Sindrom produksi ACTH ektopik - Tinjauan informasi

Pada tahun 1928, WH Brown pertama kali mendeskripsikan seorang pasien dengan kanker paru sel oat yang memiliki manifestasi klinis hiperkortisisme: obesitas khas, striae, hirsutisme, dan glukosuria. Otopsi mengungkapkan adanya pembesaran kelenjar adrenal. Bukti bahwa berbagai tumor dapat mengeluarkan zat mirip ACTH diperoleh kemudian. Pada tahun 1960, peptida dengan aktivitas adrenokortikotropik ditemukan pada tumor paru. Hal ini mengarah pada identifikasi penyakit baru yang disebut "sindrom produksi ACTH ektopik".

Tumor kelenjar endokrin dan organ non-endokrin dapat mengeluarkan berbagai zat aktif biologis dan disertai dengan munculnya gejala klinis tertentu. Tumor yang memproduksi ACTH, ADH, prolaktin, hormon paratiroid, kalsitonin, dan berbagai hormon pelepas telah dijelaskan. Frekuensi sekresi hormon ektopik masih belum diketahui dengan baik. Telah ditunjukkan bahwa 10% dari semua pasien dengan kanker paru-paru memiliki sekresi ektopik berbagai hormon. Salah satu yang pertama kali dijelaskan adalah sindrom produksi ACTH ektopik, dan ini adalah yang paling umum di antara sindrom serupa lainnya.

Penyebab sindrom produksi ACTH ektopik

Sindrom hiperkortisisme yang disebabkan oleh produksi ACTH ektopik ditemukan pada tumor organ non-endokrin dan kelenjar endokrin. Paling sering, sindrom ini berkembang pada tumor dada (kanker paru-paru, kanker karsinoid dan bronkial, timoma ganas, karsinoid timus primer dan tumor mediastinum lainnya). Lebih jarang, sindrom ini menyertai tumor berbagai organ: parotis, kelenjar ludah, kandung kemih dan empedu, kerongkongan, lambung, usus besar. Perkembangan sindrom pada melanoma dan limfosarkoma telah dijelaskan. Produksi ACTH ektopik juga telah ditemukan pada tumor kelenjar endokrin. Sekresi ACTH sering ditemukan pada kanker pulau Langerhans. Kanker tiroid meduler dan feokromositoma, neuroblastoma terjadi dengan frekuensi yang sama. Jauh lebih jarang, produksi ACTH ektopik terdeteksi pada kanker serviks, ovarium, testis dan kelenjar prostat. Telah ditemukan pula bahwa pada banyak tumor ganas yang menghasilkan ACTH, manifestasi klinis hiperkortisisme tidak teramati. Saat ini, penyebab produksi ACTH pada tumor sel belum ditemukan. Menurut asumsi Pearse pada tahun 1966, berdasarkan konsep sistem APUD, kelompok sel yang terbentuk dari jaringan saraf tidak hanya terdapat di sistem saraf pusat, tetapi juga di banyak organ lain: paru-paru, tiroid dan pankreas, daerah urogenital, dll. Sel-sel tumor organ-organ ini, dalam kondisi pertumbuhan yang tidak terkendali, mulai mensintesis berbagai zat hormonal.

Penyebab dan patogenesis sindrom produksi ACTH ektopik

Gejala sindrom ACTH ektopik

Gejala sindrom produksi ACTH ektopik adalah berbagai tingkat hiperkortisisme. Jika terjadi perkembangan cepat proses tumor dan produksi hormon yang tinggi oleh korteks adrenal, sindrom Itsenko-Cushing yang khas berkembang. Pasien mengalami penumpukan lemak subkutan yang berlebihan di wajah, leher, badan, dan perut. Wajah tampak seperti "bulan purnama". Anggota badan menjadi lebih kurus, kulit menjadi kering, dan berwarna ungu-sianotik. Garis-garis "peregangan" merah-ungu muncul di kulit perut, paha, dan permukaan bagian dalam bahu. Hiperpigmentasi kulit umum dan gesekan terlihat. Hipertrikosis muncul di kulit wajah, dada, dan punggung. Ada kecenderungan furunkulosis dan erisipelas. Tekanan darah meningkat. Kerangka mengalami osteoporosis, pada kasus yang parah terjadi fraktur tulang rusuk dan tulang belakang. Diabetes steroid ditandai dengan resistensi insulin. Hipokalemia dengan berbagai tingkat tergantung pada tingkat hiperkortisisme. Perkembangan gejalanya bergantung pada aktivitas biologis dan jumlah hormon yang disekresikan oleh tumor dan disekresikan oleh korteks adrenal, yakni kortisol, kortikosteron, aldosteron, dan androgen.

Salah satu gejala khas dan konstan dari sindrom ACTH ektopik adalah kelemahan otot progresif. Hal ini ditunjukkan dengan cepatnya kelelahan, kelelahan parah. Hal ini lebih terlihat pada ekstremitas bawah. Otot menjadi lembek dan lunak. Pasien tidak dapat bangun dari kursi atau menaiki tangga tanpa bantuan. Seringkali, astenia fisik pada pasien ini disertai dengan gangguan mental.

Gejala sindrom ACTH ektopik

Diagnosis sindrom produksi ACTH ektopik

Adanya sindrom produksi ACTH ektopik dapat dicurigai dengan adanya peningkatan cepat kelemahan otot dan hiperpigmentasi yang khas pada pasien. Sindrom ini paling sering berkembang antara usia 50 dan 60 tahun dengan frekuensi yang sama pada pria dan wanita, sedangkan penyakit Itsenko-Cushing dimulai antara usia 20 dan 40 tahun, dan pada wanita 3 kali lebih sering daripada pada pria. Dalam kebanyakan kasus, wanita jatuh sakit setelah melahirkan. Sindrom produksi ACTH ektopik yang disebabkan oleh karsinoma sel tulang, sebaliknya, lebih umum terjadi pada perokok pria muda. Sindrom ACTH ektopik jarang ditemukan pada anak-anak dan orang tua.

Kasus langka sindrom produksi hormon adrenokortikotropik ektopik yang disebabkan oleh nefroblastoma dideskripsikan pada seorang gadis Jepang berusia 5 tahun. Dalam waktu 2 bulan, anak tersebut mengalami obesitas Cushingoid, wajah bulat, kulit menjadi gelap, dan perkembangan seksual yang sesuai dengan usianya. Tekanan darah meningkat hingga 190/130 mmHg, kadar kalium plasma 3,9 mmol/l. Peningkatan signifikan 17-OCS dan 17-CS terdeteksi dalam urin harian. Pielografi intravena menunjukkan konfigurasi ginjal kiri yang tidak normal, dan arteriografi ginjal selektif menunjukkan gangguan sirkulasi darah di bagian bawahnya. Tumor, nefroblastoma, diangkat selama operasi, dan metastasis tidak terdeteksi. Tumor tersebut mensintesis ACTH "besar", beta-lipotropin, beta-endorfin, dan aktivitas seperti pelepasan kortikotropin. Setelah pengangkatan tumor ginjal, gejala hiperkortisisme menurun dan fungsi adrenal kembali normal.

Diagnosis sindrom produksi ACTH ektopik

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pengobatan sindrom produksi ACTH ektopik

Pengobatan sindrom produksi ACTH ektopik dapat bersifat patogenetik dan simtomatik. Yang pertama melibatkan pengangkatan tumor - sumber ACTH dan menormalkan fungsi korteks adrenal. Pilihan pengobatan untuk sindrom produksi ACTH ektopik tergantung pada lokasi tumor, luasnya proses tumor dan kondisi umum pasien. Pengangkatan tumor secara radikal adalah jenis pengobatan yang paling berhasil bagi pasien, tetapi seringkali tidak dapat dilakukan karena diagnosis topikal tumor ektopik yang terlambat dan proses tumor yang meluas atau metastasis yang luas. Dalam kasus inoperabilitas tumor, terapi radiasi, kemoterapi atau kombinasi keduanya digunakan. Pengobatan simtomatik ditujukan untuk mengkompensasi proses metabolisme pada pasien: menghilangkan ketidakseimbangan elektrolit, distrofi protein dan menormalkan metabolisme karbohidrat.

Sebagian besar tumor yang menyebabkan sindrom produksi ACTH ektopik bersifat ganas, sehingga terapi radiasi diresepkan setelah pengangkatan bedahnya. MO Tomer dkk. menggambarkan seorang pasien berusia 21 tahun dengan perkembangan klinis hiperkortisisme yang cepat yang disebabkan oleh karsinoma timus. Hasil pemeriksaan memungkinkan untuk menyingkirkan sumber hipofisis dari hipersekresi ACTH. Tumor di mediastinum dideteksi menggunakan tomografi terkomputasi dada. Sebelum operasi, metopirone (750 mg setiap 6 jam) dan deksametason (0,25 mg setiap 8 jam) diberikan untuk mengurangi fungsi korteks adrenal. Tumor timus seberat 28 g diangkat selama operasi. Setelah operasi, iradiasi eksternal mediastinum diresepkan dengan dosis 40 Gy selama 5 minggu. Sebagai hasil dari perawatan, pasien mencapai remisi klinis dan biokimia. Banyak penulis menganggap kombinasi metode bedah dan radiasi untuk tumor mediastinum sebagai metode terbaik untuk mengobati tumor ektopik.

Pengobatan sindrom produksi ACTH ektopik

Pencegahan sindrom produksi ACTH ektopik

Sindrom produksi ACTH ektopik lebih umum terjadi pada perokok pria dan disebabkan oleh kanker paru-paru, bronkus, dan mediastinum. Dalam hal ini, perang melawan kebiasaan merokok dapat berperan positif dalam mencegah penyakit ini.

Prognosis untuk sindrom ACTH ektopik

Prognosis pada sebagian besar kasus buruk, tergantung pada tingkat keganasan proses, penyebarannya, tingkat keparahan hiperkortisisme, dan waktu diagnosis. Sebagian besar pasien kehilangan kemampuan untuk bekerja.