Timoma pada orang dewasa dan anak-anak

Di antara neoplasma yang cukup langka, spesialis membedakan timoma, yang merupakan tumor jaringan epitel timus - salah satu organ kelenjar getah bening utama kelenjar sistem kekebalan tubuh.

Epidemiologi

Di antara semua kanker, proporsi tumor timus kurang dari 1%. Insiden timoma diperkirakan oleh WHO dalam 0,15 kasus per 100 ribu orang. Dan, misalnya, di Cina, total kejadian thymoma ganas adalah 6,3 kasus per 100 ribu orang. [1]

Timoma dari mediastinum anterior, yang menyumbang 90% dari semua tumor timus, menyumbang 20% dari tumor lokalisasi ini - di dada bagian atas, di bawah tulang dada.

Dalam kasus lain (tidak lebih dari 4%), tumor dapat terjadi di daerah lain, dan ini adalah timoma mediastinum. 

Penyebab timoma

Biologi dan klasifikasi neoplasias timus adalah masalah medis yang kompleks, dan dia masih belum tahu penyebab pasti timus timus. Tumor ini terdeteksi dengan frekuensi yang sama pada pria dan wanita, dan timoma lebih sering ditemukan pada orang dewasa dewasa.

Tapi tumor timus pada orang muda, serta timoma pada anak-anak, jarang terjadi. Meskipun  timus (kelenjar timus)  paling aktif tepatnya di masa kanak-kanak, karena sistem kekebalan yang membentuk memerlukan sejumlah besar T-limfosit, yang diproduksi oleh kelenjar ini.

Kelenjar timus, mencapai ukuran terbesarnya pada masa pubertas, lambat laun melibatkan orang dewasa (ukuran menyusut), dan aktivitas fungsionalnya minimal.

Informasi lebih lanjut dalam materi -  Fisiologi kelenjar timus (timus)

Faktor risiko

Faktor risiko herediter atau lingkungan yang mempengaruhi perkembangan timoma belum diidentifikasi. Dan hari ini, faktor risiko, dikonfirmasi oleh statistik klinis, dianggap usia dan etnis.

Risiko neoplasma jenis ini tumbuh seiring bertambahnya usia: timoma lebih sering diamati pada orang dewasa berusia 40-50 tahun, serta setelah 70 tahun.

Menurut ahli kanker Amerika, di Amerika Serikat tumor ini paling umum di antara perwakilan ras Asia, Afrika-Amerika dan orang-orang dari Kepulauan Pasifik; timoma paling tidak ditemukan di kulit putih dan hispanik. [2]

Patogenesis

Seperti penyebabnya, patogenesis timoma tetap menjadi misteri, tetapi para peneliti tidak kehilangan harapan untuk menyelesaikannya dan mempertimbangkan berbagai versi, termasuk radiasi UV dan radiasi.

Limfosit T diproduksi oleh timus, migrasi mereka ke organ limfoid perifer dipastikan, dan produksi antibodi oleh limfosit B juga diinduksi. Selain itu, organ limfoid-kelenjar mengeluarkan hormon yang mengatur diferensiasi limfosit dan interaksi kompleks sel T dalam timus dan jaringan organ lain.

Timoma mengacu pada tumor epitel dan tumbuh perlahan - dengan proliferasi sel epitel meduler yang normal atau dimodifikasi (mirip dengan normal). Para ahli mencatat bahwa sel-sel epitel yang membentuk thymoma ganas mungkin tidak memiliki tanda-tanda khas keganasan, yang menentukan fitur sitologis dari tumor ini. Dan perilaku ganasnya, diamati pada 30-40% kasus, merupakan invasi organ dan struktur di sekitarnya.

Analisis hubungan thymoma dengan penyakit lain menunjukkan bahwa hampir semuanya bersifat autoimun, yang dapat mengindikasikan gangguan toleransi sel imunokompeten dan pembentukan reaksi autoimun yang persisten (seluler auto-reactivity). Kondisi terkait yang paling umum (pada sepertiga pasien) adalah  miastenia gravis  dengan timoma. Myasthenia gravis dikaitkan dengan keberadaan autoantibodi pada reseptor asetilkolin sinapsis neuromuskuler atau pada otot enzim tirosin kinase.

Korelasi tumor jenis ini dengan penyakit autoimun yang terjadi secara simultan seperti polymyositis dan dermatomyositis, systemic lupus erythematosus, erythrocyte aplasia (pada separuh pasien), hypogammaglobulinemia (pada 10% pasien), dermatosa bulosa (pemfigus), anemia atau megalemia Penyakit Addison), kolitis ulserativa, penyakit Cushing, skleroderma, gondok toksik difus, tiroiditis Hashimoto, aortoarteritis nonspesifik (sindrom Takayasu), sindrom Sjogren, hiperparati rheoidism (kelebihan hormon paratiroid), penyakit Simmonds (panhypopituitarism), sindrom Good's (gabungan imunodefisiensi sel B dan sel T).

Gejala timoma

Pada 30-50% kasus, tidak ada gejala pertumbuhan tumor pada jaringan epitel thymus, dan, seperti yang dicatat oleh ahli radiologi, thymoma secara tidak sengaja terdeteksi pada rontgen dada (atau CT) - selama pemeriksaan yang dilakukan karena alasan lain.

Jika tumor memanifestasikan dirinya, maka tanda-tanda pertama dirasakan dalam bentuk ketidaknyamanan dan tekanan di dada dan rongga dada, di mana sesak napas, batuk persisten, nyeri dada yang sifatnya tidak terbatas dan tanda-tanda lain dari sindrom vena cava superior dapat bergabung  .

Pasien yang mengalami miastenia gravis selama timoma mengeluh kelelahan dan kelemahan (misalnya, sulit bagi mereka untuk mengangkat tangan untuk menyisir rambut mereka), penglihatan ganda (diplopia), kesulitan menelan (disfagia), kelopak mata terkulai (ptosis). [3], [4]

Tahapan

Pertumbuhan timoma dan tingkat invasifnya ditentukan oleh tahapan:

I - tumor sepenuhnya dienkapsulasi dan tidak tumbuh ke dalam jaringan adiposa dari mediastinum;

IIA - adanya sel tumor di luar kapsul - penetrasi mikroskopis melalui kapsul ke jaringan adiposa di sekitarnya;

IIB - invasi makroskopis melalui kapsul;

III - invasi makroskopis organ-organ tetangga;

IVA - ada metastasis pleura atau perikardial;

IVB - adanya limfa atau metastasis hematogen di daerah ekstrathoracic.

Formulir

Perilaku tumor ini tidak dapat diprediksi, dan sebagian besar dari mereka dapat berkembang seperti kanker dan menyebar ke luar kelenjar. Jadi timoma bisa jinak atau ganas; thymoma ganas (atau invasif) adalah tumor yang berperilaku agresif. Kebanyakan ahli Barat menghubungkan thymoma dengan neoplasia ganas. [5]

Dengan menggabungkan dan mensistematisasikan klasifikasi tumor timus yang sudah ada sebelumnya, para ahli WHO membagi semua jenis timus sesuai dengan tipe histologisnya.

Tipe A - timoma meduler, terdiri dari sel-sel epitel tumor timus (tanpa atypia nuklir); dalam kebanyakan kasus, tumor dienkapsulasi, oval.

Tipe AB adalah timoma campuran di mana terdapat campuran sel epitel berbentuk bulat dan bulat atau komponen limfositik dan epitel.

Tipe B1 adalah timoma kortikal yang terdiri dari sel-sel yang mirip dengan sel-sel epitel besi dan korteksnya, serta daerah-daerah yang mirip dengan medula timus.

Tipe B2 - thymoma kortikal, jaringan yang baru terbentuk yang memiliki sel retikular epitel yang membengkak dengan inti vesikulat dan susunan sel T dan folikel sel B. Sel tumor dapat menumpuk di dekat pembuluh thymus.

Tipe B3 - timoma epitel atau skamoid; terdiri dari sel epitel poligonal yang tumbuh secara lamellar dengan atau tanpa atipia, serta limfosit non-tumor. Ini dianggap sebagai karsinoma timus yang dibedakan dengan baik.

Tipe C - karsinoma timus dengan atipia sel secara histologis.

Ketika timoma berperilaku agresif dengan invasi, kadang-kadang disebut ganas.

Komplikasi dan konsekuensinya

Konsekuensi dan komplikasi thymoma adalah karena kemampuan tumor-tumor ini untuk tumbuh menjadi organ-organ yang berdekatan, yang mengarah pada pelanggaran fungsi mereka.

Metastasis biasanya terbatas pada kelenjar getah bening, pleura, perikardium atau diafragma, dan metastasis ekstra toraks (ekstrathoracik) - untuk tulang, otot rangka, hati, dinding perut - jarang diamati.

Di hadapan timoma, risiko terkena kanker hampir empat kali lebih tinggi, dan neoplasma ganas sekunder dapat ditemukan di paru-paru, kelenjar tiroid, dan kelenjar getah bening.

Selain itu, timoma - bahkan setelah reseksi lengkap - dapat muncul kembali. Seperti yang ditunjukkan oleh praktik klinis, 10 tahun setelah pengangkatan, kekambuhan timoma terjadi pada 10-30% kasus.

Diagnostik timoma

Selain anamnesis dan pemeriksaan, diagnosis timoma mencakup berbagai macam pemeriksaan. Tes yang ditugaskan ditujukan untuk mengidentifikasi penyakit terkait dan keberadaan  sindrom paraneoplastik , dan untuk menentukan kemungkinan penyebaran tumor. Ini adalah tes darah klinis umum dan lengkap, analisis untuk antibodi, untuk tingkat hormon tiroid dan hormon paratiroid, ACTH, dll. [6]

Diagnosis instrumental melibatkan visualisasi dengan rontgen toraks wajib (dalam proyeksi langsung dan lateral), ultrasonografi dan computed tomography. Mungkin juga diperlukan untuk melakukan MTR atau PET toraks (positron emission tomography).

Timoma pada roentgenogram memiliki bentuk oval yang merata atau sedikit bergelombang, dengan kerapatan bayangan jaringan lunak, sedikit bergeser ke samping relatif ke tengah dada.

Timoma pada CT memiliki penampilan akumulasi jaringan neoplastik yang signifikan di mediastinum.

Menggunakan biopsi aspirasi jarum halus (di bawah kendali CT), sampel jaringan tumor diperoleh untuk pemeriksaan histologisnya. Meskipun kemampuan untuk menentukan jenis neoplasma seakurat mungkin disediakan hanya oleh histologi pasca operasi - setelah penghapusan: karena heterogenitas histologis timus, yang mempersulit klasifikasi mereka ke jenis tertentu.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding harus memperhitungkan kemungkinan pasien mengalami: thymomegaly, thymus hyperplasia, thymolipoma, limfoma, bentuk nodular gondok retrosternal, kista perikardial atau tuberkulosis kelenjar getah bening intrathoracic .

Pengobatan timoma

Sebagai aturan, pengobatan tumor epitel kelenjar timus tahap I dimulai dengan operasi untuk menghilangkan timoma (melalui sternotomi median lengkap) dengan reseksi simultan thimus - thimectomy. [7]

Perawatan bedah tumor stadium II juga terdiri dari pengangkatan thymus lengkap dengan kemungkinan terapi radiasi ajuvan (untuk neoplasma berisiko tinggi).

Pada tahap IIIA-IIIB dan IVA, yang berikut ini digabungkan: pembedahan (termasuk pengangkatan metastasis di rongga pleura atau paru-paru) - sebelum atau setelah  kursus kemoterapi  atau radiasi. Kemoterapi perfusi, terapi target dan radiasi dapat digunakan dalam kasus-kasus di mana pengangkatan tumor tidak memberikan efek yang diharapkan, atau tumor tersebut terutama invasif. [8]

Untuk kemoterapi, Doxorubicin, Cisplatin, Vincristine, Sunitinib, Cyclophosphamide dan obat kanker lainnya  digunakan . Kemoterapi diberikan kepada semua pasien yang tidak dapat dioperasi. [9],  [10], [11]

Pengobatan timoma pada stadium IVB dilakukan sesuai dengan rencana individu, karena rekomendasi umum tidak dikembangkan.

Ramalan cuaca

Timoma tumbuh lambat, dan prospek untuk penyembuhan yang sukses jauh lebih tinggi ketika neoplasma terdeteksi pada tahap awal.

Jelas bahwa untuk timus stadium III-IV - dibandingkan dengan tumor stadium I-II - prognosisnya kurang menguntungkan. Menurut statistik American Cancer Society, jika ketahanan hidup selama lima tahun pada tahap I diperkirakan 100%, pada tahap II - pada 90%, maka pada tahap III timoma meninggalkan 74%, dan pada tahap IV kurang dari 25%.