabnya.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Penyebab kolestasis neonatal

Kolestasis dapat disebabkan oleh gangguan ekstrahepatik atau intrahepatik atau kombinasi keduanya. Penyebab ekstrahepatik yang paling umum adalah atresia bilier. Sejumlah besar gangguan intrahepatik diketahui, yang disatukan oleh istilah kolektif "sindrom hepatitis neonatal".

Atresia bilier adalah penyumbatan saluran empedu akibat sklerosis progresif pada saluran empedu ekstrahepatik. Pada sebagian besar kasus, atresia bilier berkembang beberapa minggu setelah lahir, mungkin setelah terjadi peradangan dan jaringan parut pada saluran empedu ekstrahepatik (dan terkadang intrahepatik). Kondisi ini jarang terjadi pada bayi prematur atau pada anak-anak segera setelah lahir. Penyebab respons peradangan tidak diketahui, tetapi diduga ada kaitannya dengan penyebab infeksi.

Sindrom hepatitis neonatal (hepatitis sel raksasa) adalah proses peradangan pada hati bayi baru lahir. Sejumlah besar penyebab metabolik, infeksi, dan genetik diketahui; beberapa kasus bersifat idiopatik. Penyakit metabolik meliputi defisiensi alfa1-antitripsin, fibrosis kistik, hemokromatosis neonatal, cacat rantai pernapasan, dan cacat oksidasi asam lemak. Penyebab infeksi meliputi sifilis kongenital, virus ECHO, dan beberapa virus herpes (virus herpes simpleks, sitomegalovirus); virus hepatitis lebih jarang terjadi. Cacat genetik yang kurang umum meliputi sindrom Allagille dan kolestasis intrahepatik familial progresif.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patofisiologi kolestasis neonatal

Pada kolestasis, penyebab utamanya adalah ekskresi bilirubin yang tidak mencukupi, yang menyebabkan peningkatan bilirubin terkonjugasi dalam darah dan penurunan asam empedu di saluran pencernaan. Akibat rendahnya kandungan asam empedu di saluran pencernaan, terjadi sindrom malabsorpsi lemak dan vitamin yang larut dalam lemak (A, D, E, K), yang menyebabkan hipovitaminosis, malnutrisi, dan retardasi pertumbuhan.

Gejala kolestasis neonatal

Gejala kolestasis terdeteksi selama dua minggu pertama kehidupan. Anak-anak mengalami penyakit kuning dan urin yang sering berwarna gelap (bilirubin terkonjugasi), tinja acholic, dan hepatomegali. Jika kolestasis berlanjut, rasa gatal terus-menerus muncul, serta gejala kekurangan vitamin yang larut dalam lemak; kurva pertumbuhan dapat menurun. Jika penyakit penyebab menyebabkan perkembangan fibrosis hati dan sirosis, hipertensi portal dapat terjadi, diikuti oleh asites dan perdarahan gastrointestinal dari varises esofagus.

Diagnosis kolestasis neonatal

Setiap bayi dengan penyakit kuning setelah usia 2 minggu harus dievaluasi untuk kolestasis dengan pengukuran bilirubin total dan langsung, enzim hati, dan tes fungsi hati lainnya termasuk albumin, PT, dan PTT. Kolestasis didiagnosis dengan peningkatan bilirubin total dan langsung; ketika diagnosis kolestasis dikonfirmasi, investigasi lebih lanjut diperlukan untuk menentukan penyebabnya. Investigasi ini mencakup tes untuk agen infeksius (misalnya, toksoplasmosis, rubella, cytomegalovirus, herpesvirus, ISK, virus hepatitis B dan C) dan gangguan metabolik termasuk asam organik urin, asam amino serum, alfa1 antitripsin, tes keringat untuk fibrosis kistik, zat pereduksi urin, dan tes untuk galaktosemia. Pemindaian hati juga harus dilakukan; Ekskresi kontras ke dalam usus menyingkirkan atresia bilier, tetapi ekskresi yang tidak memadai dapat terlihat pada atresia bilier dan hepatitis neonatal yang parah. USG abdomen dapat membantu dalam menilai ukuran hati dan memvisualisasikan kantong empedu dan saluran empedu umum, tetapi temuan ini tidak spesifik.

Jika diagnosis belum ditegakkan, biopsi hati biasanya dilakukan relatif dini. Pasien dengan atresia bilier biasanya memiliki triad portal yang membesar, proliferasi saluran empedu, dan peningkatan fibrosis. Hepatitis neonatal ditandai dengan struktur lobular abnormal dengan sel raksasa berinti banyak. Terkadang diagnosis masih belum jelas, dan kemudian diperlukan intervensi bedah dengan kolangiografi operatif.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pengobatan kolestasis neonatal

Pengobatan awal kolestasis neonatal bersifat konservatif dan terdiri dari pemberian nutrisi yang cukup dengan vitamin A, D, E, dan K. Formula dengan kandungan trigliserida rantai menengah yang tinggi harus digunakan pada bayi yang diberi susu formula, karena susu formula lebih mudah diserap dalam kondisi kekurangan asam empedu. Kalori yang cukup harus diberikan; bayi mungkin memerlukan lebih dari 130 kkal/(kg x hari). Pada bayi yang mempertahankan sedikit sekresi empedu, asam ursodeoksikolat 10-15 mg/kg sekali atau dua kali sehari dapat mengurangi pruritus.

Tidak ada pengobatan khusus untuk hepatitis neonatal. Anak-anak yang diduga menderita atresia bilier memerlukan evaluasi bedah dengan kolangiografi intraoperatif. Jika diagnosis dikonfirmasi, portoenterostomi Kasai dilakukan. Idealnya, tindakan ini harus dilakukan dalam dua minggu pertama kehidupan. Setelah waktu ini, prognosisnya jauh lebih buruk. Setelah operasi, banyak pasien mengalami masalah kronis yang serius, termasuk kolestasis persisten, kolangitis asendens berulang, dan gagal tumbuh. Bahkan dengan pengobatan yang optimal, banyak anak mengalami sirosis dan memerlukan transplantasi hati.

Bagaimana prognosis untuk kolestasis neonatal?

Atresia bilier bersifat progresif dan, jika tidak diobati, dapat menyebabkan gagal hati, sirosis dengan hipertensi portal dalam beberapa bulan, dan kematian pada bayi sebelum usia satu tahun. Kolestasis neonatal yang terkait dengan sindrom hepatitis neonatal (terutama idiopatik) biasanya sembuh perlahan, tetapi kerusakan jaringan hati dan kematian dapat terjadi.