Fibrosis kistik pada anak-anak

Fibrosis kistik adalah penyakit keturunan yang memengaruhi kelenjar eksokrin, terutama kelenjar di saluran pencernaan dan sistem pernapasan. Penyakit ini menyebabkan PPOK, insufisiensi pankreas eksokrin, dan kadar elektrolit yang tinggi secara tidak normal dalam keringat. Diagnosis dibuat dengan pengujian keringat atau dengan mengidentifikasi dua mutasi yang menyebabkan fibrosis kistik pada pasien dengan gejala khas. Pengobatan fibrosis kistik bersifat suportif, dengan partisipasi wajib dari dokter yang mengkhususkan diri dalam berbagai bidang kedokteran, perawat, psikolog, dan pekerja sosial.

Kode ICD-10

• E84 Fibrosis kistik.
• E84.0 Fibrosis kistik dengan manifestasi paru.
• E84.1 Fibrosis kistik dengan manifestasi usus.
• E84.8 Fibrosis kistik dengan manifestasi lain.
• E84.9 Fibrosis kistik, tidak dijelaskan.

Epidemiologi fibrosis kistik

Fibrosis kistik diwariskan secara resesif autosomal. Jika kedua orang tua heterozigot untuk gen CFTR yang abnormal, kemungkinan memiliki anak yang sakit adalah 25% pada setiap kehamilan. Insiden fibrosis kistik adalah 1 dari 10.000-12.000 bayi baru lahir. Di sebagian besar negara di Eropa dan Amerika Utara, fibrosis kistik memengaruhi 1:2.000 hingga 1:4.000 bayi baru lahir. Prevalensi fibrosis kistik di Ukraina adalah 1:9.000 bayi baru lahir. Setiap tahun di AS - 2.000, di Prancis, Inggris, Jerman - dari 500 hingga 800, dan di seluruh dunia - lebih dari 45.000 anak dengan fibrosis kistik.

Gen CFTR (cystic fibrosis transmembrane Conductance Regulator) terletak pada lengan panjang kromosom 7 di wilayah q31, panjangnya sekitar 250.000 pasangan basa, dan mencakup 27 ekson. CFTR termasuk dalam superfamili protein pengikat ATP. Ini adalah protein transmembran yang terletak di permukaan sebagian besar sel epitel, berfungsi sebagai saluran klorida yang bergantung pada cAMP. CFTR juga terlibat dalam regulasi saluran ion lain dan transportasi membran. Saat ini, sekitar 1.200 mutasi gen CFTR diketahui, mutasi yang paling umum adalah AF508, yang paling umum kedua adalah CFTR dele 2.3.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Penyebab Fibrosis Kistik

Fibrosis kistik merupakan kelainan genetik yang paling umum yang memperpendek hidup pada populasi kulit putih. Di Amerika Serikat, penyakit ini terjadi pada sekitar 1/3.300 kelahiran kulit putih, 1/15.300 kelahiran kulit hitam, dan 1/32.000 kelahiran Asia. Dengan pengobatan yang lebih baik dan harapan hidup yang lebih lama, 40% pasien adalah orang dewasa.

Sekitar 3% dari populasi kulit putih adalah pembawa heterozigot gen fibrosis kistik, yang diwariskan dalam pola resesif autosomal. Gen yang bertanggung jawab untuk perkembangan fibrosis kistik terlokalisasi pada lengan panjang kromosom 7 (7q). Gen ini mengkode protein membran yang disebut pengatur transmembran fibrosis kistik (CFTR). Mutasi yang paling umum pada gen ini disebut deltaF508, dan frekuensinya sekitar 70% di antara pasien dengan fibrosis kistik. Mutasi ini mengakibatkan hilangnya satu residu asam amino, fenilalanin, pada posisi 508 CFTR. Lebih dari 1.200 mutasi yang kurang umum membentuk 30% sisanya. Meskipun fungsi pasti CFTR tidak diketahui, diyakini bahwa ia merupakan bagian dari saluran klorida yang bergantung pada cAMP, yang mengatur pengangkutan natrium dan klorida melintasi membran sel. Pembawa heterozigot dapat menunjukkan gangguan kecil dalam pengangkutan elektrolit dalam sel epitel, tetapi tidak ada manifestasi klinis.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Gejala Fibrosis Kistik

Pada masa neonatal, fibrosis kistik disertai tanda-tanda obstruksi usus ( ileus mekonium ), pada beberapa kasus peritonitis yang berhubungan dengan perforasi dinding usus.

Ileus mekonium, akibat penyumbatan ileum oleh mekonium kental yang kental, mungkin merupakan manifestasi paling awal dan diamati pada 15-20% bayi baru lahir dengan fibrosis kistik. Ileus mekonium sering disertai dengan volvulus usus, perforasi, atau atresia usus, dan, dengan pengecualian yang jarang terjadi, gejala fibrosis kistik lainnya berkembang kemudian. Selain itu, dengan fibrosis kistik, keluarnya mekonium terlambat dan sindrom impaksi mekonium (bentuk sementara dari obstruksi usus bagian bawah yang berkembang karena terbentuknya satu atau lebih sumbat mekonium padat di anus atau usus besar) dapat diamati.

Pada bayi yang belum menunjukkan tanda-tanda ileus mekonium, timbulnya penyakit mungkin ditandai dengan pemulihan berat badan awal yang lebih lama dan penambahan berat badan yang tidak memadai pada usia 4-6 minggu.

Pada anak yang diberi susu formula kedelai atau susu sapi, hipoproteinemia disertai edema dan anemia dapat terjadi akibat gangguan penyerapan protein.

Pada 50% pasien dengan fibrosis kistik, manifestasi pertama penyakit ini adalah manifestasi paru. Infeksi berulang dan kronis sering terjadi, yang ditandai dengan batuk dan mengi. Yang paling mengganggu adalah batuk terus-menerus dengan dahak yang sulit dikeluarkan, sering disertai muntah dan gangguan tidur. Seiring perkembangan penyakit, terjadi retraksi ruang interkostal, keterlibatan otot-otot aksesori saat bernapas, dada berbentuk tong, jari-jari tangan tertekuk, dan sianosis. Kerusakan pada saluran pernapasan atas biasanya ditandai dengan polip hidung dan sinusitis kronis atau berulang. Remaja mungkin mengalami keterlambatan perkembangan fisik, pubertas terlambat, dan penurunan toleransi terhadap aktivitas fisik.

Insufisiensi pankreas secara klinis terjadi pada 85-90% anak, biasanya pada tahap awal, dan dapat berlangsung secara progresif. Manifestasi klinis meliputi feses berlemak yang sering dan banyak dengan bau busuk, perut kembung, dan perkembangan fisik yang tertunda dengan penurunan lemak subkutan dan penurunan massa otot, meskipun nafsu makan normal atau meningkat. Prolaps rektum terjadi pada 20% anak di bawah usia 1-2 tahun yang tidak menerima pengobatan. Manifestasi defisiensi vitamin yang larut dalam lemak juga dapat terjadi.

Keringat berlebih saat cuaca panas atau saat demam dapat menyebabkan episode dehidrasi hipotonik dan kolaps sirkulasi. Di daerah beriklim kering, bayi dapat mengalami alkalosis metabolik kronis. Pembentukan kristal garam dan rasa asin pada kulit merupakan ciri khas CF dan membuat diagnosis sangat mungkin.

Pada pasien berusia 13 tahun ke atas, 17% mengalami diabetes melitus tipe 1, dan 5-6% mengalami sirosis bilier multilobular dengan varises esofagus dan hipertensi portal. Nyeri perut kronis atau berulang dapat disebabkan oleh intususepsi, ulserasi peptikum, abses periapendiseal, pankreatitis, refluks gastroesofageal, esofagitis, penyakit kandung empedu, atau episode obstruksi usus parsial akibat tinja yang sangat kental dan tebal. Komplikasi fibrosis kistik juga meliputi osteopenia/osteoporosis dan artralgia/artritis intermiten.

Manifestasi paru dari fibrosis kistik

Sebagai aturan, paru-paru memiliki struktur histologis normal saat lahir. Kerusakan paru-paru dimulai dengan obstruksi difus bronkus kaliber kecil dengan sekresi yang sangat kental dan kental. Bronkiolitis dan penyumbatan saluran napas dengan sumbat mukopurulen berkembang sekunder akibat obstruksi dan infeksi. Perubahan bronkial lebih umum daripada lesi parenkim. Emfisema tidak terlalu jelas. Saat proses berlangsung di paru-paru, dinding bronkial menebal; saluran napas terisi dengan sekresi kental dan bernanah; area atelektasis muncul; kelenjar getah bening hilus membesar. Hipoksemia kronis menyebabkan hipertrofi lapisan otot arteri paru, hipertensi paru, dan hipertrofi ventrikel kanan. Sebagian besar perubahan di paru-paru mungkin merupakan hasil dari peradangan yang berkembang sekunder akibat pelepasan enzim proteolitik oleh neutrofil di saluran napas. Cairan lavage bronkoalveolar mengandung sejumlah besar neutrofil dan peningkatan konsentrasi elastase neutrofil bebas, DNA, dan interleukin-8 bahkan pada usia yang sangat dini.

Penyakit paru kronis berkembang pada hampir semua pasien dan menyebabkan eksaserbasi berkala dengan peradangan menular dan penurunan fungsi paru secara progresif. Pada tahap awal, patogen utama yang diisolasi dari saluran pernapasan adalah Staphylococcus aureus, tetapi seiring perkembangan penyakit, Pseudomonas aeruginosa paling sering diisolasi. Varian mikoid dari Pseudomonas hanya ditemukan pada fibrosis kistik. Kolonisasi dengan Burkholderia cepacia terjadi pada sekitar 7% pasien dewasa dan dapat dikaitkan dengan penurunan fungsi paru yang cepat.

Klasifikasi fibrosis kistik

Ada 3 bentuk fibrosis kistik:

• campuran (75-80%);
• terutama paru-paru (15-20%);
• terutama usus (5%).

Beberapa penulis juga membedakan bentuk hati, yang dicirikan oleh sirosis, hipertensi portal dan asites, elektrolit terisolasi (sindrom pseudo-Bartter), ileus mekonium, bentuk fibrosis kistik atipikal dan laten.

Tahap dan aktivitas proses:

• fase remisi:
  • aktivitas rendah;
  • aktivitas rata-rata;
• fase eksaserbasi:
  • bronkitis;
  • radang paru-paru.

Hampir semua kelenjar eksokrin terpengaruh dengan derajat dan distribusi yang berbeda-beda. Kelenjar tersebut dapat:

• penyumbatan lumen saluran ekskresi mereka oleh bahan eosinofilik kental atau tebal dapat berkembang (pankreas, kelenjar usus, saluran empedu intrahepatik, kantong empedu, kelenjar submandibular);
• perubahan histologis dan hiperproduksi sekresi (kelenjar trakeobronkial dan Brunner) dicatat;
• tidak akan ada perubahan histologis, tetapi akan ada peningkatan sekresi natrium dan klorin (kelenjar keringat, parotis, dan kelenjar ludah minor).

Kemandulan terjadi pada 98% pria dewasa akibat kurangnya perkembangan vas deferens atau bentuk azoospermia obstruktif lainnya. Pada wanita, kesuburan berkurang karena produksi sekresi serviks yang kental, meskipun banyak wanita dengan fibrosis kistik yang dapat hamil hingga cukup bulan. Pada saat yang sama, kejadian komplikasi maternal dan kelahiran prematur meningkat.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Diagnosis fibrosis kistik

Diagnosis ditegakkan berdasarkan ciri-ciri klinis yang khas dan dikonfirmasi dengan uji keringat atau identifikasi dua mutasi yang diketahui sebagai penyebab fibrosis kistik. Diagnosis biasanya dikonfirmasi pada tahun pertama kehidupan atau di awal kehidupan, tetapi sekitar 10% pasien tidak terdiagnosis hingga remaja atau dewasa muda.

Satu-satunya uji keringat yang dapat diandalkan adalah uji elektroforesis pilokarpin kuantitatif: keringat lokal dirangsang oleh pilokarpin; jumlah cairan keringat diukur dan konsentrasi klorida di dalamnya ditentukan. Pada pasien dengan manifestasi klinis khas atau riwayat keluarga fibrosis kistik, konsentrasi klorida dalam cairan keringat lebih dari 60 mEq/L mengonfirmasi diagnosis. Pada anak-anak di tahun pertama kehidupan, konsentrasi klorida lebih dari 30 mEq/L menunjukkan kemungkinan tinggi fibrosis kistik. Hasil negatif palsu jarang terjadi (sekitar 1:1000 pasien dengan fibrosis kistik memiliki kandungan klorida dalam cairan keringat kurang dari 50 mEq/L), tetapi dapat diamati dengan adanya edema dan hipoproteinemia atau dengan volume cairan keringat yang tidak mencukupi. Hasil positif palsu biasanya merupakan hasil dari kesalahan teknis. Peningkatan sementara dalam konsentrasi klorin keringat dapat terjadi karena deprivasi psikososial (penganiayaan anak, hipo-perawatan) dan pada pasien dengan anoreksia nervosa. Meskipun hasilnya dapat diandalkan sejak hari kedua kehidupan, volume sampel yang cukup (lebih dari 75 mg pada kertas saring atau lebih dari 15 µl dalam tabung kapiler) mungkin sulit diperoleh sebelum anak berusia 3-4 minggu. Terlepas dari kenyataan bahwa konsentrasi klorin keringat sedikit meningkat seiring bertambahnya usia, pengujian ini tetap dapat diandalkan pada orang dewasa.

Sebagian kecil pasien memiliki apa yang disebut fibrosis kistik atipikal, yang bermanifestasi sebagai bronkitis kronis dengan Pseudomonas persisten, fungsi pankreas normal, dan kadar klorida keringat normal atau di atas normal. Fungsi pankreas normal diamati pada pasien dengan 1 atau 2 mutasi "ringan" pada gen fibrosis kistik, sementara insufisiensi pankreas hanya berkembang pada pasien dengan 2 mutasi "berat". Diagnostik gen diindikasikan untuk pasien dengan gambaran klinis fibrosis kistik dengan kadar klorida keringat normal atau di atas normal.

Pada pasien dengan satu atau lebih ciri fenotipik khas fibrosis kistik, atau bila ada fibrosis kistik pada saudara kandung, diagnosis juga dapat dipastikan dengan mengidentifikasi 2 mutasi yang diketahui pada gen fibrosis kistik.

Pada pasien dengan fibrosis kistik, perbedaan potensial transepitelial yang meningkat dapat dideteksi di hidung karena peningkatan reabsorpsi natrium oleh epitel yang relatif kedap terhadap klorida. Temuan ini mungkin signifikan secara diagnostik ketika konsentrasi klorida keringat normal atau pada batas atas normal dan ketika dua mutasi pada gen fibrosis kistik belum teridentifikasi.

Konsentrasi serum tripsin imunoreaktif meningkat pada bayi dengan fibrosis kistik. Penentuan konsentrasi enzim ini yang dikombinasikan dengan diagnostik gen dan pengujian keringat merupakan dasar program skrining neonatal yang dilakukan di banyak negara di seluruh dunia.

Pada pasangan yang kedua pasangannya merupakan pembawa fibrosis kistik (biasanya teridentifikasi saat lahir atau melalui program skrining prakonsepsi atau antenatal), pengujian gen dapat dilakukan untuk melakukan diagnosis praimplantasi atau prenatal. Di Amerika Serikat, saat ini direkomendasikan agar skrining untuk pembawa gen fibrosis kistik dilakukan secara rutin sebagai bagian dari program obstetrik prakonsepsi atau prenatal. Selain itu, usus ekogenik (hiperekhoik) dapat terlihat pada USG janin, yang menunjukkan peningkatan risiko fibrosis kistik; dalam kasus seperti itu, pengujian gen harus ditawarkan.

Pada pasien dengan insufisiensi pankreas, isi duodenum sangat kental, dengan aktivitas enzim yang tidak ada atau sangat berkurang dan konsentrasi HCO3 yang menurun; tripsin dan kimotripsin tidak ada atau sangat berkurang dalam tinja. Uji stimulasi sekretin-pankreosimin adalah standar emas untuk menilai fungsi pankreas eksokrin; namun, ini adalah uji yang invasif dan secara teknis sulit. Penilaian fungsi pankreas noninvasif dan tidak langsung dicapai dengan mengukur ekskresi lemak tinja 72 jam atau dengan menentukan konsentrasi elastase pankreas manusia dalam tinja. Uji yang terakhir ini dapat diandalkan bahkan dengan adanya enzim pankreas eksogen. Sekitar 40% pasien lanjut usia dengan fibrosis kistik mengalami gangguan toleransi glukosa, karakteristik diabetes melitus; gangguan toleransi glukosa berkembang karena sekresi insulin yang menurun atau tertunda, dan diabetes melitus yang bergantung pada insulin berkembang pada 17%.

Radiografi dada dan CT resolusi tinggi dapat menunjukkan hiperinflasi dan penebalan dinding bronkial pada tahap awal. Kemudian, muncul area infiltrasi, atelektasis, dan reaksi kelenjar getah bening hilus. Seiring perkembangan penyakit, atelektasis segmental atau lobar, pembentukan kista, bronkiektasis, dan pembesaran arteri pulmonalis dan ventrikel kanan berkembang. Kekeruhan yang bercabang dan menyerupai jari merupakan ciri khas, yang mencerminkan akumulasi lendir di bronkus yang melebar. Pada hampir semua kasus, radiografi dan CT menunjukkan kekeruhan pada sinus paranasal.

Tes fungsi paru-paru menunjukkan hipoksemia; penurunan kapasitas vital paksa (FVC), volume ekspirasi paksa dalam 1 detik (FEV1), laju aliran ekspirasi rata-rata antara 25 dan 75% (MEF25-75), rasio FEV1/FVC - indeks Tiffeneau; peningkatan volume residu paru-paru (RVL) dan rasio volume residu terhadap kapasitas paru-paru total. 50% pasien menunjukkan tanda-tanda obstruksi jalan napas reversibel - perbaikan indikator fungsional setelah menghirup aerosol bronkodilator.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pengobatan fibrosis kistik

Terapi wajib dan intensif harus diresepkan oleh dokter spesialis berpengalaman yang bekerja dalam tim bersama dokter, perawat, ahli gizi, fisioterapis, konselor, apoteker, dan pekerja sosial lainnya. Tujuan terapi adalah untuk mempertahankan status gizi yang memadai, mencegah atau mengobati komplikasi paru-paru dan komplikasi lainnya secara agresif, mendidik tentang perlunya aktivitas fisik, dan memberikan dukungan psikososial yang memadai. Dengan dukungan yang tepat, sebagian besar pasien dapat menjalani kehidupan yang sesuai dengan usia di rumah dan di sekolah. Meskipun banyak sekali tantangan, keberhasilan pekerjaan pasien dengan fibrosis kistik sangat mengesankan.

Penanganan masalah paru-paru difokuskan pada pencegahan penyumbatan saluran napas dan pencegahan serta pengendalian infeksi saluran pernapasan. Pencegahan infeksi meliputi menjaga kekebalan tubuh terhadap batuk rejan, Haemophilus influenzae, cacar air, Streptococcus pneumoniae, dan campak, serta vaksinasi influenza tahunan. Pasien yang pernah kontak dengan penderita influenza diberikan inhibitor neuraminidase sebagai profilaksis. Palivizumab telah terbukti aman untuk pencegahan infeksi virus sinsitial pernapasan pada anak-anak dengan fibrosis kistik, tetapi efektivitasnya belum terbukti.

Fisioterapi, termasuk drainase postural, perkusi, pijat getar, dan pereda batuk, diindikasikan pada tanda-tanda awal kerusakan paru-paru. Pada pasien yang lebih tua, teknik pembersihan jalan napas alternatif seperti pernapasan aktif, drainase autogenik, alat yang menciptakan tekanan ekspirasi positif, dan kompresi dada frekuensi tinggi menggunakan rompi mungkin efektif. Pada obstruksi bronkial reversibel, bronkodilator dapat digunakan secara oral atau dengan inflasi dan glukokortikoid melalui inhalasi. Terapi 02 diindikasikan untuk pasien dengan gagal napas berat dan hipoksemia.

Ventilasi mekanis umumnya tidak diindikasikan pada gagal napas kronis. Penggunaannya harus dibatasi pada pasien dengan parameter dasar yang baik yang mengalami komplikasi paru akut reversibel, yang menjalani operasi paru, atau yang akan menjalani transplantasi paru. Teknik aliran ekspirasi positif noninvasif, baik melalui hidung atau dengan masker, juga dapat digunakan. Alat tekanan jalan napas positif intermiten tidak boleh digunakan karena risiko pneumotoraks. Ekspektoran oral digunakan secara luas, tetapi hanya ada sedikit bukti yang mendukung efektivitasnya. Dianjurkan untuk tidak menggunakan antitusif. Dornase alfa (deoksiribonuklease manusia rekombinan) harian jangka panjang telah terbukti mengurangi laju penurunan fungsi paru dan kejadian eksaserbasi pernapasan yang parah.

Pneumothoraks dapat diobati dengan menguras rongga pleura melalui torakostomi. Torakotomi terbuka atau torakoskopi dengan reseksi bula dan pembersihan permukaan pleura dengan usapan efektif dalam mengobati pneumothoraks berulang.

Hemoptisis masif atau berulang diobati dengan embolisasi arteri bronkial yang terkena.

Glukokortikoid oral diindikasikan untuk bayi dengan bronkiolitis berkepanjangan dan pasien dengan bronkospasme refrakter, aspergillosis bronkopulmonalis alergi, dan komplikasi inflamasi (artritis, vaskulitis). Penggunaan glukokortikoid jangka panjang dalam rejimen bergantian dapat memperlambat penurunan fungsi paru-paru; namun, karena komplikasi yang terkait dengan terapi glukokortikoid, glukokortikoid tidak direkomendasikan untuk penggunaan rutin. Pasien yang menerima glukokortikoid harus diperiksa secara teratur untuk mengetahui tanda-tanda gangguan metabolisme karbohidrat dan retardasi pertumbuhan linier.

Ibuprofen, bila diberikan selama beberapa tahun dengan dosis yang cukup untuk mencapai konsentrasi plasma puncak antara 50 dan 100 μg/mL, telah terbukti memperlambat penurunan fungsi paru-paru, terutama pada anak-anak berusia 5 hingga 13 tahun. Dosis harus disesuaikan dengan kebutuhan masing-masing individu berdasarkan studi farmakokinetik.

Antibiotik harus digunakan untuk infeksi saluran pernapasan bakteri berdasarkan data kultur dan kerentanan dan pasien memiliki manifestasi klinis yang sesuai. Penisilin resisten penisilinase (kloksasilin atau dikloksasilin) atau sefalosporin (sefalexin) adalah obat pilihan untuk infeksi stafilokokus. Eritromisin, amoksisilin-klavulanat, ampisilin, tetrasiklin, trimetoprim-sulfametoksazol, atau kloramfenikol yang jarang dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi untuk pengobatan rawat jalan jangka panjang dari infeksi yang disebabkan oleh berbagai patogen. Fluoroquinolone efektif terhadap strain Pseudomonas yang rentan dan telah digunakan dengan aman pada anak kecil. Untuk eksaserbasi berat, terutama ketika terkolonisasi dengan Pseudomonas, antibiotik parenteral disarankan, yang sering kali memerlukan rawat inap, meskipun pasien yang dipilih dan dipilih dengan cermat dapat dirawat di rumah. Kombinasi aminoglikosida (tobramisin, gentamisin) dan penisilin dengan aktivitas antipseudomonal diberikan secara intravena. Dosis awal tobramisin atau gentamisin yang lazim adalah 2,5-3,5 mg/kg 3 kali sehari, tetapi dosis tinggi (3,5-4 mg/kg 3 kali sehari) mungkin diperlukan untuk mencapai konsentrasi darah yang dapat diterima [kadar puncak 8-10 μg/ml (11-17 μmol/l), kadar terendah kurang dari 2 μg/ml (kurang dari 4 μmol/l)]. Tobramisin juga efektif dan aman bila diberikan sekali sehari (10-12 mg/kg). Karena ekskresi beberapa penisilin melalui ginjal meningkat, dosis yang lebih tinggi mungkin diperlukan untuk mencapai konsentrasi terapeutik. Sasaran pengobatan infeksi paru adalah perbaikan kondisi klinis yang memadai, sehingga penggunaan obat antibakteri jangka panjang tidak diperlukan. Akan tetapi, pasien dengan kolonisasi Pseudomonas dapat memperoleh manfaat dari pengobatan antibiotik jangka panjang. Pada pasien tertentu, tobramisin aerosol dalam pengobatan bulanan dan azitromisin oral 3 kali seminggu mungkin efektif dalam meningkatkan atau menstabilkan fungsi paru-paru dan mengurangi frekuensi eksaserbasi.

Pada pasien simtomatik yang dikolonisasi dengan Pseudomonas, tujuan terapi antibakteri adalah untuk memperbaiki parameter klinis dan mungkin mengurangi jumlah organisme di saluran napas. Pemberantasan Pseudomonas tidak mungkin dilakukan. Namun, telah ditunjukkan bahwa terapi antibakteri dini selama kolonisasi saluran napas primer dengan Pseudomonas nonmucoid mungkin efektif dalam memberantas organisme untuk jangka waktu tertentu. Regimen pengobatan bervariasi tetapi biasanya terdiri dari tobramisin atau kolistin yang dihirup, sering kali dikombinasikan dengan fluorokuinolon oral.

Pasien dengan gagal ventrikel kanan yang terbukti secara klinis harus menerima diuretik, pembatasan oksigen, dan garam.

Obstruksi usus pada bayi baru lahir terkadang dapat diatasi dengan enema dengan bahan radiokontras hiperosmolar atau isoosmolar; pada kasus lain, intervensi bedah dengan enterostomi mungkin diperlukan untuk mengeluarkan mekonium kental dalam lumen usus. Setelah periode bayi baru lahir, episode obstruksi usus parsial (sindrom obstruksi usus distal) dapat diobati dengan enema dengan bahan radiokontras hiperosmolar atau isoosmolar atau asetilsistein atau dengan larutan bilas usus seimbang secara oral. Laktulosa atau natrium dioktil sulfosuksinat dapat digunakan untuk mencegah episode tersebut.

Terapi penggantian enzim pankreas harus diberikan pada setiap makanan utama dan makanan kecil. Sediaan enzim yang paling efektif mengandung lipase pankreas dalam bentuk mikrosfer berlapis enterik atau mikrotablet yang peka terhadap pH. Bayi di bawah usia satu tahun diberikan 1000-2000 U lipase untuk setiap 120 ml susu formula atau setiap pemberian ASI. Setelah satu tahun, dosisnya didasarkan pada 1 kg berat badan, dimulai dengan 1000 U lipase/(kg per makanan) untuk anak di bawah usia 4 tahun dan 500 U lipase/(kg per makanan) untuk anak di atas usia 4 tahun. Biasanya, setengah dari dosis standar diberikan dengan makanan ringan (camilan). Dosis di atas 2500 U lipase/(kg per makanan) atau 10.000 U lipase/(kg hari) harus dihindari, karena dosis tinggi enzim telah dikaitkan dengan perkembangan fibrosis kolonopati. Pada pasien dengan kebutuhan enzim tinggi, penggunaan penghambat H atau penghambat pompa proton dapat meningkatkan efisiensi enzim.

Terapi diet mencakup kalori dan protein yang cukup untuk memastikan pertumbuhan normal - 30-50% lebih banyak dari norma usia biasanya, dan asupan lemak harus normal atau ditingkatkan untuk meningkatkan kandungan kalori makanan; multivitamin dalam dosis dua kali lipat dari norma usia; vitamin E tambahan dalam bentuk yang larut dalam air; garam tambahan selama periode stres suhu dan peningkatan keringat. Anak-anak pada tahun pertama kehidupan yang menerima antibiotik spektrum luas dan pasien dengan kerusakan hati dan hemoptisis harus diberi resep vitamin K tambahan. Anak-anak dengan insufisiensi pankreas yang parah harus diberi susu formula hidrolisis protein yang mengandung trigliserida rantai menengah, bukan susu formula berbasis susu sapi yang dimodifikasi seperti biasa. Polimer glukosa dan trigliserida rantai menengah dapat digunakan untuk meningkatkan asupan kalori. Pada pasien yang gagal mempertahankan status gizi yang memadai, pemberian makanan enteral melalui tabung nasogastrik, gastrostomi, atau jejunostomi dapat memulihkan pertumbuhan normal dan menstabilkan fungsi paru-paru. Penggunaan stimulan nafsu makan dan/atau androgen belum terbukti efektif dan tidak direkomendasikan.

Perawatan bedah mungkin diindikasikan untuk bronkiektasis atau atelektasis lokal yang tidak merespons perawatan konservatif, polip hidung, sinusitis kronis, perdarahan dari varises esofagus pada hipertensi portal, penyakit kandung empedu, dan obstruksi usus akibat volvulus atau intususepsi yang tidak dapat diatasi secara konservatif. Transplantasi hati berhasil dilakukan pada pasien dengan gagal hati terminal. Transplantasi paru kadaver bilateral dan transplantasi lobus paru donor hidup berhasil dilakukan pada pasien dengan penyakit jantung paru parah.

Perawatan dan penanganan akhir hayat pasien dengan fibrosis kistik. Pasien dan keluarga berhak mendapatkan diskusi rahasia tentang prognosis dan perawatan serta pengobatan yang disukai, terutama karena cadangan pasien semakin terbatas. Sebagian besar pasien dengan fibrosis kistik akhir hayat berusia akhir belasan dan awal dewasa dan bertanggung jawab atas pilihan mereka sendiri. Oleh karena itu, mereka harus tahu apa yang tersisa sebagai cadangan dan apa yang dapat dilakukan. Adalah menghormati pasien dengan fibrosis kistik untuk memastikan bahwa ia memiliki informasi dan kesempatan untuk membuat pilihan hidup, termasuk memiliki tangan yang mendukung untuk menentukan bagaimana dan kapan akan meninggal. Transplantasi sering kali menjadi diskusi. Ketika mempertimbangkan transplantasi, pasien perlu mempertimbangkan manfaat hidup lebih lama dengan transplantasi versus ketidakpastian menerima transplantasi dan tantangan yang berkelanjutan (tetapi berbeda) dari hidup dengan organ yang ditransplantasikan.

Pasien dengan kondisi yang memburuk perlu berdiskusi tentang kemungkinan kematian. Pasien dan keluarga mereka perlu tahu bahwa kematian sering terjadi dengan tenang, tanpa gejala yang parah. Perawatan paliatif, termasuk sedasi yang memadai, harus ditawarkan jika diperlukan untuk memastikan kematian yang damai. Salah satu pilihan adalah bagi pasien untuk mempertimbangkan berpartisipasi dalam uji coba jangka pendek dari perawatan yang sepenuhnya agresif jika diperlukan, tetapi untuk membahas terlebih dahulu parameter yang akan menentukan perlunya menghentikan perawatan dan menerima kematian.

Apa prognosis untuk fibrosis kistik?

Fibrosis kistik dan perjalanan klinisnya sebagian besar ditentukan oleh tingkat kerusakan paru-paru. Kerusakan ini tidak dapat dipulihkan, yang menyebabkan kelemahan dan akhirnya kematian, biasanya akibat kombinasi gagal napas dan kor pulmonal. Prognosis telah membaik secara signifikan selama 5 dekade terakhir, sebagian besar karena pengobatan agresif sebelum kerusakan paru-paru yang tidak dapat dipulihkan berkembang. Harapan hidup rata-rata di Amerika Serikat adalah 35 tahun. Harapan hidup lebih lama pada pasien tanpa insufisiensi pankreas. Jenis kelamin perempuan, kolonisasi dini dengan Pseudomonas mukoid, keterlibatan paru-paru saat presentasi, merokok, dan hiperreaktivitas saluran napas dikaitkan dengan prognosis yang sedikit lebih buruk. FEV1 yang disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin adalah prediktor mortalitas terbaik.