Antibodi anti-glutamat dekarboksilase: apa yang ditunjukkan oleh tes dan bagaimana interpretasinya

Antibodi anti-glutamat dekarboksilase adalah autoantibodi terhadap isoform 65-kilodalton dari enzim glutamat dekarboksilase, yang terlibat dalam sintesis asam gamma-aminobutirat di jaringan saraf dan juga merupakan autoantigen penting dari sel-sel pulau pankreas. Oleh karena itu, pengujian yang sama telah menemukan dirinya berada di persimpangan dua bidang kedokteran: diabetologi dan neurologi autoimun. [1]

Dalam diabetologi, tes ini terutama digunakan sebagai penanda kerusakan sel beta autoimun dan sebagai salah satu tanda laboratorium utama diabetes tipe 1. Dalam neurologi, tes ini memiliki arti yang berbeda: titer tinggi jauh lebih mengkhawatirkan dalam kaitannya dengan sindrom rigid-person, ataksia serebelar autoimun, ensefalopati autoimun, epilepsi autoimun, dan mielopati. [2]

Sumber kesalahan interpretasi yang paling umum adalah bahwa hasil positif tidak secara otomatis menunjukkan diabetes melitus tipe 1 atau sindrom autoimun neurologis. Signifikansi hasil ditentukan oleh konteks klinis, kadar antibodi, gejala terkait, dan tes lain yang dilakukan secara bersamaan. [3]

Tes ini tidak sepenuhnya "langka" bahkan di luar patologi yang parah. Laboratorium Mayo Clinic menunjukkan bahwa nilai positif rendah dapat terjadi pada sekitar 8% orang sehat di atas usia 50 tahun. Selain itu, antibodi terhadap glutamat dekarboksilase sering dikaitkan dengan penyakit endokrin autoimun lainnya, termasuk penyakit tiroid autoimun, anemia pernisiosa, penyakit Addison, vitiligo, dan gagal ovarium prematur. [4]

Oleh karena itu, pertanyaan yang tepat bukanlah "apakah antibodi ada sama sekali," tetapi "dalam skenario klinis apa antibodi tersebut terdeteksi?" Pada seseorang dengan hiperglikemia baru, ini adalah satu jenis interpretasi. Pada seseorang dengan kekakuan, kejang otot yang menyakitkan, atau epilepsi fokal yang resisten terhadap obat, ini adalah interpretasi yang sangat berbeda. Perbedaan inilah yang menentukan nilai praktis dari analisis tersebut. [5]

Situasi	Apa yang biasanya berarti hasil positif
Hiperglikemia baru pada anak atau remaja	Mendukung pengobatan diabetes melitus autoimun tipe 1
Hiperglikemia baru pada orang dewasa tanpa profil metabolik yang khas.	Membantu mencurigai diabetes autoimun onset lambat pada orang dewasa.
Titer tinggi dengan latar belakang kekakuan dan kejang.	Ada kekhawatiran tentang sindrom orang kaku.
Titer tinggi jika terdapat ataksia, ensefalitis, atau epilepsi.	Mendukung spektrum neurologis autoimun
Titer rendah tanpa gejala pada orang berusia di atas 50 tahun	Mungkin tidak memiliki signifikansi klinis langsung.

Berdasarkan sumber laboratorium dan klinis. [6]

Bagaimana antibodi glutamat dekarboksilase terkait dengan diabetes tipe 1

Pada diabetes melitus tipe 1, antibodi terhadap glutamat dekarboksilase merupakan salah satu autoantibodi utama sel islet. ARUP mencantumkannya di antara 5 penanda autoantibodi utama yang penting untuk diagnosis, bersama dengan antibodi terhadap insulin, antigen tirosin fosfatase islet 2, antibodi sitoplasma sel islet, dan antibodi transporter seng 8. Antibodi ini dapat dideteksi bertahun-tahun sebelum timbulnya gejala klinis. [7]

Konsep saat ini memandang diabetes tipe 1 sebagai suatu proses bertahap. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS (CDC) menunjukkan bahwa tahap 1 dimulai dengan adanya dua atau lebih autoantibodi yang berhubungan dengan diabetes, glikemia normal, dan tidak adanya gejala. Tahap 2 menandakan adanya dua atau lebih autoantibodi yang sama, tetapi dengan glikemia abnormal. Tahap 3 adalah diabetes yang secara klinis nyata dengan gejala. [8]

Hal ini sangat penting untuk skrining keluarga. Orang yang memiliki kerabat tingkat pertama dengan diabetes tipe 1 memiliki risiko sekitar 15 kali lebih tinggi daripada populasi umum dan harus ditawarkan skrining. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS juga merekomendasikan agar skrining dimulai sejak usia 2 tahun. [9]

Deteksi dini tidak hanya memiliki nilai teoritis tetapi juga nilai praktis. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS menekankan bahwa diabetes tipe 1 seringkali menjadi "diagnosis darurat" setelah ketoasidosis diabetik, dan skrining serta pemantauan membantu mendeteksi penyakit lebih awal dan mengurangi risiko timbulnya penyakit yang parah. [10]

Namun, satu antibodi biasanya tidak cukup untuk stratifikasi risiko yang dapat diandalkan. ARUP merekomendasikan untuk memesan setidaknya dua autoantibodi jika tujuannya adalah untuk mengkonfirmasi sifat autoimun diabetes, dan dalam kebanyakan kasus, dimulai dengan antibodi terhadap glutamat dekarboksilase dan menambahkan setidaknya satu penanda lagi dari panel. Risiko diabetes tipe 1 klinis sangat tinggi dengan dua atau lebih autoantibodi positif. [11]

Apa yang penting dalam diabetologi?	Signifikansi praktis
Antibodi terhadap glutamat dekarboksilase merupakan bagian dari panel inti sel islet.	Membantu mengkonfirmasi etiologi autoimun pada diabetes.
Gejala-gejala tersebut dapat muncul bertahun-tahun sebelum tanda-tanda penyakit muncul.	Memungkinkan deteksi dini penyakit.
2 atau lebih autoantibodi memiliki nilai prognostik tertinggi.	Membutuhkan penyiapan dan pemantauan.
Riwayat keluarga secara dramatis meningkatkan risiko.	Kerabat tingkat pertama mungkin mendapat manfaat dari pemeriksaan skrining.
Pemeriksaan skrining membantu mengurangi kemungkinan terjadinya ketoasidosis diabetik.	Meningkatkan keamanan deteksi dini

Berdasarkan data dari ARUP dan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS. [12]

Apa arti tes ini pada orang dewasa dan mengapa tes ini penting pada diabetes autoimun onset lambat?

Pada orang dewasa, tes antibodi glutamat dekarboksilase positif seringkali lebih sulit diinterpretasikan dibandingkan pada anak-anak. Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal (NIDHD) mencatat bahwa beberapa orang dewasa memiliki autoantibodi dalam darah mereka tetapi mengembangkan gejala lebih lambat daripada kebanyakan pasien dengan diabetes tipe 1 klasik. Varian ini sering disebut sebagai diabetes autoimun laten pada orang dewasa. [13]

Menurut StatPearls, tiga kriteria umum digunakan untuk varian ini: usia di atas 30 tahun, adanya autoantibodi sel islet positif, dan tidak adanya kebutuhan insulin setidaknya selama 6 bulan pertama setelah diagnosis. Hal ini tidak menjadikan penyakit ini "ringan," tetapi menjelaskan mengapa penyakit ini sering disalahartikan sebagai diabetes tipe 2. [14]

Kesalahan klasifikasi pada orang dewasa adalah hal yang umum. StatPearls menekankan bahwa diabetes autoimun laten pada orang dewasa menggabungkan fitur diabetes tipe 1 dan tipe 2, sehingga mudah terlewatkan tanpa pengujian autoantibodi. Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal (NIDLD) juga secara eksplisit menyatakan bahwa ketika jenis diabetes tidak jelas, dokter menggunakan autoantibodi dan C-peptida untuk mengklarifikasi sifat penyakit tersebut. [15]

Pada kelompok inilah antibodi terhadap glutamat dekarboksilase sangat berharga. ARUP menunjukkan bahwa tes autoantibodi sangat berguna pada anak-anak dan orang dewasa tanpa faktor risiko tradisional untuk diabetes tipe 2, serta pada kasus orang dewasa yang sulit di mana perlu dibedakan antara varian autoimun dan metabolik dari penyakit tersebut. [16]

Hal ini secara praktis mengubah penanganan pasien. Jika antibodi terhadap glutamat dekarboksilase terdeteksi pada orang dewasa dengan hiperglikemia baru dan diabetes melitus tipe 2 yang tampaknya "atipikal", hal ini meningkatkan kemungkinan kebutuhan insulin lebih awal, pemantauan sekresi insulin residual yang lebih cermat, dan pencarian penyakit autoimun yang menyertainya dengan lebih cermat. [17]

Tanda	Diabetes autoimun onset lambat pada orang dewasa	Diabetes melitus tipe 2
Usia debut	Biasanya orang dewasa	Biasanya orang dewasa
Antibodi terhadap glutamat dekarboksilase	Seringkali positif	Biasanya negatif
Kebutuhan insulin pada bulan-bulan pertama	Mungkin tidak hadir	Seringkali tidak ada
Sifat penyakit tersebut	Kerusakan sel beta autoimun	Terutama resistensi insulin dan defisiensi insulin relatif.
Manfaat C-peptida	Tinggi untuk mengklarifikasi sekresi residual	Ini juga bisa bermanfaat, tetapi dalam konteks yang berbeda.

Berdasarkan data dari Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal, StatPearls, dan ARUP. [18]

Mengapa titer tinggi merupakan tanda peringatan penyakit neurologis?

Dalam neurologi, signifikansi tes berubah secara dramatis. Mayo Clinic mencatat bahwa titer antibodi yang tinggi terhadap isoform glutamat dekarboksilase 65-kilodalton, yaitu 20 nmol per liter dan lebih tinggi, ditemukan pada sejumlah penyakit neurologis autoimun, termasuk sindrom rigid-person, ataksia serebelar autoimun, ensefalitis batang otak, epilepsi autoimun, dan mielopati lainnya. [19]

Sindrom rigid-person menempati tempat khusus. Menurut Mayo Clinic, titer tinggi sindrom rigid-person klasik ditemukan pada sekitar 93% pasien. Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke AS menekankan bahwa benzodiazepin bermanfaat dalam kondisi ini, dan imunoglobulin intravena telah terbukti efektif dalam mengurangi kekakuan dan sensitivitas terhadap kebisingan, sentuhan, dan stres. [20]

Yang penting, untuk bentuk neurologis, mendeteksi "beberapa" antibodi dalam serum saja tidaklah cukup. ARUP merekomendasikan pengujian berbasis fenotipe jika sindrom rigid-person dan sindrom terkait dicurigai, dan jika titer serum rendah, melengkapi pemeriksaan dengan pengujian cairan serebrospinal untuk mengkonfirmasi diagnosis. [21]

Tinjauan kontemporer sudah menggunakan istilah "spektrum penyakit yang berhubungan dengan antibodi terhadap glutamat dekarboksilase." Spektrum ini tidak hanya mencakup sindrom orang kaku, tetapi juga ataksia autoimun, ensefalitis limbik, beberapa bentuk epilepsi fokal resisten obat, dan sindrom hipereksitabilitas sistem saraf lainnya. [22]

Namun, titer rendah atau sedang tanpa gambaran neurologis yang khas tidak secara otomatis dapat dianggap sebagai bukti penyakit autoimun neurologis. Mayo Clinic secara khusus menekankan bahwa titer rendah jauh lebih umum dalam konteks diabetes dan juga dapat ditemukan pada beberapa individu lanjut usia yang tampak sehat. Ini adalah salah satu alasan utama mengapa sangat penting dalam neurologi untuk mengkorelasikan titer, fenotipe, dan data cairan serebrospinal. [23]

Konteks neurologis	Apa peran analisis?
Sindrom orang kaku	Salah satu penanda serologis yang paling signifikan
Ataksia serebelar autoimun	Mendukung sifat autoimun dari penyakit tersebut
Epilepsi autoimun	Hal ini dapat membantu dalam kasus-kasus sulit, terutama dengan titer yang tinggi.
Ensefalitis limbik dan mielopati	Dianggap sebagai bagian dari spektrum sindrom autoimun.
Hasil positif rendah tanpa gejala neurologis tipikal.	Hal itu saja tidak cukup untuk diagnosis.

Berdasarkan data dari Mayo Clinic, ARUP, dan ulasan kontemporer. [24]

Bagaimana cara menafsirkan hasil dengan benar dan di mana kesalahan paling sering terjadi?

Perbedaan praktis yang paling berguna adalah antara titer rendah dan tinggi. Mayo Clinic menunjukkan bahwa nilai 0,03–19,9 nmol/L lebih sering dikaitkan dengan diabetes, sedangkan nilai 20 nmol/L dan di atasnya jauh lebih kuat dikaitkan dengan sindrom neurologis autoimun. Oleh karena itu, pernyataan yang sama, "tes positif," dapat menunjukkan skenario klinis yang pada dasarnya berbeda. [25]

Dalam diabetologi, sensitivitas tes ini baik, tetapi tidak absolut. Menurut Mayo Clinic, titer rendah ditemukan pada sekitar 80% pasien dengan diabetes tipe 1 dan kurang dari 5% pasien dengan diabetes tipe 2. ARUP mengkarakterisasi sensitivitas sebagai sedang dan spesifisitas sebagai tinggi pada diabetes tipe 1 yang baru didiagnosis. Ini berarti bahwa hasil negatif tidak sepenuhnya menyingkirkan kemungkinan diabetes autoimun. [26]

Sumber kesalahan umum kedua adalah bahwa antibodi terhadap glutamat dekarboksilase tidak digunakan untuk mendiagnosis diabetes. Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal (NIDHD) menekankan bahwa diabetes didiagnosis berdasarkan kadar glukosa dan hemoglobin terglikasi, sedangkan autoantibodi digunakan untuk menentukan jenis diabetes. ARUP juga secara eksplisit menyatakan bahwa tes autoantibodi tidak digunakan untuk mendiagnosis diabetes itu sendiri. [27]

Kesalahan ketiga adalah hanya memesan satu penanda dan menganggap masalah telah terpecahkan. ARUP merekomendasikan pengujian setidaknya dua antibodi ketika menyelidiki sifat autoimun diabetes, dan jika satu autoantibodi terdeteksi, evaluasi juga autoantibodi lainnya, karena profil autoantibodi ganda inilah yang paling kuat meningkatkan risiko diabetes tipe 1. [28]

Perangkap lain berkaitan dengan antibodi insulin. Jika seseorang menerima insulin selama lebih dari dua minggu, tes tersebut dapat menjadi positif palsu karena respons imun terhadap obat yang diberikan. Dalam kasus ini, antibodi terhadap glutamat dekarboksilase biasanya mempertahankan nilai diagnostik yang lebih besar untuk menentukan sifat autoimun dari proses tersebut. [29]

Kesalahan umum	Mengapa ini sebuah kesalahan?	Pendekatan yang lebih tepat
Anggaplah setiap hasil positif sebagai diagnosis.	Maknanya bergantung pada titer dan konteks klinis.	Lakukan penilaian terhadap gejala, glukosa, C-peptida, autoantibodi lainnya, pemeriksaan neurologis, dan cairan serebrospinal.
Singkirkan kemungkinan diabetes autoimun jika hasilnya negatif.	Sensitivitasnya tidak lengkap	Gunakan panel dan penilaian klinis.
Gunakan antibodi sebagai pengganti glukosa dan hemoglobin terglikasi.	Mereka tidak mendiagnosis diabetes itu sendiri.	Pertama, pastikan adanya diabetes, kemudian tentukan jenisnya.
Batasi hingga 1 autoantibodi	Risiko dan etiologi dinilai lebih akurat oleh panel.	Kombinasikan antibodi terhadap glutamat dekarboksilase dengan penanda lainnya.
Jangan memperhitungkan titer	Nilai rendah dan tinggi memiliki makna klinis yang berbeda.	Korelasikan kadar antibodi dengan fenotipe penyakit.

Berdasarkan data dari Mayo Clinic, ARUP, dan Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal. [30]

Apa yang harus dilakukan setelah hasil tes positif: Pengobatan tergantung pada penyakitnya, bukan pada antibodinya.

Jika tes positif ditemukan dalam konteks diabetes, yang diobati bukanlah antibodinya sendiri, melainkan diabetes autoimun yang mendasarinya atau tahap awalnya. Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal (NIDK) mengingatkan bahwa pada diabetes tipe 1 klinis, seseorang membutuhkan insulin untuk bertahan hidup, dan status autoantibodi membantu memahami penyebab penyakit tetapi tidak menggantikan pengobatan itu sendiri. [31]

Jika seseorang berada pada stadium 2 diabetes tipe 1, intervensi modifikasi penyakit sudah tersedia. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS dan Badan Obat-obatan Eropa menunjukkan bahwa teplizumab disetujui untuk menunda perkembangan ke stadium 3 pada orang dewasa dan anak-anak berusia 8 tahun ke atas dengan diabetes tipe 1 stadium 2. Menurut Badan Obat-obatan Eropa, waktu median menuju stadium 3 adalah sekitar 50 bulan dengan pengobatan dibandingkan sekitar 25 bulan dengan plasebo. [32]

Setelah skrining keluarga atau praklinis yang positif, langkah selanjutnya bukanlah tes ulang secara acak, melainkan rujukan ke ahli endokrinologi dan penentuan stadium glikemik. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS merekomendasikan konfirmasi ulang hasil, pengujian glukosa, dan tindak lanjut lebih lanjut dengan ahli endokrinologi setelah dua atau lebih autoantibodi positif. [33]

Jika antibodi glutamat dekarboksilase terdeteksi dalam konteks neurologis, terapi disesuaikan dengan sindrom spesifik. Untuk sindrom rigid-person, pedoman resmi dari Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke AS menunjukkan manfaat benzodiazepin dan imunoglobulin intravena. Dalam spektrum neurologis autoimun yang lebih luas, pengobatan dapat mencakup terapi berbasis imun lainnya, tetapi pilihan tergantung pada fenotipe, tingkat keparahan, dan data pendukung dari serum dan cairan serebrospinal. [34]

Kesimpulan praktis utamanya adalah: antibodi terhadap glutamat dekarboksilase merupakan penanda yang sangat berguna, namun bukan target pengobatan tunggal. Dalam diabetologi, antibodi ini membantu mengenali sifat autoimun suatu penyakit dan memilih jalur observasi atau intervensi dini. Dalam neurologi, antibodi ini membantu mendukung diagnosis sindrom autoimun dan menentukan konfirmasi dan terapi lebih lanjut. Namun dalam semua kasus, yang diobati adalah penyakitnya, bukan angka pada formulir tes. [35]

Setelah hasil tes positif	Apa yang biasanya mereka lakukan selanjutnya?
Diduga menderita diabetes tipe 1	Mereka memastikan jenis diabetes, mengevaluasi glukosa, C-peptida, dan autoantibodi lainnya.
2 atau lebih autoantibodi tanpa gejala	Mereka mengklasifikasikan penyakit tersebut dan mengatur pemantauan.
Tahap 2 diabetes tipe 1	Terapi tertunda dengan teplizumab dibahas jika tersedia dan diindikasikan.
Diduga menderita sindrom orang kaku	Pemeriksaan neurologis lebih lanjut dilakukan, seringkali disertai analisis cairan serebrospinal.
Titer tinggi tanpa fenotipe yang jelas	Mereka mencari sindrom klinis yang mengkonfirmasi, alih-alih mengobati hasilnya secara terpisah.

Berdasarkan data dari Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal AS, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit AS, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS, Badan Obat-obatan Eropa, dan ARUP. [36]

Pertanyaan yang Sering Diajukan (FAQ)

Apakah antibodi terhadap glutamat dekarboksilase berarti Anda pasti menderita diabetes tipe 1?
Tidak. Antibodi tersebut mendukung sifat autoimun diabetes, tetapi antibodi tersebut sendiri tidak mendiagnosis keberadaan diabetes atau stadiumnya. Untuk itu, diperlukan kadar glukosa dan hemoglobin terglikasi, dan kemudian profil autoantibodi digunakan untuk menentukan jenis penyakit. [37]

Bisakah orang dewasa dengan antibodi positif awalnya hidup tanpa insulin?
Ya. Hal ini dimungkinkan pada diabetes autoimun onset lambat dewasa, di mana gejala dan kebutuhan insulin berkembang lebih lambat dibandingkan dengan diabetes tipe 1 klasik. Inilah sebabnya mengapa orang dewasa dengan fenotipe ini seringkali awalnya salah diklasifikasikan sebagai penderita diabetes tipe 2. [38]

Apakah titer tinggi selalu mengindikasikan gangguan neurologis?
Tidak, tetapi titer tinggi jauh lebih mengkhawatirkan untuk spektrum neurologis autoimun daripada kadar rendah yang biasanya dikaitkan dengan diabetes. Konfirmasi memerlukan gejala dan seringkali pengujian tambahan, termasuk analisis cairan serebrospinal. [39]

Apakah mungkin mendapatkan hasil positif tanpa jatuh sakit?
Ya. Nilai positif rendah dapat ditemukan pada beberapa orang dewasa lanjut usia yang tampak sehat. Selain itu, keberadaan satu autoantibodi tidak selalu berarti perkembangan klinis diabetes tipe 1 yang hampir pasti terjadi. Risiko terbesar dikaitkan dengan beberapa autoantibodi yang terkonfirmasi. [40]

Apakah antibodi glutamat dekarboksilase saja yang harus diuji jika diduga menderita diabetes autoimun?
Secara umum, tidak. ARUP merekomendasikan pengujian setidaknya dua autoantibodi, dan untuk sebagian besar situasi, menggunakan antibodi glutamat dekarboksilase dalam kombinasi dengan setidaknya satu penanda lainnya. [41]

Apakah antibodi terhadap glutamat dekarboksilase sendiri dapat menyembuhkan?
Tidak. Antibodi tersebut mengobati diabetes tipe 1 dan tahap awalnya atau penyakit neurologis autoimun tertentu. Antibodi berfungsi sebagai biomarker penting, tetapi bukan target terapi tunggal. [42]

Poin-poin penting dari para ahli

Kevan Herold, MD, Yale School of Medicine, adalah seorang ahli diabetes melitus autoimun tipe 1. Profil resminya di Yale School of Medicine dan materi dari National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) menekankan bahwa pekerjaannya berfokus pada tahap awal diabetes autoimun, skrining, dan intervensi yang dapat menunda timbulnya gejala klinis. Implikasi praktis dari antibodi glutamat dekarboksilase adalah sebagai berikut: antibodi ini penting bukan sebagai "keingintahuan laboratorium," tetapi sebagai bagian dari strategi untuk deteksi dini penyakit sebelum ketoasidosis diabetik dan hilangnya fungsi sel beta secara total. [43]

Andrew McKeown, MD, adalah seorang profesor neurologi dan kedokteran laboratorium di Mayo Clinic College of Medicine and Science. Profil Mayo Clinic-nya menunjukkan bahwa ia berspesialisasi dalam ensefalitis autoimun, ataksia autoimun, gangguan gerak autoimun, dan sindrom rigid-person. Poin praktis di sini sangat penting: titer antibodi glutamat dekarboksilase yang tinggi harus dinilai dalam konteks neurologis dan tidak secara otomatis dikaitkan dengan diabetes atau temuan insidental. [44]

Anette-Gabriele Ziegler, MD, Direktur Institut Helmholtz untuk Penelitian Diabetes Munich dan Profesor di Universitas Teknik Munich, menekankan bahwa bidang penelitian utamanya adalah riwayat alamiah diabetes tipe 1, penanda prediktif, dan pencegahan dini. Implikasi praktis untuk topik ini adalah sebagai berikut: antibodi terhadap asam glutamat dekarboksilase sangat berharga sebagai penanda proses autoimun yang lambat dan dini, tetapi kekuatan prediktif terbesarnya dicapai ketika dikombinasikan dengan autoantibodi lain dan pemantauan yang cermat. [45]