Sindrom Nelson

Sindrom Nelson adalah penyakit yang ditandai dengan insufisiensi adrenal kronis, hiperpigmentasi pada kulit, selaput lendir dan adanya tumor pituitari. Ini terjadi setelah pengangkatan kelenjar adrenal selama penyakit Itenko-Cushing.

Penyakit ini dinamai menurut ilmuwan Nelson, yang untuk pertama kalinya pada tahun 1958 bersama rekan kerjanya menggambarkan seorang pasien yang, 3 tahun setelah adrenalektomi bilateral, mengembangkan adenoma kromofobia yang besar pada kelenjar pituitari karena penyakit Itenko-Cushing.

[1], [2], [3],

Penyebab sindrom Nelson

Setelah penghapusan adrenal off rantai patogenetik fungsi adrenokortikal menciptakan kondisi untuk penyimpangan lebih dalam sistem hipotalamus-hipofisis (ritme sirkadian dari sekresi hormon dan mekanisme umpan balik), dimana ketika Nelson tingkat sindrom ACTH selalu lebih tinggi dari pasien dengan penyakit Itsenko- Cushing's, dan monoton di siang hari, pengenalan dosis dxamethasone dalam dosis besar tidak menyebabkan normalisasi tingkat ACTH.

Perlu ditekankan bahwa perkembangan sindrom ini hanya terjadi pada sebagian pasien yang mengalami adrenalektomi total bilateral.

Sebagian besar peneliti percaya bahwa dengan penyakit Itenko-Cushing dan sindrom Nelson, ada satu proses patologis tunggal di kelenjar pituitari, namun dengan tahapan sistem hipotalamus-hipofisis yang berbeda. Setelah adrenalinektomi total bilateral, peningkatan sekresi ACTH yang progresif menunjukkan proses hiperplastik pada kelenjar pituitari dan pembentukan mikro dan makrokortikotropin (atau kortikomelanotropin). Hal ini menunjukkan bahwa reseptor tumor hipofisis kehilangan spesifisitasnya, fungsinya tidak otonom dan bergantung pada regulasi hipotalamus atau pusat. Hal ini ditegaskan oleh fakta bahwa sebagai tanggapan terhadap stimulan nonspesifik, seperti tiroliberin dan metoclopramide, hipersekresi ACTH dapat diperoleh pada pasien dengan sindrom Nelson. Stimulasi spesifik sekresi ACTH, hipoglikemia insulin dan vasopresin pada sindrom Nelson secara signifikan meningkatkan tingkat ACTH, dan hipoglikemia menunjukkan cadangan signifikan ACTH - lebih tinggi daripada penyakit Itenko-Cushing. Hal itu menunjukkan bahwa reseptor yang tidak berfungsi pada jaringan pituitari normal terdapat pada tumor penghasil ACTH-nya, dan akibatnya somatostatin, yang tidak mempengaruhi sekresi ACTH pada orang sehat, mengurangi sekresi pada pasien dengan sindrom Nelson.

[4], [5], [6], [7], [8]

Patogenesis

Sindrom patogenesis secara langsung berkaitan dengan peningkatan produksi ACTH oleh hipofisis, extraadrenal efeknya pada melanosit dan metabolisme kortikosteroid lainnya. Misalnya, ketika sindrom Nelson ACTH mempengaruhi pigmentasi pada kulit dan selaput lendir. Efek pada melanosit dijelaskan oleh adanya residu asam amino dalam molekul ACTH, urutannya umum terjadi pada molekul ACTH dan molekul alpha-MSH. Peran penting dalam pengembangan hiperpigmentasi dan penyebaran pengaruh pada melanosit pada sindrom Nelson juga termasuk dalam beta-lipotropin dan alpha-MSH.

Selain kemampuan untuk mempengaruhi pigmentasi, ACTH, seperti yang ditunjukkan dalam percobaan, memiliki aktivitas lipolitik, efek hipoglikemik karena peningkatan sekresi insulin. Dalam studi eksperimental, juga telah ditunjukkan bahwa memori, perilaku, refleks terkondisi dan pelatihan hewan percobaan bergantung pada ACTH atau fragmennya.

Pengaruh ACTH pada pertukaran perifer kortikosteroid juga termasuk pada ACTH adrenal. Penugasan ACTH ke orang sehat disertai dengan kenaikan tingkat metabolisme kortisol, aldosteron, deoksikortikosteron. Pada pasien dengan sindrom Nelson, ACTH menurunkan pengikatan kortisol dan metabolitnya, mempercepat paruh kortikosteroid, dan berpartisipasi dalam redistribusi steroid dalam tubuh. Di bawah pengaruh ACTH, laju pembentukan metabolit dengan asam glukuronat menurun dan meningkat dengan asam sulfat. Tingkat konversi kortisol menjadi 6-beta-oksikortisol juga meningkat, dan waktu paruh kortisol berkurang. Dengan demikian, efek extraadrenal ACTH, yang menyebabkan metabolisme dipercepat dari glukokortikoid dan mineralokortikoid hormon, menjelaskan kebutuhan peningkatan pada pasien dengan sindrom Nelson di analog sintetis dari hormon untuk mengkompensasi insufisiensi adrenal.

Pembentukan tumor testis, paratesticular dan parovarial juga terkait langsung dengan aksi ACTH ekstra adrenal pada sindrom Nelson. Perkembangan proses neoplastik terjadi sebagai akibat stimulasi ACTH yang berkepanjangan pada sel-sel kelenjar seksual yang menyekresi steroid. Pada tumor paratesticular, sekresi kortisol terdeteksi, yang dikendalikan oleh ACTH. Penurunan tingkat ciprohyptacin menyebabkan penurunan produksi kortisol. Tumor paraovial menyebabkan sindroma virial pada pasien akibat sintesis androgen, terutama testosteron. Tingkat testosteron tergantung pada tingkat sekresi ACTH: dengan pengangkatan deksametason, ia menurun dan meningkat dengan pemberian hormon eksogen. Tumor gonad, testis dan ovarium pada sindrom Nelson mirip dengan manifestasi klinis dan sintesis hormon dengan tumor gonad pada pasien dengan disfungsi adrenal kongenital korteks akibat hipersekresi ACTH yang berkepanjangan.

Data akumulasi efek berbagai zat pada sel kortikotropik menunjukkan bahwa aktivitas fungsional tumor hipofisis pada pasien dengan sindrom Nelson ditentukan oleh pengaruh hipotalamus dan sentral.

Pembedahan mayat

Dengan sindrom Nelson, 90% pasien memiliki adenoma kromofobik kelenjar pituitari, yang hampir tidak berbeda dalam struktur dari tumor yang terjadi pada penyakit Itenko-Cushing. Satu-satunya perbedaan adalah absennya adenohipofisis sel Krukov, karakteristik hiperkaportisme. Adenoma yang tidak berdiferensiasi dengan sel mukoid juga dijelaskan. Penggunaan metode modern - mikroskop elektron dan imunohistokimia - telah menunjukkan bahwa kedua jenis tumor terdiri dari sel kortikotropika. Dalam mikroskop cahaya, terutama sel berbentuk bintang ditemukan; inti mereka sudah jelas. Sel membentuk helai yang dikelilingi kapiler. Mikroskop elektron mengungkapkan terutama tumor kortikotrof dengan alat Golgi yang diucapkan, banyak mitokondria kecil, seringkali tidak beraturan. Lysosom terdeteksi di banyak sel. Dengan sindrom Nelson, kebanyakan kortikotropin bersifat jinak, ganas jarang terjadi.

[9], [10], [11]

Gejala sindrom Nelson

Manifestasi klinis sindrom Nelson terdiri dari gejala berikut: hiperpigmentasi progresif pada kulit, insufisiensi adrenal kronis, tumor pituitari-produksi-kortikotropinoma pituitary, gangguan mata dan neurologis. Sindrom ini berkembang pada pasien dengan BIC pada interval waktu yang berbeda setelah adrenalektomi total bilateral, dari beberapa bulan sampai 20 tahun. Biasanya, sindrom ini terjadi pada usia muda selama 6 tahun setelah operasi.

Hiperpigmentasi kulit adalah gejala patognomonik sindrom Nelson. Paling sering ini adalah tanda pertama penyakit ini, dan terkadang tetap merupakan satu-satunya manifestasi penyakit ini untuk waktu yang lama (dengan mikroadenoma hipofisis yang tumbuh perlahan). Distribusi pigmen di kulit terjadi dengan cara yang sama seperti pada penyakit Addison. Kulit berwarna secara signifikan berwarna abu-abu pada bagian tubuh yang terbuka dan tempat gesekan: wajah, leher, tangan, sabuk, di daerah aksila. Ini adalah karakteristik pewarnaan membran mukosa rongga mulut dan anus sebagai bintik-bintik. Pigmentasi yang ditandai dicatat dalam jahitan pasca operasi. Perkembangan melasma pada sindrom Nelson bergantung pada sekresi ACTH dan beta-lipotropin. Ada korelasi antara tingkat melasma dan kandungan ACTH dalam plasma. Pada pasien dengan warna kulit hitam dan warna gelap warna selaput lendir, kadar ACTH lebih dari 1000 ng / ml. Hiperpigmentasi, yang hanya diungkapkan di tempat jahitan dan guratan pasca operasi, disertai dengan peningkatan ACTH sampai 300 mg / ml. Melasma dalam sindrom Nelson dapat dikurangi secara signifikan dengan latar belakang terapi penggantian yang memadai dengan kortikosteroid dan diintensifkan terhadap dekompensasi. Tanpa pengobatan yang ditujukan untuk mengurangi aktivitas sekresi kelenjar pituitari dan menormalkan pelepasan ACTH, hiperpigmentasi tidak dihilangkan.

Insufisiensi adrenal pada sindrom Nelson ditandai dengan jalur yang labil. Pasien membutuhkan dosis besar obat gluco- dan mineralocorticoid. Kebutuhan akan hormon dosis besar untuk mengimbangi proses metabolisme dikaitkan dengan peningkatan degradasi hormon sintetis yang diperkenalkan di bawah pengaruh hipersekresi ACTH oleh kortikotropinoma. Insufisiensi adrenal pada sindrom Nelson jauh lebih sering dekompensasi tanpa alasan yang jelas dan disertai dengan perkembangan krisis kecil dan besar. Pada krisis kecil, pasien menderita kelemahan, perburukan nafsu makan, nyeri sendi, dan penurunan tekanan darah. Krisis besar bisa terjadi secara tiba-tiba: mual, muntah, tinja longgar, sakit perut, diucapkan adynamia, nyeri pada otot, persendian. Tekanan arterial menurun, suhu tubuh kadang meningkat sampai 39 C, ada takikardia.

Dengan krisis insufisiensi adrenal pada pasien dengan sindrom Nelson, tekanan darah mungkin tidak menurun, namun meningkat. Jika gejala perut mendominasi selama krisis, mereka dapat dianggap sebagai pengembangan "perut akut". Hal ini menyebabkan kesalahan diagnostik dan taktik pengobatan yang salah. Tekanan darah yang meningkat atau normal yang terdeteksi selama krisis pada pasien dengan sindrom Nelson juga kadang menyebabkan kesalahan diagnostik dan taktik medis yang tidak benar. Terapi penggantian parenteral dengan hydrocortisone dan deoxycorticosterone acetate (DOXA) dengan cepat menghilangkan gejala "acute abdomen", menyebabkan normalisasi tekanan darah dan membantu menghindari intervensi bedah yang tidak perlu.

Dalam sindrom Nelson, ada gejala neurologis karakteristik pasien dengan kortikotropinoma yang memiliki pertumbuhan progresif dan meluas melampaui pelana Turki. Yang paling khas adalah sindroma chiasmatic. Pada saat yang sama, hemisiklia biotemporal berkembang dan atrofi primer saraf optik dengan tingkat keparahan yang berbeda. Dalam beberapa kasus, hemianopsia bitemporal juga terjadi pada adenoma endosilhina karena gangguan aliran darah pada chiasm. Kemudian perubahan berkembang pada fundus, yang diekspresikan dalam bentuk atrofi puting saraf optik. Akibatnya, ketajaman penglihatan berkurang, dan kadang-kadang kehilangan totalnya diamati.

Perubahan neuropsikiatri karakteristik sindrom Nelson berhubungan baik dengan keadaan kompensasi insufisiensi adrenal, dan besarnya dan lokalisasi tumor pituitari dan peningkatan kadar ACTH. Hasil pemeriksaan neurologis dari 25 pasien dengan sindrom Nelson di klinik Institut Endokrinologi Eksperimental dan Kimia Hormon (IIEiHC) oleh dokter madu RAMS. VM Prikhozhan diperbolehkan mencatat sejumlah fitur klinis. Dalam status psiko-neurologis pasien dengan sindrom Nelson berbeda dengan kelompok kontrol pasien setelah jumlah adrenalektomi bilateral ditemukan meningkatkan astenofobicheskogo dan astenodepressivnyh sindrom, serta munculnya gejala neurotik. Pada banyak pasien di latar belakang sindrom Nelson ada ketidakstabilan emosi yang diucapkan, penurunan latar belakang mood, kecemasan, kecurigaan.

Dengan kortikotropin, yang menyebabkan sindrom Nelson, perdarahan spontan pada tumor adalah mungkin. Sebagai hasil dari infark tumor, penurunan atau normalisasi sekresi ACTH terdeteksi. Pelanggaran dari sekresi hormon tropik lainnya tidak terdeteksi. Dengan pendarahan ke tumor hipofisis, gejala neurologis, seperti ophthalmoplegia (kelumpuhan unilateral nervus okulomotor), dan bentuk insufisiensi adrenal yang parah muncul pada pasien. Peningkatan dosis hidrokortison dan DOXA menyebabkan normalisasi fungsi saraf okulomotor, hilangnya ptosis dan pengurangan melasma.

Bila tumor mencapai ukuran besar, pasien memiliki gejala neurologis penyakit, tergantung pada arah pertumbuhan tumor. Selama proliferasi antera, gangguan smear dan mental terdeteksi, lesi parasentmal pada III, IV, V dan VI terjadi pada saraf kranial. Dengan pertumbuhan tumor ke atas, ke dalam rongga ventrikel ketiga, ada gejala serebral umum.

Studi tentang aktivitas listrik otak pada pasien dengan sindrom Nelson dilakukan di Klinik IEEiHH Akademi Ilmu Kedokteran Rusia oleh peneliti senior G. M. Frenkel. Dinamika elektroencephalogram diamati selama 6-10 tahun pada 14 pasien dengan penyakit Isenko-Cushing sebelum dan sesudah onset sindrom Nelson. Tumor hipofisis terdeteksi pada 11 pasien. Sindrom Nelson didiagnosis 2-9 tahun setelah dikeluarkannya kelenjar adrenal. Sebelum operasi dan 0,5-2 tahun kemudian, aktivitas alpha yang ditandai diamati pada EEG dengan respon lemah terhadap rangsangan ringan dan suara. Menelusuri dinamika electroencephalogram selama 9 tahun menemukan bahwa kebanyakan pasien dengan sindrom pascaoperasi Nelson pada EEG menunjukkan ciri-ciri yang mengindikasikan adanya peningkatan aktivitas hipotalamus, sebelum tumor hipofisis terdeteksi secara radiologis. Dalam rekaman selama periode ini, irama alpha high-amplitudo dicatat, disinari semua lead, kadang-kadang dalam bentuk pelepasan. Ketika tumor meningkat dalam ukuran, catatan spesifik muncul dalam bentuk pelepasan 6 gelombang, lebih menonjol pada lead anterior. Data pada peningkatan aktivitas listrik otak pada pasien dengan sindrom Nelson dikonfirmasi oleh fakta bahwa gangguan "umpan balik", terjadi ketika penghapusan kelenjar adrenal pada pasien dengan penyakit Cushing, yang menyebabkan peningkatan yang tidak terkendali dalam aktivitas sistem hipotalamus-hipofisis. Diagnosis sindrom Nelson didasarkan pada penampilan pada pasien setelah adrenalektomi total bilateral hiperpigmentasi pada kulit, kelainan adrenal labil, perubahan struktur pelana Turki dan deteksi kandungan ACTH yang tinggi dalam plasma darah. Tindak lanjut klinis pasien dengan penyakit Isenko-Cushing yang menjalani pemindahan kelenjar adrenal memungkinkan untuk mengenali sindrom Nelson sebelumnya.

Tanda awal melasma adalah meningkatnya pigmentasi pada leher dalam bentuk "kalung" dan gejala "siku kotor", pengendapan pigmen ke dalam jahitan pasca operasi.

Lemahnya insufisiensi adrenal adalah karakteristik kebanyakan pasien dengan sindrom Nelson. Dosis besar gluco- dan mineralocorticoid diminta untuk mengkompensasi proses metabolisme. Masa pemulihan dari berbagai penyakit kambuhan lebih panjang dan lebih berat daripada pada pasien setelah dikeluarkannya kelenjar adrenal tanpa sindrom Nelson. Adanya kesulitan dalam mengkompensasi insufisiensi adrenal, meningkatnya kebutuhan akan hormon mineralokortikoid juga merupakan tanda perkembangan sindrom Nelson pada pasien setelah adrenalektomi untuk penyakit Itenko-Cushing.

Diagnostik sindrom Nelson

Kriteria penting dalam diagnosis sindrom Nelson adalah penentuan ACTH dalam plasma. Kenaikan tingkat di pagi hari dan pada malam hari lebih tinggi dari 200 pg / ml adalah karakteristik perkembangan kortikotropinoma.

Diagnosis tumor pituitari pada sindrom Nelson sulit dilakukan. Kortikotropinoma sering mikroadenoma dan untuk waktu yang lama, terletak di dalam pelana Turki, tidak mengganggu strukturnya. Dengan adenoma kecil kelenjar pituitari pada sindrom Nelson, pelana Turki berada pada batas atas norma atau sedikit meningkat. Dalam kasus ini, pemeriksaan terperinci terhadap kraniogram lateral dan radiografi dengan pembesaran langsung, serta pemeriksaan tomografi, memungkinkan seseorang mengenali gejala awal perkembangan tumor pituitari. Diagnosis adenoma yang berkembang dan besar pada kelenjar pituitari tidaklah sulit. Adenoma berkembang dari kelenjar pituitari biasanya ditandai dengan peningkatan ukuran sadel Turki, meluruskan, menipiskan atau menghancurkan dinding. Penghancuran proses berbentuk baji, pendalaman bagian bawah pelana, mengindikasikan adanya tumor kelenjar pituitary yang tumbuh. Dengan tumor besar, ada peningkatan masuk ke pelana Turki, memperpendek proses berbentuk baji, mis. Gejala muncul yang merupakan ciri lokasi tumor supra, ante, retro dan introseli. Dengan menggunakan metode penyidikan tambahan (tomografi pada pneumoencephalografi, phlebography sinus kavernosus dan computed tomography ), adalah mungkin untuk mendapatkan data yang lebih akurat mengenai keadaan pelana Turki dan lokasi tumor pituitari di luar batasnya.

Dalam diagnosis sindrom Nelson, studi oftalmologis, neurofisiologis dan neurologis pasien sangat penting. Perubahan fundus, penurunan penglihatan lateral, penurunan keparahan sampai kehilangan total, ptosis kelopak mata atas adalah karakteristik pasien dengan sindrom Nelson. Tingkat gangguan penglihatan merupakan faktor penting dalam pemilihan terapi yang memadai. Studi elektrodenografi mungkin dalam beberapa kasus membantu diagnosis awal sindrom Nelson.

[12], [13]

Perbedaan diagnosa

Dalam sindrom Nelson, diagnosis harus dilakukan dengan sindrom Itenko-Cushing yang disebabkan oleh tumor ektopik yang mengeluarkan ACTH. Tumor ini, baik sistem non-endokrin dan kelenjar endokrin, menghasilkan ACTH, yang menyebabkan hiperplasia korteks adrenal dan perkembangan sindrom Itenko-Cushing. Seringkali, tumor ektopik berukuran kecil, dan lokasinya sulit untuk didiagnosis. Sindrom Itenko-Cushing pada tumor ektopik disertai dengan hiperpigmentasi pada kulit dan berlanjut dengan klinik hypercorticism yang parah. Kondisi pasien setelah pengangkatan kelenjar adrenal membaik. Tapi pertumbuhan tumor, ektopik pada organ manapun, berkembang, kandungan ACTH meningkat, dan hiperpigmentasi meningkat.

Yang paling sulit adalah diagnosis banding antara sindrom Nelson dan tumor ektopik setelah adrenalektomi bilateral, jika tidak ada cukup bukti adanya tumor pituitari. Dalam kasus ini, pemeriksaan klinis dan komputer menyeluruh harus dilakukan untuk menemukan lokasi tumor ektopik. Paling sering tumor ini ditemukan di bronkus, mediastinum (thymoma, chemodectomy), pankreas dan kelenjar tiroid.

Isi plasma ACTH pada tumor ektopik yang timbul dari sindrom Itenko-Cushing telah meningkat sampai tingkat yang sama seperti pada sindrom Nelson.

Pengobatan sindrom Nelson

Pengobatan sindrom Nelson ditujukan untuk mengkompensasi insufisiensi adrenal kronis dan mempengaruhi sistem hipotalamus-hipofisis. Untuk mengobati sindrom ini, berbagai metode digunakan untuk menekan sekresi ACTH dan mencegah pertumbuhan dan perkembangan kortikotropinoma. Pengobatan medis, radiasi pada kelenjar pituitari dan operasi pengangkatan tumor digunakan.

Dari obat yang digunakan dalam terapi obat, memiliki efek penekan pada sekresi ACTH serotonin blocker - siproheptadin, dopamin sekresi stimulator - bromocriptine dan Konvuleks (sodium valproate) yang menekan produksi ACTH dengan meningkatkan sintesis asam gamma-aminobutyric (GABA) di hipotalamus.

Dari metode radiasi pengobatan, berbagai jenis iradiasi jarak jauh, dan juga interstisial, saat ini digunakan. Yang pertama mencakup iradiasi dengan sinar gamma, sinar proton. Metode interstisial mencapai pemusnahan sebagian kelenjar pituitari dengan menggunakan berbagai sumber radioaktif, ⁹⁰ It atau ¹⁹⁸ Au, yang disuntikkan langsung ke kelenjar pituitari.

Pengobatan dan terapi radiasi digunakan dalam pengobatan pasien dengan tumor pituitari yang tidak meluas di luar pelana Turki dan tidak digunakan untuk tumor yang lebih besar. Selain itu, indikasi terapi obat dan radiasi adalah kambuhan atau efek terapeutik parsial dari metode pengobatan bedah. Iradiasi dengan sinar proton menyebabkan penurunan pigmentasi dan penurunan sekresi ACTH. Pengenalan ⁹⁰ It atau ¹⁹⁸ Au ke dalam rongga pelana Turki memberikan hasil positif pada semua pasien kelompok kontrol yang terdiri dari 8 orang.

Di klinik RAM IEEiHHII, 29 pasien dengan sindrom Nelson diiradiasi dengan sinar gamma dengan dosis 45-50 Gy. Setelah 4-8 bulan, 23 di antaranya menunjukkan penurunan hiperpigmentasi pada kulit, dan 3 melanoderma hilang total. Refleksi penting dari efek positif iradiasi adalah penghapusan praktik insufisiensi adrenal yang parah akibat sindrom Nelson yang tidak diobati. Pada tiga pasien yang tersisa, dengan tidak adanya efek pengobatan, pertumbuhan tumor pituitari lebih progresif diamati.

Metode operasi untuk menghilangkan kortikotropin digunakan pada mikroadenoma dan tumor besar. Baru-baru ini, metode intervensi mikrosurgis dengan akses transsphenoidal telah menyebar luas. Metode ini digunakan untuk tumor tumbuh turun. Dengan tumor tumor kelenjar pituitary yang besar dan invasif, pasien dengan sindrom Nelson menggunakan akses transfrontal. Hasil perawatan bedah dengan tumor kecil lebih baik dibandingkan dengan adenoma dengan pertumbuhan umum. Terlepas dari kenyataan bahwa teknik microsurgical dalam banyak kasus menghilangkan keseluruhan jaringan patologis, setelah penerapan metode operatif, ada kambuh penyakit ini.

Seringkali, dalam pengobatan sindrom Nelson, terapi kombinasi diperlukan. Dengan tidak adanya pengampunan penyakit setelah perawatan radiasi, obat ini diberi resep siproheptadin, parlodel, dan konvulkus. Jika tidak memungkinkan untuk mengeluarkan tumor secara operasi secara menyeluruh, iradiasi di bawah otak atau obat-obatan yang menekan sekresi ACTH digunakan.

Pencegahan

Sebagian besar penulis mengakui bahwa lebih mudah mencegah perkembangan sindrom dan tumor lebih besar daripada mengobati sindrom Nelson dengan proses umum di luar pelana Turki. Terapi radiasi awal pada daerah hipofisis pasien dengan penyakit Isenko-Cushing, menurut sebagian besar penulis, tidak mencegah perkembangan sindrom ini. Untuk mencegah, terlepas dari paparan awal terhadap kelenjar di bawah otak selama penyakit Itenko-Cushing, setelah adrenalektomi total bilateral, perlu dilakukan pemeriksaan sinar X pada pelana Turki, bidang penglihatan dan kandungan ACTH di plasma darah.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

Ramalan cuaca

Prognosis penyakit ini bergantung pada dinamika adenoma pituitari dan tingkat kompensasi insufisiensi adrenal. Dengan lambatnya perkembangan proses tumor dan kompensasi insufisiensi adrenal, kondisi pasien untuk waktu yang lama bisa tetap memuaskan.

Hampir semua orang memiliki cacat. Hal ini diperlukan untuk memantau endocrinologist, neurologist dan oftalmologi.

[20], [21], [22],