Hepatitis G

Viral hepatitis G adalah infeksi virus dengan mekanisme transmisi parenteral, terjadi dalam bentuk asimtomatik.

Kode ICD-10

Tidak dienkripsi

Epidemiologi hepatitis G

Data epidemiologis dan pengamatan klinis menunjukkan bahwa virus hepatitis G adalah infeksi dengan mekanisme transmisi parenteral patogen. Sekarang telah ditetapkan bahwa RNA HGV sering ditemukan pada orang-orang yang telah menjalani transfusi darah dan intervensi parenteral (ditemukan pada 20,8% dari mereka yang disurvei). Pada relawan donor, RNA HGV jarang tercatat (1,3%), sementara mereka yang sering memberi darah - lebih sering (12,9%). Penularan patogen dalam kasus ini terjadi melalui darah atau olahannya. Saat menguji plasma komersial untuk persiapan produk darah yang dipilih di berbagai negara, RNA HGV terdeteksi pada 7-40% sampel plasma.

HGV ada dimana-mana tanpa perbedaan usia dan jenis kelamin yang signifikan: di Jerman - 2-4,7% populasi, di Rusia - 3,3-8, di Prancis - 2-4,2. Di Italia - 1,5, di Spanyol - 3, di Belanda - 0,1 - 1,5, di Jepang - 0,9, di Israel - 5, di Afrika Selatan - 20, di Amerika Serikat - 1,5-2% .

Virus akan ditransmisikan secara eksklusif secara parenteral. Deteksi RNA HGV dikaitkan dengan hemotransfusi, dan juga dengan riwayat parenteral yang kaya. Pecandu narkoba yang menggunakan zat narkotika secara intravena, virus ini ditemukan pada 24% kasus. Pada pasien yang menerima hemodialisis, frekuensi deteksi virus bervariasi dari 3,2 sampai 20%. Pada relawan - donor darah di AS, proporsi infeksi HGV adalah 1 sampai 2%, yang dianggap sangat tinggi. Misalnya, kemampuan mendeteksi HBV dan HCV pada populasi AS secara signifikan lebih rendah. Menurut peneliti dalam negeri, virus hepatitis G terdeteksi pada donor darah dengan frekuensi 3,2-4%, pada pasien hemodialisis - pada 28, pada pasien somatik - pada 16,7, pada pasien dengan infeksi HCV - pada 24,2, pada pasien hemofilia - pada 28% kasus.

Ada bukti adanya transmisi infeksi seksual dan vertikal. Menurut C. Trepo dkk. (1997), kejadian viremia HG di Prancis di antara mereka yang menderita penyakit menular seksual (sifilis, infeksi HIV, klamidia) masing-masing adalah 20, 19 dan 12%, yang lebih tinggi daripada populasi umum. K. Stark dkk (1996) melaporkan bahwa frekuensi deteksi RNA HGV pada homoseksual dan biseksual yang tidak menggunakan obat adalah 11% di Jerman, yang lebih tinggi daripada populasi secara keseluruhan; sementara frekuensi deteksi RNA HGV lebih besar pada orang dengan jumlah pasangan seksual yang lebih banyak. Makhluk jalur transfer vertikal vertikal HGV saat ini sedang dipelajari. Data literatur menunjukkan bahwa pada anak yang lahir dari ibu positif HGV, RNA HGV ditemukan pada 33,3-56% kasus, dan penularan virus tidak bergantung pada titer RNA HGV pada serum darah ibu. Pada saat bersamaan, anak-anak yang lahir sebagai hasil operasi bedah (operasi caesar) adalah RNA HGV-negatif, dan beberapa kelahiran alami, RNA negatif-HGV pada hari-hari awal dan minggu kehidupan anak-anak menjadi RNA HGV-positif kemudian. Selain itu, HGV tidak terdeteksi pada darah tali pusat. Semua ini mengindikasikan kemungkinan infeksi intrapartum dan postnatal yang lebih besar.

Sebuah penelitian dilakukan terhadap serum plasma dan darah dari pasien dengan berbagai penyakit hati (hepatitis akut dan kronis, hepatitis autoimun, sirosis bilier primer, karsinoma hepatoselular, dll.) Dari berbagai belahan dunia.

Praktis untuk semua kasus penyakit hati dengan adanya HG-viremia terdeteksi. Dengan frekuensi tertinggi, RNA HGV terdeteksi pada pasien dengan CHC (pada 18 dari 96 pasien dari Eropa); dengan frekuensi yang lebih rendah - pada pasien dengan hepatitis kronis "baik A. Maupun B, maupun C"

(di 6 dari 48 pasien dari Amerika Selatan, 9 dari 110 dari Eropa), dan juga pada pasien autoimun (di 5 dari 53 pasien dari Eropa) dan hepatitis alkoholik (5 dari 49 pasien dari Eropa).

Menurut dokter Rusia, pada pasien dengan penyakit hati kronis, RNA HGV terdeteksi dalam serum darah dengan frekuensi sangat tinggi (26,8% kasus).

Di antara pasien dengan CHB, individu dengan viremia HGV bersamaan diidentifikasi, namun kombinasi ini secara signifikan kurang umum dibandingkan infeksi HCV kronis bersamaan dan infeksi HGV.

Yang sangat menarik setelah penemuan HCV adalah hasil pengujian RNA HCV pada kelompok berisiko untuk infeksi parenteral. Serta dari relawan donor.

Frekuensi HG viremia pada pasien berisiko tinggi terhadap infeksi parenteral dan pada donor sukarelawan (linnen J. Et al., 1996)

Kontingen diperiksa	Lokasi	Jumlah obsledo kamar mandi	Frekuensi deteksi HGV
			Total HGV	Hanya HGV	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Kelompok pasien berisiko tinggi terinfeksi parenteral
Penyakit darah	Eropa	49	9th	0	0	8th	1
Penderita anemia	Eropa	100	18	11	1	6	0
Pecandu	Eropa	60	20	6	1	11	2
Donor-relawan
Donor menyumbangkan darah	Amerika Serikat	779	13	13	0	0	0
Donor tersuspensi dari pengiriman darah segar (ALT> 45 VI E / ml)	Amerika Serikat	214	5	4	0	0	1
Donor diskors dari menyumbangkan darah untuk pembekuan (ALT> 45 IU / ml)	Amerika Serikat	495	6	4	0	1	1

Sebagai berikut dari data yang disajikan, tentang frekuensi yang sama pada penderita hemofilia (dalam 9 dari 49) dan pasien dengan anemia (dalam 18 dari 100) menerima banyak transfusi darah, ditemukan HG-viremia.

Di antara pecandu, setiap orang ketiga memiliki infeksi HGV. Dan di semua kelompok risiko ada sejumlah besar pasien dengan infeksi campuran yang disebabkan oleh dua orang, dan kadang-kadang juga oleh virus hepatotrofik. Kombinasi yang paling umum adalah infeksi HCV dan HGV.

Hasil penyaringan darah donor memang menarik. Donor-sukarelawan dapat dibagi menjadi dua kategori. Kelompok pertama termasuk donor yang dianggap sehat, dan darah mereka digunakan untuk transfusi. Ke kategori kedua - donor lainnya, yang aktivitas serum ALT-nya terdeteksi (lebih dari 45 U / L), dan oleh karena itu mereka dikeluarkan dari suplai darah.

Sebagai hasil pengujian, terungkap bahwa di antara 779 donor kelas satu, 13 (1,7%) serum positif untuk RNA HGV.

Pada saat yang sama, di antara para donor kategori kedua (709 orang), dengan frekuensi yang hampir sama - 1,5% kasus (11 orang), sera dengan kehadiran RNA HGV

Akibatnya, di antara para donor dengan aktivitas transaminase normal dan meningkat dalam serum, proporsi orang dengan HG viremia, yang mampu mentransfusikan darah ke penerima virus hepatitis G, adalah sama.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Penyebab hepatitis G

Virus Hepatitis G (HGV GBV-C) diklasifikasikan sebagai famili flavivirus. Ditemukan pada tahun 1995 dalam darah seorang ahli bedah yang sakit yang menderita hepatitis virus akut dari etiologi yang tidak diketahui. Genomnya terdiri dari RNA beruntai tunggal: pada satu ujungnya terdapat gen struktural (wilayah 5). Dan di sisi lain - non struktural (area 3). Panjang RNA HGV berkisar antara 9103 sampai 9392 nukleotida. Tidak seperti RNA HCV, HGV tidak memiliki daerah yang dapat menyebabkan hipervariabel yang bertanggung jawab atas keragaman genotipe. Mungkin, ada tiga genotipe dan beberapa subtipe virus.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Patogenesis hepatitis G

Fitur pathobiological HGV ketekunan pada manusia belum diteliti, karena pengakuan baru-baru ini, sebuah insiden rendah virus hepatitis G dan sering koinfeksi dengan hepatitis B, hepatitis C dan hepatitis D. Hal ini masih tidak didirikan tempat replikasi virus dalam tubuh, meskipun RNA HGV ditemukan di limfosit darah perifer, termasuk saat tidak ada saat ini dalam serum. Dalam beberapa tahun terakhir telah menunjukkan bahwa pada pasien dengan infeksi HIV di HGV hilangnya terapi dilakukan interferon mereka untuk hepatitis C kronis menyebabkan harapan hidup berkurang dan kematian sebelumnya dengan AIDS. Analisis angka kematian pasien terinfeksi HIV pada tahap ini secara signifikan meningkatkan angka kematian di antara pasien yang tidak memiliki virus HGV, dan terutama di antara mereka yang kehilangan virus selama pengamatan. Dipercaya bahwa virus G memblok akses terhadap patogen infeksi HIV di dalam sel. Substrat yang diusulkan (protein CCR5) dan mekanisme pemblokiran tidak terbentuk.

Aspek penting dari masalah ini adalah bukti kemampuan HGV untuk menyebabkan hepatitis akut dan menyebabkan hepatitis kronis. Dengan mempertimbangkan pendeteksian agen ini pada pasien dengan kerusakan hati akut dan kronis dengan seronegativitas pada virus hepatitis lainnya, dapat diasumsikan bahwa kemampuan ini disebabkan oleh virus hepatitis G. Namun, tidak ada bukti yang jelas, dan data tidak langsung yang ada kontradiktif.

Diketahui bahwa, masuk ke tubuh secara parenteral, virus beredar dalam darah. RNA HGV mulai terdeteksi dalam serum darah 1 minggu setelah transfusi komponen darah yang terinfeksi. Durasi viremia sesuai dengan masa tindak lanjut maksimal 16 tahun. Lebih dari 9 tahun pemeriksaan pasien dengan infeksi HGV persisten telah menunjukkan bahwa titer RNA tinggi (sampai 107 / md) dan rendah (sampai 102 / ml) diamati, sementara titer dapat tetap konstan selama periode yang diteliti atau dicatat. Variasi luas (sampai enam urutan besarnya), serta hilangnya RNA HGV secara periodik dalam sampel serum.

RNA HGV terdeteksi pada jaringan hati (Kobayashi M. Et al., 1998). Namun, ternyata, tidak semua kasus viremia HG yang dikonfirmasi di hati menunjukkan RNA HGV. Namun, hanya ada sedikit informasi mengenai isu yang sangat penting dalam literatur ini. Penelitian in vitro telah menunjukkan bahwa virus tersebut dicangkokkan pada kultur sel hepatosit dan sel hepatoma dan tidak berkembang biak pada budaya sel limfoma. Infeksi eksperimental primata HGV tidak menyebabkan kerusakan hati pada simpanse, sedangkan pada permainan (marmozeg), perubahan nekrosis dan inflamasi intralobular dan infiltrasi inflamasi pada traktus port terdeteksi.

Dari virus HG. Dibiakkan pada sel C C0, protein E2 diisolasi dan sebagian dimurnikan, berdasarkan uji ELISA yang disiapkan untuk mendeteksi antibodi terhadap HGV-anti-E2 dalam serum darah. Penelitian telah menunjukkan bahwa anti-E2 muncul dalam serum darah pasien setelah hilangnya RNA HGV dari mereka dan pemulihan dari hepatitis etiologi ini.

Antibodi terhadap virus hepatitis G adalah antibodi terhadap glikoprotein permukaan E2 dari IgG kelas HGV dan sekarang ditunjuk sebagai anti-E2 HGV. Mereka dapat secara relatif singkat terdeteksi dalam darah secara bersamaan dengan RNA HCV, namun di masa depan PHK HGV menghilang, dan hanya anti-E2 HGV yang diidentifikasi dalam serum. Oleh karena itu, anti-E2HGV berperan sebagai penanda sanitasi tubuh terhadap virus hepatitis G.

Gejala hepatitis G

Sampai saat ini, kasus hepatitis C virus akut telah dijelaskan. Penyakit ini terjadi baik dengan peningkatan aktivitas aminotransferase dan deteksi selanjutnya pada serum darah pasien dengan RNA HGV dan dalam bentuk asimtomatik. Patologi ini juga dapat terjadi dalam bentuk hepatitis fulminan, karena kira-kira setengah dari kasus nosologi ini tidak dapat dikaitkan dengan hepatitis virus hepatitis A atau virus hepatitis E. Namun, peran virus hepatitis G dalam pengembangan bentuk fulminan infeksi tidak konsisten dan tidak benar-benar terbentuk.

Mungkin hepatitis G akut cenderung mengalami transisi ke kursus kronis. Frekuensi deteksi RNA HGV di antara pasien dengan hepatitis virus kronis kriptogen adalah 2-9%. Di Afrika Barat, angka-angka ini bahkan lebih tinggi lagi. Perlu dicatat bahwa untuk agen penyebab ini, koinfeksi dengan virus B, C dan D paling sering terjadi, terutama pada pasien yang berisiko (parenteral, transmisi genital). Kehadirannya pada pasien dengan hepatitis kronis lainnya tidak mempengaruhi gejala dan tingkat keparahan tentu saja, akibat dari penyakit ini, termasuk hasil terapi antiviral.

Meskipun data di atas, peran HGV dalam bentuk klinis yang signifikan dan bentuk hepatitis yang jelas masih ditantang dan dipertanyakan. Tingkat aktivitas ALT yang normal dan tidak adanya tanda hepatitis lain pada orang yang terinfeksi virus, sekali lagi membuktikan hal ini. Frekuensi tinggi deteksi HGV pada pasien dengan karsinoma hepatoselular tampaknya terkait dengan kejadian koinfeksi HCV.

Dengan mempertimbangkan hasil studi epidemiologi, walaupun masih terbatas, dapat disimpulkan bahwa deteksi infeksi HGV dikombinasikan dengan spektrum kerusakan hati yang luas: dari hepatitis siklik akut dan bentuk kronis hingga pembawa asimtomatik.

Studi oleh H. Alter dkk, (1997) menemukan bahwa sekitar 15% penerima darah yang terinfeksi HGV tidak memiliki tanda klinis dan biokimia hepatitis.

Menurut tersebut peneliti yang sama, dalam kasus-kasus tertentu tertentu hepatitis, ketika serum itu diidentifikasi hanya HGV dan tidak ditemukan virus hepatotropic terkenal lainnya, peningkatan aktivitas ALT itu diabaikan, dan hubungan antara tingkat terdeteksi HGV RNA dan ALT nilai yang diamati hampir

Namun, dalam penelitian lain (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002) ada korelasi yang jelas antara deteksi RNA HGV dan manifestasi klinis dan biokimia hepatitis akut.

Dalam literatur, deskripsi tunggal kasus hepatitis G akut diberikan. Jadi, J. Lumen dkk. (1996) memberikan contoh nyata perkembangan posttransfusi hepatitis G pada pasien, menjalani operasi dengan transfusi darah.

Empat minggu setelah operasi, pasien mengalami peningkatan aktivitas ALT, mencapai puncak 170 U / ml (45 U / ml) 12 minggu setelah operasi. Setelah 1 bulan, aktivitas transaminase dinormalisasi dan tetap sama selama 17 bulan berikutnya masa tindak lanjut dan seterusnya. Hasil tes serologis untuk virus hepatitis A, B.

C negatif, sedangkan pada saat elevasi aktivitas ALT dan selanjutnya dengan latar belakang normalisasi serum serum pasien, metode PCR menunjukkan PHK HGV. Hasil negatif pada HGV dicatat dengan tingkat aktivitas ALT yang terus-menerus normal antara minggu ke 62 dan ke-84 pengamatan (11 bulan setelah penurunan aktivitas ALT).

Sebuah studi retrospektif serum darah donor, yang disinari ke pasien ini, menunjukkan adanya RNA HGV di dalamnya.

Skrining sera darah dari 38 pasien dengan hepatitis sporadis "tidak ada A atau E" dari 4 negara bagian AS (untuk periode 1985-1993) RNA HGV terdeteksi pada 5 (13%), dan dari 107 pasien dengan hepatitis C akut - dalam 19 (18%). Perbandingan gambaran klinis hepatitis G sebagai monoinfeksi dengan gambar koinfeksi karena virus hepatitis C dan G tidak menunjukkan perbedaan di antara keduanya (Alter M. And et al, 1997). Penelitian lain juga menunjukkan tidak adanya efek yang signifikan dari infeksi virus HG selama hepatitis B, B dan C saat digabungkan.

Pada saat bersamaan, virus hepatitis G lebih sering terdeteksi pada darah penderita hepatitis B atau C (akut dan kronis). Dengan demikian, 1 dari 39 (2,6%) pasien dengan hepatitis B akut, 4 dari 80 (5%) pasien dengan hepatitis B kronis, 5 dari 57 (18,8%) pasien dengan hepatitis C kronis dan 1 dari 6 anak-anak dengan hepatitis B + -C kronis.

Diagnosis hepatitis G

Diagnosis hepatitis C akut atau kronis hepatitis dilakukan saat penyebab etiologis hepatitis lainnya dikeluarkan. Deteksi HGV saat ini dilakukan dengan amplifikasi dengan langkah awal transkripsi terbalik (RT-PCR). Dua perusahaan Boehring Mannheim Gmbh dan ABBOTT menghasilkan sistem uji untuk mendeteksi RNA HGV, namun hanya direkomendasikan untuk penelitian ilmiah. Banyak laboratorium, termasuk Rusia, menggunakan sistem buatan sendiri. Mereka dapat menentukan perbedaan antara hasil tes serum untuk isi RNA HGV. Tes immunoenzymatic telah dibuat, dengan bantuan yang memungkinkan untuk menentukan keberadaan serum serum anti-HGV IgG ke protein E2. Mewakili, mungkin, target utama untuk respon humoral. Upaya untuk membuat sistem uji untuk deteksi anti-kelas E2 IgM sejauh ini tidak berhasil. Penelitian telah menunjukkan bahwa anti-E2 terdeteksi jika tidak ada RNA HGV dalam serum. Sedikit frekuensi deteksi anti-E2 ditemukan pada donor darah (3-8%), jauh lebih tinggi angka ini pada donor plasma (34%). Dan frekuensi tertinggi terdaftar di antara pecandu narkoba (85,2%). Data ini menunjukkan kejadian pemulihan spontan yang lebih tinggi dari infeksi ini.

Diagnosa spesifik infeksi HG-virus didasarkan pada deteksi PCR dalam serum RNA HGV. Primer yang digunakan untuk pemasangan PCR spesifik untuk 5NCR, NS3 nNS5a daerah genom virus sebagai yang paling lestari. Primer untuk pengaturan PCR pada HGV diproduksi oleh Abbott (AS) dan Boerhmger Mannheim (Jerman). Amplis Domestik (Epidemiologi Research Institute) dan sejumlah lainnya menghasilkan primer untuk menyiapkan ERP pada HGV.

Metode lain untuk mendiagnosis infeksi HGV adalah tes untuk mendeteksi antibodi terhadap glikoprotein permukaan E2 HGV. Berdasarkan ELISA, sistem uji telah dikembangkan untuk mendeteksi anti-E2 HGV, misalnya sistem uji Abbott (AS).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Diagnostik diferensial

Karena belum ada bukti yang meyakinkan mengenai kemungkinan peran HGV dalam pengembangan bentuk hepatitis secara klinis yang signifikan pada manusia, diagnosis banding tetap terbuka, dan signifikansi diagnosis deteksi RNA HGV masih belum jelas.

[23], [24]

Pengobatan hepatitis G

Saat mendeteksi fase akut virus hepatitis C, pengobatan yang sama harus digunakan seperti pada infeksi HBV dan HCV akut. Pada pasien dengan hepatitis B kronis dan hepatitis C kronis, terinfeksi bersamaan dengan HGV, saat terapi interferon dilakukan, sensitivitas agen penyebab obat ini dan ribavirin ditemukan. Pada akhir pengobatan, 17-20% RNA HGV yang diobati dengan interferon tidak terdeteksi dalam darah. Respon positif dikaitkan dengan kadar RNA serum rendah sebelum memulai terapi. Meskipun data yang diperoleh, skema pengobatan hepatitis C kronis belum berkembang.