Siklofosfan

Siklofosfamid adalah obat sitostatik yang banyak digunakan dalam onkologi untuk mengobati berbagai jenis kanker, dan dalam reumatologi serta beberapa bidang medis lainnya untuk mengobati penyakit kekebalan dan inflamasi.

Indikasi Siklofosfan

Cyclophosphan (Cyclophosphamide) digunakan dalam pengobatan berbagai penyakit, baik ganas maupun imun. Indikasi utama penggunaannya meliputi:

1. Onkologi :

   • Limfoma : Termasuk limfoma Hodgkin dan limfoma non-limfatik.
   • Leukemia : Termasuk leukemia limfoblastik akut leukemia myeloblastik akut dan leukemia myeloid kronis.,
   • Kanker Kandung Kemih : Siklofosfan dapat digunakan sebagai bagian dari kemoterapi kombinasi.
   • Kanker Payudara : Sebagai bagian dari terapi adjuvan atau neoadjuvan dan untuk pengobatan kanker payudara metastatik.
   • Kanker Ovarium : Sebagai bagian dari terapi kombinasi untuk pengobatan kanker ovarium.
   • Kanker Paru-Paru : Cyclophosphane dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk mengobati kanker paru-paru.
   • Tumor lainnya : Termasuk kanker serviks , kanker kepala dan leher, sarkoma, dll.

2. Penyakit reumatologi :

   • Lupus Eritematosus Sistemik (SLE) : Siklofosfan digunakan untuk menekan aktivitas penyakit dan mencegah kerusakan organ.
   • Artritis Reumatoid : Sebagai bagian dari terapi kombinasi untuk aktivitas penyakit parah.
   • Vaskulitida : Termasuk poliarteritis nodosa, poliangiitis granulomatosa (sebelumnya dikenal sebagai Wegener), poliangiitis mikroskopis, dll.

3. Transplantasi organ :

   • Sebagai agen imunosupresif untuk menekan reaksi penolakan pada transplantasi organ .

4. Penyakit imun dan inflamasi lainnya :

   • Termasuk sklerosis sistemik, sindrom Still , lupus eritematosus sistemik, dll.

Surat pembebasan

Siklofosfan tersedia dalam beberapa bentuk sediaan tergantung cara pemberian dan takarannya. Bentuk sediaan utama meliputi:

1. Tablet : Cyclophosphane diproduksi dalam bentuk tablet oral. Tablet tersedia dalam dosis berbeda, memungkinkan dokter memilih secara akurat dosis terbaik untuk setiap pasien. Tablet ini biasanya digunakan untuk mengobati berbagai penyakit sebagai bagian dari kemoterapi.
2. Solusi untuk injeksi : Cyclophosphane juga tersedia dalam bentuk larutan injeksi. Solusi ini ditujukan untuk pemberian intravena dan biasanya digunakan di rumah sakit di bawah pengawasan tenaga medis. Solusi injeksi dapat digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker serta penyakit reumatologi dan lainnya.
3. Suspensi oral : Dalam beberapa kasus, siklofosfan mungkin tersedia dalam bentuk suspensi oral. Ini mungkin merupakan pilihan yang lebih disukai bagi pasien yang mengalami kesulitan menelan tablet atau bagi mereka yang lebih menyukai bentuk obat ini.

Farmakodinamik

Siklofosfamid merupakan prodrug yang dimetabolisme di hati membentuk metabolit aktif, fosforamida mustard dan akrolein. Metabolit ini memiliki tindakan sebagai berikut:

• Alkilasi DNA : Mustard fosforamida, metabolit aktif utama, mengalkilasi DNA dengan membentuk ikatan silang antara dua untai DNA. Hal ini mengganggu pemisahan DNA dan pembelahan sel, yang sangat efektif melawan sel yang membelah dengan cepat seperti sel kanker.
• Induksi apoptosis : Alkilasi DNA juga dapat memulai proses yang mengarah pada apoptosis sel.
• Imunosupresi : Siklofosfamid menekan sistem kekebalan dengan mempengaruhi limfosit, yang berguna dalam mengobati penyakit autoimun dan mencegah penolakan organ yang ditransplantasikan.

Farmakokinetik

Farmakokinetik siklofosfan menggambarkan bagaimana tubuh memproses obat setelah diminum. Berikut adalah aspek utama farmakokinetik Cyclophosphane:

1. Penyerapan : Siklofosfan biasanya diserap dengan baik setelah pemberian oral, namun penyerapan mungkin bervariasi dan tergantung pada karakteristik masing-masing pasien. Waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (Tmax) biasanya 1 hingga 2 jam setelah pemberian tablet.
2. Metabolisme : Siklofosfan dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit aktif 4-hidroksisiklofosfamid (4-OH-CPA), yang bertanggung jawab atas efek terapeutiknya. Metabolisme dilakukan melalui sitokrom P450.
3. Distribusi : Siklofosfan didistribusikan secara luas di dalam tubuh dan menembus ke banyak jaringan dan organ. Ia juga mampu menembus penghalang plasenta dan diekskresikan dalam ASI.
4. Ekskresi : Ekskresi siklofosfan dari tubuh terjadi terutama oleh ginjal dalam bentuk metabolit. Sekitar 10-50% dari dosis diekskresikan tidak berubah melalui ginjal dan sisanya diekskresikan sebagai metabolit melalui urin.
5. Waktu paruh : Waktu paruh siklofosfan adalah sekitar 6-9 jam. Hal ini dapat bervariasi tergantung pada kondisi pasien, derajat aktivitas fungsional hati dan ginjal.
6. Interaksi : Siklofosfan dapat berinteraksi dengan obat lain, mempengaruhi metabolisme atau parameter farmakokinetiknya. Interaksi tersebut harus diperhitungkan ketika meresepkan terapi kombinasi.

Dosis dan administrasi

Rute pemberian dan dosis siklofosfamid dapat sangat bervariasi tergantung pada penyakit, stadium penyakit, rejimen pengobatan (monoterapi atau terapi kombinasi), dan karakteristik individu pasien seperti berat badan, usia, kesehatan umum, dan fungsi ginjal. Penting agar pengobatan dan dosis selalu ditentukan dan diawasi oleh dokter. Berikut ini adalah anjuran umum penggunaan dan dosis, namun tidak dimaksudkan untuk menggantikan nasihat medis dari dokter spesialis.

Pemberian oral:

• Untuk orang dewasa : Dosis bervariasi dari 50 hingga 200 mg per hari tergantung pada penyakit spesifik dan tujuan pengobatan.
• Untuk anak-anak : Dosis biasanya dihitung berdasarkan luas permukaan tubuh (mg/m²) atau berat badan anak (mg/kg).

Pemberian intravena:

Siklofosfamid paling sering diberikan secara intravena di rumah sakit, terutama pada dosis tinggi atau dalam kombinasi rejimen kemoterapi. Dosis untuk pemberian intravena dapat sangat bervariasi:

• Terapi dosis tinggi : Dapat melebihi 1 g/m² berat badan, terutama dalam persiapan transplantasi sumsum tulang.
• Dosis standar : Bervariasi tergantung pada rejimen pengobatan, dapat diberikan sebagai dosis tunggal atau dibagi selama beberapa hari.

Aspek penting dari aplikasi:

• Hidrasi : Untuk mencegah sistitis akibat siklofosfamid, pasien disarankan untuk meningkatkan asupan cairan pada hari pemberian dan hari berikutnya.
• Mesna : Mesna mungkin diresepkan untuk profilaksis sistitis hemoragik, terutama dengan siklofosfamid dosis tinggi.
• Pemantauan : Pemantauan darah secara teratur diperlukan untuk memantau fungsi sumsum tulang dan fungsi ginjal dan hati selama pengobatan.

Gunakan Siklofosfan selama kehamilan

Penggunaan Cyclophosphane selama kehamilan dapat menimbulkan risiko serius bagi ibu dan janin. Obat ini masuk dalam kategori D FDA (Food and Drug Administration) untuk digunakan selama kehamilan, yang berarti terdapat bukti risiko pada janin, namun manfaat obat dapat dibenarkan dalam beberapa kasus di bawah pengawasan medis yang ketat.

Risiko utama penggunaan siklofosfan selama kehamilan meliputi:

1. Toksisitas pada janin : Siklofosfan dapat menembus penghalang plasenta dan memiliki efek toksik pada janin yang sedang berkembang, yang dapat menyebabkan berbagai kelainan bawaan dan gangguan perkembangan.
2. Keguguran : Penggunaan siklofosfan selama kehamilan dapat meningkatkan risiko kegagalan kehamilan dan kematian janin, terutama bila dikonsumsi pada trimester pertama kehamilan.
3. Gangguan ovarium : Cyclophosphane dapat menyebabkan gangguan ovarium pada wanita dan menyebabkan infertilitas atau penghentian sementara siklus menstruasi.
4. Risiko penyakit pada anak : Anak-anak yang lahir dari ibu yang mengonsumsi siklofosfan selama kehamilan mungkin memiliki peningkatan risiko terkena kanker dan masalah kesehatan lainnya.

Oleh karena itu, penggunaan siklofosfan selama kehamilan biasanya dipertimbangkan hanya jika benar-benar diperlukan dan setelah dilakukan penilaian cermat terhadap manfaat dan risiko bagi ibu dan janin.

Kontraindikasi

Seperti obat lainnya, Cyclophosphane memiliki sejumlah kontraindikasi yang harus dipertimbangkan sebelum diresepkan. Penting untuk melakukan penilaian menyeluruh terhadap kondisi pasien untuk menghindari kemungkinan akibat negatif. Berikut adalah kontraindikasi utama penggunaan siklofosfamid:

Kontraindikasi utama:

1. Hipersensitivitas : Pasien yang diketahui alergi terhadap siklofosfamid atau salah satu komponennya sebaiknya tidak menerima obat ini.
2. Kehamilan : Siklofosfamid diklasifikasikan sebagai obat Kategori D oleh FDA, artinya dipastikan terdapat risiko bahaya pada janin jika digunakan selama kehamilan. Siklofosfamid dapat menyebabkan cacat lahir dan/atau kematian janin dan tidak boleh digunakan pada wanita hamil kecuali potensi manfaatnya lebih besar daripada potensi risikonya.
3. Menyusui : Siklofosfamid dan metabolitnya dapat masuk ke dalam ASI dan membahayakan bayi. Wanita yang menerima siklofosfamid dianjurkan untuk berhenti menyusui.
4. Disfungsi sumsum tulang yang parah : Pada pasien dengan depresi sumsum tulang yang parah, penggunaan siklofosfamid dapat menyebabkan penekanan hematopoiesis lebih lanjut.
5. Infeksi aktif : Pada pasien dengan infeksi aktif, terutama infeksi berat, penggunaan siklofosfamid dapat memperburuk kondisi karena sifat imunosupresifnya.
6. Gangguan hati atau ginjal yang parah : Siklofosfamid dimetabolisme di hati dan diekskresikan oleh ginjal, sehingga pasien dengan gangguan parah pada organ-organ ini mungkin mengalami peningkatan toksisitas obat.

Kontraindikasi relatif:

Beberapa kontraindikasi relatif termasuk gangguan fungsi hati atau ginjal sedang, penekanan hematopoiesis otak sedang, dan infeksi terkontrol. Dalam kasus seperti ini, siklofosfamid dapat digunakan dengan hati-hati, dengan pemantauan ketat terhadap kondisi pasien.

Efek samping Siklofosfan

Siklofosfan dapat menyebabkan sejumlah efek samping yang bersifat sementara dan lebih serius. Berikut beberapa di antaranya:

1. Efek toksik pada sumsum tulang : Siklofosfan dapat menghambat pembentukan darah di sumsum tulang, mengakibatkan penurunan jumlah sel darah putih, trombosit, dan sel darah merah, sehingga meningkatkan risiko infeksi, pendarahan, dan anemia.
2. Efek toksik pada selaput lendir saluran cerna : Dapat bermanifestasi sebagai mual, muntah, diare, maag dan gangguan pencernaan lainnya.
3. Gangguan ginjal : Siklofosfan dapat menyebabkan efek toksik pada ginjal, yang dapat menyebabkan gangguan fungsi dan berkembangnya gagal ginjal.
4. Komplikasi urologi : Termasuk sistitis, sistitis hemoragik, dan komplikasi saluran kemih lainnya.
5. Efek toksik pada hati : Dapat menyebabkan kerusakan hati dan peningkatan aktivitas enzim hati.
6. Gangguan kardiovaskular : Termasuk hipertensi arteri, gangguan irama jantung, kardiomiopati dan komplikasi jantung lainnya.
7. Kerusakan Sistem Saraf : Termasuk neuropati perifer, neuropati, paresis, dan komplikasi neurologis lainnya.
8. Efek samping pada kulit : Termasuk reaksi alergi, ruam, depigmentasi kulit, dll.
9. Gangguan kekebalan : Reaksi alergi, manifestasi autoimun dapat terjadi.
10. Risiko berkembangnya tumor sekunder : Penggunaan siklofosfan dalam jangka panjang dapat meningkatkan risiko berkembangnya tumor sekunder seperti leukemia.

Overdosis

Overdosis siklofosfamid (Siklofosfamid) dapat menimbulkan konsekuensi serius dan mungkin memerlukan perhatian medis. Overdosis obat ini dapat terjadi karena peningkatan dosis yang tidak disengaja atau karena penggunaan yang tidak tepat. Gejala overdosis mungkin termasuk:

1. Efek toksik pada sumsum tulang : Ini bermanifestasi sebagai anemia berat, trombositopenia, dan leukopenia.
2. Gangguan pencernaan : Mual parah, muntah, diare dan gejala pencernaan lainnya.
3. Kerusakan ginjal dan hati : Peningkatan aktivitas enzim hati dan gangguan fungsi ginjal.
4. Komplikasi urologi : Sistitis hemoragik dan komplikasi saluran kemih lainnya.
5. Gejala neurologis : Termasuk neuropati perifer dan komplikasi neurologis lainnya.
6. Komplikasi jantung : Gangguan irama jantung, hipertensi arteri dan gejala kardiovaskular lainnya.

Interaksi dengan obat lain

Cyclophosphamide (Cyclophosphan) dapat berinteraksi dengan berbagai obat, yang dapat mempengaruhi efektivitas atau tingkat toksisitasnya. Beberapa interaksi paling signifikan dirangkum di bawah ini:

1. Obat yang meningkatkan risiko mielosupresi : Penggunaan siklofosfan dengan obat lain yang juga menyebabkan mielosupresi, seperti sitostatika atau antibiotik lain, dapat meningkatkan risiko pansitopenia dan gangguan hematopoietik lainnya.
2. Allopurinol : Allopurinol dapat memperlambat metabolisme siklofosfan di hati, sehingga dapat meningkatkan toksisitasnya.
3. Obat-obatan yang menyebabkan sistitis hemoragik : Penggunaan siklofosfan dengan obat lain yang berkontribusi terhadap sistitis hemoragik, seperti metotreksat atau furosemid, dapat meningkatkan risiko terjadinya sistitis hemoragik.
4. Obat-obatan yang mempengaruhi fungsi hati dan ginjal : Obat-obatan yang mempengaruhi fungsi hati atau ginjal dapat mengubah metabolisme dan ekskresi siklofosfan dari tubuh, yang dapat mempengaruhi kemanjuran atau toksisitasnya.
5. Obat-obatan yang mempengaruhi sirkulasi darah : Obat-obatan yang mempengaruhi sirkulasi darah, seperti antikoagulan atau antiaggregan, dapat meningkatkan risiko pendarahan bila digunakan bersamaan dengan siklofosfan.
6. Obat antijamur : Beberapa obat antijamur, seperti ketoconazole atau fluconazole, dapat meningkatkan toksisitas siklofosfan.

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan Cyclophosphamide (Cyclophosphamide) dapat bervariasi tergantung pada bentuk obat (tablet, larutan injeksi, dll) dan produsennya. Namun, hal berikut umumnya direkomendasikan untuk semua bentuk pelepasan:

1. Suhu Penyimpanan : Siklofosfamid biasanya disimpan pada suhu kamar antara 20 dan 25°C.
2. Perlindungan dari cahaya : Obat sebaiknya disimpan di tempat terlindung dari cahaya untuk mencegah penguraian bahan aktif oleh cahaya.
3. Perlindungan dari kelembapan : Hindari kelembapan pada wadah atau kemasan obat.
4. Penyimpanan di luar jangkauan anak-anak : Sediaan harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak atau di tempat yang tidak dapat tertelan secara tidak sengaja oleh anak-anak.
5. Petunjuk khusus dari pabriknya : Penting untuk mengikuti petunjuk pada kemasan obat dan petunjuk dokter Anda mengenai penyimpanan dan penggunaan siklofosfamid.
6. Gunakan setelah tanggal kedaluwarsa : Jangan gunakan produk setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Penting untuk mengacu pada petunjuk penyimpanan yang disertakan dengan kemasan khusus siklofosfamid dan ikuti petunjuk dokter dan apoteker Anda.