Siklofosfana

Siklofosfamid adalah obat sitostatik yang banyak digunakan dalam onkologi untuk mengobati berbagai jenis kanker, dan dalam reumatologi dan beberapa bidang medis lainnya untuk mengobati penyakit imun dan inflamasi.

Indikasi Siklofosfana

Siklofosfan (Cyclophosphamide) digunakan dalam pengobatan berbagai penyakit, baik ganas maupun imun. Indikasi utama penggunaannya meliputi:

1. Onkologi:

   • Limfoma: Termasuk limfoma hodgkin dan limfoma non-limfatik.
   • Leukemia: Termasuk limfoblastik akut, leukemia myeloid akut, dan leukemia myeloid kronis.
   • Kanker Kandung Kemih: Siklofosfa dapat digunakan sebagai bagian dari kemoterapi kombinasi.
   • Kanker Payudara: Sebagai bagian dari terapi adjuvan atau neoadjuvan dan untuk pengobatan kanker payudara metastasis.
   • Kanker Ovarium: Sebagai bagian dari terapi kombinasi untuk pengobatan kanker ovarium.
   • Kanker Paru-paru: Siklofosfan dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk mengobati kanker paru-paru.
   • Tumor lainnya: Termasuk kanker serviks, kanker kepala dan leher, sarkoma, dll.

2. Penyakit rematik:

   • Lupus Eritematosus Sistemik (SLE): Siklofosfa digunakan untuk menekan aktivitas penyakit dan mencegah kerusakan organ.
   • Artritis Reumatoid: Sebagai bagian dari terapi kombinasi untuk aktivitas penyakit yang parah.
   • Vaskulitis: Termasuk poliarteritis nodosa, poliangiitis granulomatosa (sebelumnya dikenal sebagai Wegener), poliangiitis mikroskopis, dll.

3. Transplantasi organ:

   • Sebagai agen imunosupresif untuk menekan reaksi penolakan dalam transplantasi organ.

4. Penyakit imun dan inflamasi lainnya:

   • Termasuk sklerosis sistemik, sindrom Still, lupus eritematosus sistemik, dll.

Surat pembebasan

Siklofosfan tersedia dalam beberapa bentuk sediaan tergantung pada metode pemberian dan dosis. Bentuk sediaan utama meliputi:

1. Tablet: Siklofosfan diproduksi dalam bentuk tablet oral. Tablet tersedia dalam berbagai dosis, sehingga dokter dapat memilih dosis terbaik untuk setiap pasien secara akurat. Tablet ini biasanya digunakan untuk mengobati berbagai penyakit sebagai bagian dari kemoterapi.
2. Larutan injeksi: Siklofosfan juga tersedia dalam bentuk larutan injeksi. Larutan ini ditujukan untuk pemberian intravena dan biasanya digunakan dalam kondisi rawat inap di bawah pengawasan tenaga medis. Larutan injeksi dapat digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker serta penyakit rematik dan penyakit lainnya.
3. Suspensi oral: Dalam beberapa kasus, siklofosfan dapat tersedia sebagai suspensi oral. Ini mungkin merupakan pilihan yang lebih disukai bagi pasien yang mengalami kesulitan menelan tablet atau bagi mereka yang lebih menyukai bentuk obat ini.

Farmakodinamik

Siklofosfamid adalah obat awal yang dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit aktif, fosforamida mustard dan akrolein. Metabolit ini memiliki tindakan berikut:

• Alkilasi DNA: Fosforamida mustard, metabolit aktif utama, mengalkilasi DNA dengan membentuk ikatan silang antara dua untai DNA. Hal ini mengganggu pemisahan DNA dan pembelahan sel, yang sangat efektif terhadap sel yang membelah dengan cepat seperti sel kanker.
• Induksi apoptosis: Alkilasi DNA juga dapat memulai proses yang mengarah pada apoptosis sel.
• Imunosupresi: Siklofosfamid menekan sistem imun dengan memengaruhi limfosit, yang berguna dalam mengobati penyakit autoimun dan mencegah penolakan organ yang ditransplantasikan.

Farmakokinetik

Farmakokinetik siklofosfan menjelaskan bagaimana tubuh memproses obat setelah dikonsumsi. Berikut ini adalah aspek utama farmakokinetik siklofosfan:

1. Penyerapan: Siklofosfan biasanya diserap dengan baik setelah pemberian oral, tetapi penyerapannya dapat bervariasi dan bergantung pada karakteristik masing-masing pasien. Waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (Tmax) biasanya 1 hingga 2 jam setelah pemberian tablet.
2. Metabolisme: Siklofosfan dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit aktif 4-hidroksisiklofosfamid (4-OH-CPA), yang bertanggung jawab atas efek terapeutiknya. Metabolisme dilakukan melalui sitokrom P450.
3. Distribusi: Siklofosfan didistribusikan secara luas dalam tubuh dan menembus banyak jaringan dan organ. Siklofosfan juga mampu menembus penghalang plasenta dan dikeluarkan melalui ASI.
4. Ekskresi: Ekskresi siklofosfan dari tubuh terutama terjadi melalui ginjal dalam bentuk metabolit. Sekitar 10-50% dosis diekskresikan tanpa perubahan melalui ginjal dan sisanya diekskresikan sebagai metabolit melalui urin.
5. Waktu paruh: Waktu paruh siklofosfan adalah sekitar 6-9 jam. Waktu paruh ini dapat bervariasi tergantung pada kondisi pasien, tingkat aktivitas fungsional hati dan ginjal.
6. Interaksi: Siklofosfan dapat berinteraksi dengan obat lain, memengaruhi metabolisme atau parameter farmakokinetik obat. Interaksi tersebut harus dipertimbangkan saat meresepkan terapi kombinasi.

Dosis dan administrasi

Rute pemberian dan dosis siklofosfamid dapat sangat bervariasi tergantung pada penyakit, stadium penyakit, rejimen pengobatan (monoterapi atau terapi kombinasi), dan karakteristik masing-masing pasien seperti berat badan, usia, kesehatan umum, dan fungsi ginjal. Penting agar pengobatan dan dosis selalu ditentukan dan dipantau oleh dokter. Berikut ini adalah rekomendasi umum untuk penggunaan dan dosis, tetapi tidak dimaksudkan untuk menggantikan saran medis dari dokter spesialis.

Pemberian oral:

• Untuk orang dewasa: Dosis bervariasi dari 50 hingga 200 mg per hari tergantung pada penyakit spesifik dan tujuan pengobatan.
• Untuk anak-anak: Dosis biasanya dihitung berdasarkan luas permukaan tubuh (mg/m²) atau berat badan anak (mg/kg).

Pemberian intravena:

Siklofosfamid paling sering diberikan secara intravena di rumah sakit, terutama pada dosis tinggi atau dalam kombinasi regimen kemoterapi. Dosis untuk pemberian intravena dapat sangat bervariasi:

• Terapi dosis tinggi: Dapat melebihi 1 g/m² berat badan, terutama sebagai persiapan untuk transplantasi sumsum tulang.
• Dosis standar: Bervariasi tergantung pada aturan pengobatan, dapat diberikan sebagai dosis tunggal atau dibagi selama beberapa hari.

Aspek penting dari aplikasi:

• Hidrasi: Untuk mencegah sistitis yang disebabkan oleh siklofosfamid, pasien disarankan untuk meningkatkan asupan cairan pada hari pemberian dan hari-hari berikutnya.
• Mesna: Mesna dapat diresepkan untuk profilaksis sistitis hemoragik, terutama dengan siklofosfamid dosis tinggi.
• Pemantauan: Pemantauan darah secara teratur diperlukan untuk memantau fungsi sumsum tulang dan fungsi ginjal dan hati selama perawatan.

Gunakan Siklofosfana selama kehamilan

Penggunaan Siklofosfan selama kehamilan dapat menimbulkan risiko serius bagi ibu dan janin. Obat ini termasuk dalam kategori D FDA (Food and Drug Administration) untuk penggunaan selama kehamilan, yang berarti ada bukti risiko terhadap janin, tetapi manfaat obat dapat dibenarkan dalam beberapa kasus di bawah pengawasan medis yang ketat.

Risiko utama penggunaan siklofosfan selama kehamilan meliputi:

1. Toksisitas janin: Siklofosfan dapat menembus penghalang plasenta dan memiliki efek toksik pada perkembangan janin, yang dapat menyebabkan berbagai anomali kongenital dan gangguan perkembangan.
2. Keguguran: Penggunaan siklofosfan selama kehamilan dapat meningkatkan risiko kegagalan kehamilan dan keguguran, terutama bila dikonsumsi selama trimester pertama kehamilan.
3. Gangguan ovarium: Siklofosfan dapat menyebabkan gangguan ovarium pada wanita dan mengakibatkan kemandulan atau terhentinya siklus menstruasi sementara.
4. Risiko penyakit pada anak: Anak-anak yang lahir dari ibu yang mengonsumsi siklofosfan selama kehamilan mungkin memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker dan masalah kesehatan lainnya.

Oleh karena itu, penggunaan siklofosfan selama kehamilan biasanya hanya dipertimbangkan bila benar-benar diperlukan dan setelah penilaian cermat terhadap manfaat dan risikonya bagi ibu dan janin.

Kontraindikasi

Seperti obat lainnya, Siklofosfamid memiliki sejumlah kontraindikasi yang harus dipertimbangkan sebelum diresepkan. Penting untuk melakukan penilaian menyeluruh terhadap kondisi pasien guna menghindari kemungkinan konsekuensi negatif. Berikut ini adalah kontraindikasi utama penggunaan siklofosfamid:

Kontraindikasi utama:

1. Hipersensitivitas: Pasien dengan alergi yang diketahui terhadap siklofosfamid atau salah satu komponennya tidak boleh menerima obat ini.
2. Kehamilan: Siklofosfamid diklasifikasikan sebagai obat Kategori D oleh FDA, yang berarti ada risiko bahaya yang pasti bagi janin jika digunakan selama kehamilan. Siklofosfamid dapat menyebabkan cacat lahir dan/atau kematian janin dan tidak boleh digunakan pada wanita hamil kecuali manfaat potensial lebih besar daripada risiko potensial.
3. Menyusui: Siklofosfamid dan metabolitnya dapat masuk ke dalam ASI dan membahayakan bayi. Disarankan agar wanita yang menerima siklofosfamid menghentikan menyusui.
4. Disfungsi sumsum tulang yang parah: Pada pasien dengan gangguan sumsum tulang yang parah, penggunaan siklofosfamid dapat mengakibatkan penekanan hematopoiesis lebih lanjut.
5. Infeksi aktif: Pada pasien dengan infeksi aktif, terutama infeksi parah, penggunaan siklofosfamid dapat memperburuk kondisi karena sifat imunosupresifnya.
6. Gangguan hati atau ginjal berat: Siklofosfamid dimetabolisme di hati dan diekskresikan oleh ginjal, sehingga pasien dengan gangguan berat pada organ tersebut dapat mengalami peningkatan toksisitas obat.

Kontraindikasi relatif:

Beberapa kontraindikasi relatif meliputi gangguan fungsi hati atau ginjal sedang, supresi hematopoiesis serebral sedang, dan infeksi yang terkontrol. Dalam kasus seperti itu, siklofosfamid dapat digunakan dengan hati-hati, dengan pemantauan kondisi pasien secara cermat.

Efek samping Siklofosfana

Siklofosfan dapat menyebabkan sejumlah efek samping yang bersifat sementara dan lebih serius. Berikut ini beberapa di antaranya:

1. Efek toksik pada sumsum tulang: Siklofosfan dapat menghambat pembentukan darah di sumsum tulang, sehingga menyebabkan menurunnya jumlah sel darah putih, trombosit, dan sel darah merah, yang meningkatkan risiko infeksi, pendarahan, dan anemia.
2. Efek toksik pada selaput lendir saluran pencernaan: Dapat bermanifestasi sebagai mual, muntah, diare, tukak lambung dan gangguan pencernaan lainnya.
3. Gangguan ginjal: Siklofosfan dapat menimbulkan efek toksik pada ginjal, yang dapat mengakibatkan gangguan fungsi dan timbulnya gagal ginjal.
4. Komplikasi urologi: Meliputi sistitis, sistitis hemoragik, dan komplikasi saluran kemih lainnya.
5. Efek toksik pada hati: Dapat menyebabkan kerusakan hati dan peningkatan aktivitas enzim hati.
6. Gangguan kardiovaskular: Meliputi hipertensi arteri, gangguan irama jantung, kardiomiopati, dan komplikasi jantung lainnya.
7. Kerusakan Sistem Saraf: Termasuk neuropati perifer, neuropati, paresis, dan komplikasi neurologis lainnya.
8. Efek samping pada kulit: Meliputi reaksi alergi, ruam, depigmentasi kulit, dll.
9. Gangguan imun: Reaksi alergi, manifestasi autoimun dapat terjadi.
10. Risiko timbulnya tumor sekunder: Penggunaan siklofosfan jangka panjang dapat meningkatkan risiko timbulnya tumor sekunder seperti leukemia.

Overdosis

Overdosis siklofosfamid (Cyclophosphamide) dapat menimbulkan konsekuensi serius dan mungkin memerlukan perhatian medis. Overdosis obat ini dapat terjadi karena peningkatan dosis secara tidak sengaja atau karena penggunaan yang tidak tepat. Gejala overdosis dapat meliputi:

1. Efek toksik pada sumsum tulang: Ini bermanifestasi sebagai anemia berat, trombositopenia, dan leukopenia.
2. Gangguan pencernaan: Mual parah, muntah, diare dan gejala pencernaan lainnya.
3. Kerusakan ginjal dan hati: Meningkatnya aktivitas enzim hati dan gangguan fungsi ginjal.
4. Komplikasi urologi: Sistitis hemoragik dan komplikasi saluran kemih lainnya.
5. Gejala neurologis: Termasuk neuropati perifer dan komplikasi neurologis lainnya.
6. Komplikasi jantung: Gangguan irama jantung, hipertensi arteri, dan gejala kardiovaskular lainnya.

Interaksi dengan obat lain

Siklofosfamid (Siklofosfan) dapat berinteraksi dengan berbagai obat, yang dapat memengaruhi efektivitas atau tingkat toksisitasnya. Berikut ini adalah beberapa interaksi yang paling signifikan:

1. Obat yang meningkatkan risiko mielosupresi: Penggunaan siklofosfan dengan obat lain yang juga menyebabkan mielosupresi, seperti sitostatika atau antibiotik lainnya, dapat meningkatkan risiko pansitopenia dan gangguan hematopoietik lainnya.
2. Allopurinol: Allopurinol dapat memperlambat metabolisme siklofosfan di hati, yang dapat meningkatkan toksisitasnya.
3. Obat-obatan yang menyebabkan sistitis hemoragik: Penggunaan siklofosfan dengan obat-obatan lain yang menyebabkan sistitis hemoragik, seperti metotreksat atau furosemida, dapat meningkatkan risiko mengembangkannya.
4. Obat yang memengaruhi fungsi hati dan ginjal: Obat yang memengaruhi fungsi hati atau ginjal dapat mengubah metabolisme dan ekskresi siklofosfan dari tubuh, yang dapat memengaruhi kemanjuran atau toksisitasnya.
5. Obat yang memengaruhi sirkulasi darah: Obat yang memengaruhi sirkulasi darah, seperti antikoagulan atau antiagregan, dapat meningkatkan risiko pendarahan bila digunakan bersamaan dengan siklofosfan.
6. Obat antijamur: Beberapa obat antijamur, seperti ketokonazol atau flukonazol, dapat meningkatkan toksisitas siklofosfan.

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan untuk Siklofosfamid (Cyclophosphamide) dapat bervariasi tergantung pada bentuk obat (tablet, larutan injeksi, dll.) dan produsennya. Namun, berikut ini umumnya direkomendasikan untuk semua bentuk pelepasan:

1. Suhu Penyimpanan: Siklofosfamid biasanya disimpan pada suhu ruangan antara 20 dan 25°C.
2. Perlindungan dari cahaya: Obat harus disimpan di tempat yang terlindung dari cahaya untuk mencegah penguraian bahan aktif oleh cahaya.
3. Perlindungan dari kelembaban: Hindari kelembaban dalam wadah atau kemasan obat.
4. Penyimpanan jauh dari jangkauan anak-anak: Sediaan harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak atau di tempat yang tidak dapat tertelan secara tidak sengaja oleh anak-anak.
5. Petunjuk khusus produsen: Penting untuk mengikuti petunjuk pada kemasan obat dan petunjuk dokter Anda mengenai penyimpanan dan penggunaan siklofosfamid.
6. Gunakan setelah tanggal kedaluwarsa: Jangan gunakan produk setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Penting untuk merujuk pada petunjuk penyimpanan yang disertakan dalam kemasan khusus siklofosfamid dan mengikuti arahan dokter dan apoteker Anda.