Vaksinasi dan Risiko Alergi: Apa yang Ditunjukkan Data

Kekhawatiran bahwa vaksin "menyebabkan alergi" telah lama dibantah oleh studi kohort besar dan tinjauan sistematis. Untuk sebagian besar vaksin, tidak ditemukan hubungan dengan perkembangan dermatitis atopik, asma, rinitis alergi, atau alergi makanan selanjutnya. Dalam beberapa analisis, vaksinasi campak dan tuberkulosis bahkan menunjukkan hubungan dengan insiden eksim yang lebih rendah, tetapi sinyal-sinyal ini ditafsirkan dengan hati-hati. [1]

Reaksi alergi yang sebenarnya terhadap vaksinasi jarang terjadi dan hampir selalu dikaitkan bukan dengan perkembangan alergi di masa mendatang, melainkan dengan hipersensitivitas langsung terhadap komponen vaksin. Reaksi ini paling sering melibatkan gelatin, sejumlah kecil antibiotik tertentu, protein ragi, lateks dalam elemen kemasan, dan polisorbat atau polietilen glikol dalam sediaan tertentu. [2]

Salah satu indikator keamanan utama, anafilaksis setelah vaksinasi, sangat jarang terjadi. Untuk vaksin konvensional, insidennya diperkirakan sekitar 1 kasus per 1.000.000 dosis yang diberikan. Untuk vaksin berbasis asam ribonukleat messenger, perkiraan awal lebih tinggi, tetapi data selanjutnya menunjukkan tingkat yang sebanding. [3]

Penting untuk membedakan dua pertanyaan yang berbeda: apakah vaksin dapat memicu reaksi alergi langsung pada individu tertentu pada hari vaksinasi, dan apakah vaksinasi secara umum meningkatkan risiko penyakit alergi di masa mendatang pada populasi umum. Jawaban untuk pertanyaan pertama sangat jarang dan dapat diprediksi karena komponennya yang diketahui. Jawaban untuk pertanyaan kedua adalah tidak ada bukti yang meyakinkan mengenai peningkatan risiko. [4]

Apa itu alergi vaksin dan apa bedanya dengan reaksi normal?

Reaksi alergi langsung dapat berkembang dalam beberapa jam pertama setelah vaksinasi. Reaksi ini dapat berupa gatal-gatal, pembengkakan wajah, mengi, penurunan tekanan darah, atau kehilangan kesadaran. Jika dicurigai anafilaksis, pemberian epinefrin segera dan observasi diperlukan. Memiliki perlengkapan darurat dan observasi pasca-vaksinasi selama 15-30 menit merupakan praktik standar. [5]

Nyeri yang sering terjadi di tempat suntikan, kemerahan, demam ringan, lesu, dan sakit kepala dalam 1-3 hari pertama merupakan reaksi pascavaksinasi, bukan alergi. Reaksi-reaksi ini tidak menjadi kontraindikasi untuk dosis berikutnya. Kesalahan dalam menyamakan reaksi tersebut dengan alergi dapat menyebabkan penolakan vaksinasi yang tidak perlu dan hilangnya perlindungan. [6]

Nodul kulit lokal yang muncul terlambat setelah vaksin yang mengandung adjuvan aluminium merupakan masalah tersendiri. Ini bukan alergi sistemik, melainkan reaksi sistem imun lokal. Sensitisasi kontak terhadap aluminium mungkin terjadi, tetapi jarang terjadi dan biasanya terbatas pada manifestasi lokal. Tidak ditemukan hubungan antara reaksi tersebut dan peningkatan risiko atopi. [7]

Terakhir, "intoleransi telur" sering keliru dikaitkan dengan vaksin campak, gondongan, dan rubela. Vaksin ini aman bagi penderita alergi telur karena virusnya ditumbuhkan dalam kultur sel, bukan di dalam telur. Jika diduga terjadi reaksi alergi, gelatin, bukan putih telur, lebih sering menjadi penyebabnya. [8]

Tabel 1. Reaksi terhadap vaksinasi: apa yang dianggap alergi

Jenis reaksi	Kapan itu muncul?	Apa artinya ini?	Apa yang harus dilakukan
Anafilaksis	Menit atau jam pertama	Alergi langsung	Adrenalin, perawatan darurat, pelaporan ke sistem farmakovigilans
Biduran tanpa membahayakan pernapasan	Jam-jam pertama	Alergi ringan	Observasi, terapi simptomatik, keputusan dosis selanjutnya secara individual
Nyeri, bengkak, demam	Dalam 1-3 hari pertama	Reaksi pasca vaksinasi yang diharapkan	Pengobatan simptomatis sesuai kebutuhan
Nodul pengerasan akhir pada vaksin yang mengandung aluminium	Minggu	Reaksi lokal	Observasi, biasanya tanpa pengobatan

Sumber tabel: dirangkum dari pedoman pencegahan dan penanganan reaksi pasca vaksinasi. [9]

Kaitan Antara Vaksin dan Alergi di Masa Depan: Apa yang Ditunjukkan Penelitian

Tinjauan sistematis modern yang menggabungkan studi acak dan kohort belum menemukan bahwa vaksinasi rutin pada anak meningkatkan risiko rinitis alergi, eksim, asma, atau alergi makanan. Vaksinasi campak telah dikaitkan dengan insiden eksim dan asma yang lebih rendah, tetapi ini merupakan temuan observasional dan harus ditafsirkan dengan hati-hati. [10]

Studi besar tentang sensitisasi dini juga tidak menemukan hubungan antara vaksinasi dini dan sensitisasi alergi berikutnya. Hal ini penting dalam membantah tesis bahwa "vaksinasi dini membebani sistem kekebalan tubuh" dan "membuatnya bias terhadap alergi." [11]

Beberapa penelitian pada tahun-tahun sebelumnya menemukan hubungan statistik antara vaksinasi rutin tertentu dan gejala asma. Analisis ini mengandalkan pelaporan diri, memiliki keterbatasan metodologis yang serius, dan tidak membuktikan kausalitas. Saat ini, analisis ini dianggap sebagai pembangkit hipotesis dan tidak mengubah rekomendasi klinis. [12]

Gagasan bahwa adjuvan aluminium "menyebabkan alergi" telah diuji dalam studi populasi besar. Di tingkat nasional, tidak ditemukan peningkatan risiko kondisi atopik, alergi, autoimun, atau perkembangan saraf dengan paparan dini yang lebih besar terhadap aluminium dalam vaksin. Hal ini konsisten dengan pengalaman jangka panjang penggunaan aluminium dalam imunoterapi alergen. [13]

Tabel 2. Ringkasan risiko alergi setelah vaksinasi

Keluaran	Hubungan dengan vaksinasi	Kualitas bukti
Dermatitis atopik	Itu tidak meningkat	Tinjauan sistematis dan studi kohort
Asma bronkial	Itu tidak meningkat	Tinjauan sistematis dan studi kohort
Rinitis alergi	Itu tidak meningkat	Studi kohort
Alergi makanan	Itu tidak meningkat	Studi kohort
Risiko umum penyakit alergi	Itu tidak meningkat	Tinjauan sistematis

Ringkasan ini berdasarkan tinjauan sistematis dan studi kohort besar. [14]

Komponen mana yang paling sering menyebabkan reaksi alergi?

Gelatin merupakan salah satu penyebab paling umum alergi langsung terhadap sejumlah vaksin hidup dan inaktif. Jika anafilaksis terhadap gelatin terkonfirmasi, pengobatan alternatif dipertimbangkan atau vaksinasi diberikan dalam kondisi tanggap darurat. [15]

Protein ragi terdapat dalam beberapa vaksin, seperti hepatitis B. Jika anafilaksis terhadap ragi terdokumentasi, konsultasi dengan spesialis dan pemilihan vaksin secara individual diperlukan. "Alergi terhadap produk ragi yang dipanggang" yang tidak spesifik tidak sama dengan anafilaksis terhadap protein ragi dalam vaksin. [16]

Dosis jejak antibiotik, neomisin, dan lateks dalam elemen kemasan juga dapat memicu reaksi pada sebagian kecil orang. Dalam kasus anafilaksis terhadap lateks, bentuk bebas lateks dipilih. Dermatitis kontak terhadap lateks tanpa anafilaksis tidak dianggap sebagai kontraindikasi. [17]

Polisorbat dan polietilen glikol telah menarik perhatian di era vaksin berbasis asam ribonukleat. Alergi parah terhadap polietilen glikol sangat jarang terjadi, tetapi dapat meningkatkan risiko reaksi langsung terhadap obat-obatan tertentu. Hal ini memerlukan evaluasi alergi awal dan perencanaan vaksinasi dalam situasi tanggap darurat. [18]

Tabel 3. Komponen vaksin dan potensi risiko silang

Komponen	Dimana ditemukannya	Siapa yang harus memperhatikan?	Komentar
Gelatin	Beberapa vaksin hidup dan kombinasi	Untuk anafilaksis terhadap gelatin	Alternatif bebas gelatin juga dimungkinkan.
Protein ragi	Vaksin terhadap hepatitis B dan lainnya.	Untuk anafilaksis terhadap ragi	Seleksi individu
Neomisin dan antibiotik lain dalam dosis kecil	Sejumlah vaksin	Jika terjadi anafilaksis terhadap antibiotik tertentu	Penilaian ahli
Lateks dalam kemasan	Sumbat botol, pendorong jarum suntik	Untuk anafilaksis terhadap lateks	Pilih cetakan bebas lateks
Polisorbat dan polietilen glikol	Obat-obatan modern individual	Jika terdapat alergi terhadap zat-zat ini	Vaksinasi di bawah pengawasan

Sumber tabel: diringkas dari pedoman formulasi vaksin dan praktik terbaik.[19]

Alergi telur dan vaksinasi: aturan modern

Vaksin kombinasi campak, gondongan, dan rubela aman untuk anak-anak dan orang dewasa yang alergi telur. Dalam vaksin ini, virus ditumbuhkan dalam kultur sel, alih-alih di putih telur atau kuning telur, sehingga alergi telur tidak meningkatkan risiko reaksi. Dalam kasus yang jarang terjadi, reaksi tersebut disebabkan oleh gelatin, bukan telur. [20]

Vaksin influenza inaktif musiman disetujui untuk orang dengan tingkat alergi telur berapa pun. Sebagian besar pasien tidak memerlukan dosis uji tambahan, serum khusus, atau observasi di luar standar 15-30 menit. Jika reaksi anafilaksis parah pernah terjadi sebelumnya, keputusan dibuat secara individual, tetapi prinsip umumnya tetap sama: vaksinasi. [21]

Dalam praktiknya, pemilihan merek tertentu terkadang mempertimbangkan komposisi penstabilnya. Misalnya, bagi masyarakat yang menghindari produk babi, vaksin campak, gondongan, dan rubela dapat dipilih tanpa gelatin babi. Nilai klinis dari kombinasi ini adalah untuk mengurangi risiko yang secara khusus terkait dengan gelatin. [22]

Kesimpulannya sederhana: alergi telur saja bukan alasan untuk menunda vaksinasi campak, gondongan, dan rubela, juga bukan alasan untuk menolak vaksinasi influenza musiman. Hal ini telah dikonfirmasi dalam dokumen klinis modern dan laporan dari perkumpulan profesional. [23]

Vaksin asam ribonukleat Messenger dan reaksi langsungnya

Pada awal kampanye, laporan reaksi langsung menimbulkan kekhawatiran, tetapi penilaian selanjutnya menunjukkan bahwa insiden anafilaksis dengan vaksin ini masih sangat rendah dan sebanding dengan vaksin tradisional. Di berbagai registri dan negara, angkanya berkisar antara sekitar 2 hingga 11 kasus per 1.000.000 dosis, yang sangat jarang terjadi. [24]

Polietilen glikol telah dikaitkan sebagai kemungkinan faktor penyebab pada sejumlah kecil pasien. Zat ini telah ditemukan dalam beberapa obat dan dapat menyebabkan reaksi pada individu yang memiliki predisposisi. Namun, alergi polietilen glikol yang terkonfirmasi sendiri jarang terjadi dan memerlukan pengujian dan penanganan khusus. [25]

Bahkan pada orang yang mengalami reaksi langsung setelah dosis pertama, risiko reaksi parah terhadap dosis ulang tetap rendah ketika vaksinasi diberikan di bawah pengawasan ahli alergi dan dengan rencana yang telah disusun. Hal ini dikonfirmasi oleh meta-analisis dan data registri. [26]

Praktik klinis mencakup wawancara pra-vaksinasi, kesiapsiagaan darurat, dan pemantauan standar. Dalam kasus anafilaksis yang terdokumentasi terhadap komponen vaksin, platform dan formulasi alternatif digunakan. Jika riwayat tersebut tidak ada, pedoman yang biasa berlaku, dan menolak vaksinasi "untuk berjaga-jaga" menghilangkan perlindungan seseorang terhadap infeksi berat. [27]

Tabel 4. Estimasi kejadian anafilaksis berdasarkan jenis vaksin

Jenis vaksin	Perkiraan kisaran kejadian anafilaksis per 1.000.000 dosis
Vaksin tradisional secara umum	Sekitar 1-2
Vaksin berbasis asam ribonukleat Messenger	Sekitar 2-11 dalam register dan periode pengamatan yang berbeda

Dirangkum dari data pelacakan dan publikasi sejak awal program dan analisis selanjutnya. [28]

Panduan praktis untuk memvaksinasi orang dengan alergi dengan aman

Langkah pertama adalah menentukan apakah individu tersebut pernah mengalami reaksi langsung yang parah terhadap dosis sebelumnya atau terhadap komponen tertentu. Ini merupakan satu-satunya kontraindikasi universal untuk obat ini. Jika terdapat riwayat tersebut, vaksin alternatif tanpa komponen penyebab reaksi tersebut dipilih dan diberikan dalam kondisi kesiapsiagaan darurat. [29]

Langkah kedua adalah membedakan alergi yang sebenarnya dari reaksi yang diharapkan. Nyeri lengan, demam jangka pendek, dan kelelahan bukanlah alergi dan tidak memerlukan pembatalan dosis berikutnya. Mitos "sensitisasi kumulatif dari setiap vaksinasi" tidak didukung oleh pengamatan klinis. [30]

Langkah ketiga adalah mengelola penderita alergi telur dengan tepat. Vaksin kombinasi campak, gondongan, dan rubella diberikan secara rutin. Vaksin influenza inaktif digunakan berdasarkan usia dan kondisi. Sebagian besar pasien tidak memerlukan tindakan tambahan selain pemantauan standar. [31]

Langkah keempat adalah mempersiapkan ruangan: adrenalin tersedia, tim dilatih untuk mengenali anafilaksis dan mengambil tindakan yang tepat, dan observasi diperlukan selama 15-30 menit setelah injeksi. Hal ini meminimalkan risiko dan konsisten dengan praktik terbaik. [32]

Tabel 5. Sebelum vaksinasi untuk orang dengan alergi: daftar periksa singkat

Pertanyaan	Ya	TIDAK	Tindakan
Terdapat anafilaksis terhadap dosis atau komponen			Pilih obat alternatif dan vaksinasi di bawah pengawasan
Alergi telur			Berikan vaksin campak, gondongan, rubella dan vaksin influenza seperti biasa
Ada kekhawatiran tentang "gelatin, ragi, lateks"			Periksa komposisi dan pilih alternatif jika perlu.
Peralatan darurat sudah siap.			Observasi standar 15-30 menit

Sumber tabel: dirangkum dari pedoman praktik terbaik untuk imunisasi.[33]

Mitos dan fakta

Mitos: "Vaksinasi menyebabkan atopi pada anak." Fakta: Tinjauan sistematis tidak menemukan peningkatan risiko penyakit alergi pada anak yang divaksinasi. Lebih lanjut, vaksinasi campak dikaitkan dengan insiden yang lebih rendah dari beberapa hasil alergi. Ini adalah data observasional, tetapi jelas membantah gagasan tentang "peningkatan risiko." [34]

Mitos: "Aluminium dalam vaksin menyebabkan penyakit alergi." Fakta: Di tingkat nasional, hubungan antara paparan dini yang lebih besar terhadap aluminium dan peningkatan risiko alergi, autoimunitas, atau gangguan perkembangan belum terkonfirmasi. Nodul lokal setelah injeksi adjuvan aluminium mungkin terjadi, tetapi ini bukan alergi umum. [35]

Mitos: "Alergi telur melarang vaksin MMR dan flu." Fakta: Kedua vaksin disetujui untuk orang dengan alergi telur. Untuk vaksin MMR kombinasi, risikonya terutama terkait dengan gelatin, bukan telur. [36]

Mitos: "Setelah reaksi terhadap dosis pertama vaksin asam ribonukleat messenger, dosis kedua berbahaya." Fakta: Dengan keterlibatan ahli alergi dan tindak lanjut yang terencana, risiko reaksi langsung yang parah terhadap dosis kedua rendah, sebagaimana dikonfirmasi oleh meta-analisis kasus. [37]

Tabel 6. Mitos dan fakta tentang alergi dan vaksinasi

Mitos	Fakta
Vaksinasi "menyebabkan alergi"	Tidak, risiko penyakit alergi tidak meningkat.
Aluminium bersifat "alergenik"	Tidak ada bukti yang meyakinkan mengenai peningkatan atopi pada tingkat populasi.
Alergi telur mengganggu vaksinasi	Vaksinasi diizinkan dan dilakukan dengan cara biasa.
Reaksi terhadap dosis pertama menghalangi pemberian dosis kedua.	Dengan bantuan spesialis, dosis kedua biasanya aman.

Sumber mitos dan fakta - pedoman klinis dan tinjauan sistematis secara keseluruhan. [38]

Apa yang harus dilakukan jika terjadi reaksi?

Jika terjadi urtikaria umum, mengi, pembengkakan wajah, penurunan tekanan darah, atau kehilangan kesadaran dalam beberapa jam setelah injeksi, anafilaksis perlu dipertimbangkan. Lini pengobatan pertama adalah injeksi epinefrin intramuskular segera. Terapi lain bersifat suportif dan tidak menggantikan epinefrin. [39]

Setelah reaksi mereda, orang tersebut diobservasi, kasusnya didokumentasikan, dan dilaporkan ke sistem farmakovigilans. Vaksinasi lanjutan didiskusikan dengan ahli alergi: komponen penyebab yang mungkin diidentifikasi, vaksin alternatif tanpa komponen ini dipilih, dan kondisi untuk dosis selanjutnya direncanakan. [40]

Untuk vaksin berbasis asam ribonukleat messenger, jika dicurigai adanya polietilen glikol, riwayat reaksi terhadap formulasi yang mengandung zat ini akan dinilai dan, jika perlu, pengujian khusus akan dilakukan. Platform alternatif kemudian dipilih atau vaksinasi diberikan di bawah pengawasan dengan kesiapsiagaan darurat. [41]

Bagi individu yang mengalami reaksi lokal ringan dan terisolasi atau demam jangka pendek, dosis ulang biasanya diindikasikan seperti biasa. Kejadian ini tidak dianggap alergi dan tidak meningkatkan risiko reaksi parah terhadap dosis berikutnya. [42]

Tabel 7. Taktik setelah respons segera

Skenario	Tindakan pertama	Lebih jauh
Tanda-tanda anafilaksis	Adrenalin, memanggil layanan darurat	Pemantauan, pelaporan ke farmakovigilans
Biduran ringan tanpa ancaman terhadap pernapasan	Observasi, pengobatan simptomatik	Keputusan mengenai dosis berikutnya harus dibuat setelah berkonsultasi dengan dokter spesialis alergi.
Reaksi lokal terisolasi	Meredakan gejala	Vaksinasi sesuai jadwal
Diduga alergi terhadap suatu komponen	Konsultasi ahli alergi	Pemilihan vaksin alternatif

Berdasarkan praktik terbaik untuk pencegahan dan pengelolaan reaksi pasca vaksinasi. [43]