Tingkat studi klinis osteoarthritis

Dalam studi praklinis, mekanisme aksi dan lintang terapeutik yang potensial (dosis toksik efektif) dipelajari.

Hasil penelitian praklinis dapat mempersingkat durasi percobaan klinis obat potensial yang memodifikasi struktur tulang rawan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Tahap I uji klinis osteoarthritis

Pelajari farmakokinetik dan keamanan obat, kadangkala juga - dosis obatnya. Bergantung pada tugas yang ditugaskan, subjek penelitian biasanya adalah sukarelawan sehat atau pasien dengan osteoarthritis tanpa patologi bersamaan. Optimal untuk mempelajari keamanan obat uji pada fase I adalah studi double-blind, placebo-controlled dengan satu atau lebih dosis obat. Evaluasi keefektifan pengobatan dapat bertindak sebagai tugas sekunder.

Tahap II uji klinis osteoarthritis

Tujuan dari Tahap II adalah menentukan rejimen terapeutik lintang dan dosis ideal untuk obat studi. Durasi penelitian dan jumlah pasien bergantung pada mekanisme tindakan obat, lamanya aksinya, kriteria efektifitas yang akan digunakan dalam protokol penelitian, variabilitas parameter yang diteliti, dan populasi pasien. Dalam penelitian ini dan selanjutnya, perlu untuk menentukan dosis obat minimum yang minimum dan efektif yang dapat ditolerir, serta profil efek dari dosis ini pada pasien dengan osteoartritis.

Studi tentang fase obat simtomatik II harus dikontrol plasebo dan buta ganda. Efektivitas obat dapat ditunjukkan dalam beberapa hari pengujian. Penelitian yang lebih lama (dalam beberapa minggu) mungkin diperlukan untuk menunjukkan lambatnya timbulnya obat atau durasi pengaruhnya. Untuk mempelajari keamanan obat ini, penelitian yang lebih lama lagi mungkin diperlukan. Saat melakukan uji coba obat-obatan simtomatik jangka panjang, mungkin perlu untuk meresepkan obat penghilang rasa sakit. Untuk tujuan ini, analgesik short-acting harus ditentukan setelah periode washout yang sesuai.

Tahap III uji klinis osteoarthritis

Tujuan uji coba klinis Tahap III adalah untuk menunjukkan secara meyakinkan khasiat dan keamanan dosis obat dan rejimen dosis yang optimal. Dalam perjalanan penelitian, hanya satu sendi yang dievaluasi (biasanya sendi lutut, dengan osteoartritis bilateral - yang paling terpengaruh). Dalam fase uji klinis ini, perlu untuk menentukan dosis dan rejimen dosis yang akan direkomendasikan untuk digunakan dalam praktik klinis, terus mempelajari toksisitasnya, dan bandingkan obat uji dengan referensi dan / atau plasebo. Volume dan durasi penelitian harus direncanakan sedemikian rupa sehingga setelah periode waktu yang diperlukan, perbedaan klinis dan statistik yang signifikan dalam parameter kemanjuran obat antara kelompok kontrol utama dan kontrol ditentukan. Jumlah pasien yang diperlukan dan durasi studi keamanan obat dihitung berdasarkan rekomendasi untuk penyakit kronis Pedoman untuk Industri.

Durasi percobaan klinis tahap III tentang efektivitas obat simtomatik berkecepatan tinggi harus tidak lebih dari 4 minggu (kadang-kadang secara signifikan lebih sedikit). Untuk mengadvokasi studi ini diperlukan waktu yang cukup untuk "pencabutan". Untuk mempelajari lebih dalam tentang keamanan agen simtomatik berkecepatan tinggi, sebuah studi double-blind singkat dapat diikuti oleh ujicoba double-blind atau open yang lebih panjang. Untuk menunjukkan keefektifan obat simtomatik lambat akan memerlukan waktu yang lebih lama, serta tambahan anestesi.

Jumlah penelitian yang diperlukan untuk menunjukkan keefektifan obat-obatan yang memodifikasi struktur tulang rawan tidak didefinisikan. Durasi tes semacam itu seharusnya tidak kurang dari 1 tahun. Kriteria khasiat utama atau utama harus merupakan perubahan struktural pada sendi yang terkena osteoarthritis. Jumlah populasi yang dipelajari harus dihitung berdasarkan hasil fase II.

Tahap IV uji klinis osteoarthritis

Tahap IV percobaan klinis dilakukan setelah pihak berwenang yang berwenang menyetujui penggunaan obat secara klinis. Penelitian fase IV dilakukan untuk lebih memahami data pengamatan klinis, yang hasilnya daftar indikasi berkembang. Selain itu, penelitian ini mempelajari efek samping yang jarang, serta efektivitas pengobatan jangka panjang dengan obat yang diuji. Beberapa studi fase IV mungkin terbuka.

Pencantuman pasien dalam penelitian

Untuk mempelajari efek simtomatik agen uji, tingkat keparahan gejala awal penting, yang akan memungkinkan untuk menilai dinamika mereka. Dengan demikian, kriteria wajib untuk memasukkan pasien dalam penelitian tentang efektivitas obat simtomatik adalah sebagai berikut:

• tingkat keparahan sindrom nyeri sesuai dengan VAS minimal 2,5 cm atau pada skala Likert 5 poin - tidak kurang dari 1 titik;
• kehadiran kriteria radiografi tertentu untuk osteoarthrosis, misalnya, tahap II (atau lebih tinggi) menurut Kellgren dan Lawrence untuk tibial tfo (yaitu, adanya RP tertentu) atau tahap II (atau lebih tinggi) sesuai dengan skala Croft yang dimodifikasi untuk sendi pinggul.

Diantara kriteria untuk memasukkan dalam penelitian ini keefektifan obat-obatan yang memodifikasi struktur tulang rawan, berikut ini adalah wajib:

• untuk mempelajari kemampuan untuk mencegah perkembangan perubahan karakteristik osteoarthritis pada tahap 0 atau pola X-ray menurut Kellgren dan Lawrence (yaitu, tidak adanya osteofit tertentu); untuk mempelajari kemampuan untuk memperlambat proses patologis tahap II atau III atau untuk mencegah perkembangannya menurut Kellgren dan Lawrence, di mana tingkat penyempitan celah sendi memungkinkan untuk mengevaluasi perkembangan penyakit;
• Kehadiran nyeri pada sendi yang diperiksa pada saat inklusi atau di anamnesis tidak diperlukan; dinamika sindrom nyeri dapat dipelajari sebagai kriteria pelengkap sekunder (komplementer).

Dalam studi tentang obat-obatan yang memodifikasi struktur tulang rawan, penting untuk memilih subpopulasi pasien yang berisiko tinggi mengalami perkembangan osteoarthritis yang cepat. Untuk menentukan subpopulasi semacam itu, dimungkinkan untuk menggunakan beberapa penanda biologis yang mampu memprediksi perkembangan perubahan pada roentgenogram sendi yang terkena.

Selain itu, di antara kriteria inklusi, perlu untuk menunjukkan usia dan jenis kelamin pasien yang diteliti, kriteria diagnostik mana yang akan digunakan, yang sendi yang terkena osteoartritis akan dipelajari (misalnya lutut atau pinggul).

Kriteria eksklusi juga harus digambarkan dengan jelas; mereka harus mencakup hal berikut:

• keparahan gejala osteoartritis;
• derajat perubahan radiografi;
• penyakit yang bersamaan;
• adanya ulkus peptikum pada anamnesis (jika toksisitas obat diharapkan terjadi sehubungan dengan mukosa saluran pencernaan);
• terapi bersamaan;
• kehamilan / kontrasepsi;
• injeksi intra artikular dari depot kortikosteroid atau asam hyaluronat;
• lavage pasang surut;
• adanya osteoarthritis sekunder

Interval waktu berlalu setelah injeksi intra-artikular terakhir dari obat kortikosteroid depot atau asam hialuronat adalah kriteria pengecualian yang penting. Hal ini diperlukan untuk meminimalkan optimal kemungkinan pengaruh suntikan intraartikular pada gejala osteoartritis. Interval yang disarankan minimal 3 bulan. Peneliti dapat meningkatkan interval ini dengan menggunakan asam hyaluronic, karena tidak ada data yang dapat diandalkan mengenai durasi efek simtomatiknya. Saat melakukan penelitian yang panjang (lebih dari 1 tahun), stratifikasi pasien yang menerima suntikan intraartikular sebelum pengujian diperlukan.

Kriteria pengecualian tambahan adalah:

• luka serius pada sendi yang terkena dalam waktu 6 bulan sebelum dimulainya penelitian;
• Artroskopi selama 1 tahun sebelum dimulainya penelitian;
• kerusakan tulang belakang atau sendi pada ekstremitas bawah, disertai sindrom nyeri parah, yang dapat mempersulit pemeriksaan sendi yang sedang diperiksa;
• penggunaan perangkat tambahan untuk gerakan (kecuali tongkat, kruk);
• penyakit rematik bersamaan (misalnya fibromyalgia);
• kondisi umum parah pasien.

Wanita usia subur harus diperiksa untuk kehamilan dan, bila terdeteksi, dikeluarkan dari penelitian. Karakteristik klinis pasien harus mencakup:

• lokalisasi osteoartritis;
• jumlah sendi simtomatik dengan gejala klinis;
• adanya sendi sikat yang terkena osteoarthritis (nodus Geberden, Bushara, osteoarthrosis yang erosif);
• durasi gejala osteoartritis;
• periode dari tanggal diagnosis osteoarthritis;
• pengobatan sebelumnya (obat-obatan, dosis, lama terapi);
• perawatan bedah dari sendi yang diperiksa di anamnesis (termasuk artroskopi) dengan indikasi wajib tanggal;
• penggunaan alat bantu (tongkat berjalan, kruk, bantalan lutut);
• suntikan intra-artikular di anamnesis (obat, dosis, banyak suntikan, lama pengobatan, jumlah kursus), menunjukkan tanggal suntikan terakhir.

Selain itu, karakteristik klinis pasien dapat menentukan:

• Merokok (berapa banyak rokok sehari, berapa lama sudah merokok, jika tidak merokok saat ini, sudah berapa tahun mereka merokok dan berapa lama mereka menolak merokok);
• status hormonal (periode postmenopause);
• penyakit kronis terkait;
• terapi bersamaan (misalnya estrogen, obat anti-inflamasi).

Protokol penelitian terbatas pada evaluasi satu kelompok sendi (misalnya lutut atau pinggul). Dengan lesi bilateral, sendi dievaluasi dengan gejala lesi paling parah. Perubahan pada sendi kontralateral dapat dianggap sebagai kriteria sekunder. Saat mempelajari keefektifan obat potensial yang memodifikasi struktur tulang rawan, perubahan sendi kontralateral, yang pada awal penelitian berlangsung utuh atau dengan perubahan minimal, dapat secara klinis dan statistik signifikan. Fakta ini harus diperhitungkan saat menyusun sebuah protokol penelitian dan menganalisa hasil yang didapat.

Dalam pemeriksaan fisik sendi yang diteliti, perhatian harus diberikan pada adanya peradangan (misalnya efusi sendi), pengurangan volume pergerakan, kelainan bentuk dan kontraktur sendi. Kehadiran deformitas valgus / varus yang parah pada sendi besar adalah kriteria untuk pengecualian.

Saat menilai tingkat kelainan fungsi pada sendi yang diperiksa, WOMAC atau sistem LEUKEN harus digunakan sebelum memulai penelitian.

Pemeriksaan fisik umum harus dilakukan di awal dan di akhir penelitian.

Kondisi penting untuk dimasukkannya pasien dalam penelitian ini adalah penandatanganan informed consent untuk partisipasi dalam sebuah studi yang disusun sesuai dengan Deklarasi Helsinki revisi terakhir dan disetujui oleh struktur yang relevan dari lembaga penelitian.

Prosedur untuk melakukan uji klinis

Studi tentang efektivitas obat yang digunakan pada osteoarthritis harus dikontrol dengan kelompok double blind yang melibatkan kelompok paralel. Pada awal penelitian, screening dan kunjungan dasar (acak) digunakan, selama anamnesis dikumpulkan, tes darah dan tes lainnya dilakukan, diperiksa apakah pasien memenuhi kriteria inklusi, dan lain-lain; kemudian diacak pasien sesuai dengan skema yang telah dirancang sebelumnya.

Selama setiap kunjungan, selain memeriksa sendi yang terkena, juga perlu mengukur tekanan darah, denyut nadi, menentukan berat badan pasien, dan juga bertanya kepadanya tentang efek samping pengobatan. Untuk menentukan informasi yang diterima, pasien harus diperiksa oleh dokter yang sama, sebaiknya pada waktu yang sama sepanjang hari sepanjang minggu selama penelitian berlangsung.

Ketika menyusun sebuah protokol penelitian, perlu untuk memilih satu kriteria utama (sebaiknya satu). Pilihan kriteria ini tergantung pada tujuan penelitian dan kelas obat uji. Untuk memperkuat desain penelitian, protokol harus dilengkapi dengan satu atau lebih kriteria sekunder.

Persyaratan periode "washout"

Untuk periode tertentu sebelum dimulainya pengobatan dengan obat simtomatik yang diuji, semua obat penghilang rasa sakit dan obat anti-inflamasi, termasuk agen topikal , harus dibuang. Durasi periode ini ditentukan oleh waktu yang diperlukan untuk menghentikan efek klinis (misalnya, 5 masa pakai obat). Selama periode washout, pasien dapat menggunakan parasetamol hingga 4 mg / hari (di AS) dan sampai 3 mg / hari (di negara-negara Eropa). Yang terakhir juga dibatalkan dengan mempertimbangkan bahwa pada awal mengkonsumsi obat uji, pengaruhnya telah dihentikan. Kemunduran gejala osteoarthritis pada periode washout harus diperhatikan dalam protokol.

Saat melakukan penelitian tentang obat-obatan yang memodifikasi struktur tulang rawan, periode washout tidak diperlukan. Jika ada kebutuhan untuk mempelajari efek simtomatik agen uji, periode pencucian disertakan dalam protokol.

Tujuan penelitian obat

Preparat kontrol bisa termasuk plasebo atau agen aktif, misalnya analgesik atau NSAID. Keuntungan kedua adalah kemampuan untuk menunjukkan dominasi khasiat agen uji atas obat yang banyak digunakan saat ini. Dalam kasus penggunaan sediaan referensi, sejumlah besar pasien diperlukan sebagai kontrol. Saat mengobati suntikan intraartikular, seringkali ada efek plasebo, jadi studi tentang efektivitas obat yang diberikan secara intraarticular harus dikontrol plasebo.

Persiapan topikal harus diberikan kepada pasien dalam wadah yang sama dengan obat referensi (obat atau plasebo). Placebo harus benar-benar meniru tes obat dalam penampilan, bau dan efek lokal pada kulit. Petunjuk yang jelas tentang penggunaan obat harus dipresentasikan ke dokter pasien secara langsung, secara tertulis, dan juga diberi informed consent. Akurasi obat diperiksa dengan menimbang tabung pasien yang dikembalikan dengan salep, gel atau bentuk lainnya, atau dengan mengukur volume cairan di dalam vial.

Jenis preparat untuk penggunaan oral dan parenteral (termasuk intraartikular), dan juga kemasannya harus sama dengan senyawa pembanding atau plasebo. Sediaan oral sebaiknya diberikan dalam lecet yang dilengkapi label terpaku, yang menunjukkan tanggal dan waktu penyampaian yang tepat. Pemantauan asupan obat oleh pasien dilakukan dengan menghitung tablet yang tidak terpakai (dragees, capsules).

Persiapan untuk terapi bersamaan (misalnya, analgesik atau NSAID dalam penelitian obat-obatan yang memodifikasi struktur tulang rawan) dapat diberikan dalam botol. Selama setiap kunjungan, tablet dihitung dihitung. Pada malam hari menjelang kunjungan, dan juga pada hari kunjungan, seseorang seharusnya tidak menggunakan obat anestesi atau antiinflamasi bersamaan, karena hal ini dapat mempengaruhi evaluasi sindrom nyeri.

Jika tidak memungkinkan untuk memastikan identitas obat uji yang diambil secara parenteral, ke agen pembanding, orang ketiga (misalnya, dokter atau perawat lain) harus melakukannya secara langsung, tanpa memberi tahu pasien dan peneliti obat mana yang diberikan.

Sebelum suntikan intraartikular, efusi diekstrak dari rongga sendi, volumenya dicatat dalam protokol.

Dalam melaksanakan semua studi klinis osteoartritis, perlu dilakukan analisis farmakoekonomi.

Pengobatan bersamaan pengobatan osteoarthritis

Adalah tidak masuk akal untuk mengharapkan pasien akan berpartisipasi dalam studi jangka panjang tanpa penggunaan tambahan obat simtomatik. Karena itu, analgesik harus diijinkan, tapi terbatas. Batasi daftar obat, dosis maksimal, serta waktu masuk (sehari sebelum kunjungan dan hari kunjungan sebaiknya tidak minum obat bius). Protokol ini harus mencakup bagian yang mencatat penggunaan analgesik dan NSAID, penerapan suntikan intraartikular. Jika injeksi intra artikular dari depot kortikosteroid bukan merupakan bagian dari protokol penelitian, penggunaannya dilarang.

Terapi bersamaan dapat mengganggu evaluasi yang memadai terhadap efektivitas DMO AD. Namun, dalam melakukan penelitian jangka panjang, tidak praktis dan tidak etis untuk mengecualikan semua pengobatan bersamaan. Pengecualian hanya yang bisa mempengaruhi struktur persendian. Terapi bersamaan harus distandarisasi, dipantau dan dicatat dalam protokol pada setiap kunjungan. Seperti telah dicatat, parasetamol lebih disukai. Pada hari kunjungan, begitu juga malam menjelang kunjungan, terapi bersamaan obat tidak diterima.

Terapi non farmakologis bersamaan (fisioterapi, terapi okupasi, terapi olahraga) juga harus distandarisasi dan disesuaikan dengan protokol sedemikian rupa sehingga tidak mempengaruhi hasil penelitian. Dalam protokol, perlu untuk memilih bagian di mana informasi tentang perubahan berat badan (penurunan / kenaikan), penggunaan perangkat tambahan (tongkat pengaman, kruk, dll.), Fiksasi atau perubahan prosedur, dan lain-lain, akan dicatat.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Tes Laboratorium

Untuk kebanyakan studi multicenter tes laboratorium rutin ( hitung darah lengkap, urinalisis, kimia darah) harus dilakukan di laboratorium pusat.

Analisis rutin cairan sinovial harus mencakup studi tentang sel dan kristal.

Efek samping dicatat dalam protokol pada setiap kunjungan dan di antara kunjungan. Tunjukkan tanggal kejadian, tingkat keparahan, hubungannya dengan obat studi (terkait / tidak terkait), perawatan yang dimaksudkan dan durasinya, resolusi reaksi yang merugikan.

Pelanggaran protokol

Pelanggaran berulang terhadap protokol oleh pasien adalah dasar untuk mengecualikannya dari penelitian ini. Alasan penghentian partisipasi dalam penelitian sehubungan dengan pelanggaran protokol harus ditentukan. Ini termasuk mengambil obat yang tidak sah untuk penelitian ini, menggunakan perangkat tambahan untuk menghilangkan rasa sakit, dll.

Kriteria untuk efektivitas pengobatan osteoartritis

Dalam uji klinis osteoartritis, kriteria yang diterbitkan harus digunakan, yang digunakan oleh penulis lain dalam pekerjaan mereka, yang memungkinkan membandingkan hasil penelitian berbagai agen. Daftar kriteria utama meliputi indikator:

• sakit;
• fungsi fisik;
• penilaian umum kondisi pasien;
• X-ray atau teknik pencitraan lainnya (untuk studi 1 tahun).

Kriteria kinerja tambahan, yang juga direkomendasikan untuk dimasukkan dalam protokol, adalah:

• kualitas hidup (wajib) dan
• penilaian umum dokter.

Kriteria seleksi untuk studi osteoarthritis meliputi:

• peradangan;
• penanda biologis;
• kekakuan;
• membutuhkan kinerja suatu pekerjaan tertentu (waktu berjalan dengan jarak tertentu, mengatasi sejumlah langkah, pertukangan, dll.);
• jumlah eksaserbasi;
• mengambil analgesik;
• volume pergerakan;
• jarak antara pergelangan kaki;
• jarak antara condyles medial femur;
• lingkar sendi, dll.

Kriteria utama untuk efektivitas obat simtomatik adalah rasa sakit. Penelitiannya harus dilakukan secara berkala, yang durasinya tergantung pada joint yang sedang dipelajari dan tugas penelitian (minimal 1 bulan).

Penilaian nyeri pada sendi yang terkena harus dilakukan dengan menggunakan skala Likert 5 titik (0 - tidak ada rasa sakit, 1 - nyeri ringan, 2 - nyeri sedang, 3 - nyeri parah, 4 - nyeri sangat parah) atau 10 cm VASH. Selain itu, perlu untuk mengklarifikasi apa yang menyebabkan (misalnya, pengangkatan beban, latihan fisik, menaiki tangga) dan / atau saat ada rasa sakit (misalnya pada malam hari saat istirahat). Untuk karakteristik nyeri tambahan, beberapa sistem penilaian kesehatan (WOMAC, HAQ, AIMS) dapat digunakan.

Untuk mengevaluasi fungsi sendi lutut dan / atau pinggul yang terkena pada pasien dengan osteoarthritis, disarankan untuk menggunakan WOMAC atau API Leken, pada tingkat yang lebih rendah HAQ dan AIMS.

Penilaian kondisi umum pasien oleh dirinya sendiri dan dokter harus dilakukan dengan menggunakan skala Likert atau VASH.

Menentukan kualitas hidup penderita osteoartritis selama penelitian adalah wajib, walaupun tidak sesuai dengan kriteria primer. Pilihan akhir sistem untuk menilai kualitas hidup (misalnya, SF-36, EuroQol) - untuk peneliti.

Isi informasi dari kriteria seleksi yang disebutkan di atas tidak didefinisikan secara definitif, oleh karena itu, inklusi mereka dalam protokol penelitian tidak diwajibkan.

[20], [21], [22], [23]

Metode diagnosa osteoartritis

Dalam studi tentang obat-obatan yang memodifikasi struktur tulang rawan, kriteria keberhasilan utama adalah evaluasi morfologi sendi yang terkena, yang dilakukan dengan bantuan metode pencitraan tidak langsung (X-ray, ultrasound, MRI) dan teknik pencitraan langsung (artroskopi). Pengamatan klinis terhadap pasien yang menerima obat ini dilakukan pada interval 3 bulan atau kurang.

Radiografi

Kaji radiograf satu sendi ( lutut, pinggul ) atau sendi yang terkena sikat uji. Meskipun dinamika tidak hanya morfologi tulang rawan tetapi juga dinamika tulang harus dievaluasi, kriteria radiografi primer untuk studi perkembangan gonarthrosis atau coxarthrosis harus diukur dalam milimeter dari tinggi celah sendi, karena indikator ini lebih sensitif daripada metode penilaian dengan sistem titik atau derajat. . Osteophytosis dan perubahan lainnya pada tulang yang mendasarinya harus dipelajari sebagai kriteria sekunder baik dengan mengukur dalam milimeter atau derajat menggunakan atlas yang diterbitkan. Ketika mempelajari faktor-faktor yang mencegah perkembangan osteoarthritis, kriteria utamanya adalah osteophyto, karena gejala khusus ini terkait dengan nyeri pada sendi lutut, ia memasukkan kriteria klasifikasi untuk ACR untuk gonarthrosis dan merupakan kriteria klasifikasi gonarthrosis klasifikasi biologis menurut Kellgren dan Lawrence. Kriteria untuk osteoarthrosis sikat harus didasarkan pada yang dipublikasikan di atlas khusus.

Melakukan penelitian sinar-x pada sendi yang diteliti pada setiap kunjungan merupakan kondisi penting untuk evaluasi yang memadai terhadap perkembangan osteoartritis. Radiografi harus dilakukan dengan kepatuhan yang ketat terhadap protokol standar, yang dikembangkan berdasarkan rekomendasi yang dipublikasikan, karena variabilitas dalam mengukur tinggi celah sendi bergantung pada posisi pasien (vertikal atau berat, horizontal, prosedur radiografi dan faktor lainnya.

MRT

MRI memungkinkan Anda untuk memvisualisasikan semua struktur sendi pada saat bersamaan, yang memungkinkan untuk mengevaluasi sendi sebagai organ. Selain itu, MRI memungkinkan Anda mengukur sejumlah parameter morfologis osteoarthritis. Metode non-invasif yang dikembangkan untuk mengukur volume kartilago artikular, ketebalan, kadar airnya, terutama pada tahap awal penyakit ini, kemungkinan banyak digunakan dalam penelitian terapeutik di masa depan.

Ultrasound dan skintigrafi

Informasi dari computed tomography, ultrasound dan scintigraphy belum cukup dipelajari, oleh karena itu, metode ini tidak disarankan untuk digunakan dalam penelitian jangka panjang.

Artroskopi

Arthroscopy dapat secara langsung memvisualisasikan tulang rawan artikular dan struktur intraartikular lainnya, termasuk meniskus, membran sinovial, ligamen, chondrophytes. Upaya untuk mengukur informasi ini mengarah pada pengembangan dua jenis sistem semi kuantitatif. Salah satunya mengkodekan informasi tentang setiap kerusakan tulang rawan (terutama - kedalaman dan luas kerusakan) pada titik-titik, yang kemudian ditambahkan, yang kedua menggunakan penilaian global terhadap dokter untuk degenerasi tulang rawan di berbagai departemen, yang diperbaiki pada YOURS.

Nilai yang informatif dari penanda molekuler sebagai kriteria untuk efektivitas terapi patogenetik osteoarthritis belum terbukti. Namun, penanda biologis dapat digunakan untuk mengevaluasi efek obat pada mekanisme patogenetik tertentu, dan juga untuk mempelajari farmakodinamik pada Tahap I uji klinis.

[24], [25], [26], [27], [28], [29],