Retinitis pigmentosa: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Retinitis pigmentosa (istilah yang lebih akurat - "distrofi retina pigmen" peradangan dalam proses ini offline, difus retina distrofi, terutama yang mempengaruhi batang-sistem retinitis pigmentosa (pigmen degenerasi retina, abiotrophy retina) -. Penyakit yang ditandai dengan lesi epitel pigmen dan fotoreseptor dengan berbeda jenis pewarisan: autosomal dominan, autosomal resesif atau berhubungan seks Prevalensi - 1: 5000. Terjadi akibat pembentukan d Gen dari rhodopsin adalah gen yang pertama diketahui yang mutasinya adalah penyebab perkembangan pigmen retinitis dengan jenis warisan autosomal dominan.

[1]

Jenis pewarisan retinitis pigmentosa

Usia onset, tingkat kemajuan, perkiraan fungsi visual dan tanda-tanda ophthalmologis bersamaan sering dikaitkan dengan jenis warisan. Mutasi pada gen rhodopsin paling sering terjadi. Elektrokardiogram dapat terjadi secara sporadis atau memiliki autosomal dominan, autosomal resesif atau tipe X-linked inheritance, dan juga menjadi bagian dari sindrom herediter, biasanya resesif autosomal.

• Terisolasi dengan keturunan yang tidak sehat adalah hal biasa.
• Autosomal dominan adalah umum dan memiliki prognosis yang lebih baik.
• Resesif autosomal sering terjadi dan prognosisnya lebih buruk.
• Ditambah dengan kromosom X yang paling langka dan memiliki prognosis terberat. Bagian bawah okuler pada pembawa betina bisa normal atau memiliki refleks tapetal logam, atrofi atau pigmen.

Gejala retinitis pigmentosa

Pigmen retinitis memanifestasikan dirinya pada anak usia dini dan ditandai oleh tiga serangkai gejala: pigmen khas fokus pada pinggiran tengah fundus dan venula (disebut tulang) di sepanjang jalan, pucat lilin dari cakram optik optik, penyempitan arteriol.

Pada pasien dengan retinitis pigmen, perubahan pigmen di daerah makula dapat berkembang seiring waktu karena degenerasi fotoreseptor, yang disertai dengan penurunan ketajaman visual, pelepasan posterior tubuh vitreous dan pengendapan pigmen lembut di dalamnya. Mungkin munculnya edema makula yang disebabkan oleh penetrasi cairan dari koroid melalui epitel pigmen, dan seiring dengan berkembangnya proses - fibrosis makula preretinal. Pada pasien dengan retinitis pigmen dengan frekuensi yang lebih besar daripada pada populasi umum, ada tipu muslihat dari cakram saraf optik, katarak subkapsular posterior, glaukoma sudut terbuka, keratoconus dan miopia. Choroid tetap dalam waktu lama utuh dan terlibat dalam proses hanya pada tahap akhir penyakit.

Sehubungan dengan kekalahan sistem rod, ada kebutaan malam, atau niktalopia. Adaptasi gelap telah terganggu pada tahap awal penyakit ini, ambang sensitivitas cahaya meningkat baik pada batang dan di bagian kerucut.

Bentuk retinitis pigmen atipikal

Bentuk lain dari retinitis pigmentosa termasuk pigmen retinitis terbalik (bentuk pusat), pigmen retinitis tanpa pigmen, retinitis pigmen putih dan retinitis pseudopigment. Masing-masing bentuk ini memiliki gambaran ophthalmoscopic yang khas dan symptomatology electroretinographic.

1. Retinitis sektoral pigmentosa ditandai dengan perubahan kuadran air (biasanya nasal) atau setengahnya (lebih sering di kuadran bawah). Kemajuan perlahan atau tidak maju sama sekali.
2. Pericentral pigmentary retinitis, di mana pigmentasi menyebar dari cakram saraf optik dan lolos ke arcade temporal dan secara nasal.
3. Retinitis pigmentosa dengan vaskulopati eksudatif ditandai dengan gambaran penyakit menular yang mirip dengan the Coats disease dengan lipid lipid di retina perifer dan ablasi retina eksudatif.

[2], [3], [4]

Pigmen retinitis terbalik (bentuk pusat)

Berbeda dengan bentuk khas retinitis pigmentosa, penyakit ini dimulai di daerah makula dan lesi pada sistem kerucut lebih signifikan daripada sistem berbentuk batang. Pertama-tama, penglihatan pusat dan warna berkurang, dan fotofobia (fotofobia) muncul. Di daerah makula, perubahan pigmen karakteristik dicatat, yang dapat dikombinasikan dengan perubahan distrofi di pinggiran. Dalam kasus tersebut, salah satu gejala utamanya adalah kurangnya penglihatan siang hari. Di bidang penglihatan dari pusat scotoma, ERG secara signifikan mengurangi komponen kerucut dibandingkan komponen berbentuk batang.

Pigmen retinitis tanpa pigmen

Nama ini terkait dengan tidak adanya deposito pigmen retinitis pigmentosa karakteristik dalam bentuk sel-sel tulang di hadapan gejala, manifestasi mirip dengan retinitis pigmentosa, dan neregistri-Rui ERG.

Retinitis murni pigmentosa

Fitur ophthalmoscopic yang khas adalah bintik putih bercabang di seluruh fundus mata dengan perubahan pigmen yang menyertainya ("jaringan yang dimakan ngengat") atau tanpa mereka. Gejala fungsional mirip dengan manifestasi retinitis pigmentosa. Penyakit ini harus dibedakan dari kebutaan malam bawaan stasioner dan fundus mata putih (fundus albipunctatus).

Pseudopigment retinitis

Pseudopigment retinitis adalah penyakit non-turun-temurun. Alasan untuk kejadian tersebut bisa proses inflamasi dalam retina dan koroid, efek samping obat (thioridazine, melliril, klorokuin, deferoxamine, klofazamin et al.), Negara setelah cedera, ablasi retina dan sebagainya. E. Fundus yang mendeteksi perubahan mirip dengan mereka dengan retinitis pigmentosa. Gejala pembeda utama adalah ERG normal atau sedikit menurun. Dengan bentuk ini, tidak pernah ada ERG yang tidak terdaftar atau dikurangi dengan tajam.

Saat ini, tidak ada pengobatan retinitis pigmentosa secara patogenetis. Terapi penggantian atau stimulasi tidak efektif. Pada pasien dengan retinitis pigmentosa dianjurkan untuk memakai kacamata gelap untuk mencegah efek merusak dari cahaya, pemilihan tontonan koreksi ketajaman visual maksimum diberikan pengobatan simtomatik: edema makula - penggunaan sistemik dan lokal diuretik (inhibitor anhydrase karbonat), misalnya diakarba, diamoksa (acetazolamide); di hadapan operasi katarak katarak untuk meningkatkan ketajaman visual dengan adanya neovaskularisasi untuk pencegahan komplikasi fotokoagulasi vaskular dilakukan, resep obat kardiovaskular. Pasien, keluarga dan anak-anak mereka harus menjalani konseling genetik, penelitian terhadap organ dan sistem lain untuk menghindari lesi sindrom dan penyakit lainnya.

Identifikasi gen patologis dan mutasinya merupakan dasar untuk memahami patogenesis penyakit ini, yang memprediksi jalannya proses dan mencari cara terapi rasional.

Saat ini, upaya dilakukan dalam percobaan untuk mentransplantasikan sel epitel pigmen dan sel neuron retina dari embrio mingguan. Pendekatan baru yang menjanjikan untuk pengobatan retinitis pigmentosa dikaitkan dengan terapi gen berdasarkan administrasi adenovirus subretinal, dengan kandungan minichromosom sehat di dalam kapsul. Ilmuwan menyarankan agar virus, menembus sel epitel pigmen, berkontribusi pada penggantian gen yang bermutasi.

Generalized hereditary retinal dystrophy berhubungan dengan penyakit sistemik dan gangguan metabolisme

Ada banyak kelainan sistemik yang dikombinasikan dengan bentuk atipikal retinitis pigmentosa. Sampai saat ini, ada sekitar 100 penyakit dengan berbagai gangguan mata, yang disebabkan oleh pelanggaran metabolisme lipid, karbohidrat, protein. Kurangnya enzim intraselular menyebabkan mutasi gen, yang menentukan patologi genetik yang berbeda, termasuk hilangnya atau distrofi sel fotoreseptor.

Penyakit sistemik tertentu, dikombinasikan dengan retinitis pigmentosa, termasuk gangguan metabolisme karbohidrat (mukopolisaharoidozy), lipid (Mucolipidosis, fucosidosis, seroidnye lipofuscinosis), lipoprotein dan protein, sindrom sistem saraf pusat Usher, Laurence-Moon-Bardet-Biedl et al.

Diagnosis retinitis pigmentosa

Metode penelitian fungsional memungkinkan kita mengidentifikasi perubahan progresif pada fotoreseptor. Dengan perimetri di pinggiran tengah (30-50 °), ada banyak sekali skutik penuh dan tidak lengkap yang meluas ke pinggiran dan tengah. Pada tahap akhir penyakit, bidang penglihatan konsentris meruncing sampai 10 °, hanya penglihatan tubular sentral yang tetap ada.

Tidak adanya atau penurunan tajam pada total ERG adalah tanda patologis dari retinitis pigmen.

ERG lokal tetap normal untuk waktu yang lama, dan perubahan terjadi ketika sistem kerucut daerah makula terlibat dalam proses patologis. Dalam pembawa gen patologis, ERG yang berkurang dan periode laten yang memanjang pada gelombang ERG gelombang-b dicatat, meskipun fundus okular normal.

Kriteria diagnostik retinitis pigmentosa adalah lesi bilateral, pengurangan penglihatan perifer dan kemunduran progresif keadaan fungsional fotoreseptor berbentuk batang. Triad klasik pigmen retinitis: penurunan kaliber arteriol

• pigmentasi retina dalam bentuk "tubuh kurus"
• wangi pallor dari cakram optik.

Pigmen retinitis dimanifestasikan oleh niktalopia pada dekade ketiga kehidupan, namun bisa terjadi lebih awal.

Kriteria diagnostik retinitis pigmen

• Penyempitan arteriol, pigmentasi intra-retina seperti debu lembut dan cacat pada RPE, gambaran oftalmoskopik pigmen pigmen pigmenloin pigmenlo. Yang kurang umum adalah retinitis "white-spotted" - bintik putih, yang kerapatannya maksimal di khatulistiwa.
• Di pinggiran tengah ada simpanan pigmen perivasal besar berbentuk "tubuh kurus".
• Gambar Ophthalmoscopic adalah mosaik karena atrofi RPE dan eksposur pembuluh choroidal besar, diucapkan penyempitan arteriol dan palet lilin dari cakram optik.
• Maculopati bisa bersifat atrofik, "selofan" atau terwujud sebagai edema makula kistik, yang dihentikan oleh pemberian asetalolamida secara sistemik.
• Electroretinogram scotopic (batang) dan campuran dikurangi; Kemudian electroretinogram photopic menurun.
• The electro-oculogram adalah subnormal.
• Adaptasi gelap diperlambat dan diperlukan pada tahap awal, bila diagnosis memerlukan spesifikasi.
• Visi sentral menderita.
• Perimetri mengungkapkan seekor sapi cincin di pinggiran tengah, yang meluas ke pusat dan pinggiran. Bagian tengah bidang pandang tetap ada, yang bisa hilang seiring berjalannya waktu.
• FAG tidak diperlukan untuk diagnosis. Mendeteksi hiperfluoresensi diffuse karena cacat PE "akhir", area kecil hypofluorescence (pigmen skrining).

[5], [6]

Diagnosis banding retinitis pigmentosa

Tahap terminal retinopati klorokuin

• Kesamaan: atrofi difus dua sisi RPE, membuka kedok pembuluh besar choroid dan menipiskan arteriol.
• Perbedaan: perubahan pigmen berbeda dengan perubahan dalam bentuk "tubuh kurus"; atrofi dari cakram optik tanpa pucat lilin.

Retinopati penyakit tiroid terminal

• Kesamaan: atrofi difus dua sisi RP.
• Perbedaan: perubahan pigmen pada bentuk plak, niktalopia tidak.

Neuroksinitis sifilis terminal

• Kesamaan: ditandai penyempitan bidang visual, penyempitan pembuluh dan perubahan pigmen.
• Perbedaan: Nictalopia kurang jelas, perubahannya tidak simetris, dengan kejang ringan atau berat.

Terkait dengan retinopati kanker

• Kesamaan: niktalopiya, penyempitan bidang penglihatan, penyempitan pembuluh darah dan memudarnya Electroretinogram.
• Perbedaan: perkembangan cepat dari perubahan pigmen minor atau ketidakhadiran mereka.

Penyakit sistemik terkait

Retinitis pigmen, terutama retinitis atipikal, dapat disertai dengan berbagai macam penyakit sistemik. Kombinasi yang paling umum adalah:

1. Sindrom Bassen-Kornzweig, dominan autosomal, disebabkan oleh defisiensi b-lipoprotein, yang menyebabkan malabsorpsi usus.
   • Gejala: ataksia spinocerebellar dan acanthocytosis darah perifer;
   • Retinopati - pada akhir 1 dekade kehidupan. Benjolan berpigmen lebih besar dari pada retinitis pigmen klasik, dan tidak terbatas pada khatulistiwa; Perubahan "white spot" perifer adalah karakteristik;
   • Gejala lainnya: ophthalmoplegia dan ptosis;
   • Mengonsumsi vitamin E setiap hari untuk mengurangi perubahan neurologis.
2. Penyakit Refsum adalah kelainan metabolisme bawaan autosomal resesif: kekurangan enzim 2-hidroksilase dari asam fitat menyebabkan peningkatan kadar dalam darah dan jaringan.
   • Gejalanya: polineuropati, ataksia serebelar, tuli, aiosmia, kardiomiopati, ichthyosis dan peningkatan kadar protein pada cairan serebrospinal tanpa adanya pinositosis (pembalikan sitokin albumin);
   • Retinopati diwujudkan dalam dekade ke-2 kehidupan dengan perubahan umum seperti "garam dengan lada".
   • Manifestasi lainnya: katarak, miosis, penebalan saraf kornea;
   • Pengobatan: pertama dari semua plasmapheresis, kemudian - diet tanpa asam fitat, yang dapat mencegah perkembangan gangguan sistemik dan degenerasi retina.
3. Sindrom Usher adalah penyakit resesif autosomal, diwujudkan pada 5% kasus pada anak-anak dengan tuli berat dan sekitar 50% - kombinasi antara ketulian dan kebutaan. Pigmen retinitis berkembang dalam prepubertate.
4. Sindrom Kearns-Sayre adalah sitopati mitokondria yang terkait dengan pembelahan DNA mitokondria. Retinitis pigmen bersifat atipikal dan ditandai dengan pengendapan benjolan pigmen, terutama di bagian tengah retina.
5. Sindrom Bardet-Biedl memanifestasikan dirinya sebagai keterbelakangan mental, polydactyly, obesitas dan hipogonadisme. Pigmen retinitis memiliki jalur yang parah: 75% pasien menjadi buta pada usia 20, beberapa mengembangkan maculopathy sebagai "mata banteng".

[7], [8], [9]

Perkiraan

Prognosis jangka panjang tidak menguntungkan, alasan penurunan bertahap dalam penglihatan sentral adalah perubahan zona foveal. Asupan harian vitamin A dalam bentuk suplemen gizi bisa memperlambat perkembangan.

Perkiraan keseluruhan

• Sekitar 25% pasien mempertahankan ketajaman visual yang dibutuhkan untuk membaca, terlepas dari tidak adanya Electroretinogram dan penyempitan bidang penglihatan hingga 2-3.
• Sampai 20 tahun ketajaman visual di mayoritas> 6/60.
• Pada usia 50, banyak pasien mengalami ketajaman visual <6/60.

Patofisiologi okular

Pasien dengan retinitis pigmentosa harus diobservasi secara teratur untuk mengidentifikasi penyebab lain yang menyebabkan penglihatan berkurang, termasuk yang dapat dilepas.

• Katarak subkapsular belakang terdeteksi dengan semua jenis pigmen retinitis, intervensi bedah efektif.
• Glaukoma sudut terbuka - pada 3% pasien.
• Miopia sering terjadi.
• Keratoconus jarang terdeteksi.
• Perubahan vitreus: detasemen vitreus posterior (sering), uveitis perifer (jarang).
• Druis dari cakram optik lebih sering terjadi daripada pada populasi normal.

[10], [11], [12], [13], [14]