Penyebab dan patogenesis sindrom produksi ektopik ACTH

Penyebab sindrom ektopik ACTH. Sindrom hiperkorisme yang disebabkan oleh produksi ektopik ACTH ditemukan pada tumor organ non-endokrin dan kelenjar endokrin. Paling sering, sindrom ini berkembang dengan tumor pada dada (kanker paru-paru, kanker karsinoid dan bronkial ,oma timus ganas, karsinoid primer timus dan tumor mediastinum lainnya). Yang kurang umum, sindrom ini menyertai tumor berbagai organ: parotid, kelenjar ludah, kencing dan kantong empedu, esofagus, perut, dan usus besar. Perkembangan sindrom pada melanoma dan limfosarkoma dijelaskan. Produksi ektopik ACTH juga ditemukan pada tumor kelenjar endokrin. Pada sel kanker pulau Langerhans, sekresi ACTH sering ditemukan. Kanker tiroid medullary dan pheochromocytoma, neuroblastoma terjadi dengan frekuensi yang sama. Produksi ectopic ACTH pada kasus kanker serviks, ovarium, testis dan kelenjar prostat jarang terdeteksi. Ditemukan juga bahwa di banyak tumor ganas yang memproduksi ACTH, manifestasi klinis hiperkaportisme tidak diamati. Saat ini, penyebab produksi ACTH pada sel tumor belum ditemukan. Menurut asumsi Pearse pada tahun 1966, berdasarkan konsep sistem APUD, kelompok sel yang terbentuk dari jaringan saraf hadir tidak hanya di sistem saraf pusat, tetapi juga di banyak organ lain: paru-paru, tiroid dan pankreas, zona urogenital, Sel tumor organ ini dalam kondisi pertumbuhan yang tidak terkendali mulai mensintesis berbagai zat hormonal. Ini termasuk hormon pelepas yang diproduksi pada orang sehat di hipotalamus; Hormon tropik seperti hipofisis: ACTH, STH, TTG, prolaktin, gonadotropin, ADH. Selain itu, sekresi hormon paratiroid, kalsitonin, prostaglandin, kinin, eritropoietin, laktogen plasenta, enteroglukagon, dan lain-lain telah terdeteksi pada tumor.

Sindrom klinis yang berkembang sebagai hasil produksi zat hormonal masih kurang dipahami dan merupakan salah satu masalah yang paling menarik dari neuroendokrinologi dan onkologi.

Patogenesis sindrom produksi ektopik ACTH. Gambaran karakteristik sindrom produksi hormon ektopik adalah asosiasi langsung sindrom endokrin dengan munculnya tumor organ dan hormon atau hormon dalam darah tingkat tinggi. Regresi manifestasi klinis dan penurunan kadar hormon setelah pengangkatan tumor mengkonfirmasi ketentuan ini. Deteksi hormon yang sesuai pada sel tumor adalah bukti produk ektopik yang cukup andal.

Sifat kimia ACTH dalam plasma pada pasien dengan sindrom produksi ektopik ACTH pada tumor tidak biasa. Berbagai bentuk ACTH imunoreaktif, yang disebut besar, sedang dan kecil, telah ditemukan. Hal ini ditemukan dalam tumor prevalensi ACTH "besar" dengan berat molekul relatif sekitar 30000. Hal ini diasumsikan bahwa itu adalah bentuk pasif dan hanya mengubahnya menjadi ACTH membuat aktif bahan untuk stimulasi biosintesis hormon dalam korteks adrenal. Kemudian ditunjukkan bahwa ACTH dengan massa molekul relatif lebih tinggi adalah prekursor umum tidak hanya untuk ACTH, tetapi juga untuk endorfin dan lipotropin. Selain bentuk ACTH ini, pada tumor dengan produksi hormon adrenokortikotropik ektopik, kehadiran beberapa fragmen terminal, C dan N-molekulnya, terdeteksi. Pada tumor ektopik, DN Orth et al. Untuk pertama kalinya pada tahun 1978 menunjukkan adanya zat opioid. Dari sel kanker pankreas, endorfin alfa dan beta, lipotropin, bersama dengan kortikotropin diisolasi. Dengan demikian, tumor mengeluarkan banyak zat dari prekursor umum. Penelitian lebih lanjut menegaskan bahwa tumor ektopik (ovsyanokletochny kanker paru-paru ) dapat mensintesis semua bentuk corticotropin, endorfin dan lipotropina dan bahwa, dalam hal kemampuan produksi simultan hormon ini sel-sel tumor hampir mirip dengan yang normal kortikotrofam hipofisis manusia. Ada beberapa perbedaan dalam proses enzimatik.

Dengan perkembangan studi tumor yang mampu mensintesis ACTH, ditemukan bahwa hormon lain terbentuk di dalamnya. Selain itu, tumor mensintesis dan hormon hipotalamus - hormon pelepas kortikotropin, hormon pelepasan prolaktin.

Untuk pertama kalinya GV Upton telah menunjukkan bahwa tumor pankreas dan paru-paru mampu mensintesis aktivitas mirip CRF. Belakangan, zat ini ditemukan pada karsinoma tiroid meduler, kanker usus dan nefroblastoma. Pada pasien dengan kanker tiroid, selain manifestasi klinis hiperkorisme, ada lactorrhea. Tumor disekresikan, bersamaan dengan aktivitas stimulasi kortikotropin, dan prolaktin merupakan faktor stimulasi, yang pada gilirannya menyebabkan sintesis prolaktin pada kelenjar pituitari. Hal ini dibuktikan dengan mempelajari kultur sel dari kelenjar pituitari. Setelah pengangkatan tumor tiroid, pasien menghilang manifestasi dari hypercorticism dan lactorrhoea. Selain dua hormon seperti hipotalamus, tumor mengandung sejumlah besar kalsitonin.

Dengan ACTH-ectopic syndrome, tumor juga menunjukkan sintesis serotonin dan gastrin, luteinizing dan follicle-stimulating.

Patanatomi. Pada sindrom ektopik-ACT, kelenjar adrenal secara signifikan membesar karena hiperplasia dan hipertrofi, terutama sel-sel di zona balok. Dalam mikroskop elektron, sejumlah besar mitokondria dengan berbagai ukuran, termasuk kompleks lamelar raksasa yang berkembang dengan baik, ditemukan di dalamnya.

Tumor mensekresi CRH-ACTH, selalu ganas dan ditemukan di paru-paru - kanker ovsyanokletochny di tiroid - kanker meduler, medula adrenal - chromaffinoma solid dalam mediastinum - chemodectoma di pankreas - salah satu jenis karsinoid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]