Tiklopidin

Ticlopidine (ticlopidine) adalah obat dari kelompok antiagregan yang digunakan untuk mencegah pembekuan darah (pembekuan darah) dalam pembuluh darah. Ini adalah inhibitor agregasi trombosit, yang berarti mencegah trombosit dari menempel bersama dalam darah, yang membantu mencegah gumpalan membentuk dan mengurangi risiko tromboemboli.

Ticlopidine umumnya diresepkan untuk orang dengan penyakit kardiovaskular, seperti penyakit jantung koroner, stroke atau penyakit arteri perifer, untuk mengurangi risiko gumpalan darah dan meningkatkan aliran darah.

Namun, karena ticlopidine dapat menyebabkan efek samping yang serius, seperti agranulocytosis (penurunan jumlah sel darah putih), obat ini biasanya dicadangkan ketika antikoagulan dan antiagregan lainnya tidak tepat atau tidak efektif.

Indikasi Tiklopidin

Ticlopidine biasanya diresepkan dalam kasus-kasus berikut:

1. Penyakit jantung koroner: Tiklopidin dapat digunakan untuk mencegah trombosis pada pasien dengan angina pektoris yang stabil (nyeri dada karena penurunan aliran darah ke jantung) atau setelah infark miokard (mengurangi suplai darah ke otot jantung).
2. Stroke iskemik: Obat ini dapat digunakan untuk mencegah stroke iskemik sekunder pada pasien yang telah mengalami stroke karena trombosis vaskular.
3. Penyakit arteri perifer: Tiklopidin dapat membantu meningkatkan aliran darah pada ekstremitas bawah pada pasien dengan penyakit arteri perifer seperti penyakit arteri perifer.
4. Stenting Vaskular: Digunakan bersama dengan aspirin untuk mencegah trombosis setelah stent arteri koroner (prosedur di mana stent tubular khusus ditempatkan di kapal menyempit).
5. Kondisi lain: Dalam kasus yang jarang terjadi, ticlopidine dapat diresepkan untuk pengobatan kondisi lain yang terkait dengan trombosis, tetapi penggunaan dalam kasus ini memerlukan kehati-hatian dan mungkin memerlukan pertimbangan khusus.

Surat pembebasan

Ticlopidine tersedia sebagai tablet untuk pemberian oral (intravena). Tablet ticlopidine biasanya memiliki bentuk dan ukuran standar tablet dan biasanya dilapisi untuk membuatnya lebih mudah menelan dan melindunginya dari pecah di perut.

Biasanya, ticlopidine tersedia dalam berbagai dosis untuk memungkinkan individualisasi terapi berdasarkan kebutuhan spesifik pasien dan rekomendasi dokter.

Farmakodinamik

Farmakodinamik ticlopidine terkait dengan kemampuannya untuk menghambat agregasi trombosit, yaitu, untuk mencegah trombosit tetap bersatu. Itu milik sekelompok obat yang dikenal sebagai antiagregan, yang membantu mencegah pembentukan gumpalan darah dalam pembuluh darah.

Ticlopidine memberikan aksinya melalui beberapa mekanisme:

1. Penghambatan agregasi trombosit yang diinduksi ADP: ticlopidine memblokir reseptor ADP pada trombosit, yang mencegah mereka menempel bersama.
2. Peningkatan waktu perdarahan: Penindasan agregasi trombosit menyebabkan peningkatan waktu perdarahan, yang merupakan salah satu indikator aktivitas antiagregan obat.
3. Efek pada sistem fibrinolisis: ticlopidine mungkin memiliki efek pada sistem fibrinolisis, meningkatkan pembubaran bekuan.
4. Efek pada fungsi endotel: Efek positif ticlopidine pada fungsi endotel vaskular telah diamati, yang juga dapat berkontribusi pada efek antitrombotik.

Obat mulai bertindak 24-48 jam setelah meminumnya, dan efek maksimum dicapai setelah sekitar 3-5 hari asupan reguler. Efek ticlopidine tidak dapat diubah, dan setelah penghentian obat, pemulihan fungsi trombosit terjadi secara perlahan, selama beberapa hari.

Farmakokinetik

Farmakokinetik ticlopidine ditandai dengan aspek-aspek utama berikut:

1. Penyerapan: Ticlopidine diserap dengan baik dari saluran pencernaan. Asupan makanan meningkatkan penyerapannya. Konsentrasi maksimum dalam plasma darah tercapai sekitar 1-2 jam setelah pemberian.
2. Distribusi: Ticlopidine berikatan dengan protein plasma lebih dari 90%, menunjukkan tingkat pengikatan yang tinggi dengan protein plasma. Ini didistribusikan dalam organ dan jaringan, menembus ke dalam trombosit.
3. Metabolisme: ticlopidine dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit aktif. Metabolisme ticlopidine dilakukan dengan enzim sitokrom P450 di hati. Metabolit utama adalah turunan tienopyridine, yang memiliki efek antiagregan.
4. Ekskresi: ticlopidine dan metabolitnya diekskresikan melalui ginjal dan dengan empedu. Sekitar 60% dari dosis diekskresikan dengan urin dan sekitar 23% dengan tinja. Waktu paruh eliminasi ticlopidine dari plasma darah adalah 12 hingga 15 jam, yang memberikan tindakan berkepanjangan.
5. Waktu tindakan: Permulaan aksi ticlopidine tidak segera terjadi, diperlukan dari beberapa hari hingga seminggu untuk mengambil obat untuk mengembangkan efek penuh. Ini karena kebutuhan untuk akumulasi metabolit aktif dalam tubuh. Efeknya berlanjut untuk waktu yang lama setelah penghentian obat karena metabolisme terbalik yang lambat dan waktu paruh yang panjang.

Dosis dan administrasi

Metode penggunaan dan dosis ticlopidine dapat bervariasi tergantung pada instruksi spesifik dokter Anda dan tujuan perawatan. Berikut ini adalah rekomendasi umum untuk penggunaan ticlopidine:

1. Dosis standar untuk orang dewasa:

   • Dosis awal dan pemeliharaan yang biasa adalah 250 mg dua kali sehari, dengan pemberian setelah makan untuk meningkatkan penyerapan dan mengurangi risiko efek samping gastrointestinal.

2. Durasi pengobatan:

   • Durasi kursus pengobatan ticlopidine tergantung pada keadaan kesehatan pasien, tujuan terapi dan respons terhadap pengobatan. Dokter menentukan durasi kursus berdasarkan karakteristik individu pasien.

3. Instruksi Khusus:

   • Penting untuk memiliki kontrol medis secara teratur saat mengambil ticlopidine, termasuk tes darah, untuk memantau kesehatan Anda dan mendeteksi kemungkinan efek samping dalam waktu.
   • Ticlopidine harus dimulai dan dihentikan hanya ketika diresepkan oleh dokter Anda.

4. Gunakan dalam populasi pasien khusus:

   • Penyesuaian dosis mungkin diperlukan pada pasien dengan disfungsi ginjal atau hati dan pada orang tua. Pemantauan ketat pasien ini adalah wajib.

5. Penghentian pengobatan:

   • Penghentian ticlopidine yang tiba-tiba dapat meningkatkan risiko kejadian trombotik. Oleh karena itu, setiap perubahan dalam rejimen perawatan harus dibahas dengan dokter Anda.

Gunakan Tiklopidin selama kehamilan

Tidak ada penelitian yang secara langsung membahas penggunaan ticlopidine selama kehamilan ditemukan.

Kontraindikasi

Mengambil ticlopidine membawa risiko tertentu dan memiliki sejumlah kontraindikasi:

1. Alergi terhadap ticlopidine atau komponen obat lainnya: pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap ticlopidine harus menghindari penggunaannya.
2. Penyakit hematologis: ticlopidine dapat menyebabkan neutropenia, trombositopenia, anemia aplastik dan gangguan serius hematopoiesis lainnya. Oleh karena itu, obat ini dikontraindikasikan dengan adanya penyakit hematologis, termasuk leukopenia parah dan trombositopenia.
3. Gangguan hati yang parah: ticlopidine dimetabolisme di hati dan penggunaannya dapat memperburuk kondisi di hadapan penyakit hati yang parah.
4. Gagal ginjal kronis: Pada pasien dengan gangguan ginjal yang parah, penggunaan ticlopidine membutuhkan kehati-hatian karena risiko akumulasi metabolit toksik.
5. Pendarahan aktif atau kecenderungan untuk berdarah: termasuk bisul peptik dan pendarahan internal karena ticlopidine meningkatkan waktu perdarahan.
6. Fase akut stroke: Penggunaan ticlopidine segera setelah stroke akut tidak dianjurkan karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran dalam kasus ini.
7. Kehamilan dan laktasi: Penggunaan ticlopidine selama kehamilan dan laktasi dikontraindikasikan karena kurangnya data keamanan yang cukup.
8. Gangguan pembekuan yang parah: Karena ticlopidine meningkatkan risiko pendarahan, penggunaannya mungkin berbahaya di hadapan gangguan pembekuan.

Efek samping Tiklopidin

Seperti obat apa pun, ticlopidine dapat menyebabkan sejumlah efek samping:

1. Efek samping hematologis: termasuk trombotik trombotik purpura (TTP), yang dapat terjadi dalam beberapa minggu setelah inisiasi pengobatan. TTP adalah kondisi serius yang ditandai oleh trombosis pada pembuluh kecil, yang dapat menyebabkan gagal ginjal akut, perubahan neurologis, dan peningkatan risiko kematian. Putusan awal obat dan inisiasi terapi plasma dapat secara signifikan meningkatkan hasil (Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropenia: Tiklopidin dapat menyebabkan penurunan jumlah neutrofil dalam darah, yang meningkatkan risiko infeksi.
3. Peningkatan risiko pendarahan: Sebagai antiagregan, ticlopidine meningkatkan waktu perdarahan, yang dapat menyebabkan peningkatan perdarahan, termasuk perdarahan internal.
4. Gangguan hati: termasuk jaundice dan ditinggikan enzim hati, yang mungkin mengindikasikan gangguan fungsi hati. Hepatitis kolestatik telah dilaporkan dalam beberapa kasus (Han et al., 2002).
5. Reaksi alergi: ruam kulit, pruritus, angioedema.
6. Diare dan gangguan pencernaan lainnya: ticlopidine sering menyebabkan gangguan GI termasuk diare, mual dan muntah.
7. Efek neurologis: pusing, sakit kepala dan kelelahan juga bisa menjadi efek samping ticlopidine.

Overdosis

Overdosis dengan ticlopidine dapat menyebabkan efek samping yang serius, terutama yang terkait dengan peningkatan aksi antiagregannya, yang meningkatkan risiko perdarahan. Gejala overdosis mungkin termasuk:

• Peningkatan waktu pendarahan.
• Pendarahan di berbagai organ dan jaringan.
• Penampilan memar dan memar bahkan dengan cedera ringan.
• Mual, muntah, diare.
• Pusing dan malaise umum.

Apa yang harus dilakukan jika overdosis:

1. Mencari perhatian medis segera. Pada tanda-tanda pertama overdosis, pergi ke fasilitas medis atau segera hubungi ambulans.
2. Pengobatan simtomatik. Tidak ada penangkal spesifik untuk ticlopidine, sehingga pengobatan akan ditujukan untuk menghilangkan gejala dan mempertahankan fungsi vital tubuh. Transfusi darah atau komponennya mungkin diperlukan untuk memperbaiki gangguan pembekuan.
3. Pemantauan kondisi. Pasien akan membutuhkan pemantauan kesehatan yang erat, termasuk pemantauan pembekuan darah, fungsi ginjal dan hati.
4. Penghentian ticlopidine. Lebih lanjut, tergantung pada keparahan kondisi dan rekomendasi dokter, penyesuaian dosis atau penghentian lengkap obat mungkin diperlukan.

Interaksi dengan obat lain

Ticlopidine dapat berinteraksi dengan obat-obatan yang berbeda, mengubah efektivitasnya atau meningkatkan risiko efek samping. Berikut adalah beberapa contoh interaksi tersebut:

1. Interaksi dengan teofilin: ticlopidine dapat meningkatkan konsentrasi teofilin dalam darah, yang meningkatkan risiko efek toksik teofilin, termasuk gangguan ritme jantung dan peningkatan rangsangan saraf. Penting untuk memantau kadar teofilin ketika dikelola bersama dengan ticlopidine dan menyesuaikan dosis teofilin jika perlu (Colli et al., 1987).
2. Interaksi dengan fenitoin: ticlopidine dapat mengurangi pembersihan fenitoin, yang mengarah pada peningkatan konsentrasi darah dan peningkatan risiko reaksi toksik seperti ataksia, gangguan visual dan gangguan kognitif. Level fenitoin harus dipantau dan dosis disesuaikan ketika dikelola bersama dengan ticlopidine (Riva et al., 1996 ).
3. Anticoagulan dan antiagregan lainnya: ticlopidine dapat meningkatkan efek antikoagulan (mis. Warfarin) dan antiagregan lainnya (mis. Aspirin), meningkatkan risiko perdarahan. Tutup pemantauan kondisi pasien dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan saat menggunakan obat ini bersama-sama.
4. Obat yang dimetabolisme oleh sitokrom P450: ticlopidine dapat menghambat aktivitas enzim sitokrom P450 tertentu, yang mempengaruhi metabolisme banyak obat, termasuk statin, antidepresan, dan beta-blocker. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan kadar obat-obatan ini dalam darah dan peningkatan risiko efek samping.
5. Digoxin: Ada laporan bahwa ticlopidine dapat meningkatkan konsentrasi plasma digoxin, yang membutuhkan kehati-hatian saat menggunakannya bersama.

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan untuk ticlopidine harus mematuhi rekomendasi umum untuk penyimpanan produk obat, serta instruksi yang diberikan oleh produsen paket obat. Secara umum, disarankan untuk mengamati kondisi berikut:

1. Suhu: Ticlopidine harus disimpan pada suhu kamar, biasanya antara 15 dan 25 derajat Celcius. Hindari menyimpan obat di tempat dengan suhu tinggi atau sinar matahari langsung.
2. Kelembaban: Obat harus disimpan di tempat yang kering, jauh dari sumber kelembaban, untuk mencegah pembusukan dan mengurangi kemanjuran.
3. Ketersediaan untuk anak-anak: Obatnya harus disimpan di luar jangkauan anak-anak untuk menghindari menelan secara tidak sengaja.
4. Kemasan: Simpan ticlopidine dalam kemasan aslinya untuk melindunginya dari cahaya dan kelembaban dan untuk pelacakan tanggal kedaluwarsa yang mudah.

Kehidupan rak

Jangan gunakan ticlopidine setelah tanggal kedaluwarsa yang dinyatakan pada paket. Obat-obatan kedaluwarsa harus dibuang dengan benar.