Sindrom Produksi ACTH Ektopik: Tinjauan Informasi

Untuk pertama kalinya WH Brown pada tahun 1928 menggambarkan pasien dengan kanker paru-paru sel ovarium yang memiliki manifestasi klinis hiperkorisme: karakteristik obesitas, striae, hirsutisme, glukosuria. Otopsi ditemukan pada otopsi. Bukti bahwa tumor yang berbeda bisa melepaskan zat mirip ACTH yang didapat kemudian. Pada tahun 1960, peptida dengan aktivitas adrenokortikotropik terdeteksi pada tumor paru-paru. Inilah alasan untuk mengidentifikasi penyakit baru yang disebut "sindrom produksi ektopik ACTH.

Tumor kelenjar endokrin dan organ non-endokrin dapat mengeluarkan berbagai zat aktif secara biologis dan disertai dengan munculnya simtomatologi klinis tertentu. Tumor yang memproduksi ACTH, ADH, prolaktin, hormon paratiroid, kalsitonin, berbagai hormon pelepasan dijelaskan. Frekuensi munculnya sekresi hormon ektopik masih belum diketahui. Hal ini menunjukkan bahwa 10% dari semua pasien kanker paru-paru memiliki sekresi ektopik dari berbagai hormon. Salah satu yang pertama menggambarkan sindrom produksi ektopik ACTH, dan paling sering ditemukan di antara sindrom serupa lainnya.

Penyebab sindrom produksi ektopik ACTH

Sindrom hiperkorisme yang disebabkan oleh produksi ektopik ACTH ditemukan pada tumor organ non-endokrin dan kelenjar endokrin. Paling sering, sindrom ini berkembang dengan tumor pada dada (kanker paru-paru, kanker karsinoid dan bronkial ,oma timus ganas, karsinoid primer timus dan tumor mediastinum lainnya). Yang kurang umum, sindrom ini menyertai tumor berbagai organ: parotid, kelenjar ludah, kencing dan kantong empedu, esofagus, perut, dan usus besar. Perkembangan sindrom pada melanoma dan limfosarkoma dijelaskan. Produksi ektopik ACTH juga ditemukan pada tumor kelenjar endokrin. Pada sel kanker pulau Langerhans, sekresi ACTH sering ditemukan. Kanker tiroid medullary dan pheochromocytoma, neuroblastoma terjadi dengan frekuensi yang sama. Produksi ectopic ACTH pada kasus kanker serviks, ovarium, testis dan kelenjar prostat jarang terdeteksi. Ditemukan juga bahwa di banyak tumor ganas yang memproduksi ACTH, manifestasi klinis hiperkaportisme tidak diamati. Saat ini, penyebab produksi ACTH pada sel tumor belum ditemukan. Menurut asumsi Pearse pada tahun 1966, berdasarkan konsep sistem APUD, kelompok sel yang terbentuk dari jaringan saraf hadir tidak hanya di sistem saraf pusat, tetapi juga di banyak organ lain: paru-paru, tiroid dan pankreas, zona urogenital, Sel tumor organ ini dalam kondisi pertumbuhan yang tidak terkendali mulai mensintesis berbagai zat hormonal.

Penyebab dan patogenesis sindrom produksi ektopik ACTH

Gejala sindrom produksi ektopik ACTH

Gejala sindrom produk ektopik ACTH adalah tingkat hypercortisy yang berbeda. Dalam kasus perkembangan proses tumor yang cepat dan produksi hormon yang tinggi, korteks adrenal mengembangkan sindrom Itenko-Cushing yang khas . Pada pasien, deposisi berlebihan lemak subkutan di wajah, leher, batang, perut dicatat. Wajahnya mengakuisisi bentuk "bulan purnama". Tungkai-tungkanya tipis, kulit menjadi kering, memperoleh warna sianotik keunguan. Muncul strip merah-violet "peregangan" pada kulit perut, paha, permukaan bagian dalam bahu. Ada jenderal, dan di tempat gesekan, hiperpigmentasi pada kulit. Pada kulit wajah, dada, kembali muncul hipertrikosis. Ada kecenderungan furunculosis dan perkembangan erysipelas. Tekanan arteri meningkat. Kerangka telah mengalami osteoporotik, dengan jalur yang parah ada fraktur tulang rusuk dan tulang belakang. Diabetes steroid ditandai dengan resistensi insulin. Hipokalemia dengan berbagai tingkat tergantung pada derajat hiperortior. Perkembangan gejalanya bergantung pada aktivitas biologis dan jumlah hormon yang dikeluarkan oleh tumor dan disekresikan oleh korteks adrenal kortisol, kortikosteron, aldosteron dan androgen.

Salah satu gejala karakteristik dan persisten sindrom produksi ektopik ACTH adalah kelemahan otot progresif. Hal tersebut diungkapkan dengan cepat lelah, diucapkan kelelahan. Untuk tingkat yang lebih tinggi ini diamati pada tungkai bawah. Otot menjadi lembek dan lembut. Pasien tidak bisa bangun dari kursi atau menaiki tangga tanpa bantuan. Seringkali, asthenia fisik pada pasien ini disertai gangguan mental.

Gejala sindrom produksi ektopik ACTH

Diagnosis sindrom produksi ektopik ACTH

Adanya sindrom produksi ektopik ACTH dapat dicurigai dengan pesatnya pertumbuhan pada pasien kelemahan otot dan hiperpigmentasi yang khas. Sindrom ini sering berkembang antara usia 50 dan 60 tahun dengan frekuensi yang sama pada pria dan wanita, sementara penyakit Itenko-Cushing dimulai antara 20 dan 40 tahun, dan pada wanita 3 kali lebih mungkin dibandingkan pada pria. Dia dalam kebanyakan kasus sakit karena wanita setelah melahirkan. Sindrom produksi AKTG ektopik, yang disebabkan oleh karsinoma sel telur, sebaliknya, lebih sering terjadi pada perokok muda. Tidak jarang sindrom produksi ektopik ACTH diamati pada anak-anak dan orang lanjut usia.

Sebuah kasus yang jarang terjadi dari sindrom produksi ektopik hormon adrenokortikotropik, yang disebabkan oleh nefroblastoma, dijelaskan pada seorang gadis Jepang berusia 5 tahun. Dalam waktu 2 bulan anak mengembangkan obesitas cushingoid, kebulatan wajah, penggelapan kulit, perkembangan seksual tetap sesuai dengan usia. Tekanan darah arteri naik menjadi 190/130 mmHg. Kandungan potassium dalam plasma adalah 3,9 mmol / l. Kenaikan yang signifikan pada 17-ACS dan 17-CS dalam urine harian terdeteksi. Pielografi intravena menunjukkan adanya pelanggaran konfigurasi ginjal kiri, dan pada arteriografi ginjal selektif, pelanggaran sirkulasi darah bagian bawahnya terdeteksi. Operasi menghilangkan tumor - nefroblastoma, metastasis tidak terdeteksi. Tumor tersebut mensintesis aktivitas "besar" ACTH, beta-lipotropin, beta-endorphin dan aktivitas melepaskan kortikotropin. Setelah diangkatnya tumor ginjal, gejala hypercorticosis mengalami regresi, dan fungsi kelenjar adrenal dinormalisasi.

Diagnosis sindrom ektopik ACTH

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Pengobatan sindrom produksi ektopik ACTH

Pengobatan sindrom produksi ektopik ACTH dapat bersifat patogenetik dan simtomatik. Yang pertama adalah mengeluarkan tumor - sumber ACTH dan dalam normalisasi fungsi korteks adrenal. Pilihan metode pengobatan dalam sindrom produksi ektopik ACTH tergantung pada lokasi tumor, luasnya proses tumor dan kondisi umum pasien. Penghapusan tumor radikal adalah jenis perawatan yang paling berhasil untuk pasien, namun seringkali tidak dapat dilakukan karena diagnosis topikal tumor ektopik yang terlambat dan proses tumor yang meluas atau metastasis yang luas. Dalam kasus ketidakmampuan tumor, radioterapi, pengobatan kemoterapi, atau kombinasi keduanya digunakan. Pengobatan simtomatik ditujukan untuk mengkompensasi proses metabolisme pada pasien: menghilangkan ketidakseimbangan elektrolit, distrofi protein dan normalisasi metabolisme karbohidrat.

Sebagian besar tumor yang menyebabkan sindrom produksi AKTH ektopik bersifat ganas, oleh karena itu, setelah segera dipecat, pengobatan radiasi diresepkan. M.O. Tomer dkk. Menggambarkan pasien pada usia 21 tahun dengan perkembangan klinis hypercorticism yang cepat yang disebabkan oleh timus karsinoma. Hasil pemeriksaan memungkinkan untuk menyingkirkan sumber hipersekresi ACTH di bawah otak. Dengan menggunakan tomografi dada yang dihitung, tumor di mediastinum ditemukan. Sebelum operasi mengurangi fungsi korteks adrenal, methopyron (750 mg setiap 6 jam), deksametason (0,25 mg setelah 8 jam) diobati. Operasi tersebut memindahkan tumor timus dengan massa 28 g. Setelah operasi, iradiasi eksternal mediastinum dalam dosis 40 Gy selama 5 minggu telah ditentukan. Sebagai hasil pengobatan, pasien menjalani remisi klinis dan biokimia. Kombinasi metode bedah dan radiasi pada tumor mediastinum dianggap oleh banyak penulis sebagai metode terbaik untuk mengobati tumor ektopik.

Pengobatan sindrom produksi ektopik ACTH

Pencegahan sindrom produksi ektopik ACTH

Sindrom produksi ektopik ACTH jauh lebih sering terjadi pada pria yang merokok dan disebabkan oleh kanker paru-paru, bronkial, mediastinum. Dalam hal ini, perang melawan merokok bisa memainkan peran positif dalam pencegahan penyakit.

Prognosis pada sindrom produksi ektopik ACTH

Prognosis dalam kebanyakan kasus adalah buruk, tergantung pada tingkat keganasan proses, distribusinya, tingkat keparahan hiperortisisme dan waktu diagnosis. Cacat pada kebanyakan pasien hilang.