Tiklopidin

Ticlopidine (ticlopidine) adalah obat dari kelompok antiaggregant yang digunakan untuk mencegah penggumpalan darah (darah bekuan) pada pembuluh darah. Ini adalah penghambat agregasi trombosit, yang berarti mencegah trombosit saling menempel di dalam darah, sehingga membantu mencegah pembentukan gumpalan dan mengurangi risiko tromboemboli.

Ticlopidine biasanya diresepkan untuk penderita penyakit kardiovaskular, seperti penyakit jantung koroner, , stroke, atau penyakit arteri perifer, untuk mengurangi risiko penggumpalan darah dan meningkatkan aliran darah.

Namun, karena tiklopidin dapat menyebabkan efek samping yang serius, seperti agranulositosis (penurunan jumlah sel darah putih), obat ini biasanya digunakan jika antikoagulan dan antiaggregan lain tidak sesuai atau tidak efektif.

Indikasi Tiklopidin

Ticlopidine biasanya diresepkan dalam kasus berikut:

1. Penyakit jantung koroner : Ticlopidine dapat digunakan untuk mencegah trombosis pada pasien dengan angina pektoris stabil (nyeri dada akibat berkurangnya aliran darah ke jantung) atau setelah infark miokard (berkurangnya suplai darah ke otot jantung).
2. Stroke Iskemik : Obat ini dapat digunakan untuk mencegah stroke iskemik sekunder pada pasien yang pernah mengalami stroke akibat trombosis pembuluh darah.
3. Penyakit arteri perifer : Ticlopidine dapat membantu meningkatkan aliran darah di ekstremitas bawah pada pasien dengan penyakit arteri perifer seperti penyakit arteri perifer .
4. Pemasangan stent vaskular : Digunakan bersama dengan aspirin untuk mencegah trombosis setelah pemasangan stent arteri koroner (prosedur di mana stent tubular khusus dipasang pada pembuluh darah yang menyempit).
5. Kondisi Lain : Dalam kasus yang jarang terjadi, tiklopidin mungkin diresepkan untuk pengobatan kondisi lain yang berhubungan dengan trombosis, namun penggunaan dalam kasus ini memerlukan kehati-hatian dan mungkin memerlukan pertimbangan khusus.

Surat pembebasan

Ticlopidine tersedia dalam bentuk tablet untuk pemberian oral (intravena). Tablet Ticlopidine biasanya memiliki bentuk dan ukuran standar khas tablet dan biasanya dilapisi agar lebih mudah ditelan dan melindunginya agar tidak terurai di lambung.

Biasanya, tiklopidin tersedia dalam berbagai dosis untuk memungkinkan individualisasi terapi berdasarkan kebutuhan spesifik pasien dan rekomendasi dokter.

Farmakodinamik

Farmakodinamik tiklopidin berkaitan dengan kemampuannya menghambat agregasi trombosit, yaitu mencegah trombosit saling menempel. Itu termasuk dalam kelompok obat yang dikenal sebagai antiagregan, yang membantu mencegah pembentukan bekuan darah di pembuluh darah.

Ticlopidine melakukan aksinya melalui beberapa mekanisme:

1. Penghambatan agregasi trombosit yang diinduksi ADP : Ticlopidine memblokir reseptor ADP pada trombosit, sehingga mencegahnya saling menempel.
2. Peningkatan waktu perdarahan : Penekanan agregasi trombosit menyebabkan peningkatan waktu perdarahan, yang merupakan salah satu indikator aktivitas antiagregasi obat.
3. Efek pada sistem fibrinolisis : Ticlopidine mungkin mempunyai efek pada sistem fibrinolisis, meningkatkan pembubaran bekuan darah.
4. Efek pada fungsi endotel : Efek positif tiklopidin pada fungsi endotel vaskular telah diamati, yang juga dapat berkontribusi terhadap efek antitrombotik.

Obat mulai bekerja 24-48 jam setelah diminum, dan efek maksimal dicapai setelah sekitar 3-5 hari penggunaan teratur. Efek tiklopidin tidak dapat diubah, dan setelah penghentian obat, pemulihan fungsi trombosit terjadi secara perlahan, selama beberapa hari.

Farmakokinetik

Farmakokinetik tiklopidin dicirikan oleh aspek-aspek utama berikut:

1. Penyerapan : Ticlopidine diserap dengan baik dari saluran pencernaan. Asupan makanan meningkatkan penyerapannya. Konsentrasi maksimum dalam plasma darah tercapai sekitar 1-2 jam setelah pemberian.
2. Distribusi : Ticlopidine berikatan dengan protein plasma lebih dari 90%, menunjukkan tingkat pengikatan yang tinggi terhadap protein plasma. Ini didistribusikan ke seluruh organ dan jaringan, menembus ke dalam trombosit.
3. Metabolisme : Ticlopidine dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit aktif. Metabolisme tiklopidin dilakukan oleh enzim sitokrom P450 di hati. Metabolit utamanya adalah turunan thienopyridine, yang memiliki efek antiagregasi.
4. Ekskresi : Ticlopidine dan metabolitnya diekskresikan melalui ginjal dan empedu. Sekitar 60% dosis diekskresikan melalui urin dan sekitar 23% melalui feses. Waktu paruh eliminasi tiklopidin dari plasma darah adalah 12 hingga 15 jam, yang memberikan tindakan yang berkepanjangan.
5. Waktu kerja : Permulaan kerja tiklopidin tidak terjadi dengan segera, dibutuhkan beberapa hari hingga seminggu penggunaan obat untuk mencapai efek penuh. Hal ini disebabkan perlunya penimbunan metabolit aktif di dalam tubuh. Efeknya bertahan lama setelah penghentian obat karena metabolisme balik yang lambat dan waktu paruh yang lama.

Dosis dan administrasi

Cara penggunaan dan dosis Ticlopidine dapat bervariasi tergantung pada instruksi spesifik dokter Anda dan tujuan pengobatan. Berikut anjuran umum penggunaan tiklopidin:

1. Dosis standar untuk orang dewasa :

   • Dosis awal dan pemeliharaan yang biasa adalah 250 mg dua kali sehari, dengan pemberian setelah makan untuk meningkatkan penyerapan dan mengurangi risiko efek samping gastrointestinal.

2. Durasi pengobatan :

   • Durasi pengobatan tiklopidin tergantung pada kondisi kesehatan pasien, tujuan terapi dan respon terhadap pengobatan. Dokter menentukan durasi kursus berdasarkan karakteristik individu pasien.

3. Instruksi Khusus :

   • Penting untuk melakukan kontrol medis secara teratur saat mengonsumsi tiklopidin, termasuk tes darah, untuk memantau kesehatan Anda dan mendeteksi kemungkinan efek samping pada waktunya.
   • Ticlopidine harus dimulai dan dihentikan hanya jika diresepkan oleh dokter Anda.

4. Gunakan pada populasi pasien khusus :

   • Penyesuaian dosis mungkin diperlukan pada pasien dengan disfungsi ginjal atau hati dan pada orang lanjut usia. Pemantauan ketat terhadap pasien-pasien ini adalah wajib.

5. Penghentian pengobatan :

   • Penghentian tiklopidin secara tiba-tiba dapat meningkatkan risiko kejadian trombotik. Oleh karena itu, setiap perubahan dalam rejimen pengobatan harus didiskusikan dengan dokter Anda.

Gunakan Tiklopidin selama kehamilan

Tidak ada penelitian yang secara langsung membahas penggunaan tiklopidin selama kehamilan ditemukan.

Kontraindikasi

Mengonsumsi Ticlopidine memiliki risiko tertentu dan memiliki sejumlah kontraindikasi:

1. Alergi terhadap tiklopidin atau komponen obat lainnya : Pasien yang diketahui hipersensitif terhadap tiklopidin harus menghindari penggunaannya.
2. Penyakit hematologi : Ticlopidine dapat menyebabkan neutropenia, trombositopenia, anemia aplastik dan gangguan hematopoiesis serius lainnya. Oleh karena itu, obat ini dikontraindikasikan jika ada penyakit hematologi, termasuk leukopenia parah dan trombositopenia.
3. Gangguan hati yang parah : Ticlopidine dimetabolisme di hati dan penggunaannya dapat memperburuk kondisi pada penyakit hati yang parah.
4. Gagal ginjal kronis : Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, penggunaan tiklopidin memerlukan kehati-hatian karena risiko akumulasi metabolit toksik.
5. Pendarahan aktif atau kecenderungan berdarah : Termasuk tukak lambung dan pendarahan internal karena tiklopidin meningkatkan waktu pendarahan.
6. Stroke fase akut : Penggunaan tiklopidin segera setelah stroke akut tidak dianjurkan karena kurangnya data mengenai keamanan dan kemanjuran dalam kasus ini.
7. Kehamilan dan menyusui : Penggunaan tiklopidin selama kehamilan dan menyusui merupakan kontraindikasi karena kurangnya data keamanan yang memadai.
8. Gangguan pembekuan darah yang parah : Karena tiklopidin meningkatkan risiko perdarahan, penggunaannya mungkin berbahaya jika terjadi gangguan pembekuan.

Efek samping Tiklopidin

Seperti obat apa pun, Ticlopidine dapat menyebabkan sejumlah efek samping:

1. Efek samping hematologi : Termasuk purpura trombositopenik trombotik (TTP), yang dapat terjadi dalam beberapa minggu setelah memulai pengobatan. TTP adalah kondisi serius yang ditandai dengan trombosis pada pembuluh darah kecil, yang dapat menyebabkan gagal ginjal akut, perubahan neurologis, dan peningkatan risiko kematian. Penghentian obat secara dini dan memulai terapi plasma dapat meningkatkan hasil secara signifikan ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenia : Ticlopidine dapat menyebabkan penurunan jumlah neutrofil dalam darah, yang meningkatkan risiko infeksi.
3. Peningkatan risiko perdarahan : Sebagai antiagregan, tiklopidin meningkatkan waktu perdarahan, yang dapat menyebabkan peningkatan perdarahan, termasuk perdarahan internal.
4. Gangguan hati : Termasuk penyakit kuning dan peningkatan enzim hati , yang mungkin mengindikasikan gangguan fungsi hati. Hepatitis kolestatik telah dilaporkan pada beberapa kasus (Han et al., 2002).
5. Reaksi alergi : Ruam kulit, pruritus, angioedema.
6. Diare dan gangguan gastrointestinal lainnya: Ticlopidine sering menyebabkan gangguan GI termasuk diare, mual dan muntah .
7. Efek neurologis : Pusing, , sakit kepala dan kelelahan juga bisa menjadi efek samping dari tiklopidin.

Overdosis

Overdosis tiklopidin dapat menyebabkan efek samping yang serius, terutama yang berhubungan dengan peningkatan aksi antiagregasinya, yang meningkatkan risiko perdarahan. Gejala overdosis mungkin termasuk:

• Peningkatan waktu pendarahan.
• Pendarahan di berbagai organ dan jaringan.
• Munculnya lebam dan lebam meski dengan luka ringan.
• Mual, muntah, diare.
• Pusing dan rasa tidak enak badan secara umum.

Apa yang harus dilakukan jika terjadi overdosis:

1. Segera cari pertolongan medis. Jika tanda-tanda pertama overdosis muncul, segera pergi ke fasilitas medis atau hubungi ambulans.
2. Pengobatan simtomatik. Tidak ada obat penawar khusus untuk tiklopidin, sehingga pengobatan akan ditujukan untuk menghilangkan gejala dan menjaga fungsi vital tubuh. Transfusi darah atau komponennya mungkin diperlukan untuk memperbaiki gangguan pembekuan.
3. Pemantauan kondisi. Pasien akan memerlukan pemantauan kesehatan yang ketat, termasuk pemantauan pembekuan darah, fungsi ginjal dan hati.
4. Penghentian tiklopidin. Selanjutnya, tergantung pada tingkat keparahan kondisi dan rekomendasi dokter, penyesuaian dosis atau penghentian obat sepenuhnya mungkin diperlukan.

Interaksi dengan obat lain

Ticlopidine dapat berinteraksi dengan obat-obatan yang berbeda, mengubah efektivitasnya atau meningkatkan risiko efek samping. Berikut adalah beberapa contoh interaksi tersebut:

1. Interaksi dengan teofilin : Ticlopidine dapat meningkatkan konsentrasi teofilin dalam darah, yang meningkatkan risiko efek toksik teofilin, termasuk gangguan irama jantung dan peningkatan rangsangan saraf. Penting untuk memantau kadar teofilin ketika diberikan bersamaan dengan tiklopidin dan menyesuaikan dosis teofilin jika perlu (Colli et al., 1987).
2. Interaksi dengan fenitoin : Ticlopidine dapat menurunkan pembersihan fenitoin, menyebabkan peningkatan konsentrasi darah dan peningkatan risiko reaksi toksik seperti ataksia, gangguan penglihatan dan gangguan kognitif. Kadar fenitoin harus dipantau dan dosis disesuaikan bila diberikan bersamaan dengan tiklopidin ( Riva et al., 1996 ).
3. Antikoagulan dan antiaggregan lainnya: Ticlopidine dapat meningkatkan efek antikoagulan (misalnya warfarin) dan antiaggregan lain (misalnya aspirin), sehingga meningkatkan risiko perdarahan. Pemantauan ketat terhadap kondisi pasien dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan saat menggunakan obat ini bersama-sama.
4. Obat yang dimetabolisme oleh sitokrom P450 : Ticlopidine dapat menghambat aktivitas enzim sitokrom P450 tertentu, yang mempengaruhi metabolisme banyak obat, termasuk statin, antidepresan, dan beta-blocker. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan kadar obat ini dalam darah dan peningkatan risiko efek samping.
5. Digoksin : Ada laporan bahwa tiklopidin dapat meningkatkan konsentrasi digoksin dalam plasma, sehingga memerlukan kehati-hatian saat menggunakannya bersamaan.

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan tiklopidin harus mematuhi rekomendasi umum penyimpanan produk obat, serta instruksi yang diberikan oleh produsen pada kemasan obat. Secara umum, disarankan untuk memperhatikan kondisi berikut:

1. Suhu : Ticlopidine harus disimpan pada suhu kamar, biasanya antara 15 dan 25 derajat Celcius. Hindari menyimpan obat di tempat bersuhu tinggi atau terkena sinar matahari langsung.
2. Kelembapan : Obat harus disimpan di tempat yang kering, jauh dari sumber lembab, untuk mencegah pembusukan dan mengurangi khasiat.
3. Ketersediaan untuk anak-anak : Obat harus dijauhkan dari jangkauan anak-anak untuk menghindari tertelan secara tidak sengaja.
4. Pengemasan : Simpan tiklopidin dalam kemasan aslinya untuk melindunginya dari cahaya dan kelembapan serta untuk memudahkan pelacakan tanggal kedaluwarsa.

Kehidupan rak

Jangan gunakan tiklopidin setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Obat kadaluwarsa harus dibuang dengan benar.