Pemphigoid bulosa

Pemphigoid bulosa (sinonim: pemfigoid, parapemphigus, pemfigus pikun, dermatitis herpetiformis) adalah penyakit autoimun yang biasanya berkembang pada orang berusia di atas 60 tahun, termasuk paraneoplasia. Bisa terjadi pada anak-anak. Pemphigoid adalah penyakit kronis yang tidak berbahaya, gambaran klinisnya sangat mirip dengan pemfigus vulgar, dan histologis - dengan dermatitis herpetiformis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Penyebab dan patogenesis pemfigoid bulosa

Dalam beberapa tahun terakhir, penelitian telah menunjukkan bahwa proses autoimun memainkan peran penting dalam patogenesis dermatosis. Pasien bulosa serum pemfigoid dan cairan kistik terdeteksi IgG-antibodi, lgA-antibodi terhadap deposisi membran basal IgG, jarang - IgA dan NW-komponen pelengkap dalam membran basement seperti kulit atau mukosa. Telah ditetapkan bahwa titer antibodi dan kompleks imun yang bersirkulasi dalam pemfigoid berkorelasi dengan aktivitas penyakit ini.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Patomorfologi pemfigoid bulosa

Proses proses sitoplasma Nachet antara sel-sel basal terbentuk banyak vakuola, yang kemudian bergabung membentuk gelembung yang lebih besar subepidermal terhadap edema tajam dari dermis. Sebuah kandung kemih ban epidermis tidak berubah, yang sel-sel yang meregang tapi jembatan antar tidak rusak. Selanjutnya ada nekrosis sel epidermal. Epidermis Pegeneriruyuschy, memajukan ujungnya dengan gelembung secara bertahap menangkap bagian bawah daripadanya, dimana gelembung menjadi intraepidermal, kadang-kadang podrogovym. Peradangan pada dermis dinyatakan secara berbeda. Jika lecet dikembangkan pada kulit utuh, infiltrat perivaskular berada. Jika gelembung terbentuk pada latar belakang proses inflamasi, infiltrat dalam dermis sangat besar. Komposisi polimorfik infiltrasi, tapi sebagian besar didominasi oleh limfosit dan neutrofil didoping dengan granulosit eosinophilic tertentu, yang dapat ditemukan dalam isi kandung kemih antara filamen fibrin. Ketika mempelajari Immunomorfologichesky infiltrat MS Nester et al. (1987) ditemukan dalam sejumlah besar lesi limfosit T. Termasuk T-helper dan T-supresor, makrofag, dan makrofag intraepidermal. Komposisi seperti infiltrasi menunjukkan peran respon imun seluler dalam pembentukan gelembung dengan melibatkan proses makrofag Elektron studi mikroskopis lesi dalam berbagai tahap proses menunjukkan bahwa pada tahap sangat awal diamati pembengkakan pada bagian atas dari dermis, dan antara sel-sel basal dalam zona pembentukan basal membran vakuola kecil. Kemudian ada ruang ekspansi antara sel-sel basal plasmolemma dan lamina basal, yang merupakan dasar dari gelembung. Dia kemudian sebagian dipadatkan dan hancur. Proses sel basal kontak dengan sel Andi (dermis filtrat, granulosit eosinophilic menembus epidermis dan defanuliruyut dalamnya, Dalam 40% kasus ada eosinophilic spongiosis adanya faktor kemotaktik cairan kistik. Dalam 50% kasus di zona membran basement diidentifikasi sel globular yang secara histologis , ultrastruktural dan imunologi tidak berbeda dari orang-orang di lichen planus, lupus eritematosus, dermatomyositis dan penyakit kulit lainnya. Metode imunofluoresensi langsung J. Horiguchi et al. (1985) obna uzhili dalamnya imunoglobulin G dan M, komponen C3 komplemen dan fibrin. Asal usul sel-sel ini terlibat destruktif diubah ban kandung kemih epitel.

Diferensiasi penyakit ini dari pemfigus biasa tidak sulit bahkan dengan pelepasan lepuhan intraepidermal. Pemfigus ditandai dengan perubahan primer pada epidermis, di mana lepuh akantholitik terbentuk, sedangkan pada pajanan acantholysis tidak ada, dan perubahan epidermis bersifat sekunder. Untuk membedakan pemfigoid bulosa akibat penyakit dengan pelepasan lepuh lokal sangat sulit, seringkali tidak mungkin. Lecet dikembangkan atas dasar PERADANGAN, mungkin tidak berisi granulosit eosinophilic, maka mereka sulit untuk membedakan dari gelembung dengan epidermolisis bulosa, atau porfiria kutanea tarda. Gelembung yang timbul pada dasar inflamasi sangat sulit dibedakan dari lecet pada selaput lendir pemphigoid jinak dan dermatitis herpetiformis. Jinak pemfigoid membran mukosa mereka mengamati gelembung curah hujan lebih intens dibandingkan dengan pemfigoid. Tidak seperti dermatitis herpetiformis dengan pemfigoid bulosa tidak ada mikroablu papiler, yang kemudian membentuk lepuh multi bilik. Dari multiforme eksudatif zritemy pemfigoid bulosa oleh tidak adanya granulonitov eosinophilic perivaskular terletak dekat dermal papilla mononuklear menyusup alam dekat dermoepidermalnogo koneksi dan perubahan epilermalnyh awal spongiosis, eksositosis dan nekrobiosis. Dalam semua kasus kesulitan, diagnosis imunofluoresensi sangat diperlukan.

Histogenesis pemfigoid bulosa

Pempfigoid, seperti pemfigus, mengacu pada dermatosis autoimun. Antibodi pada penyakit ini ditujukan terhadap dua antigen - BPAg1 dan BPAg2. Antigen BPAg1 terletak di tempat lampiran hemidesmosom dalam keratinosit lapisan basal, antigen BPAg2 juga terletak di daerah hemodesmic dan diduga terbentuk oleh kolagen tipe XII.

Studi mikroskopis immunoelectron dengan metode peroksidase-antiperoksidase menunjukkan pelokalan komponen IgG, C3 dan C4 komplemen pada lamina lucida pada membran basal dan permukaan bawah spiellocytes basal. Selain itu, komponen pelengkap C3 ditemukan di sisi lain membran basal - di bagian atas dermis. Dalam beberapa kasus, deposit IgM ditemukan. Sirkulasi antibodi terhadap zona membran basal dicatat pada 70-80% kasus, yang bersifat patogonsi untuk pemfigoid. Ada sejumlah karya yang menunjukkan dinamika perubahan immuno-morfologis pada kulit di tempat lepuh terbentuk. Jadi, saya Carlo et al. (1979). Mempelajari kulit di sekitar lesi, beta-lobulin, protein plasma yang mengatur aktivitas biologis komponen C3 komplemen, terdeteksi di zona membran basal bersamaan dengan komponen C3 imunoglobulin G. T. Nishikawa dkk. (1980) menemukan antibodi terhadap sel basal di ruang interselular.

Pada histogenesis kandung kemih, enzim yang dilepaskan oleh sel-sel infiltrate juga berperan. Ditemukan bahwa eosinofil dan makrofag terakumulasi di dekat membran basal, kemudian bermigrasi melewatinya, terakumulasi di lamina lucida dan ruang antara sel basal dan zona membran basal. Selain itu, sebagai respons terhadap aktivasi komplemen ada degranulasi sel mast yang diucapkan. Enzim yang dilepaskan oleh sel-sel ini menyebabkan degradasi jaringan dan dengan demikian berperan dalam pembentukan kandung kemih.

Gistopatologi

Secara histologis, pengelupasan kulit epidermis dari dermis diamati dengan pembentukan kantung kemih subepidermal. Acantholysis tidak diperhatikan. Sebagai hasil regenerasi awal bagian bawah kandung kemih dan bagian periferalnya, kandung kemih subepidermal menjadi seperti intra-epidermal. Isi kandung kemih terdiri dari histiosit, limfosit dengan campuran eosinofil.

Bagian bawah kandung kemih ditutupi lapisan tebal leukosit dan fibrin. Dermis bersifat edematik, distil disaring dan terdiri dari unsur histiocytic, limfosit, jumlah eosinofil bervariasi.

Kapal dilebarkan, endothelium mereka edematous. Karena kurangnya akantolisisis, sel Tzanck hilang dalam cetakan-cetakan. Lokasi IgG dan komponen C3 komplementer ditandai di sepanjang membran basal.

Gejala pemfigoid bulosa

Penyakit ini biasanya terjadi pada orang-orang dari kedua jenis kelamin yang berusia lebih dari 60 tahun, namun dapat diamati pada usia berapapun. Tanda klinis utama adalah adanya lecet yang intens yang timbul pada latar belakang eritematosa-edema, lebih jarang pada kulit yang tidak berubah dan sebagian besar terlokalisasi pada perut, ekstremitas, lipatan kulit, 1/3 kasus pada mukosa oral. Fokus lokal diamati. Gejala Nikolsky negatif, sel Ttsanka tidak menunjukkan. Dalam beberapa kasus, polimorfisme ruam dapat terjadi, jaringan parut, terutama pada selaput lendir pemphigoid jinak dan dengan pemfigoid parut lokal. Ada pengamatan tentang kombinasi perubahan dan jaringan parut lesi bulosa umum pada anak dengan deposisi IgA di zona dermoepilermalnoy dengan latar belakang titer IgA rendah antibodi terhadap membran basement, yang diperlakukan sebagai seorang anak jaringan parut pemfigoid linear IgA-deposito yang dikecualikan jika kombinasi dari proses ini dengan patologi lainnya. Penyakit ini dimulai dengan munculnya lecet pada bintik eritematosa atau eritematosa-urtikaria, jarang pada kulit yang tidak berubah secara eksternal. Gelembung biasanya simetris, jarang ada ruam ruam. Bubbles berukuran 1 sampai 3 cm memiliki bentuk bulat atau hemispherical, diisi dengan isi serous transparan, yang kemudian bisa berubah menjadi purulen atau hemorrhagic. Karena ban yang padat, mereka sangat tahan terhadap trauma dan secara klinis mirip dengan dermatitis herpetiformis. Lepuh besar terkadang tidak begitu tegang dan secara lahiriah sangat mirip dengan pemfigus biasa. Bersamaan dengan lepuh muncul ruam urtik kecil dan besar merah muda merah atau stagnan warna merah. Hal ini terutama terlihat pada saat penyebaran proses, ketika fenomena eritematosa di sekitar lecet mengalami kemunduran atau bisa hilang sama sekali. Setelah pembukaan lecet, erosi merah muda yang sedikit lembab terbentuk, yang dengan cepat diliputi oleh epitel, terkadang bahkan di permukaannya, remah tidak memiliki waktu untuk terbentuk. Peningkatan ukuran erosi, sebagai aturan, tidak diamati, namun terkadang pertumbuhan perifer mereka dicatat. Tempat favorit untuk lokalisasi lecet adalah lipatan kulit, forearms, permukaan bagian dalam bahu, batang tubuh, paha bagian dalam. Kekalahan selaput lendir tidak khas, tapi erosi, pada selaput lendir rongga mulut atau vagina, secara klinis mirip dengan erosi pada pemfigus biasa.

Secara subjektif, ruam disertai sedikit gatal, jarang - gatal, nyeri dan demam. Pada aliran yang parah dan meluas, dan juga dengan pasien lansia dan kurang gizi, kehilangan nafsu makan, kelemahan umum, penurunan berat badan, dan kadang-kadang - kematian dicatat. Penyakit ini berlangsung lama, periode remisi bergantian dengan periode kambuh.

Jalannya penyakit ini kronis, prognosisnya jauh lebih menguntungkan daripada pemfigus.

Diagnosis banding

Pemfigoid bulosa harus dibedakan dari pemfigus sejati, dermatitis herpetiformis pada waktu, eritema eksudatif multipel, dll.

[16], [17], [18], [19]

Pengobatan pemfigoid bulosa

Terapi yang dilakukan tergantung pada tingkat keparahan jalannya dan prevalensi prosesnya. Terapi harus komprehensif dan individual. Obat terapeutik utama - obat glukokortikoosteroid, yang diresepkan pada tingkat prednisolon 40-80 mg per hari dengan penurunan bertahap. Mungkin pengangkatan dosis obat yang lebih tinggi. Mendorong hasil diamati dengan penggunaan imunosupresan (siklosporin A) dan sitostatika (methotrexate, azathioprine, cyclophosphamide). Ada laporan efikasi terapeutik yang tinggi dalam kombinasi glukokortikosteroid dengan metotreksat, azatirrin, atau plasmaphoresis. Untuk meningkatkan efektivitas terapi, kortikosteroid diresepkan bersamaan dengan enzim sistemik (phlogenzyme, vobenzyme). Dosis tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan rata-rata 2 tablet 2-3 kali sehari. Eksternal menerapkan pewarna anilin, krim, salep yang mengandung glukokortikosteroid.