Scleroderma

Scleroderma adalah penyakit sistemik dari jaringan ikat dari etiologi yang tidak dapat dijelaskan, yang didasarkan pada disorganisasi kolagen yang progresif. Prosesnya terdiri dari beberapa link: pembengkakan mukoid, perubahan fibrinoid, reaksi seluler dan sklerosis.

[1],

Epidemiologi

Kasus skleroderma dicatat di semua wilayah di dunia, namun prevalensi penyakit di wilayah geografis dan kelompok etnis yang berbeda tidak sama. Kejadian utama berkisar antara 3,7 sampai 20,0 kasus per juta orang. Prevalensi rata-rata 240-290 per 1 juta penduduk Di Federasi Rusia, kejadian utamanya adalah 0,39 per 1000 penduduk, di Moskow - 0,02 kasus per 1000 penduduk.

Menurut tanda klinis, arus dan prognosis dibedakan dengan bentuk yang terbatas dan sistemik.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Skleroderma terbatas

Skleroderma terbatas memanifestasikan dirinya dalam bentuk plak, linier, nodul dalam dan bintik kecil (menetes) permukaan fokus (white spot disease, white lichen Zumbusha, dll.).

Plak Scleroderma

Bentuk skleroderma plak yang paling umum, secara klinis ditandai dengan adanya bintik-bintik dengan berbagai ukuran, kontur oval, bulat atau tidak teratur, terutama terletak pada batang dan ekstremitas, kadang-kadang tidak sepihak. Di zona mereka ada kepadatan permukaan, namun dalam kasus yang jarang terjadi, proses menangkap jaringan dalam (bentuk dalam). Warna elemennya berwarna pink pada awalnya, lalu berubah menjadi lilin putih di tengah perapian. Di pinggirannya, sebuah cincin ungu kecil diawetkan, kehadirannya menunjukkan aktivitas prosesnya. Terkadang di permukaan plak individu mungkin ada lecet. Bila proses regresi, atrofi, pigmentasi dan telangiektasia tetap ada.

Pada saat yang sama mungkin ada lesi kecil dari jenis lichen aibus Zumbusch atau lichen sclerosus et atrohicus, yang memunculkan sejumlah penulis untuk menganggap yang terakhir sebagai versi superfisial skleroderma.

Skleroderma linier

Skleroderma linier sering terjadi pada masa kanak-kanak, namun bisa berkembang pada lansia. Fokusnya terletak terutama di kulit kepala dengan transisi ke kulit dahi dan hidung, disertai oleh atrofi yang diucapkan tidak hanya pada kulit tapi juga pada jaringan di bawahnya, yang memberi mereka kemiripan bekas luka setelah pukulan pedang, kadang dikombinasikan dengan hemiatrofi wajah Romberg. Fokus juga dapat dilokalisasi pada ekstremitas, menyebabkan atrofi jaringan dalam, dan juga dalam bentuk cincin pada penis.

Patomorfologi skleroderma terbatas

Pada tahap awal proses (tahap eritema), reaksi inflamasi yang ditandai dengan berbagai intensitas diamati pada dermis. Hal ini dapat terjadi perivaskular atau menyebar, melibatkan seluruh ketebalan dermis dan jaringan subkutan. Infiltrat dapat dilokalisasi di sekitar folikel rambut, kelenjar eccrine, saraf dan terutama terdiri dari limfosit, histiosit, kadang-kadang dengan campuran eosinofil kecil. Ada struktur menyerupai folikel limfatik. Mikroskopi elektron dari infiltrat inflamasi menunjukkan bahwa mereka terutama terdiri dari sel plasma yang belum matang yang mengandung di dalam sitoplasma yang dilarutkan dari retikulum endoplasma granular dan nuklei dengan kromatin yang terdispersi. Di antara mereka, di samping itu, ada sejumlah besar makrofag dengan globules dan pola myelin yang besar. Limfosit dalam struktur menyerupai sel blast dengan sitoplasma masif dan sejumlah besar ribosom bebas. Di antara elemen seluler yang dijelaskan, detritus sel kadang ditemukan. Dengan bantuan metode imunologi, terlihat bahwa limfosit T mendominasi infiltrasi. Di antara sel-sel infiltrasi inflamasi, seseorang dapat melihat serabut kolagen tipis yang baru terbentuk, yang merupakan kolagen tipe III. Dengan perkembangan proses, jaringan ikat menjadi lebih padat, daerah homogenisasi muncul, namun di antaranya ada banyak fibroblas, glikosaminoglikan dan glikoprotein. Seiring waktu, serat kolagen menjadi lebih matang, ketebalannya mencapai 80-100 nm, metode imunofluoresensi tidak langsung yang menggunakan antibodi terhadap berbagai jenis kolagen mengungkapkan bahwa selama periode ini tipe kolagen I dan III ditemukan. Kehadiran kolagen dan glycosaminoglycans seperti dermatan sulfat secara histokimia ditunjukkan, walaupun ada kondroitin sulfat - 4 atau 6. Kandungan asam hialuronat berkurang, meskipun sejumlah besar fibroblas. Hal ini karena ada berbagai jenis fibroblas yang bisa menghasilkan kolagen normal.

Pada tahap akhir (sklerotik), fenomena inflamasi hilang, dan kumpulan serat kolagen menjadi homogen dan higienis. Pada awal proses, mereka diwarnai dengan eosin secara intensif, dan kemudian - pucat. Elemen seluler dan pembuluh darah sangat kecil, dinding yang terakhir menebal, lumennya menyempit. Epidermis biasanya sedikit berubah, pada tahap inflamasi agak kental, pada fase sklerotik itu bersifat atrofik.

Histogenesis

Pada 70% pasien dengan skleroderma terbatas, antibodi antinuklear terdeteksi, dan faktor rheumatoid, antibodi terhadap DNA asli (nDNA) dan antibodi anti sentromerik juga sering ditemukan. TJ. Woo dan JE Rasmussen (1985) menemukan antibodi antinuklear pada 12 dari 24 pasien dengan skleroderma terbatas, 7 dari 17 memiliki faktor rheumatoid, dan 5 di antaranya memiliki antibodi antinuklear. Pada 2 pasien kelompok ini, manifestasi sistemik (nefritis, fenomena Raynaud) ditemukan, yang mengindikasikan sifat sistematik dari skleroderma ini. Dengan bentuk linier lebih sering daripada yang lainnya, sistem saraf terlibat dalam prosesnya.

Skleroderma sistemik

Skleroderma sistemik adalah penyakit autoimun dari jaringan ikat, manifestasi klinis utama dikaitkan dengan gangguan iskemik yang luas akibat melumpuhkan microapgotopathy, fibrosis pada kulit dan organ dalam (paru-paru, jantung, saluran pencernaan, ginjal), cedera muskuloskeletal.

Skleroderma sistemik adalah lesi umum jaringan ikat dan pembuluh dengan keterlibatan kulit dan organ dalam. Secara klinis, ini dapat bermanifestasi sebagai lesi difus seluruh kulit dengan perubahan paling signifikan pada kulit wajah dan anggota tubuh distal. Tahap edema digantikan oleh atrofi pada kulit, otot, wajah menjadi amytic, hiper dan depigmentasi, telangiektasia, kelainan trofik, terutama pada ujung jari, akroosteolisis, ulserasi, kalsifikasi (sindrom Tibierja-Weissenbach), kontraktur. Kombinasi kalsifikasi, fenomena Raynaud, sclerodactylia dan telangiectasia disebut sindrom CRST, dan dengan adanya lesi kerongkongan - sindrom CREST. Fokus seperti keloid dapat diamati, terjadinya yang dianggap sebagai sejenis reaksi terhadap komponen inflamasi pada orang-orang yang cenderung mengalami keloid.

Patomorfologi skleroderma sistemik

Perubahan serupa dengan bentuk yang terbatas, akibatnya terkadang tidak dibedakan. Namun, pada tahap awal, reaksi inflamasi pada skleroderma sistemik lemah, pada tahap selanjutnya ditandai adanya perubahan pada pembuluh darah dicatat, dan fibroblas ditemukan di antara serat kolagen yang lebih higienis. Perubahan vaskular dengan skleroderma sistemik diekspresikan secara signifikan, yang menentukan kemunculan fenomena Raynaud. Arteri kecil dan kapiler kulit dan organ dalam akan terpengaruh. Dindingnya menebal, lumens menyempit, kadangkala dilenyapkan, jumlah kapiler berkurang. Mikroskop elektron mengungkapkan perubahan, vakuolisasi dan penghancuran endotheliocytes, reduplikasi membran basal, pemanjangan pericytes, dan adanya sel mononuklear dari infiltrate perivascularly. Di sekitar mereka ada fibroblas aktif dengan retikulum endoplasma yang diucapkan di sitoplasma. Kapiler dari bagian subepidermal dermis, sebaliknya, diperbesar secara tajam dengan fenomena proliferasi endotelosit dan aktivitasnya meningkat, yang mungkin merupakan tindakan kompensasi. Imunofluoresensi tidak langsung di dinding kapiler yang terkena dan arteri kecil menunjukkan deposit sub-tipe kolagen tipe III dan fibronektin, namun kolagen tipe I tidak ada. Pada tahap selanjutnya skleroderma sistemik, atrofi epidermis, penebalan dan peleburan bundel serat kolagen dicatat dengan pembentukan area hyalinosis yang luas, terkadang dengan pengendapan garam kalsium.

Histogenesis

Dalam perkembangan penyakit ini, sangat penting melekat pada pelanggaran sintesis kolagen, sebagaimana dibuktikan oleh meningkatnya aktivitas fibroblas dalam kultur dan produksi kolagen pada fase eksaserbasi penyakit; peningkatan ekskresi hidroksiprolin; gangguan mikrosirkulasi sehubungan dengan lesi umum jaringan kapiler dan arteri kecil; cacat sistem kekebalan tubuh, ditandai dengan adanya autoantibodi - antinuklear, anti-sentromerik, melawan RNA (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), kolagen, dan lain-lain, kompleks imun. Antibodi terhadap DNA, berbeda dengan sistemik lupus erythematosus, tidak ditentukan. Frekuensi besar reaksi serologis positif terungkap dalam skleroderma sistemik, asosiasi yang berbeda dari berbagai indikator dengan berbagai bentuk penyakit. Jadi, sindrom CREST dikaitkan dengan antibodi anti-sentromerik, antibodi terhadap Scl-70 dianggap sebagai penanda skleroderma diffuse. Keadaan imunodefisiensi dicatat. Keikutsertaan histamin dan serotonin dalam patogenesis penyakit ditunjukkan.

Meskipun ada pengamatan kasus keluarga, hubungan dengan beberapa antigen kompatibilitas jaringan, seperti B37, BW40, DR1 dan DR5, telah diidentifikasi, namun peran predisposisi turunan tampaknya kecil. Peran infeksi virus belum terbukti. Ada pendapat tentang hubungan antara skleroderma dan Borrelia borreliosis yang disebabkan oleh spirochaetes dari Borrelia burgdorferi, yang belum terbukti.

Perubahan mirip skleroderm diamati pada sindrom "eosinofilia-mialgia" yang disebabkan oleh asupan produk yang mengandung L-triptofan; pada tahap akhir reaksi "graft versus host"; dengan kontak yang berkepanjangan dengan silikon, pelarut organik, resin epoksi, vinil klorida; bila diobati dengan bleomycin atau L-5-hydroxytryptophan.

Latar belakang

Istilah "skleroderma" ( "tverdokozhie") Gintrac diperkenalkan pada tahun 1847, pada awalnya, tetapi penjelasan rinci tentang penyakit milik Zacutus Lusitanus (1643). Hanya di 40's. Abad XX Studi intensif tentang patologi viseral dengan skleroderma dimulai, karakter sistemik dan kelompok penyakit skleroderma dijelaskan. Pada tahun 1985, rheumatologist Inggris yang terkenal E. Bayoters menulis: " sistemik scleroderma - misteri dari generasi kita, dramatis dan tak terduga di manifestasi, unik dan mistis dalam manifestasi klinis, progresif dan keras kepala resisten terhadap pengobatan, yang mengakibatkan frustrasi dan pasien dan dokter .. . »[Bywaters E.«Kata Pengantar Sejarah scleroderma»di« sistemik Sclerosis (Scleroderma)». Black Ed, C., Myers A., 1985]. Selama beberapa dekade terakhir, telah terjadi kemajuan yang signifikan dalam studi PMS sebagai penyakit multi-organ.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]