Penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer berkembang sebagai akibat dari hilangnya kemampuan kognitif secara progresif dan ditandai oleh pembentukan plak pikun, akumulasi glomeruli amiloid dan neurofibrillary di korteks serebral dan materi abu-abu subkortikal. Obat-obatan saat ini dapat menghentikan sementara perkembangan gejala Alzheimer, tetapi penyakit ini tidak dapat sepenuhnya disembuhkan.

[1], [2],

Epidemiologi

Ini adalah penyakit neurologis yang merupakan penyebab paling umum dari Demensia adalah lebih dari 65% dari demensia pada orang tua. Ini dua kali lebih umum pada wanita daripada pada pria, yang sebagian disebabkan oleh harapan hidup yang lebih panjang untuk wanita. Penyakit Alzheimer menyerang sekitar 4% orang berusia 65 hingga 74 tahun dan lebih dari 30% - di atas usia 85 tahun. Dominasi jumlah pasien di negara-negara maju dikaitkan dengan peningkatan jumlah orang lanjut usia.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Penyebab penyakit Alzheimer

Sebagian besar kasus penyakit ini bersifat sporadis, dengan onset lanjut (lebih dari 60 tahun) dan etiologi tidak jelas. Namun, dari 5 hingga 15% bersifat familial, setengah dari kasus ini memiliki onset dini (lebih muda dari 60 tahun) dan biasanya dikaitkan dengan mutasi genetik tertentu.

Perubahan morfologis yang khas adalah akumulasi glomeruli neurofibrillary a-amiloid, intraseluler (filamen berbentuk helix berpasangan), perkembangan plak pikun dan hilangnya neuron. Biasanya,  atrofi kortikal, penurunan konsumsi glukosa, dan penurunan perfusi otak di lobus parietal, korteks temporal, dan korteks prefrontal terjadi.

Setidaknya 5 lokus genetik spesifik yang terletak pada kromosom 1, 12, 14, 19, dan 21 mempengaruhi kejadian dan perkembangan penyakit Alzheimer. Perkembangan penyakit ini melibatkan gen yang mengkode pemrosesan protein prekursor presenin I dan presenilin II. Mutasi pada gen-gen ini dapat mengubah pemrosesan protein prekursor amiloid, yang mengarah ke akumulasi agregat fibrilar a-amiloid. A-Amyloid dapat berkontribusi pada kematian neuron dan pembentukan glomeruli neurofibrillary dan plak pikun, yang terdiri dari akson dan dendrit yang dimodifikasi secara degeneratif, astrosit dan sel glial yang terletak di sekitar inti amiloid.

Penentu genetik lainnya termasuk alel apolipoprotein E (apo E). Apolipoprotein E memengaruhi akumulasi β-amiloid, integritas sitoskeleton, dan efisiensi perbaikan neuron. Risiko penyakit Alzheimer sangat meningkat pada orang dengan dua 4 alel, dan menurun pada mereka yang memiliki 2 alel.

Kelainan umum lainnya termasuk peningkatan konsentrasi dalam CSF dan otak protein taurin (komponen kusut neurofibrillary dan α-amiloid) dan penurunan tingkat kolin asetil transferransferase dan berbagai neurotransmiter (khususnya, somatostatin).

Hubungan faktor lingkungan (eksogen) (termasuk kadar hormon rendah, kerentanan terhadap logam) dan penyakit Alzheimer sedang diteliti, tetapi belum ada hubungan yang dikonfirmasi.

[11], [12]

Faktor risiko

Para ilmuwan percaya bahwa penyakit Alzheimer disebabkan oleh kombinasi faktor genetik dan lingkungan serta gaya hidup yang mempengaruhi otak sepanjang hidup.

[13]

Usia

Usia adalah faktor risiko terpenting untuk penyakit Alzheimer. Laju perkembangan demensia berlipat ganda setiap dekade setelah 60 tahun.

[14], [15], [16]

Keturunan

Risiko terkena penyakit ini lebih tinggi jika kerabat dari hubungan pertama (orang tua atau saudara laki-laki) memiliki riwayat demensia. Namun, hanya dalam 5% kasus patologi disebabkan oleh perubahan genetik.

Sebagian besar mekanisme genetik untuk pengembangan penyakit tetap tidak dapat dijelaskan.

[17]

Down syndrome

Banyak orang dengan sindrom Down mengembangkan penyakit Alzheimer. Tanda dan gejala penyakit biasanya muncul 10 hingga 20 tahun sebelumnya.

Paul

Wanita sering menderita penyakit Alzheimer, mungkin karena mereka hidup lebih lama daripada pria.

[18]

Cidera kepala

Orang yang pernah mengalami cedera kepala serius di masa lalu memiliki risiko lebih besar terkena penyakit Alzheimer.

[19], [20], [21], [22], [23],

Cara hidup

Beberapa ilmuwan penelitian menunjukkan bahwa faktor risiko yang sama yang meningkatkan kemungkinan mengembangkan patologi kardiovaskular juga dapat meningkatkan kemungkinan mengembangkan penyakit Alzheimer. Sebagai contoh:

• Hipodinamik.
• Obesitas.
• Merokok atau merokok pasif.
• Hipertensi.
• Hiperkolesterolemia dan trigliseridemia.
• Diabetes tipe 2.
• Makanan dengan jumlah buah dan sayuran yang tidak mencukupi.

[24], [25], [26]

Gejala penyakit Alzheimer

Gejala dan tanda-tanda penyakit Alzheimer mirip dengan jenis demensia lain dengan tahap awal, menengah dan akhir penyakit. Kehilangan memori jangka pendek sering merupakan gejala pertama. Penyakit ini berkembang dengan mantap, tetapi mungkin juga memiliki dataran tinggi pada beberapa interval waktu. Gangguan perilaku adalah umum (termasuk vagrancy, lekas marah, melengking).

[27], [28], [29]

Diagnostik penyakit Alzheimer

Seorang ahli saraf melakukan pemeriksaan fisik dan pemeriksaan neurologis untuk memeriksa kesehatan neurologis umum pasien, sambil memeriksa:

• Refleks.
• Nada dan kekuatan otot.
• Penglihatan dan pendengaran.
• Koordinasi gerakan.
• Saldo

Biasanya, diagnosisnya mirip dengan untuk jenis demensia lainnya. Secara tradisional, kriteria diagnostik untuk penyakit Alzheimer termasuk mengkonfirmasikan demensia melalui pemeriksaan fisik dan mendokumentasikan hasil studi formal status mental; defisiensi ditemukan pada 2 area kognitif atau lebih, onset bertahap dan penurunan memori progresif dan fungsi kognitif lainnya; kurangnya gangguan kesadaran; mulai setelah 40 tahun; paling sering setelah 65 tahun; kurangnya penyakit sistemik dan penyakit otak, yang dapat dianggap sebagai penyebab hilangnya memori dan fungsi kognitif secara progresif. Namun demikian, penyimpangan tertentu dari kriteria yang tercantum tidak mengecualikan diagnosis penyakit Alzheimer.

Perbedaan penyakit Alzheimer dari jenis demensia lain menghadirkan kesulitan tertentu. Satu set tes penilaian (misalnya, Skala Iskemik Hachinsky) dapat membantu membedakan vaskular demensia. Fluktuasi fungsi kognitif, gejala parkinsonisme, halusinasi visual yang terbentuk dengan baik dan pelestarian relatif dari memori jangka pendek lebih mungkin untuk mengkonfirmasi diagnosis Taurus dan Levy's Taurus, daripada penyakit Alzheimer.

Pasien dengan penyakit Alzheimer, tidak seperti demensia lainnya, lebih sering terlihat lebih rapi dan rapi. Sekitar 85% pasien dengan hati-hati mengumpulkan riwayat dan pemeriksaan neurologis memungkinkan untuk mengkonfirmasi kebenaran diagnosis.

Skala iskemik yang dimodifikasi Khachinsky

Tanda-tanda	Poin
Tiba-tiba timbulnya gejala	2
Peningkatan gejala (kelainan) secara bertahap (misalnya, deteriorasi - stabilisasi - deteriorasi)
Fluktuasi (fluktuasi) gejala	2
Orientasi normal	1
Ciri-ciri kepribadian individu relatif terjaga.
Tertekan	1
Keluhan somatik (seperti kesemutan dan canggung di tangan)
Labilitas emosional	1
Hipertensi arteri sekarang atau dalam sejarah
Riwayat stroke	2
Konfirmasi adanya aterosklerosis (misalnya, patologi arteri perifer, infark miokard)
Gejala neurologis fokal (misalnya, hemiparesis, hemianopsia homonim, afasia)
Tanda-tanda neurologis fokal (misalnya, kelemahan unilateral, hilangnya sensitivitas, asimetri refleks, gejala Babinsky)

Total poin: 4 menunjukkan tahap awal demensia; 4-7 - tahap menengah; 7 melibatkan demensia vaskular.

[30], [31], [32], [33]

Tes laboratorium

Tes darah dapat membantu mengidentifikasi penyebab potensial lain dari kehilangan memori dan perhatian, seperti penyakit tiroid atau kekurangan vitamin.

[34]

Penelitian otak

Penelitian otak saat ini digunakan untuk secara akurat mengidentifikasi perubahan patologis yang terlihat terkait dengan patologi lain, seperti stroke, trauma, atau tumor ganas atau jinak yang dapat menyebabkan gangguan kognitif.

• MRT.
• Tomografi terkomputasi.
• Tomografi emisi positron. Metode baru PET membantu mendiagnosis tingkat kerusakan otak oleh plak amiloid.
• Analisis minuman keras. Analisis cairan serebrospinal dapat membantu mengidentifikasi biomarker yang mengindikasikan kemungkinan mengembangkan penyakit Alzheimer.

Tes diagnostik baru

Para ilmuwan terus bekerja dengan ahli saraf untuk mengembangkan alat diagnostik baru yang akan membantu secara akurat mendiagnosis penyakit Alzheimer. Tugas penting lainnya adalah mengidentifikasi penyakit sebelum gejala pertama muncul.

Alat diagnostik baru yang sedang dalam pengembangan:

• Pengembangan metode pencitraan otak baru yang akurat
• Tes Diagnostik Mental yang Akurat
• Penentuan biomarker penyakit dalam darah atau cairan serebrospinal.

Tes genetik biasanya tidak dianjurkan untuk diagnosis rutin penyakit Alzheimer. Pengecualian adalah orang-orang yang dibebani dengan sejarah keluarga.

[35], [36], [37], [38], [39],

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding antara penyakit Alzheimer dan demensia Levi 

Tanda	Penyakit Alzheimer	Demensia dengan betis Levi
Patomorfologi	Plak pikun, glomeruli neurofibrillary, akumulasi beta-amiloid di korteks dan materi abu-abu subkortikal	Levi's Taurus di Cortical Neurons
Epidemiologi	Dua kali lebih sering mempengaruhi wanita	Dua kali lebih sering menyerang pria
Keturunan	Warisan keluarga dapat ditelusuri pada 5-15% kasus	Jarang diamati
Fluktuasi di siang hari	Sampai batas tertentu	Didefinisikan dengan jelas
Memori jangka pendek	Hilang pada tahap awal penyakit	Menderita tingkat yang lebih rendah; Kekurangan lebih mementingkan perhatian daripada ingatan
Gejala parkinsonisme	Sangat jarang, berkembang pada tahap akhir penyakit, kiprah tidak terganggu.	Diekspresikan dengan jelas, biasanya terjadi pada tahap awal penyakit, ada kekakuan aksial dan gaya berjalan tidak stabil
Disfungsi sistem saraf otonom	Jarang	Biasanya tersedia
Halusinasi	Sekitar 20% dari pasien biasanya berkembang dalam tahap demensia sedang.	Ini terjadi pada sekitar 80% pasien, biasanya pada awal penyakit, paling sering visual
Efek samping terhadap antipsikotik	Sering, dapat memperparah gejala demensia	Gejala ekstrapiramidal yang sering dan parah dapat memburuk dan mungkin parah atau mengancam jiwa

[40], [41], [42], [43], [44]

Pengobatan penyakit Alzheimer

Pengobatan dasar untuk penyakit Alzheimer sama dengan jenis demensia lainnya.

Inhibitor kolinesterase secara moderat meningkatkan fungsi kognitif dan memori pada beberapa pasien. Empat dari mereka disetujui untuk digunakan: secara umum, donepezil, rivastigmine dan galantamine sama-sama efektif, tetapi noacrine lebih jarang digunakan karena memiliki hepatotoksisitas. Donepezil adalah obat pilihan 1, karena dosis harian diminum sekali dan obat ditoleransi dengan baik oleh pasien. Dosis yang dianjurkan adalah 5 mg sekali sehari selama 4-6 minggu, kemudian dosis ditingkatkan menjadi 10 mg / hari. Perawatan harus dilanjutkan jika setelah beberapa bulan dari awal penerimaan perbaikan fungsional telah muncul, jika tidak maka harus dihentikan. Jumlah terbesar dari efek samping yang dicatat dari saluran pencernaan (termasuk mual, diare). Jarang, pusing dan gangguan irama jantung terjadi. Efek samping dapat diminimalkan dengan meningkatkan dosis secara bertahap.

Memantine antagonis reseptor N-metil-O-aspartat yang disetujui baru-baru ini (5-10 mg per dosis per oral) menunjukkan perlambatan perkembangan penyakit Alzheimer.

Terkadang antidepresan digunakan dalam pengobatan untuk membantu mengendalikan gejala perilaku.

[45], [46], [47], [48], [49]

Menciptakan lingkungan yang aman dan mendukung

Ikuti panduan sederhana ini untuk menjaga kemampuan fungsional pasien Alzheimer:

• Simpan selalu kunci, dompet, ponsel, dan barang berharga lainnya di tempat yang sama.
• Instal pelacakan lokasi di ponsel Anda.
• Gunakan kalender atau papan tulis di apartemen untuk melacak jadwal pekerjaan rumah tangga harian Anda. Biasakan untuk menandai item yang sudah selesai.
• Hapus kelebihan furnitur, pertahankan ketertiban.
• Kurangi jumlah cermin. Penderita Alzheimer kadang-kadang tidak bisa mengenali diri mereka sendiri di gambar cermin, yang bisa membuatnya takut.
• Perhatikan foto-foto bersama kerabat Anda.

[50]

Olah raga

Olahraga teratur adalah bagian penting dari rencana kesehatan. Jalan-jalan harian di udara segar akan membantu meningkatkan suasana hati dan menjaga kesehatan sendi, otot, dan jantung. Olahraga juga dapat meningkatkan kualitas tidur dan mencegah sembelit.

[51], [52], [53]

Kekuasaan

Penderita Alzheimer terkadang lupa makan dan minum cukup air, yang dapat menyebabkan dehidrasi, sembelit, dan kelelahan.

Ahli gizi menyarankan makan makanan berikut:

• Koktail dan smoothie. Anda dapat menambahkan protein dalam bentuk bubuk ke milkshake (Anda dapat membelinya di beberapa apotek).
• Air, jus alami, dan minuman sehat lainnya. Pastikan bahwa seseorang dengan penyakit Alzheimer minum beberapa gelas air sehari. Hindari minuman berkafein. Mereka dapat menyebabkan kecemasan, insomnia, dan sering buang air kecil.

[54], [55], [56], [57]

Pengobatan alternatif

Berbagai persiapan herbal, suplemen vitamin dan suplemen makanan lainnya dipromosikan secara luas sebagai obat yang dapat meningkatkan fungsi kognitif,

Perusahaan farmasi menawarkan beberapa suplemen makanan yang dapat meningkatkan kemampuan kognitif seseorang yang menderita penyakit ini:

• Asam lemak omega-3. Mereka ditemukan dalam jumlah besar pada ikan. Penelitian belum menunjukkan manfaat dari suplemen makanan yang mengandung minyak ikan.
• Kurkumin. Ramuan ini memiliki sifat antiinflamasi dan antioksidan yang dapat meningkatkan proses kimia di otak. Sejauh ini, uji klinis belum menemukan manfaat dalam kaitannya dengan penyakit Alzheimer.
• Ginkgo Ginkgo - ekstrak tumbuhan. Sebuah studi besar yang didanai oleh NIH tidak menemukan efek dalam mencegah atau memperlambat perkembangan gejala penyakit Alzheimer.
• Vitamin E. Meskipun vitamin E tidak dapat mencegah penyakit, mengambil 2000 IU per hari dapat memperlambat perkembangannya pada orang yang sudah sakit.

Terapi estrogen tidak menunjukkan manfaat dalam pengobatan pencegahan dan mungkin tidak aman.

[58]

Ramalan cuaca

Meskipun laju perkembangan penyakit bervariasi, penurunan kognitif tidak bisa dihindari. Waktu kelangsungan hidup rata-rata untuk diagnosis penyakit Alzheimer adalah 7 tahun, meskipun angka ini masih diperdebatkan.

[59], [60], [61], [62]