Leukemia myelogenous kronis pada anak-anak

Leukemia kronis myelogenous pada anak-anak (XML) - bentuk leukemia kronis, yang ditandai dengan peningkatan dan tidak diatur proliferasi klonal sel myeloid dalam sumsum tulang, yang dimanifestasikan pembentukan tumor, yang terdiri dalam fase kronis granulosit matang dan prekursor mereka.

Penyakit ini terkait dengan pembentukan apa yang disebut kromosom Philadelphia - translokasi t (9; 22), dengan pembentukan gen BCR / ABL chimeric.

Leukemia myeloid kronik pada anak digambarkan pada awal abad XIX. Yang pertama di antara penyakit onkritis lainnya. Di pertengahan abad XX. CML adalah penyakit onkologis pertama, yang menguraikan dasar molekuler patogenesis, dan pada akhir abad ke-20. - Salah satu terapi yang disebut titik pertama (target) dikembangkan, ketika obat bertindak secara selektif pada target molekul di sel tumor yang memicu reproduksi yang tidak terkontrol.

[1], [2]

Epidemiologi leukemia myelogenous kronis pada anak-anak

Leukemia myelogenous kronis sering terjadi pada semua kelompok usia, namun paling sering terjadi pada anak yang lebih besar dan pada orang dewasa. Yang paling umum terjadi pada usia 50-60 tahun. Kejadian 1-2 per 100 penduduk per tahun, lebih sering pria menderita daripada wanita. Pada anak-anak, kejadian CML adalah 0,1 -0,5 per 100 anak-anak dari anak-anak, 3-5% dari semua bentuk leukemia. Hal ini lebih sering terjadi pada anak-anak di atas 10 tahun.

Kejadian leukemia myelogenous kronis adalah 0,12 per 100.000 anak per tahun, yaitu leukemia myeloid kronis menyumbang 3% dari semua leukemia pada anak-anak.

[3], [4], [5], [6],

Penyebab leukemia myelogenous kronis pada anak-anak

Penyebab leukemia myelogenous kronis pada anak tidak diketahui. Faktor risiko yang hanya dijelaskan untuk CML adalah radiasi pengion. Misalnya, peningkatan kejadian CML diamati pada orang-orang yang selamat dari pemboman atom Hiroshima dan Nagasaki pada tahun 1945, dan juga pada pasien dengan spondilokrit yang menerima terapi sinar-X.

[7], [8], [9], [10], [11]

Bagaimana leukemia myelogenous kronis berkembang pada anak-anak?

Leukemia myelogenous kronis pada anak-anak adalah penyakit onkologis pertama di mana kerusakan genetik, yang dikenal sebagai kromosom Philadelphia, terbukti. Penyimpangan tersebut dinamai berdasarkan penemuan di Philadelphia, Amerika Serikat, di mana pada tahun 1960 ini pertama kali dilihat dan dideskripsikan oleh Peter Nowell (Universitas Pennsylvania) dan David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

Sebagai hasil dari translokasi ini, bagian dari kromosom 9 dan 22 bergabung. Pada saat yang sama, bagian gen BCR dari kromosom 22 terhubung ke gen tirosin kinase (ABL) pada kromosom ke-9. Gen BCR / ABL abnormal diproduksi, produk tirosin kinase abnormal - protein dengan berat molekul 210 kDa (dilambangkan sebagai p210). Protein ini mengaktifkan sekumpulan enzim kompleks yang mengendalikan siklus sel, sehingga mempercepat pembelahan sel, menghambat proses perbaikan (perbaikan) DNA. Hal ini menyebabkan ketidakstabilan genom sel, sehingga rentan terhadap mutasi lebih lanjut.

Gejala leukemia myelogenous kronis pada anak-anak

Gejala leukemia myelogenous kronis pada anak bervariasi tergantung pada fase penyakit dimana pasien berada. Fase kronis tidak bergejala untuk waktu yang lama. Satu-satunya manifestasi dari itu bisa menjadi peningkatan limpa. Diagnosis pada periode ini dapat dilakukan dengan menggunakan tes darah secara umum. Pasien dengan kelemahan, kelelahan, nyeri dan rasa berat di hipokondrium kiri, apalagi lebih buruk setelah makan, tercatat. Terkadang ada sesak nafas, terkait dengan berkurangnya kunjungan paru-paru, yang terbatas pada limpa besar. Peningkatan hati dalam fase kronis CML adalah sekunder akibat peningkatan limpa dan tidak diamati pada semua pasien.

Tahap percepatan (percepatan, perkembangan penyakit) secara klinis sedikit berbeda dari fase kronis. Limpa meningkat dengan cepat. Basofilia dalam darah secara klinis dapat terwujud sebagai reaksi yang terkait dengan pelepasan histamin (gatal, panas, tinja cair). Fase ini ditandai dengan kenaikan suhu tubuh secara berkala, kecenderungan penyakit menular. Pada akhir fase, nyeri pada tulang dan persendian bisa terjadi.

Fase ledakan krisis (terminal, fase ledakan) dalam manifestasi klinis mirip dengan leukemia akut. Mengembangkan sindroma mabuk. Sindrom anemia dikaitkan dengan eritropoiesis yang tidak adekuat. Sindrom hemoragik yang disebabkan oleh trombositopenia diwujudkan dengan perdarahan pada jenis mikrosirkulatori (petekialis) - beberapa petechiae, ecchymosis, pendarahan dari selaput lendir. Sindroma hiperplastik memanifestasikan dirinya dalam bentuk peningkatan massa hati dan limpa, infiltrasi blast di berbagai organ dan jaringan, limfadenopati, nyeri pada tulang. Peningkatan hati dibandingkan dengan pembesaran limpa dicatat dengan CML hanya pada fase krisis ledakan, pada periode sebelumnya limpa dengan volume selalu melebihi hati. Itulah sebabnya pembesaran hati bisa menjadi salah satu gejala penyakit yang tidak menguntungkan.

Jenis Juvenile leukemia myelogenous kronis

Biasanya muncul pada anak-anak usia 2-3 tahun dan ditandai oleh kombinasi anemia, perdarahan, keracunan, sindrom proliferatif. Dalam anamnesis, dan sering saat memasuki klinik, ruam eczematous dicatat. Dalam analisis berbagai tingkat anemia (dengan kecenderungan untuk makrositosis), trombositopenia pameran darah, peningkatan ESR dan leukositosis pergeseran tajam hingga myeloblast (2 sampai 50% dan lebih) dengan kehadiran bentuk transisi (promyelocytes, mielosit, muda, menusuk) diucapkan monositosis Leukositosis biasanya berkisar antara 25 sampai 80 x 10 / L. Di sumsum tulang - meningkatnya seluleritas, penindasan kuman megakaryocytic; persentase sel blast kecil dan sesuai dengan yang ada di darah tepi, tapi semuanya adalah tanda anaplasia. Tanda-tanda laboratorium yang khas dalam bentuk remaja juga kurang Ph'-kromosom pada kultur sel sumsum tulang, tingkat tinggi hemoglobin janin (30-70%), yang membedakan bentuk-tipe dewasa leukemia myeloid pada anak-anak. Beberapa anak tidak menunjukkan salah satu dari tujuh pasangan kromosom.

Tipe dewasa leukemia myelogenous kronis

Terkadang didiagnosis dengan pemeriksaan rutin, tes darah pada anak usia sekolah, yaitu penyakit ini berkembang secara bertahap. Tipe dewasa leukemia myelogenous dewasa terjadi dua kali lebih sering dibandingkan tipe remaja. Diperkirakan sekitar 40% pasien dengan leukemia myelogenous kronis pada saat diagnosis tidak memiliki gejala klinis dan mereka memiliki diagnosis hematologis. Hepatosplenomegali diamati pada 20% pasien, pada 54% - hanya splenomegali. Terkadang leukemia myelogenous kronis dimulai dengan kehilangan berat badan, kelemahan, demam, menggigil. Ada tiga fase leukemia myelogenous kronis;

1. lambat, kronis (berlangsung sekitar 3 tahun);
2. Percepatan (berlangsung sekitar 1-1,5 tahun), namun dengan pengobatan yang tepat penyakit dapat kembali ke fase kronis;
3. Akhir (terminal aggravation, fase percepatan cepat, berlangsung 3-6 bulan dan biasanya berakhir dengan kematian).

Selama percepatan gambaran klinis hematologis yang diperluas dari penyakit ini, kelesuan umum, kelelahan, kelemahan, perut yang membesar, nyeri pada hipokondrium kiri, nyeri saat mengetuk tulang biasanya dicatat. Limpa biasanya sangat besar. Hepatomegali kurang terasa. Limfadenopati biasanya minimal. Saat menganalisis darah, anemia sedang, jumlah platelet normal atau meningkat dan hyperleukocytosis (biasanya lebih dari 100 x 10 ⁹ / L) ditemukan. Rumus leukosit didominasi oleh promyelocytes, myelocytes, tapi ada juga myeloblasts (sekitar 5-10%) dan metamyelocytes, stab dan segmented form, yaitu tidak ada leukemia. Banyak bentuk seri eosinofilik dan basofilik, limfopenia, dan ESR meningkat. Di sumsum tulang dengan latar belakang peningkatan seluleritas, terjadi sedikit peningkatan elemen ledakan, reaksi metamyelocytic dan myelocytic yang diucapkan. Dalam kariotip, 95% pasien memiliki kromosom kecil tambahan pada pasangan ke-22 - kromosom Philadelphia yang disebut (kromosom Ph') - hasil translokasi materi yang seimbang antara kromosom ke-9 dan ke-22. Dengan translokasi ini, protooncogene diangkut, gen inilah yang menyebabkan perkembangan leukemia myelogenous kronis. Ph'-kromosom ditemukan pada 5% anak-anak dengan leukemia limfoblastik akut dan 2% dengan AML.

eksaserbasi Terminal leukemia myeloid kronis mengalir dengan jenis krisis blast akut dengan sindrom hemoragik dan intoksikasi: warna kulit abu-abu dan pucat, limfadenopati generalisata, lesi tulang, hipertermia, tidak selalu berhubungan dengan infeksi.

[12], [13], [14]

Klasifikasi leukemia myelogenous kronis

Menurut klasifikasi modern, yang diadopsi oleh Organisasi Kesehatan Dunia pada tahun 2001, leukemia myelogenous kronis pada anak-anak adalah bagian dari sekelompok penyakit myeloproliferative kronis (CMPD), yang juga termasuk sangat langka di masa kecil leukemia neutrophilic kronis, sindrom hipereosinofilik (leukemia eosinophilic kronis), polisitemia vera, trombositemia esensial, mielofibrosis idiopatik kronis dan CMPZ yang tidak dapat diklasifikasikan. Ini adalah penyakit klonal (tumor), di mana substrat tumor terdiri dari sel asal myeloid dewasa yang terdiferensiasi, terdiferensiasi, dan aktif secara fungsional. Pada saat yang sama tidak ada tanda-tanda displasia, kekurangan hematopoiesis (anemia, trombositopenia, leukopenia). Manifestasi utama penyakit terutama yang berhubungan dengan sindrom hiperplastik (hepatosplenomegali, badan tumor infiltrasi), peningkatan jumlah berbagai (tergantung pada perwujudan CMPD) sel-sel di hitung darah (eritrosit, trombosit, neutrofil, eosinofil).

Karakteristik utama semua KMMP adalah arus kronis, dimana durasi dalam setiap kasus tertentu tidak dapat ditentukan. Ke depan, penyakit ini bisa berkembang, ada gejala displasia hematopoiesis untuk satu atau lebih kecambah. Pematangan sel darah rusak, mutasi baru muncul, klon tumor baru yang belum matang, yang menyebabkan transformasi CMPZ bertahap menjadi sindrom myelodysplastic, dan kemudian ke leukemia akut. Mungkin juga ada kursus "jinak" dengan penggantian sumsum tulang dengan jaringan ikat (myelofibrosis) dan metaplasia myeloid pada limpa.

Mekanisme pengembangan leukemia myelogenous kronis pada anak dipelajari dengan baik. Dalam perjalanan CML, tiga fase dibedakan:

• fase kronis;
• fase akselerasi;
• krisis ledakan

Fase kronis memiliki semua karakteristik KMMP. Hiperplasia granulocytopoiesis dan megakaryocytopoiesis di sumsum tulang dimanifestasikan oleh perubahan dalam analisis darah umum dalam bentuk leukositosis dengan pergeseran kiri disertai trombositosis. Dalam gambaran klinis selama periode ini, peningkatan limpa sangat khas.

Kriteria transisi ke fase percepatan adalah:

• penampilan dalam analisis umum sel blast darah> 10%, tapi <30%;
• jumlah ledakan dan promyelosit dalam tes darah umum> 20%;
• jumlah basofil dalam tes darah umum> 20%;
• penurunan jumlah trombosit kurang dari 100.000 / mm3, tidak terkait dengan terapi;
• peningkatan ukuran limpa sebesar 50% selama 4 minggu;
• penyimpangan kromosom tambahan (seperti kromosom Philadelphia ke-2, hilangnya kromosom Y, trisomi 8, isochromosome 17, dll.).

Kriteria untuk transisi menuju fase krisis ledakan adalah:

• jumlah sel blast dalam tes darah total dan / atau di sumsum tulang melebihi 30%;
• infiltrasi blastik organ dan jaringan di luar sumsum tulang, hati, limpa atau kelenjar getah bening.

[15], [16], [17], [18]

Diagnosis leukemia myelogenous kronis pada anak-anak

Pada kebanyakan kasus, leukemia myelogenous kronis pada anak-anak dapat dicurigai berdasarkan tes darah umum. Anamnesis dan manifestasi klinis, secara umum, tidak spesifik. Perhatian terbesar selama pemeriksaan harus diberikan pada evaluasi ukuran limpa dan hati. Perubahan dalam analisis umum darah di CML berbeda selama periode perjalanan penyakit yang berbeda.

Dalam tes darah biokimia, aktivitas dehidrogenase laktat, kadar asam urat, elektrolit ditentukan. Indikator ini diperlukan untuk memperkirakan intensitas proses disintegrasi sel - komponen integral dari setiap proses tumor. Indeks kadar nitrogen - urea dan kreatinin residu, serta aktivitas enzim hati (ALAT, ASAT, gamma - GTP, APF), kandungan bilirubin langsung dan tidak langsung dievaluasi.

Untuk menetapkan diagnosis akhir leukemia myelogenous kronis pada anak-anak, perlu dilakukan studi sumsum tulang - biopsi tusukan dan trepanobiops. Materi yang dikumpulkan pada tusukan dikenai penelitian sitologi dan genetik.

Dalam myelogram (analisis sitologi sumsum tulang belakang) pada fase kronis, hiperplasia kuman granulosit dan megakaryositik hemopoiesis terungkap. Pada fase akselerasi, peningkatan kandungan bentuk belum matang dicatat, munculnya ledakan, jumlahnya tidak melebihi 30%. Gambaran sumsum tulang dalam fase krisis ledakan menyerupai leukemia akut.

Sebuah studi genetik tentang sumsum tulang harus mencakup kariotip (studi sitogenetik standar) di mana evaluasi morfologis kromosom dalam inti metafase dibuat. Tidak hanya diagnosis dapat dikonfirmasikan dengan mendeteksi kromosom Philadelphia 1 (9; 22), tetapi juga penyimpangan tambahan yang dianggap sebagai kriteria transisi penyakit ini dari fase kronis ke fase percepatan.

Sebagai tambahan, sebuah studi genetika molekuler yang menggunakan hibridisasi in situ (FISH) dan reaksi rantai polimer multiplekser tidak dapat mendeteksi gen BCR / ABL chimeric, yang menegaskan diagnosis CML, namun juga untuk menentukan berbagai varian splicing (ciri molekul gen BCR / ABL, titik spesifik dimana fusi kromosom 9 dan 22 terjadi).

Seiring dengan biopsi tusukan untuk diagnosis CML, perlu dilakukan trepanobiops tulang sumsum dengan pemeriksaan histologis spesimen biopsi berikutnya. Hal ini memungkinkan kita untuk mengevaluasi selektivitas sumsum tulang dan tingkat fibrosis, untuk mengidentifikasi kemungkinan tanda displasia, yang mungkin merupakan tanda awal transformasi.

Penentuan antigen kompleks histokompatibilitas utama (HLA-typing) pada pasien dan anggota keluarganya (saudara kandung dan orang tua) dilakukan di antara langkah diagnostik utama untuk menentukan donor potensial sel induk hematopoietik.

Di antara studi yang diperlukan untuk CML meliputi pemeriksaan ultrasound pada organ rongga perut dan ruang retroperitoneal, elektrokardiografi, rontgen dada.

[19]

Diagnostik diferensial

Diagnosis banding CML dilakukan dengan reaksi leukemoid neutrofil, yang sering ditemukan pada pasien dengan infeksi bakteri parah. Tidak seperti CML, fase akut peradangan tidak pernah meningkatkan tingkat basofil, leukositosis yang kurang jelas. Selain itu, untuk pasien dengan reaksi leukemoid, pembesaran limpa tidak seperti biasanya. Untuk melakukan diagnosis banding penyakit myeloproliferative dan reaksi leukemia neutrofilik dalam kasus yang paling sulit dibantah, penentuan alkaline phosphatase pada neutrofil dianjurkan (ini terungkap dalam reaksi leukemoid).

Kesimpulan akhir tentang ada tidaknya pasien dengan CML dapat dilakukan berdasarkan penelitian genetik, penentuan adanya kromosom Philadelphia dan gen BCR / ABL.

Diagnosis banding CML dengan CMP lainnya dilakukan pada orang dewasa. Sehubungan dengan kelangkaan casuistic KMMP lain pada populasi anak-anak, CML dibedakan hanya dengan myelomonocytic leukemia (JMML) remaja. Ini adalah penyakit yang agak langka (frekuensi 1,3 per 1.000.000 anak per tahun, atau 2-3% dari anak-anak leukemia). Ini terjadi pada anak-anak dari 0 sampai 14 tahun (dalam 75% kasus - sampai 3 tahun). Seperti pada CML, proliferasi kuman granulosit yang tidak terkontrol, hepatosplenomegali berkembang.

Dalam literatur domestik sampai saat ini, YUMML dianggap sebagai varian dari CML. Namun, YMML berbeda dengan kursus ganas yang berbeda secara mendasar, ketidakstabilan pada terapi CML dan prognosis yang sangat tidak baik. WHO klasifikasi pada tahun 2001 dialokasikan dalam kelompok khusus penyakit YUMML mieloproliferatif / myelodysplastic, yang, bersama-sama dengan proliferasi yang tidak terkendali asal sel myeloid ditandai dengan tanda-tanda displasia - cacat diferensiasi sel-sel sumsum tulang. Berbeda dengan CML di YUMML tidak ada kromosom Philadelphia (atau gen BCR / ABL). Bagi YMML, monositosis pada darah perifer (lebih dari 1x109 / l) adalah karakteristik. Jumlah ledakan di sumsum tulang di YUMML kurang dari 20%. Untuk mengkonfirmasi diagnosis YUMML juga dibutuhkan 2 atau lebih dari kriteria berikut: tingkat yang lebih tinggi dari hemoglobin janin, kehadiran granulosit matang di leukositosis darah tepi lebih dari 10x10 ⁹ / L, deteksi penyimpangan kromosom (paling sering - monosomi 7), hipersensitivitas progenitor myeloid untuk aksi faktor koloni merangsang ( GM-CSF) secara in vitro.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Pengobatan leukemia myelogenous kronis pada anak-anak

Prinsip diet dan rezim, pengorganisasian perawatan untuk pasien sama seperti pada leukemia akut. Splenektomi tidak diindikasikan. Dalam kasus krisis blast, pengobatan dilakukan sesuai dengan program untuk leukemia myeloid akut. Varian remaja jauh lebih tahan terhadap terapi, dan skema pengobatannya tidak berhasil. Resepkan pengobatan sesuai dengan skema VAMP, CAMP dan lain-lain.

Upaya pertama untuk mengobati leukemia myelogenous kronis pada anak-anak dibuat kembali pada abad XIX. Satu-satunya obat adalah arsenik, yang memungkinkan untuk mempersingkat tumor dalam waktu singkat, mengurangi ukuran limpa dan mengurangi leukositosis. Di abad XX. Obat utama untuk pengobatan CML telah menjadi hidroksiurea, sitarabin, myelosan, interferon. Dengan bantuan mereka, adalah mungkin untuk memperoleh tidak hanya hematologis (tidak adanya gejala klinis dan tanda-tanda penyakit dalam analisis umum darah dan sumsum tulang), tetapi juga sitogenetik (tidak adanya mutasi BCR / ABL). Namun, remisi berumur pendek, dan hilangnya gen mutan dicatat dalam persentase kecil kasus. Tujuan utama terapi tersebut adalah untuk mentransfer dari fase percepatan ke fase kronis, meningkatkan durasi fase kronis, mencegah perkembangan penyakit.

Pengenalan metode transplantasi allogeneic sel induk hematopoietik (TSCC) memungkinkan untuk mencapai keberhasilan yang signifikan dalam pengobatan CML. Hal itu menunjukkan bahwa melakukan TSCS dari donor terkait HLA yang kompatibel (saudara laki-laki atau perempuan) pada awal fase kronis penyakit ini memungkinkan untuk mencapai penyembuhan pada 87% anak-anak. Hasilnya agak buruk bagi TSCS dari donor yang tidak terkait dan tidak terkait HLA, selama pengobatan di fase percepatan atau ledakan, dan juga di kemudian hari sejak saat diagnosis dan pengobatan konservatif.

Metode TSCS memungkinkan tidak hanya untuk mengganti sistem hemopoietik hematopoietik pasien dengan penyakit yang sehat, tetapi juga untuk mencegah terulangnya penyakit ini, dengan menggunakan aktivasi kekebalan antitumor berdasarkan fenomena imunologis "cangkok-versus-leukemia". Perlu dicatat, bagaimanapun, bahwa penggunaan metode ini harus sepadan dengan risiko komplikasi prosedur TSCC itu sendiri, yang sering menyebabkan kematian.

Kesempatan baru dalam pengobatan CML muncul setelah diperkenalkan pada awal abad XXI. Dalam praktik klinis penghambat kinase BCR / ABL-tirosin kinase, yang pertama (dan sejauh ini hanya di Rusia) adalah imatinib (glivec). Tidak seperti persiapan untuk pengobatan konservatif yang telah dipilih secara empiris, dalam hal ini mekanisme kerja molekuler digunakan, yang ditujukan untuk hubungan kunci dalam patogenesis penyakit ini, patologis BCR / ABL tirosin kinase. Enzim ini dikenali sebagai substrat dari gen BCR / ABL chimeric, ini memicu proses pembelahan sel yang tidak terkontrol dan kerusakan pada sistem perbaikan DNA. Pendekatan ini dalam pengobatan kanker disebut terapi point (target).

Pengobatan leukemia myelogenous kronis pada anak-anak dengan imatinib memungkinkan sebagian besar pasien mencapai respons hematologis dan sitogenetik penuh. Namun, seiring berjalannya waktu, beberapa pasien mengembangkan resistensi terhadap obat tersebut, yang menyebabkan perkembangan penyakit ini cepat. Untuk mengatasi resistensi terhadap imatinib, penghambat tirosin kinase lainnya (dasatinib / nilotinib, dll.), Yang saat ini dalam tahap uji klinis, dapat digunakan dalam waktu dekat. Mereka juga mengembangkan obat dengan target molekuler lainnya dalam patogenesis CML, yang memungkinkan terapi CML multidirectional di masa depan. Pada tahun 2005, data pertama yang mendorong vaksinasi dengan vaksin khusus pada BCR / ABL diterbitkan.

Sementara untuk beberapa pasien dewasa keputusan telah dibuat untuk meninggalkan TSCC yang mendukung pengobatan dengan inhibitor tirosin kinase, masalah ini belum akhirnya diselesaikan untuk anak-anak karena keterbatasan imatinib. Untuk memperjelas peran penghambat TSCA dan tirosin kinase, serta obat tradisional lainnya untuk pengobatan CML (interferon, hidroksiurea, dll.) Pada anak-anak akan memungkinkan studi multisenter yang sedang berlangsung.

Pengobatan pasien dalam fase kronis dan fase akselerasi berbeda terutama pada dosis obat yang digunakan. Selama fase krisis ledakan, ketika penyakit ini menyerupai gambaran leukemia akut, polychemotherapy dosis tinggi dilakukan dengan menggunakan skema pengobatan leukemia limfoblastik akut atau leukemia non-limfoblastik akut (tergantung pada klon sel blast yang ada). Pengalaman dunia menunjukkan bahwa pada fase percepatan atau krisis ledakan setelah pengobatan konservatif awal tidak ada alternatif untuk TSCC. Terlepas dari kenyataan bahwa selama periode penyakit ini, TSCC memberikan efek yang jauh lebih kecil dibandingkan dengan hasil penerapannya pada fase kronis CML.

Prognosis leukemia myelogenous kronik pada anak kecil

Prognosis penyakit ini bergantung pada banyak faktor, termasuk usia manifestasi, ukuran limpa, jumlah ledakan, trombosit, eosinofil dan basofil dalam darah tepi. Selain itu, saat ini faktor penting dalam prognosis dianggap terapi berkelanjutan. Dalam studi yang dipublikasikan, harapan hidup rata-rata setelah konfirmasi diagnosis CML bervariasi dari 42 sampai 117 bulan. Perlu dicatat bahwa penelitian ini tidak memperhitungkan penggunaan penghambat tirosin kinase untuk pengobatan CML dalam praktik klinis hanya dalam beberapa tahun terakhir, yang diharapkan dapat secara dramatis meningkatkan harapan hidup pasien CML.

Prognosis untuk tipe remaja tidak baik - pasien meninggal pada tahun pertama pengobatan. Pada tipe orang dewasa, durasi penyakit ini sudah beberapa tahun. Beberapa pasien hidup 10 tahun atau lebih. Setelah transplantasi sumsum tulang berhasil dan terapi radiasi total dalam kedua bentuk leukemia myelogenous kronis, pemulihan dimungkinkan.

Dispensary observasi dan rekomendasi

Leukemia myelogenous kronis pada anak-anak adalah penyakit kronis, sehingga semua pasien harus dipantau seumur hidup oleh ahli hematologi. Pemeriksaan pasien yang mendapat terapi imatinib dilakukan seminggu sekali untuk pengobatan 3 bulan pertama, pada periode berikutnya - 1 kali dalam 2 minggu. Bila pemeriksaan klinis diperlukan untuk menilai ukuran limpa, identifikasikan gejala CML dan efek samping imatinib. Tetapkan tes darah umum, dengan penentuan tingkat retikulosit dan formula leukosit, dan tes darah biokimia dengan penilaian aktivitas dehidrogenase laktat.

Studi genetik molekuler leukosit darah perifer dengan penentuan jumlah gen BCR / ABb chimeric dilakukan setiap bulan. Tusuk sumsum tulang dengan studi morfologi dan sitogenetika untuk diagnosis dini transisi fase kronis ke fase percepatan ditentukan 1 kali dalam 3 bulan. Setiap enam bulan, trepanobiops tulang sumsum diperlukan untuk menentukan kadar myelofibrosis. Pengamatan pada tahun ketiga terapi dilakukan lebih lanjut tergantung pada efek klinis-hematologis dan molekuler pengobatan.

Setelah TSCS, pasien biasanya diamati di pusat transplantasi khusus sesuai dengan skema yang dikembangkan secara khusus, tergantung pada metode TSCT yang digunakan. Selain prosedur diagnostik dan perawatan yang diperlukan untuk memantau keadaan remisi untuk penyakit yang mendasarinya, evaluasi konsistensi transplantasi, status infeksi, aktivitas reaksi imunologis "cangkok versus inang."

[26], [27], [28],