Wiskott-Aldrich Syndrome

Wiscott-Aldrich syndrome (WAS) (OMIM # 301000) adalah penyakit terkait-X, manifestasi utama adalah microthrombocytopenia, eksim dan imunodefisiensi. Kejadian penyakit ini sekitar 1 dari 250.000 anak laki-laki yang baru lahir.

Sejarah penyakitnya

Wiscott pada tahun 1937 pertama kali menggambarkan tiga bersaudara dengan manifestasi trombositopenia, melena, eksim dan infeksi yang sering terjadi. Pada tahun 1995, Aldrich menyarankan pewarisan penyakit terkait-X berdasarkan deskripsi beberapa pasien laki-laki dari keluarga yang sama. Pada tahun 1994, secara paralel di dua laboratorium (Derry, Kwan), sebuah gen dipetakan, mutasi yang menyebabkan penyakit ini. Terlepas dari kenyataan bahwa sekarang lebih dari 200 keluarga dengan sindrom Wiskott-Aldrich telah dijelaskan, mekanisme patogenetik penyakit ini belum sepenuhnya diuraikan.

Patogenesis Sindrom Wiskott-Aldrich

Saat ini, WS adalah penyakit dengan kekalahan gen tunggal, dimodelkan dengan kloning posisional dan diberi nama WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Gen tersebut terletak pada Xp11.23 dan terdiri dari 12 ekson.

WASP protein diekspresikan secara eksklusif pada sel rangkaian hematopoietik. Fungsinya belum sepenuhnya diketahui, disarankan agar WASP berperan sebagai perantara sinyal seluler aktivasi dan reorganisasi kerangka sel berikutnya.

Mutasi gen WASP mencakup keseluruhan kemungkinan spektrum: missense, nonsense, deletions, insertions, situs penyambungan mutasi, dan penghapusan besar. Distribusi mutasi sepanjang gen tidak merata, meskipun mutasi ditemukan di semua 12 ekson gen. Beberapa mutasi terletak di "titik panas" (C290T, G257A, G431A) - mutasi ini ditemukan di banyak keluarga.

Trombositopenia terjadi pada semua pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich: jumlah platelet biasanya tidak melebihi 50.000 / μl, dan jumlah trombosit berkurang menjadi 3,8-5,0 tl. Studi yang ada menunjukkan bahwa trombositopenia pada sindrom Wiscott-Aldrich terutama terkait dengan peningkatan kerusakan trombosit.

Gejala Sindrom Wiskott-Aldrich

Tingkat keparahan manifestasi penyakit pada pasien dengan sindrom Wiskott-Aldrich bervariasi dari trombositopenia intermiten dengan manifestasi perdarahan minimal pada penyakit parah dengan sindrom infeksi menular dan autoimun. Dengan demikian, pada saat ini, tidak ada korelasi yang jelas antara tingkat keparahan penyakit dan jenis mutasi. Perbedaan antara beberapa kelompok peneliti dapat dijelaskan dengan tidak adanya klasifikasi sindrom Wiskott-Aldrich yang jelas dan, sebagai konsekuensinya, para periset mengklasifikasikan pasien dengan tingkat keparahan penyakit yang serupa dengan cara yang berbeda. Namun, secara umum, kebanyakan mutasi missense dalam 2 ekson disertai oleh penyakit ringan, omong kosong dan mutasi CDS menyebabkan sindrom Wiskott-Aldrich yang parah.

Gejala Sindrom Wiskott-Aldrich

Klasifikasi Sindrom Wiskott-Aldrich

Saat ini tidak ada klasifikasi klasifikasi sindrom Wiskott-Aldrich. Yang paling umum digunakan adalah sistem penilaian yang dijelaskan dalam tinjauan Ochs 1998. Sistem ini didasarkan pada asumsi bahwa semua pasien dengan WS mikrotrombotsitopeniya ini, dan bahwa sebagian besar, jika tidak semua pasien mengembangkan immunodeficiency dari berbagai tingkat keparahan. Tidak ada riwayat eksim atau eksim ringan yang dapat diobati dan infeksi ringan dan tidak sering yang terjadi tanpa komplikasi, sesuai dengan aliran sindrom Wiskott-Aldrich yang mudah (1-2 poin). Eksim yang parah, infeksi berulang yang tidak diobati, penyakit autoimun dan keganasan karakteristik yang disebut sindrom Wiskott-Aldrich klasik, yang diperkirakan 3-4 poin (Medium berat) dan 5 poin (berat).

[1], [2], [3]

Diagnosis Sindrom Wiskott-Aldrich

Karena sindrom Wiscott-Aldrich ditandai oleh berbagai manifestasi klinis, diagnosis ini harus dipertimbangkan pada semua anak laki-laki dengan trombositopenia yang mengalami pendarahan, kongenital atau yang diidentifikasi awal. Infeksi dan gangguan imunologi mungkin tidak ada atau, sebaliknya, sangat terasa. Beberapa pasien mungkin mengalami penyakit autoimun.

Menurut konsensus diagnostik yang diadopsi oleh ESID (European Society of Immunodeficiencies), kriteria mutlak untuk mendiagnosis WS adalah untuk mendeteksi penurunan protein protein WASP yang signifikan dalam sel darah dan / atau untuk mendeteksi mutasi gen.

Diagnosis Sindrom Wiskott-Aldrich

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Pengobatan Sindrom Wiskott-Aldrich

Pilihan pertama WAS adalah transplantasi sel induk hematopoietik (TSCC). Kelangsungan hidup pasien dengan WS setelah TRNC dari saudara identik HLA mencapai 80%. Transplantasi dari HLA-donor yang tidak terkait sama paling efektif pada anak di bawah usia 5 tahun. Tidak seperti TSCC dari donor HLA-identik, hasil TSCS dari donor terkait yang sebagian kompatibel (haploidentical) tidak begitu mengesankan, walaupun banyak angoras menggambarkan tingkat kelangsungan hidup 50-60%, yang cukup dapat diterima, mengingat prognosis buruk penyakit di luar TSCC.

Splenektomi mengurangi kemungkinan pendarahan, namun disertai dengan peningkatan risiko septikemia. Splenektomi menyebabkan peningkatan jumlah platelet yang beredar dan peningkatan ukurannya.

Pengobatan Sindrom Wiskott-Aldrich