Peptida Natriuretik dalam darah

Sodium peptida uretik penting dalam mengatur volume natrium dan air. Yang pertama dibuka atrial natriuretic peptide (ANP), atrial natriuretik peptida atau jenis A. Atrial natriuretik peptida - peptida yang terdiri dari residu asam 28 amino disintesis dan disimpan sebagai prohormon (126 residu asam amino) di cardiocytes dari kanan dan kiri atrium (untuk yang jauh lebih rendah derajat di ventrikel jantung) disekresikan sebagai dimer yang tidak aktif, yang diubah menjadi monomer aktif dalam plasma darah. Faktor utama yang mengatur sekresi peptida natriuretik atrium adalah peningkatan volume sirkulasi darah dan peningkatan tekanan vena sentral. Diantara faktor peraturan lainnya, perlu dicatat tekanan darah tinggi, peningkatan osmolaritas plasma, peningkatan denyut jantung dan peningkatan konsentrasi katekolamin dalam darah. Glukokortikosteroid juga meningkatkan sintesis peptida natriuretik atrium, yang mempengaruhi gen peptida natriuretik atrium. Target utama peptida natriuretik atrial adalah ginjal, tapi juga berfungsi pada arteri perifer. Di dalam ginjal, peptida natriuretik atrium meningkatkan tekanan glomerulus, yaitu meningkatkan tekanan filtrasi. Peptida natriuretik atrial mampu dengan sendirinya meningkatkan penyaringan, bahkan jika tekanan intra-llular tidak berubah. Hal ini menyebabkan peningkatan ekskresi natrium (sodium naresis) bersamaan dengan sejumlah besar urin primer. Peningkatan ekskresi natrium lebih lanjut karena penekanan sekresi peptida ginjal natriuretik renin oleh aparatus juxtaglomerular. Penghambatan sistem renin-angiotensin-aldosteron meningkatkan ekskresi natrium meningkat dan vasodilatasi perifer. Ekskresi natrium tambahan ditingkatkan oleh tindakan langsung dari peptida natriuretik atrial pada tubulus proksimal nefron dan penghambatan langsung dari sintesis dan sekresi aldosteron. Akhirnya, peptida natriuretik atrium menghambat sekresi peptida natriuretik atrium dari lobus posterior kelenjar di bawah otak. Semua mekanisme ini pada akhirnya bertujuan membawa kembali normal peningkatan jumlah natrium dan volume air dalam tubuh dan menurunkan tekanan darah. Faktor-faktor yang mengaktifkan atrial natriuretic peptide adalah kebalikan dari stimulasi angiotensin II.

Pada membran plasma sel target, ada reseptor peptida natriuretik atrium. Situs pengikatnya ada di ruang ekstraselular. Bagian intraselular reseptor ANP sangat terfosforilasi dalam bentuk tidak aktif. Begitu peptida natriuretik atrium melekat pada bagian ekstraselular reseptor, aktivasi guanylate cyclase terjadi, yang mengkatalisis pembentukan cGMP. Pada sel glomerular kelenjar adrenal, cGMP menghambat sintesis aldosteron dan sekresi ke dalam darah. Pada sel-sel target ginjal dan pembuluh darah, aktivasi cGMP menyebabkan fosforilasi protein intraselular, yang memediasi efek biologis peptida natriuretik atrium pada jaringan ini.

Dalam plasma darah, peptida natriuretik atrium berbentuk beberapa bentuk prohormon. Sistem diagnostik yang ada didasarkan pada kemampuan untuk menentukan konsentrasi pro-ANP peptida C-terminal dengan 99-126 residu asam amino (a-ANP) atau dua bentuk dengan peptida N-terminal pro-ANP dengan 31-67 residu asam amino, dan pro-ANP c 78-98 residu asam amino. Nilai referensi untuk konsentrasi plasma untuk a-ANP adalah 8,5 + 1,1 pmol / L (paruh tinggal 3 menit), N-pro-ANP dengan 31-67 residu asam amino - 143,0 + 16,0 pmol / l (paruh waktu 1-2 jam), N-pro-ANP dengan 78-98 residu asam amino - 587 + 83 pmol / l. Dipercaya bahwa pro-ANP dengan peptida N-terminal lebih stabil dalam darah, oleh karena itu, penelitiannya lebih baik untuk tujuan klinis. Konsentrasi ANP yang tinggi dapat berperan dalam mengurangi retensi natrium oleh ginjal. Peptida natriuretik atrium mempengaruhi sistem simpatis dan parasimpatis, tubulus ginjal dan dinding vaskular.

Sejumlah hormon yang mirip secara struktural namun genetis beragam dari famili peptida natriuretik yang terlibat dalam menjaga homeostasis natrium dan air dijelaskan. Selain peptida tipe atrial natriuretik A, peptida natriuretik otak tipe B (yang pertama berasal dari otak banteng) dan tipe peptida natriuretik C (terdiri dari 22 asam amino) sangat penting secara klinis. Tipe peptida natriuretik otak B disintesis dalam miokardium ventrikel kanan dalam bentuk prohormon - peptida peptida natrium natriuretik, dan tipe C pada jaringan otak dan pembuluh darah endotel. Masing-masing peptida ini adalah produk dari ekspresi gen tunggal. Pengaturan sekresi dan mekanisme kerja otak natriuretik peptida tipe B mirip dengan peptida natriuretik atrium. Peptida atrial natriuretik dan natriuretik peptida tipe B memberikan spektrum aksi yang luas untuk banyak jaringan, dan tipe C hanya menimbulkan efek lokal.

Dalam beberapa tahun terakhir, peptida atrial natriuretik dan peptida natriuretik otak tipe B dianggap sebagai penanda potensial untuk menilai keadaan fungsional kemampuan kontraktil otot jantung (penanda gagal jantung) dan indikator prognostik terpenting dari hasil penyakit jantung.

Konsentrasi peptida natriuretik atrium di plasma darah meningkat pada pasien dengan gagal jantung kongestif, edema, gagal ginjal akut, gagal ginjal kronis, sirosis hati dengan asites. Pada pasien dalam fase subakut infark miokard, konsentrasi peptida natriuretik dalam plasma darah berfungsi sebagai penanda terbaik untuk diagnosis gagal jantung dan memiliki signifikansi prognostik dalam hal hasil penyakit dan kematian. Tingkat peningkatan peptida natriuretik atrium dalam darah dalam banyak kasus berkorelasi dengan tingkat keparahan gagal jantung. Sensitivitas dan spesifitas yang tinggi dari tipe peptida natriuretik B sehubungan dengan diagnosis gagal jantung etiologi ditemukan terlepas dari fraksi ejeksi.

Prospek terbesar dalam diagnosis gagal jantung adalah studi di darah konsentrasi peptida natriuretik otak tipe B, serta peptida natriuretik pro-otak N-terminal. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa tipe B dari peptida natriuretik disekresikan oleh ventrikel jantung dan secara langsung mencerminkan beban pada miokardium, sementara peptida natriuretik atrial disintesis di atrium, oleh karena itu merupakan penanda "tidak langsung". Fibrilasi atrium, kandungan peptida natriuretik atrium menurun seiring berjalannya waktu, yang mencerminkan penurunan aktivitas sekresi atrium. Selain itu, peptida natriuretik atrial kurang stabil dalam plasma dibandingkan peptida natriuretik otak tipe B.

Kandungan peptida natriuretik tipe B di plasma darah pasien dengan gagal jantung berkorelasi dengan toleransi terhadap beban dan sangat penting dalam menentukan kelangsungan hidup pasien. Dalam hubungan ini, beberapa penulis menyarankan menggunakan penentuan konsentrasi natriuretik peptida tipe B sebagai "standar emas" insufisiensi miokard diastolik. Dalam rekomendasi untuk diagnosis dan pengobatan gagal jantung kronis dari Masyarakat Kardiologi Eropa (2001), konsentrasi peptida natriuretik dalam serum direkomendasikan sebagai kriteria untuk mendiagnosis penyakit ini.

Kehadiran gagal jantung dapat dikecualikan pada 98% kasus dengan konsentrasi peptida natriuretik atrium di bawah 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) dan peptida natriuretik tipe B - di bawah 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). Nilai di atas 80 pmol / L digunakan sebagai titik pemisahan untuk diagnosis gagal jantung peptida peptida peptida nasal N terminal.

Dinamika konsentrasi peptida natriuretik dalam darah merupakan indikator yang baik untuk mengevaluasi terapi (tingkat peptida natriuretik otak tipe B dapat menitrasi dosis penghambat ACE) dan memantau jalannya penyakit pada pasien dengan gagal jantung.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]