Leukemia myelogenous kronis

Leukemia myeloid kronik (leukemia granulositik kronis, leukemia myelogenous kronis, leukemia myeloid kronis) berkembang ketika akibat transformasi ganas dan myeloproliferation klonal sel induk pluripoten hiperproduksi granulosit yang belum matang dimulai.

Penyakit ini awalnya asimtomatik. Pregressirovanie myelosis hasil penjualannya tersembunyi dengan nonspesifik "jinak" stadium penyakit (malaise, anoreksia, penurunan berat badan), bertahap melewati ke fase akselerasi dan krisis kuat dengan gejala yang lebih parah penyakit, kaksplenomegaliya seperti, pucat, perdarahan, kerentanan terhadap perdarahan subkutan, demam , limfadenopati dan perubahan kulit. Untuk menegakkan diagnosis perlu dilakukan studi tentang noda darah perifer, aspirate sumsum tulang dan tentukan kromosom Philadelphia. Penggunaan imatinib secara signifikan memperbaiki respons terhadap pengobatan dan kelangsungan hidup pasien. Kemampuan imatinib untuk menyebabkan penyembuhan sedang dipelajari. Juga digunakan untuk pengobatan adalah obat myelosuppressive (misalnya hidroksiurea), transplantasi sel punca, interferon a.

Leukemia myelogenous kronis menyumbang sekitar 15% dari semua leukemia pada orang dewasa. Ini terjadi pada usia berapapun, namun jarang berkembang hingga 10 tahun, median usia pada saat diagnosis adalah 45-55 tahun. Hal serupa sama pada pria dan wanita.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patofisiologi leukemia myelogenous kronis

Sebagian besar kasus leukemia myeloid kronis, rupanya disebabkan translokasi, yang dikenal sebagai kromosom Philadelphia yang ditemukan pada 95% pasien. Ini adalah translokasi t timbal balik (9; 22), dimana sebagian dari kromosom 9 yang berisi onkogen c-abl, pada kromosom 22 adalah translokasi dan menghubungkan dengan gen BCR. Bersama gen ABL-BCR memainkan peran penting dalam patogenesis leukemia myeloid kronis dan hasil dalam produksi leukemia myelogenous tertentu tirozinkinazy.Hronichesky timbul dari berlebihan dari granulosit anomali sel hematopoietik pluripoten adalah pertama di sumsum tulang dan extramedullary dan kemudian (misalnya, hati, limpa). Meskipun didominasi oleh produksi granulosit, clone neoplastik termasuk eritrosit, megakaryocytes, monosit, dan bahkan beberapa T dan limfosit-B. Sel-sel induk normal bertahan dan dapat menunjukkan aktivitas setelah penghambatan obat clone leukemia myeloid kronis.

Leukemia myelogenous kronis pada awalnya bermanifestasi sebagai fase kronis yang tidak aktif, yang dapat berlangsung beberapa bulan sampai beberapa tahun. Dalam beberapa kasus, kemudian mengembangkan fase akselerasi, memanifestasikan tidak adanya efek terapi meningkatkan anemia dan trombositopenia progresif, diikuti oleh fase terminal, krisis blast ketika sel-sel tumor ledakan berkembang di zona extramedullary (misalnya, tulang, sistem saraf pusat, kelenjar getah bening, kulit ). Perkembangan penyakit ini, seperti pada leukemia akut, menyebabkan perkembangan komplikasi yang cepat, termasuk sepsis dan perdarahan. Pada beberapa pasien, fase kronis langsung lolos ke fase ledakan.

Gejala leukemia myelogenous kronis

Penyakit awalnya sering terjadi secara diam-diam dengan perkembangan gejala nonspesifik secara bertahap (misalnya, kelelahan, kelemahan, anoreksia, penurunan berat badan, demam, berkeringat di malam hari, perasaan kenyang di perut), yang bisa membantu memulai pemeriksaan. Untuk awitan penyakit, pucat, pendarahan, perdarahan subkutan dan limfadenopati yang mudah terbentuk tidak umum terjadi, namun splenomegali sedang atau parah tersebar luas (terjadi pada 60-70% pasien). Dengan perkembangan penyakit ini, splenomegali bisa meningkat, pucat dan pendarahan muncul. Demam, limfadenopati dan ruam kulit yang nyata adalah geng yang hebat.

Diagnosis leukemia myelogenous kronis

Leukemia myelogenous kronis sering didiagnosis berdasarkan tes darah klinis umum, dilakukan secara acak atau saat diperiksa untuk splenomegali. Tingkat granulosit meningkat, biasanya kurang dari 50.000 / μL pada pasien asimtomatik, dan 200.000-1.000.000 / μL pada pasien dengan manifestasi gejala penyakit; jumlah platelet normal atau sedikit meningkat; Tingkat hemoglobin biasanya lebih dari 100 g / l.

Pemeriksaan darah perifer dapat membantu dalam diagnosis diferensial leukemia myelogenous kronis dari leukositosis etiologi lain. Dengan leukemia myelogenous kronis pada apusan, kebanyakan granulosit belum matang, eosinofilia absolut dan basofilia, walaupun pada pasien dengan jumlah sel darah putih kurang dari 50.000 / μL, jumlah granulosit yang belum matang mungkin kecil. Leukositosis pada pasien dengan myelofibrosis biasanya disertai dengan adanya nukleus eritrosit, eritrosit berbentuk drop, anemia dan trombositopenia. Reaksi mieloid leukemoid yang disebabkan oleh kanker atau infeksi jarang disertai dengan eosinofilia dan basofilia absolut.

Tingkat alkalin fosfatase pada leukemia myelogenous kronis biasanya rendah dan meningkat pada reaksi leukemoid. Pemeriksaan sumsum tulang harus dilakukan untuk menilai kariotipe, seluleritas (sebagai aturan, meningkat) dan tingkat ekspresi myelofibrosis.

Diagnosis dikonfirmasi ketika kromosom Ph ditemukan dalam uji sitogenetik atau molekuler, meskipun tidak ada pada 5% pasien.

Selama fase akselerasi, anemia dan trombositopenia biasanya berkembang. Tingkat basofil dapat meningkat dan pematangan granulosit dapat terganggu. Proporsi sel imatur dan tingkat alkali fosfatase leukosit meningkat. Di dalam sumsum tulang mungkin timbul myelofibrosis, dan dengan mikroskop dapat diketahui sideroblasts. Evolusi klon neoplastik dapat disertai dengan pengembangan kariotipe abnormal baru, seringkali kromosom 8 atau isochromosome 17 tambahan diidentifikasi.

Perkembangan lebih lanjut dapat menyebabkan perkembangan krisis ledakan dengan munculnya myeloblasts (pada 60% pasien), limfoblas (30%) dan megakaryoblasts (10%). Pada 80% pasien, kelainan kromosom tambahan terdeteksi.

[6], [7]

Pengobatan leukemia myelogenous kronis

Kecuali beberapa kasus di mana transplantasi sel punca telah berhasil digunakan, pengobatan tidak mengarah pada pemulihan, namun kelangsungan hidup dapat diperpanjang dengan perawatan imatinib.

Imatinib menghambat spesifik tirosin kinase disintesis gen obat BCR-ABL adalah sangat efektif untuk mencapai remisi klinis dan sitogenetik lengkap dengan Ph-positif leukemia myeloid kronis, dan unggul mode lainnya (misalnya, interferon ± sitosin arabinoside). Imatinib juga unggul dalam jenis terapi lainnya selama fase percepatan dan ledakan. Kombinasi kemoterapi dengan imatinib dengan krisis blast ditandai dengan respon yang lebih tinggi daripada setiap pendekatan terhadap pengobatan saja. Pengobatan memiliki tolerabilitas yang sangat baik. Tingkat tinggi durasi remisi lengkap dengan terapi imatinib memungkinkan untuk mengharapkan kemungkinan penyembuhan penyakit ini.

Regimen kemoterapi yang lebih tua digunakan untuk mengobati pasien BCR-ABL-negatif yang kambuh setelah perawatan dengan imatinib dan pasien dengan krisis kekerasan. Obat utamanya adalah busulfan, hydroxyurea dan interferon. Terapi hidroksiurea paling mudah dikendalikan, dan ditandai dengan hanya sejumlah kecil efek samping. Dosis awal biasanya 500 sampai 1000 mg per oral 2 kali sehari. Pengendalian tes darah klinis umum dilakukan setiap 1 atau 2 minggu dengan penyesuaian dosis yang tepat. Busulfan sering menyebabkan myelosupresi umum yang tidak dapat diprediksi, interferon menyebabkan sindrom seperti influenza, seringkali kurang ditoleransi oleh pasien. Keuntungan utama dari obat ini adalah pengurangan splenomegali dan adenopati dan pengendalian beban tumor, yang menyebabkan penurunan kemungkinan terjadinya lisis tumor masif dan asam urat. Tak satu pun dari obat ini meningkatkan waktu bertahan rata-rata lebih dari 1 tahun dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati. Dengan demikian, mengurangi gejala penyakit merupakan tujuan utama terapi, dan pengobatan tidak dilanjutkan dengan adanya toksisitas yang parah.

Meskipun iradiasi limpa jarang digunakan, metode ini berguna untuk kasus leukemia myelogenous refrakter kronik atau pada stadium akhir penyakit pada pasien dengan splenomegali parah. Dosis total biasanya berkisar antara 6 sampai 10 Gy dengan fraksionasi 0,25 sampai 2 Gy / hari. Pengobatan harus dimulai dengan dosis sangat rendah dan dipantau secara hati-hati untuk tingkat sel darah putih. Efisiensi biasanya rendah.

Splenektomi dapat mengurangi ketidaknyamanan perut, mengurangi trombositopenia, dan mengurangi kebutuhan akan transfusi darah jika splenomegali tidak dapat dikendalikan dengan kemoterapi atau radioterapi. Splenektomi memainkan peran penting dalam fase kronis leukemia myelogenous kronis.

Prognosis untuk leukemia myelogenous kronis

Sebelum imatinib, 5 sampai 10% pasien meninggal dalam waktu 2 tahun diagnosis; 10-15% pasien meninggal setiap tahunnya. Durasi rata-rata hidup berkisar antara 4 sampai 7 tahun. Sebagian besar pasien meninggal dalam krisis ledakan atau selama fase akselerasi. Median survival setelah pengembangan blast crisis adalah 3 sampai 6 bulan, namun bisa meningkat sampai 12 bulan saat remisi tercapai.

Dengan myeloleukemia kronis Ph-negatif dan leukemia myelomonocytic kronis, prognosis yang kurang menguntungkan dibandingkan dengan leukemia myelogenous positif Ph-positif. Menurut gambaran klinis, mereka serupa dengan sindrom myelodysplastic.