Demam berdarah viral

Demam berdarah viral adalah kelompok penyakit menular focal alam khusus yang tercatat di semua benua di dunia, kecuali di Australia.

Penyakit ditandai dengan kerusakan spesifik pada sistem hemostasis (link vaskular, trombosit dan plasma), patologi multiorgan dengan perkembangan sindrom hemoragik dan intoksikasi yang parah, tingkat kematian yang tinggi.

Epidemiologi demam berdarah virus

Sebagian besar demam berdarah virus ditularkan melalui arthropoda (nyamuk, nyamuk, tungau) dan termasuk dalam infeksi arbovirus. Namun, transmisi langsung dari orang ke orang juga dimungkinkan (virus Lassa, Sabii, Krimea-Kongo, Marburg, Ebola). Pemisahan hewan (tikus) juga penting dalam penyebaran demam berdarah virus (Lassa, Hantavirus). Hewan pengerat (tikus, tikus) dengan pembawa asimtomatik memainkan peran khusus dalam menjaga infeksi di alam. Hal ini dimungkinkan untuk menjaga peredaran virus dalam kondisi liar pada monyet dan primata (demam kuning, demam berdarah). Waduk alami penyakit ini tidak selalu terbentuk ( Ebola, Marburg, virus Sabik).

Risiko penularan virus hemorrhagic fevers dengan kontak langsung dari orang ke orang

Virus itu	Penyakit	Transfer dari orang ke orang
1	2	3
ARENAVIRIDAE
Arenavirus Lassa	Hemorrhagic fever Lossa	Ya
		Kasus nosokomial jarang terjadi
Arenavirus: Junin, Machupo, Guanarito, virus Sabia	Demam perdarahan Amerika Selatan (Argentina, Bolivia, Venezuela, Brasil)	Ya, jarang
		Kasus nosokomial jarang terjadi
BUNYAVIRIDAE
Phlebovirus Rift Valley demam	Demam berdarah di Lembah Rift (Rift Valley)	Tidak
Nairovirus Krimea-Kongo	Demam berdarah Crimea-Kongo	Biasanya kasus nosokomial
Hantavirus: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seoul dan lainnya	Demam berdarah dengan sindroma ginjal	Tidak
Hantavirus Sin Nombre dan Lainnya	Sindrom Paru Hantavirus	Tidak
Filoviridae
Filovirus: Marburg, Ebola	Marburg dan Ebola GL	Ya, dalam 5-25% kasus
FLAVIVIRIDAE
Demam flavivirus kuning	Demam kuning	Tidak
Flavivirus Dengue	Dengue dan demam berdarah GL	Tidak
Flavivirus Omsk demam berdarah	Demam hemorrhagic Omsk	Tidak
Flavivirus: Penyakit Hutan Kyasanur, Demam Berdarah Alkhurma	Penyakit hutan Kiasanur dan demam hemorrhagic Alkhurma	Tidak

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Apa yang menyebabkan demam hemorrhagic virus?

Demam hemoragik virus disebabkan oleh virus yang mengandung RNA yang termasuk dalam empat keluarga yang berbeda: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae dan Flaviviridae. Saat ini, kelompok ini mencakup sekitar 20 virus. Mengingat tingkat keparahan demam berdarah virus, kemampuan untuk menyebar dengan cepat, sesuai dengan Peraturan Kesehatan Internasional (WHO, 2005), mereka diklasifikasikan sebagai penyakit menular berbahaya dan sangat berbahaya bagi manusia. Dengan banyak demam berdarah virus, ada risiko penularan infeksi yang signifikan dengan kontak langsung dengan pasien, yang dapat direalisasikan, khususnya, dalam penyebaran penyakit di lingkungan rumah sakit. Agen penyebab demam berdarah virus disebut sebagai agen potensial bioterorisme.

Patogenesis demam hemorrhagic virus

Patogenesis demam hemorrhagic virus masih belum cukup dipelajari sampai sekarang. Pada saat yang sama, kesamaan aspek patogenetik dan klinis utama penyakit ini didirikan, yang memungkinkannya dikelompokkan bersama, terlepas dari kenyataan bahwa patogen termasuk dalam famili RNA yang mengandung virus berbeda. Dalam studi proses patologis yang terkait dengan agen penyebab demam berdarah virus, model eksperimen (monyet, tikus) digunakan, pengamatan klinis pada pasien sedikit.

Untuk semua virus yang menyebabkan demam berdarah, itu adalah karakteristik dari kekalahan berbagai sel dan jaringan tubuh pasien. Yang sangat penting adalah kemampuan virus menginfeksi sel imunokompeten, yang berperan penting dalam kekebalan anti-infeksius, mengakibatkan penekanan kekebalan dan viremia tinggi pada pasien. Imunosupresi dan viremia yang paling menonjol diamati pada pasien dengan penyakit fatal, sementara kejutan toksin petir berkembang, dalam patogenesis dimana peran utama dimainkan oleh sitokin pro-inflamasi. Imunosupresi pada demam berdarah virus dikaitkan dengan titer rendah antibodi spesifik, terutama pada periode awal penyakit parah.

Seperti banyak virus yang mengandung RNA, agen penyebab demam hemorrhagic memiliki banyak faktor patogenisitas yang memastikan adhesi, invasi dan replikasi ke sel yang berbeda. Aspek patogenik penting dari pengenalan virus ke berbagai sel tubuh manusia adalah adanya pada permukaan sel-sel dari berbagai molekul (integrin, lektin, glikoprotein, dan lain-lain) yang memainkan peran reseptor permukaan spesifik. Replikasi virus terjadi pada monosit, makrofag, sel dendritik, sel endotel, hepatosit, dalam sel korteks adrenal. Studi eksperimental pada monyet yang terinfeksi virus Ebola menunjukkan bahwa agen penyebab pada tahap awal terutama mempengaruhi monosit, makrofag dan sel dentrit; Pada saat yang sama, sel endotel terpengaruh di kemudian hari. Namun, kerusakan endotel awal adalah karakteristik demam hemoragik hantavirus, walaupun hal ini diyakini karena infeksi virus tidak langsung. Aspek imunologi replikasi demam berdarah virus di tubuh manusia saat ini sedang dipelajari.

Mekanisme kerusakan endotel pada demam berdarah virus tetap sampai akhir yang tidak dipelajari dan tidak sopan. Dua mekanisme telah ditetapkan: immuno-mediated (efek kompleks imun, komponen sistem komplemen, sitokin) dan kerusakan langsung (sitotoksik) pada endotelium akibat replikasi virus. Kondisi fungsional yang berkurang dari endotelium pada demam berdarah virus mendorong pengembangan berbagai macam lesi - dari peningkatan permeabilitas vaskular hingga perdarahan hebat. Dengan demam Ebola, ditunjukkan pada percobaan bahwa kerusakan endotel terutama terkait dengan reaksi imunopatologis, dan replikasi virus di endotelium hanya tercatat pada tahap akhir perkembangan proses infeksius. Pada saat yang sama, dengan demam Lassa, ditemukan bahwa replikasi virus di endothelium terjadi pada tahap awal penyakit ini, namun tanpa kerusakan sel struktural yang nyata.

Seiring dengan jaringan limfoid tubuh manusia, mengandung sejumlah besar makrofag, sel hati, ginjal dan adrenal merupakan target penting untuk mengalahkan virus demam berdarah. Dengan perkembangan demam berdarah virus pada monyet, berbagai tingkat kerusakan hati telah terdeteksi dalam kondisi eksperimental, namun lesi ini jarang berakibat fatal. Pengecualian adalah demam kuning, dimana kerusakan hati merupakan aspek patogenetik penting perkembangan penyakit. Demam kuning ditandai dengan adanya korelasi langsung kadar ALT dan ACT serum dengan tingkat kerusakan hati yang memiliki nilai prognostik pada penyakit ini. Untuk semua demam berdarah virus, penurunan fungsi hati protein-sintetis adalah karakteristik, yang dimanifestasikan oleh penurunan faktor pembekuan plasma, yang berkontribusi terhadap pengembangan sindrom hemoragik. Selain itu, sintesis albumin yang berkurang menyebabkan penurunan tekanan osmotik plasma, sehingga menghasilkan edema perifer, yang terutama merupakan karakteristik demam Lassa.

Kekalahan ginjal terutama terkait dengan pengembangan edema hemoragik serous dari substansi interstisial piramida, nekrosis tubular dan, sebagai akibatnya, perkembangan gagal ginjal akut.

Kekalahan sel-sel korteks adrenal disertai dengan perkembangan hipotensi, hiponatremia, hipovolemia. Mengurangi fungsi korteks adrenal berperan penting dalam pengembangan syok toksik pada penderita demam berdarah virus.

Dalam studi eksperimental, telah ditetapkan bahwa demam berdarah virus dicirikan oleh pengembangan proses nekrotik di kelenjar getah bening dan kelenjar getah bening dengan manifestasi minimal respons inflamasi jaringan. Akibatnya, pada sebagian besar demam berdarah virus, limfopenia progresif cepat diamati (dengan demam berdarah hantavirus, lebih sering terjadi limfositosis). Meskipun perkembangan limfopenia yang signifikan, replikasi virus yang minimal dalam limfosit telah terbentuk. Dalam percobaan dengan Ebola, Marburg dan demam berdarah Argentina, ditunjukkan bahwa limfopenia dikaitkan terutama dengan apoptosis limfosit yang ditandai yang disebabkan oleh sintesis TNF, oksida nitrat, dan sitokin pro-inflamasi yang signifikan. Ada sedikit data tentang perkembangan neutrofilia dengan pergeseran berbentuk batang pada periode awal demam berdarah virus.

Virus demam hemoragik pada manusia dan primata menyebabkan ekspresi berbagai mediator inflamasi dan anti-inflamasi, termasuk interferon, interleukin (lb, 6, 10, 12), TNF-a, serta oksida nitrat, spesies oksigen reaktif. Studi in vitro yang dilakukan pada berbagai sel manusia, telah ditunjukkan bahwa virus demam hemoragik merangsang pelepasan banyak mediator peraturan. Ekspresi tinggi mediator aktif biologis dalam darah menyebabkan ketidakseimbangan imunologi dan perkembangan penyakit. Hubungan langsung antara tingkat sitokin (IL-lb, 6, TNF-a) dan tingkat keparahan demam berdarah virus telah ditetapkan.

Dalam beberapa tahun terakhir, peran penting oksida nitrat dalam asal mula proses patologis dalam demam berdarah virus telah ditunjukkan. Peningkatan sintesis oksida nitrat menyebabkan, pada satu sisi, terhadap pengaktifan apoptosis jaringan limfoid, dan di sisi lain pada pengembangan dilatasi dilatasi tempat tidur mikrosirkulasi dengan hipotensi arteri, yang memainkan peran penting dalam pengembangan mekanisme patogenetik dari kejutan toksik.

Peran interferon dari berbagai jenis patogenesis demam berdarah virus belum sepenuhnya dipelajari. Dengan banyak demam berdarah virus, tingkat interferon tipe 1 dan 2 yang tinggi diamati pada darah pasien.

Gangguan pada sistem hemostatik ditandai dengan perkembangan sindrom hemoragik: perdarahan, adanya petechiae pada kulit, selaput lendir. Pada saat bersamaan, perdarahan masif dengan demam berdarah virus jarang terjadi, namun bahkan dalam kasus ini, penurunan volume darah bukanlah penyebab utama kematian pasien. Letusan hemoragik pada kulit sebagai manifestasi lesi pada tempat tidur mikrosirkulasi biasanya terlokalisir di daerah rongga ketiak, di selangkangan, di dada, di wajah, yang lebih sering diamati dengan demam Ebola dan Marburg. Untuk semua VGL, pengembangan mikrosirkulasi di banyak organ dalam adalah karakteristik.

Trombositopenia adalah gejala umum dari banyak demam hemorrhagic virus (kurang diucapkan dengan demam Lassa); Pada saat yang sama, penurunan aktivitas fungsional trombosit yang tajam diamati dengan semua demam. Hal ini terkait dengan penghambatan sintesis megakaryosit yang diucapkan, prekursor trombosit. Sebagai hasil dari penurunan jumlah platelet dan aktivitas fungsionalnya, keadaan fungsional endotel secara signifikan terganggu, yang memperparah perkembangan sindrom hemoragik.

Sampai saat ini, pertanyaan tentang asal mula perkembangan sindrom DIC pada demam berdarah virus belum terselesaikan. Sebagian besar peneliti menganggap kelainan pada sistem hemostasis pada demam berdarah virus sebagai ketidakseimbangan dalam aktivasi sistem koagulasi dan anti-koagulasi. Penanda serum ditentukan oleh banyak DIC: peningkatan kadar fibrinogen, produk degradasi fibrin dan fibrinogen (FDP), D-dimer, aktivator plasma dari fibrinolisis, penurunan protein C, perubahan diaktifkan waktu trombin parsial (APTT). Pengembangan DIC pada pasien dengan demam berdarah virus, paling sering diamati di Ebola, Marburg, Krimea-Kongo, Rift Valley, Argentina, sindrom paru hantavirus, adalah tanda yang sangat buruk.

Gejala demam berdarah virus

Masa inkubasi demam berdarah virus bervariasi dari 4 sampai 21 hari, biasanya 4-7 hari. Gejala demam berdarah virus viral ditandai oleh:

1. onset penyakit akut, demam demam, gejala keracunan (sakit kepala, mialgia, nyeri sendi), sering - sakit perut, kemungkinan diare;
2. tanda kerusakan pada endotel pembuluh (jaringan postcapillary) dengan munculnya ruam hemoragik pada kulit dan selaput lendir, perkembangan perdarahan (gastrointestinal, pulmonary, uterine, dll), sindroma DIC;
3. sering terjadi pengembangan insufisiensi hati dan ginjal dengan nekrosis fokal dan masif pada jaringan hati dan ginjal (nekrosis tubular), patologi organ multipel - lesi karakteristik paru-paru dan organ lainnya (miokarditis, ensefalitis, dll.);
4. trombositopenia, leukopenia (kurang sering leukositosis), hemokonsentrasi, hipoalbuminemia, peningkatan ACT, ALT, albuminuria;
5. kemungkinan untuk mengembangkan bentuk yang terhapus dan jalan subklinis dari penyakit ini dengan serokonversi parah pada semua demam perdarahan virus.

Diagnosis demam berdarah virus

Diagnostik laboratorium demam berdarah virus didasarkan pada penentuan antibodi spesifik (terhadap IgM dan IgG) pada ELISA dan penentuan virus RNA spesifik pada PCR; studi virologi kurang sering terjadi. Dalam kasus diagnostik kompleks dengan hasil fatal yang tidak dikonfirmasi oleh hasil tes serologis, virus bisa diisolasi dari bahan otopsi. Namun, harus diingat bahwa, jika tindakan pengaman tidak dilakukan, bekerja dengan bahan yang terinfeksi dapat menyebabkan kasus demam berdarah dan nosokomial di laboratorium berikutnya.

[9], [10], [11], [12],

Pengobatan demam berdarah virus

Pengobatan patogenetik demam berdarah virus, yang ditujukan untuk detoksifikasi, rehidrasi dan koreksi sindrom hemoragik, adalah yang utama dalam kebanyakan kasus demam hemorrhagic virus. Pengobatan antivirus demam hemoragik virus dengan ribavirin efektif dalam demam berdarah virus, yang disebabkan hanya oleh virus tertentu dari keluarga Arenaviridae dan Bunyaviridae.

Bagaimana demam berdarah virus dicegah?

Hal ini diperlukan: rawat inap mendesak pasien dalam kotak khusus dengan tekanan atmosfer berkurang, isolasi sampel bahan biologis yang terinfeksi yang diterima darinya, pemberitahuan tepat waktu otoritas kesehatan tentang kasus ini. Perawatan untuk pasien dan bekerja dengan bahan yang terinfeksi dilakukan dengan kepatuhan ketat terhadap kewaspadaan universal individu untuk personil. Semua personil juga terpapar isolasi. Beberapa demam berdarah virus (demam kuning, Krimea-Kongo, dll.) Dapat dicegah dengan bantuan vaksinasi preventif khusus untuk petugas medis.

Bila kontak dengan pasien pada jarak kurang dari 1 meter, petugas medis bekerja dengan pakaian khusus dengan kacamata dan sarung tangan, dan juga menggunakan respirator udara saat pasien muntah, diare, batuk, pendarahan. Alokasi dari pasien diproses dan tidak digabungkan ke dalam sistem sanitasi umum sampai 6 minggu masa revalescence atau sampai hasil negatif tes laboratorium diperoleh dari tersangka demam berdarah virus. Lenan bekas dibakar atau diproses dalam autoclave (tanpa sambungan ke sistem pembuangan limbah yang umum).