Nanoteknologi hipofisis (hipopituitarisme) pada anak-anak

Efek metabolisme hormon pertumbuhan (STH) bersifat kompleks dan nyata tergantung pada titik penerapannya. Hormon pertumbuhan adalah hormon utama yang merangsang pertumbuhan linier. Ini mendorong pertumbuhan tulang panjang, pertumbuhan dan diferensiasi organ dalam, perkembangan jaringan otot.

Kekurangan hormon pertumbuhan berkembang karena gangguan utama sekresi hormon pertumbuhan pada tingkat kelenjar pituitary, atau sebagai akibat dari pelanggaran regulasi hipotalamus.

[1], [2], [3]

Penyebab nanotip hipofilet pada anak

Pertumbuhan tubuh dikendalikan oleh sejumlah faktor yang cukup besar. Keterlambatan pertumbuhan dapat menyebabkan kerusakan genetik dalam regulasi endokrin, penyakit kronis somatik, ketidakbahagiaan sosial. Regulasi hormon proses pertumbuhan dilakukan dengan interaksi somatotropin, hormon tiroid, insulin, glukokortikoid, adrenal androgen, hormon seks. Ketidakcukupan salah satunya (penurunan sekresi atau pelanggaran penerimaan) dapat menentukan satu atau varian klinis lain dari lag pertumbuhan.

Etiologi hipopituitarisme sangat beragam.

• Defisiensi hormon pertumbuhan kongenital.
  • Herediter (patologi gen hormon pertumbuhan, faktor transkripsi transversal, gen reseptor STG-RG).
  • Kekurangan Idiopatik STG-RG.
  • Cacat dalam pengembangan sistem hipotalamus-hipofisis.
• Asalkan kekurangan hormon pertumbuhan.
  • Tumor hipotalamus dan kelenjar pituitary (craniopharyngoma, hamartoma, neurofibroma, germinoma, adenoma hipofisis).
  • Tumor bagian otak lainnya (glioma crossover visual).
  • Cedera.
  • Penyakit menular (virus, ensefalitis bakteri dan meningitis, hypophysitis nonspesifik).
  • Kista arakhnoid suprasellar, hidrosefalus.
  • Patologi vaskular (aneurisma pembuluh kelenjar pituitari, infark hipofisis).
  • Iradiasi kepala dan leher.
  • Efek toksik kemoterapi.
  • Penyakit infiltrasi (histiositosis, sarkoidosis).
  • Transisi (keterlambatan konstitusional dalam pertumbuhan dan pubertas, nanisme psikososial).
• Resistensi perifer terhadap aksi hormon pertumbuhan.
  • Patologi (mutasi) gen reseptor STG (sindrom Laron, dwarfisme pigmi Afrika).
  • Hormon pertumbuhan tidak aktif secara biologis.
  • Ketahanan terhadap faktor pertumbuhan mirip insulin (IGF-1).

[4], [5]

Patogenesis

Kekurangan hormon pertumbuhan mengarah pada sintesis pengurangan hati, ginjal dan organ lainnya insulin-seperti faktor pertumbuhan (stimulan sintesis protein), faktor pertumbuhan fibroblast (merangsang pembagian sel tulang rawan, jaringan ligamen ikat, sendi), pertumbuhan kulit faktor epidermal, platelet-derived growth factor, leukosit, eritropoietin, saraf, dll Konsekuensi dari hal ini adalah penurunan tingkat pertumbuhan kerangka, otot, organ dalam. Berkurangnya penggunaan glukosa, menghambat lipolisis, glukoneogenesis. Mengurangi sekresi gonadotropin, TSH, ACTH menyebabkan penurunan fungsi kelenjar tiroid, korteks adrenal, gonad.

Kekurangan gabungan dari hormon pertumbuhan, TSH dan prolaktin yang disebabkan oleh cacat genetik Pit-1 gen (atau faktor transkriptornogo hipofisis-spesifik) mengarah ke munculnya gejala hipotiroidisme terhadap stunting signifikan, dapat ditandai bradikardia, sembelit, kulit kering, kurangnya perkembangan seksual.

Defek genetik gen Pro-1 disertai dengan defisiensi defisiensi hormon pertumbuhan sekresi hormon prolaktin, TSH, ACTH, luteotropic (LH) dan follicle-stimulating hormone (FSH). Ketika gen Pit-1 dan Pror-1 dilanggar, defisiensi hormon pertumbuhan pertama kali berkembang, diikuti oleh pelanggaran sekresi hormon adenohipofisis lainnya.

[6], [7], [8], [9], [10]

Gejala nanotip hipofilet pada anak

Bagi pasien tanpa kerusakan yang terlihat pada kelenjar pituitari, dengan latar belakang retardasi pertumbuhan yang tajam, keterlambatan laju pertumbuhan dan pematangan tulang, proporsi normal tubuh adalah karakteristik. Untuk setiap anak dengan defisit pertumbuhan, dokter anak harus membuat kurva pertumbuhan. Beberapa anak melihat keterbelakangan pertumbuhan pada akhir tahun, namun lebih sering lag pertumbuhan menjadi jelas dan mencapai tiga standar deviasi dari pertumbuhan rata-rata teman sebaya hingga 2-4 tahun. Karakteristik fitur kecil, rambut tipis, suara tinggi, kepala bundar, leher pendek, tangan dan kaki kecil. Asas tubuh adalah kekanak-kanakan, kulit kering lembap dengan semburat kekuningan. Organ seksual terbelakang, karakteristik seksual sekunder tidak ada. Terkadang hipoglikemia simtomatik tercatat, biasanya pada saat perut kosong. Akal, sebagai aturan, tidak menderita.

Dengan berkembangnya proses destruktif di daerah hipotalamus-hipofisis, nanisme berkembang pada usia berapapun. Pada saat bersamaan, pertumbuhan berhenti, asthenia terjadi. Pematangan seksual tidak terjadi, tapi kalau sudah dimulai, bisa jadi kemunduran. Terkadang ada gejala diabetes insipidus - haus, poliuria. Tumor yang tumbuh dapat menyebabkan sakit kepala, muntah, gangguan penglihatan, kejang. Biasanya, keterbelakangan pertumbuhan mendahului munculnya gejala neurologis.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Diagnostik nanotip hipofilet pada anak

Deteksi retardasi pertumbuhan terutama didasarkan pada data antropometri: standar deviasi (SD) pertumbuhan di bawah -2 untuk usia kronologis dan jenis kelamin, tingkat pertumbuhan kurang dari 4 cm per tahun, sebanding dengan fisik.

Penelitian instrumental

Penundaan usia tulang adalah karakteristik (lebih dari 2 tahun dalam kaitannya dengan usia kronologis). Perubahan morfologis di daerah hipotalamus-hipofisis terungkap dalam MRI (hipoplasia atau aplasia kelenjar pituitari, sindrom erupsi pituitary-leg, neurotipofisis, anomali yang menyertainya).

[17], [18], [19]

Penelitian laboratorium

Diagnosis ketidakcukupan hormon pertumbuhan termasuk tes stimulasi. Penentuan tunggal hormon pertumbuhan dalam darah untuk diagnosis insufisiensi somatotropika tidak memiliki signifikansi diagnostik karena sifat sekresi sekuens episodik. Hormon pertumbuhan dilemparkan ke dalam darah oleh somatotrof setiap 20-30 menit. Tes stimulasi STG didasarkan pada kemampuan berbagai obat untuk merangsang sekresi hormon pertumbuhan, termasuk insulin, arginine, dopamine, STG-RH, clonidine. Clonidine diberikan pada dosis 0,15 mg / m ^{2 dari} permukaan tubuh, sampel darah diambil setiap 30 menit selama 2,5 jam. Defisiensi hormon pertumbuhan total didiagnosis dalam kasus pelepasan hormon pertumbuhan dengan latar belakang stimulasi kurang dari 7 ng / ml, defisiensi parsial pada puncak dari emisi dari 7-10 ng / ml.

Penentuan faktor pertumbuhan mirip insulin - IGF-1, IGF-2 dan IGF-binding protein-3 - adalah salah satu tes diagnostik untuk verifikasi nanisme. Defisiensi STG berkorelasi erat dengan penurunan kadar IGF-1, IGF-2 dan IGF-binding protein-3.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding insufisiensi somatotropika dilakukan dengan penundaan konstitusional dalam pertumbuhan dan pubertas. Anak orang tua, yang anamnesisnya mengalami keterlambatan pertumbuhan dan pubertas, dengan tingkat probabilitas yang tinggi akan mewarisi karakter perkembangan ini.

Anak-anak tersebut memiliki berat badan dan tinggi normal saat lahir, tumbuh normal sampai 2 tahun, kemudian tingkat pertumbuhannya menurun. Usia tulang, sebagai suatu peraturan, sesuai dengan usia pertumbuhan. Tingkat pertumbuhannya tidak kurang dari 5 cm per tahun. Tes stimulan menunjukkan pelepasan hormon pertumbuhan yang signifikan (lebih dari 10 ng / ml), namun sekresi hormon pertumbuhan harian yang terintegrasi berkurang. Pubertas ditunda oleh syarat kelambatan usia tulang. Waktu untuk mencapai pertumbuhan akhir bergeser pada waktunya, pertumbuhan akhir biasanya normal tanpa terapi hormonal.

Yang paling rumit adalah diagnosis banding dengan bentuk sindrom berupa perawakan pendek:

Sindrom Laron adalah sindrom ketidakpekaan reseptor terhadap hormon pertumbuhan. Dasar molekuler penyakit ini adalah berbagai jenis mutasi pada gen reseptor STG. Dalam hal ini, sekresi hormon pertumbuhan tidak pecah, namun ada ketidakpekaan reseptor terhadap hormon pertumbuhan pada tingkat jaringan target. Gejala klinis serupa dengan pada anak dengan defisiensi hormon pertumbuhan kongenital.

Karakteristik hormonal mencakup tingkat hormon pertumbuhan normal atau normal dalam darah, reaksi hiperergis hormon pertumbuhan dengan latar belakang sampel stimulasi STH, kadar IGF dan IGF-binding protein-3 yang rendah dalam darah.

Untuk diagnosis uji stimulasi Laron's IGF-1 digunakan - pengenalan persiapan hormon pertumbuhan dan penentuan kadar IGF-1 dan IGF-SB-3 pada awalnya dan satu hari setelah akhir pengujian. Anak-anak dengan sindrom Laron tidak mengalami peningkatan IGF dengan stimulasi, berbeda dengan anak-anak dengan abses pituitari.

Pada tahap pertama pencarian diagnostik diferensial pada anak-anak dengan retardasi pertumbuhan, pemeriksaan klinis menunjukkan pasien dengan sindromik nannism, karena untuk banyak bentuk patologi kromosom, fenotipe khas adalah karakteristik. Namun, ini bukan tugas yang sangat sederhana, karena hanya sindrom genital bawaan, disertai perawakan pendek, dikenal lebih dari 200 orang.

Syndrome Shereshevsky Turner - sindrom disgenesis gonad. Frekuensi 1: 2000-1: 2500 bayi baru lahir. Kelainan kromosom:

• monosomi lengkap 45X0 (57%);
• isochromosome 46X (Xq) (17%);
• monosomi mosaik 45Х0 / 46ХХ;
• 45X0 / 47FD (12%);
• monosomi mosaik dengan adanya kromosom Y 45X0 / 45XY (4%), dll.

Gejala klinis - dwarfisme, dada barel, puting luas spasi, pertumbuhan rendah dari rambut di leher belakang sayap lipatan di leher, leher pendek, langit-langit Gothic, ptosis, micrognathia, valgus deviasi dari siku, beberapa nevi berpigmen, edema limfatik dari tangan dan kaki bayi baru lahir

Penyakit bersamaan - defek katup aorta dan aorta, kerusakan sistem saluran kemih, tiroiditis autoimun, alopecia, toleransi terhadap karbohidrat.

Untuk merangsang pertumbuhan, pengobatan dengan hormon pertumbuhan rekombinan diindikasikan. Perkembangan seksual mungkin terjadi dengan latar belakang terapi substitusi dengan estrogen dan progesteron.

sindrom Noonan. Penyakit ini bersifat sporadis, namun autosomal dominant inheritance dimungkinkan. Fenotipnya mirip dengan sindrom Shereshevsky-Turner. Kariotipe itu normal. Mereka mencatat kriptorkismus dan keterlambatan pubertas pada anak laki-laki, cacat di jantung kanan. Pada 50% pasien, keterbelakangan mental tertunda. Ketinggian terakhir anak laki-laki - 162 cm, anak perempuan - 152 cm.

Sindrom Cornelia de Lange termasuk retardasi pertumbuhan sejak lahir, keterbelakangan mental, unibrow, ptosis, meringkuk bulu mata panjang, microgeny, hidung kecil dengan lubang hidung terbuka anterior, bibir tipis, set-rendah telinga dan hipertrikosis, pertumbuhan rendah dari rambut di dahi dan leher , syndactyly, pembatasan mobilitas sendi siku, asimetri kerangka. Kriptorkismus

Sindrom perak-Russell termasuk retardasi intrauterine pertumbuhan, asimetri skeletal, shortening dan lengkungan jari V, wajah segitiga, bibir tipis dengan sudut terkulai, pubertas dini, dislokasi kongenital dari pinggul, anomali ginjal, hipospadia, keterbelakangan mental (pada beberapa pasien).

Progeria - sindrom Hutchinson-Gilford - diwakili oleh fitur penuaan dini, berkembang dari usia 2-3 tahun, harapan hidup rata-rata adalah 12-13 tahun.

Pada banyak penyakit kronis, terjadi retardasi pertumbuhan yang signifikan. Hipoksia, gangguan metabolisme, keracunan yang berkepanjangan menyebabkan ketidakmungkinan untuk mewujudkan efek biologis hormon yang mengatur proses pertumbuhan, meskipun konsentrasi mereka cukup dalam tubuh. Pada saat yang sama, tingkat pertumbuhan melambat, sebagai aturan, dari awal penyakit somatik, ada penundaan dalam perkembangan seksual, usia tulang cukup jauh di bawah usia kronologis. Penyakit tersebut meliputi:

• penyakit sistem osseus - achondroplasia, hypochondroplasia, osteogenesis tidak sempurna, displasia mesolitik;
• penyakit usus - Penyakit Crohn, penyakit seliaka, sindrom malabsorpsi, fibrosis kistik pankreas;
• kekurangan gizi - kekurangan protein (kwashiorkor), kekurangan vitamin, kekurangan mineral (seng, besi);
• penyakit ginjal - gagal ginjal kronis, displasia ginjal, nefronofitosis Fanconi, asidosis tubulus ginjal, diabetes insipidus nefrogenik;
• penyakit sistem kardiovaskular - malformasi jantung dan pembuluh darah, kardinal kongenital dan awal;
• penyakit metabolik - glycogenoses, mucopolysaccharidosis, lipoids;
• penyakit anemia sel darah - sabit, talasemia, AF hipoplastik;
• penyakit sistem endokrin - hipotiroidisme, disgenesis gonad, sindrom Cushing, PPR, diabetes mellitus tanpa kompensasinya.

Pengobatan nanotip hipofilet pada anak

Dengan insufisiensi somatotropik, terapi penggantian konstan dengan hormon pertumbuhan manusia sangat diperlukan. Sejak tahun 1985, persiapan hormon pertumbuhan rekombinan telah digunakan. Genotropin ("Pfaizer"), saizen ("Serono"), humatrop ("Ely Lilly"), norditropin ("NovoNordisk") diizinkan untuk digunakan. Indikasi untuk tujuan mereka adalah defisiensi hormon pertumbuhan yang dikonfirmasi oleh tes hormonal. Perlakuan terhadap nanisme pituitari berlanjut sampai penutupan zona pertumbuhan atau pencapaian pertumbuhan yang dapat diterima secara sosial. Untuk anak perempuan ini adalah 155 cm, untuk anak laki-laki - 165 cm.

Kontraindikasi - neoplasma ganas, pertumbuhan progresif tumor intrakranial.

Kriteria efektivitas pengobatan hipofisis Nanus adalah peningkatan laju pertumbuhan anak. Pada tahun pertama anak menambahkan pertumbuhan dari 8 sampai 13 cm, kemudian 5-6 cm per tahun. Pengobatan dengan hormon pertumbuhan tidak menyebabkan percepatan pematangan kerangka, dan pubertas dimulai pada usia tulang yang tepat.

Pada anak-anak dengan panhypopituitarism, selain pengobatan dengan hormon pertumbuhan, terapi penggantian dengan hormon lain - sodium levothyroxine, glucocorticosteroids, desmopressin - diperlukan. Bila gonadotropin kurang, hormon seks diresepkan. Pada anak-anak dengan panhypopituitarism, dengan pengobatan yang dimulai dengan hormon pertumbuhan, stimulasi pubertas dilakukan pada masa yang jauh untuk menyadari potensi pertumbuhan anak.

Ramalan cuaca

Terapi substitusi dengan persiapan hormon pertumbuhan dan pemberian hormon tiroid, adrenal, dan seks yang tepat waktu menentukan prognosis yang menguntungkan untuk kehidupan dan kapasitas kerja pada anak-anak dengan bentuk hipotensi bawaan. Dengan proses destruktif yang didapat di kelenjar pituitari, prognosis bergantung pada sifat proses patologis dan hasil intervensi bedah.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]