Penyebab Penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer dianggap sebagai jenis demensia terkait usia paling umum: patologi ini terjadi pada sekitar 40% dari semua demensia terdiagnosa. Seratus tahun yang lalu, penyakit ini dianggap sangat langka. Namun, sampai saat ini, jumlah pasien berkembang pesat: begitu banyak sehingga penyakit ini sudah digolongkan sebagai patologi epidemi. Dan, yang paling mengerikan adalah penyebab pasti penyakit Alzheimer belum diklarifikasi. Dokter membunyikan alarm, karena kurangnya informasi yang cukup tentang penyebabnya tidak memungkinkan untuk menghentikan perkembangan penyakit, yang sering menyebabkan kematian pasien.

[1], [2], [3], [4], [5]

Penyebab Penyakit Alzheimer

Penyebab perkembangan penyakit seperti penyakit Alzheimer, sampai saat ini, para ilmuwan belum sepenuhnya mengenalnya. Ada beberapa asumsi yang bisa menjelaskan kemunculan dan kejernihan lebih jauh dari reaksi degeneratif pada sistem saraf pusat. Tapi: tidak ada asumsi yang ada yang diakui oleh komunitas ilmiah.

Pelanggaran di otak yang menyertai penyakit Alzheimer ditemukan selama diagnosis: mekanisme nukleasi dan aliran atrofi struktur otak belum ditemukan oleh siapa saja.

Spesialis mengetahui bahwa penyakit Alzheimer tidak memiliki satu, namun setidaknya beberapa penyebab kemunculannya. Peran utama dalam pembangunan dimainkan oleh malfungsi genetik: terutama menyangkut varietas langka penyakit ini, yang memulai formasinya pada usia yang relatif dini (sampai 65 tahun).

Penyakit Alzheimer herediter melewati varian dominan autosomal. Dengan metode transisi ini, probabilitas terjadinya penyakit pada anak sama dengan 50%, kurang sering - 100%.

Baru-baru ini, para ilmuwan telah mampu mengidentifikasi tiga gen patogen yang bertindak sebagai provokator dalam munculnya demensia pikun dini . Paling sering, penyakit Alzheimer didiagnosis, diprovokasi oleh perubahan gen yang ada pada kromosom XIV. Cacat serupa terjadi pada sekitar 65% pasien dengan penyakit ini.

Sekitar 4% kasus penyakit Alzheimer herediter dikaitkan dengan gen gangguan pada kromosom I. Dengan cacat seperti itu, penyakitnya tidak selalu berkembang, namun hanya jika ada faktor risiko tertentu.

[6]

Teori perkembangan

Selama beberapa dekade terakhir, para ilmuwan telah melakukan banyak penelitian mengenai penyebab penyakit Alzheimer. Meski demikian, penyebab pasti penyakit ini tetap tidak diklarifikasi. Sampai saat ini, para spesialis memiliki daftar asumsi teoritis yang adil yang dapat menjelaskan mengapa penyakit Alzheimer terjadi. Ada bukti jelas bahwa patologi tersebut memiliki asal heterogen - yaitu pada beberapa pasien karena faktor keturunan, dan pada orang lain - penyebab lainnya. Hal ini juga percaya bahwa perkembangan awal penyakit ini (sampai usia 65) terutama termasuk tipe turun-temurun. Namun, varian awal turun-temurun tersebut hanya 10% dari jumlah orang yang jatuh sakit.

Belum lama ini, para ilmuwan melakukan studi reguler, di mana mereka berhasil mengidentifikasi tiga gen yang bertanggung jawab atas kecenderungan turun temurun penyakit Alzheimer. Jika seseorang memiliki kombinasi gen ini, maka risiko terkena penyakit di tubuhnya diperkirakan mencapai 100%.

Tetapi bahkan terobosan kolosal para ilmuwan di bidang genetika molekuler tidak dapat memberikan jawaban atas pertanyaan tentang perkembangan penyakit Alzheimer pada jumlah pasien yang berlaku.

Teori apa yang disarankan oleh ilmuwan untuk menjawab pertanyaan tentang penyebab penyakit Alzheimer? Teori semacam itu diketahui lebih dari selusin, namun tiga di antaranya dianggap sebagai yang terdepan.

Teori pertama adalah "kolinergik". Dialah yang membentuk dasar sebagian besar metode pengobatan yang digunakan dalam penyakit Alzheimer. Jika Anda yakin dengan asumsi ini, penyakit ini berkembang karena output neurotransmiter yang lebih rendah, seperti asetilkolin. Baru-baru ini, hipotesis ini telah menerima sejumlah besar penyangkalan, dan yang terpenting adalah obat yang memperbaiki kekurangan asetilkolin tidak terlalu efektif dalam penyakit Alzheimer. Agaknya, proses kolinergik lainnya terjadi di dalam tubuh - misalnya, pemicu agregasi amiloid penuh, dan sebagai konsekuensinya, terjadi gejolak saraf secara umum.

Hampir tiga puluh tahun yang lalu, para ilmuwan mengajukan teori potensi kedua, yang disebut "amiloid." Jika Anda yakin dengan asumsi ini, maka akar penyebab penyakit Alzheimer terletak pada akumulasi β-amyloid. Penyedia informasi yang mengkodekan protein yang berfungsi sebagai dasar pembentukan β-amyloid terletak pada kromosom 21. Apa yang ditunjukkan teori ini? Pertama dan terutama, fakta bahwa semua individu dengan kromosom tambahan 21 (sindrom Down) setelah mencapai usia 40 memiliki patologi yang mirip dengan Alzheimer. Antara lain, APOE4 (faktor yang mendasari penyakit) memprovokasi akumulasi amiloid yang berlebihan di jaringan otak sampai tanda klinis penyakit terdeteksi. Bahkan selama percobaan pada hewan pengerat transgenik, di mana jenis gen APP yang terputus disintesis, retensi akumulasi fibrillar amiloid diamati pada struktur otak mereka. Selain itu, hewan pengerat juga memperhatikan gejala menyakitkan lainnya, karakteristik penyakit Alzheimer.

Para ilmuwan berhasil menciptakan serum tertentu, membersihkan struktur otak dari akumulasi amiloid. Namun, penggunaannya tidak berpengaruh signifikan terhadap penyakit Alzheimer.

Hipotesis dasar ketiga adalah teori tau. Jika Anda yakin dengan asumsi ini, rangkaian gangguan pada penyakit Alzheimer dimulai dengan kerusakan protein tau (protein tau, MAPT, tau protein). Seperti yang disarankan oleh para ilmuwan, untaian protein taufor terfosforilasi dihubungkan satu sama lain. Akibatnya, glomeruli neurofibriller terbentuk di neuron, yang menyebabkan terganggunya integrasi mikrotubulus dan kegagalan mekanisme transport intranieron. Proses ini memancing perubahan dalam sinyal biokimia dari komunikasi antar sel, dan kemudian menyebabkan kematian sel.

Penyebab spiritual penyakit Alzheimer

Seperti beberapa ahli berpendapat, penyakit Alzheimer adalah hasil dari pengendapan zat protein amyloid di persimpangan neuron - di dalam sinapsis. Zat-zat protein terbentuk dengan zat-zat lain semacam senyawa tertentu yang, seolah-olah, mengikat bagian dalam neuron dan cabangnya. Proses seperti itu berbahaya bagi berfungsinya sel normal: neuron kehilangan kemampuannya untuk menerima dan mentransmisikan impuls.

Menurut asumsi para ahli individual yang terlibat dalam latihan spiritual, hubungan antara makromolekul dihambat pada tahap antara departemen otak, yang bertanggung jawab atas logika, dan sistem limfatik. Bersamaan dengan hilangnya memori, kecerdasan, orientasi dan kemampuan berbicara, seseorang mempertahankan adaptasi sosial, telinga musikal dan kemampuan untuk merasakannya.

Penyakit Alzheimer selalu muncul di paruh kedua jalan hidup: bisa berarti bahwa hubungan dengan seseorang hilang, atau dipindahkan ke tahap fisik. Pasien secara harfiah "jatuh ke masa kecil", ada penurunan yang jelas.

Perputaran yang berkembang yang mempengaruhi ingatan jangka pendek menunjukkan adanya pemisahan dari tanggung jawab atas apa yang ada di lingkungan sekitar. Seseorang yang tidak mengerti dan berdiam di luar kenyataan, awalnya tidak dapat bertanggung jawab atas apapun. Pembicaraan dalam proses menghafal mengarah pada kenyataan bahwa pasien hanya tinggal pada saat sekarang, atau dia berhasil menghubungkan masa lalu dan masa kini. Hidup seperti "di sini dan saat ini" bisa menjadi masalah yang tidak terpecahkan, dan bahkan menakutkan. Hal yang sama dapat dikatakan tentang hilangnya orientasi secara bertahap. Seseorang menyadari bahwa dia belum mencapai tujuan sebenarnya dalam hidup, tapi jalan yang dengannya dia harus pindah hilang. Dia kehilangan tengara dari lokasinya, tidak tahu kemana arah jalannya. Karena pengelana tidak melihat cahaya dalam perjalanan arahannya, dia kehilangan harapan.

Akibatnya, depresi berulang dan berkepanjangan , kehilangan kepercayaan di masa depan.

Karena pengendalian diri juga secara bertahap menuju "tidak", pasien dapat mengalami ledakan emosi spontan - misalnya seperti anak kecil. Semua momen pendidikan yang bekerja dalam kehidupan hancur. Pada malam hari, orang seperti itu bisa terbangun dalam kegelapan, berteriak bahwa dia tidak tahu nama dan lokasinya.

Kehilangan keterampilan berbicara mungkin mengindikasikan kurangnya keinginan untuk berbicara - karena dunia tidak menyebabkan perasaan lain pada pasien, kecuali kebingungan.

Depresi sering menunjukkan relaksasi, panggilan ke masa lalu dan keadaan pikiran yang sebenarnya. Seorang pasien dengan penyakit Alzheimer dapat menciptakan rasa euforia dan bertahan di dalamnya untuk waktu yang lama.

Karena penyakit Alzheimer mempotensiasi fenomena degradasi terkait usia, ini menunjukkan keadaan umum masyarakat, yang "memberi" peningkatan jumlah pasien dengan penyakit ini. Kemungkinan penyebab penyakit Alzheimer ini, seperti kalsifikasi, dapat mempengaruhi hampir semua pembuluh darah. Akumulasi protein terbentuk lebih awal dari pada deposit berkapur, kolesterol atau lipid, oleh karena itu perlu mengarahkan perhatian sepenuhnya pada faktor ini, banyak ahli percaya.

Penyebab kematian pada penyakit Alzheimer

Menurut statistik terbaru, sekitar 60% pasien dengan penyakit Alzheimer memiliki predisposisi kematian dalam perjalanan selama tiga tahun sejak timbulnya penyakit ini. Menurut persentase kematian, penyakit Alzheimer berada di tempat ke-4, setelah serangan jantung, stroke dan onkologi.

Penyakit Alzheimer dimulai secara bertahap, hampir tak kentara: pasien sendiri mencatat perasaan kelelahan yang konstan dan perlambatan aktivitas otak. Tanda pertama diwujudkan kira-kira dari 60-65 tahun, berangsur-angsur meningkat dan memberatkan.

Penyebab kematian pada penyakit Alzheimer dalam banyak kasus adalah kegagalan pusat saraf di otak - pusat-pusat yang bertanggung jawab atas pekerjaan organ vital. Misalnya, pasien dapat mengalami disfungsi parah pada sistem pencernaan, kehilangan memori otot yang disebut, yang bertanggung jawab untuk detak jantung dan fungsi paru-paru. Akibatnya, henti jantung berhenti, atau pneumonia stagnan berkembang, atau komplikasi mematikan lainnya muncul.

[7], [8], [9],

Patogenesis Penyakit Alzheimer

Seperti yang telah kami catat sebelumnya, para ilmuwan tidak memiliki data yang akurat dan terverifikasi mengenai penyebab sebenarnya penyakit Alzheimer. Namun, fakta bahwa perkembangan penyakit yang cepat terjadi di hari tua dapat dianggap sudah sebagai ketergantungan tertentu pada usia. Perubahan terkait usia dapat dianggap sebagai faktor risiko utama penyakit Alzheimer.

Faktor yang benar-benar tidak dapat diperbaiki adalah:

• Usia pikun (menurut statistik, mereka yang berusia lebih dari 90 tahun, penyakit Alzheimer terdeteksi di lebih dari 40% kasus);
• milik jenis kelamin perempuan;
• sebelumnya menderita cedera craniocerebral, yang meliputi dan kerusakan tengkorak saat melahirkan;
• stres berat;
• depresi sering atau berkepanjangan;
• pengembangan intelektual lemah (misalnya, kurangnya pendidikan );
• sedikit aktivitas mental sepanjang hidup.

Faktor yang dapat diperbaiki secara teoritis meliputi:

• Tekanan berlebihan pada pembuluh darah akibat hipertensi dan / atau aterosklerosis;
• lipidemia gingiva;
• gula darah tinggi, diabetes;
• penyakit pernapasan atau koroner yang berkontribusi terhadap keadaan hipoksia berkepanjangan.

Seseorang dapat menurunkan risiko penyakit Alzheimer jika ia juga menghilangkan faktor risiko yang paling umum:

• kelebihan berat badan;
• hipodinamika;
• gairah yang berlebihan untuk kafein;
• merokok;
• sedikit aktivitas mental

Sungguh menyedihkan, tapi ada fakta yang pasti: kurang pendidikan dan pemikiran sempit bisa langsung mempengaruhi perkembangan penyakit. Rendahnya tingkat kecerdasan, rendahnya keaksaraan bicara, cakrawala sempit juga kemungkinan penyebab penyakit Alzheimer.

Karakteristik patogenetik penyakit Alzheimer

• Ciri neuropatologis penyakit Alzheimer.

Dengan timbulnya penyakit ini, ada sel saraf yang hilang, koneksi sinaptik rusak di korteks dan di zona subkortikal tertentu. Dengan kematian neuron, zona yang rusak menjadi atrophi, proses degeneratif yang mempengaruhi lobus temporal dan parietal, daerah korteks lobar frontal dan gyrus cingular diamati.

Akumulasi Amyloid dan glomeruli neurofibrillary dapat diperiksa dengan mikroskop selama pemeriksaan pathoanatomis. Cluster ditemukan dalam bentuk segel amiloid dan elemen seluler di neuron itu sendiri dan di permukaannya. Dalam sel, mereka meningkat, membentuk struktur padat berserat, yang kadang-kadang disebut glomeruli. Orang tua sering memiliki bekuan di otak, namun pada pasien dengan penyakit Alzheimer, mereka sangat banyak, dan di area otak yang terpisah (misalnya, di lobus temporal).

• Karakteristik biokimia penyakit Alzheimer.

Para ilmuwan telah menetapkan bahwa penyakit Alzheimer mengacu pada proteinopati - patologi yang terkait dengan akumulasi struktur otak dari protein terstruktur normal, yang meliputi protein β-amyloid dan tau. Cluster dibentuk oleh peptida kecil dari 39-43 asam amino panjangnya: mereka disebut β-amyloid. Mereka adalah bagian dari protein prekursor APP, protein transmembran yang berperan dalam pengembangan dan regenerasi sel saraf. Pada pasien dengan penyakit Alzheimer, proses proteolisis, dengan pembagian menjadi peptida, belum diklarifikasi sampai sekarang dengan APP. Untai β-amyloid yang dibentuk oleh peptida terpaku di antara sel-sel, membentuk segel - plak pikun yang disebut (amiloid plak).

Menurut klasifikasi lain, penyakit Alzheimer juga merupakan kelas taupat - penyakit yang berhubungan dengan abnormal, anomali agregasi protein tau. Setiap sel saraf memiliki kerangka seluler, sebagian terdiri dari mikrotubulus. Tabung ini memainkan peran semacam panduan untuk nutrisi dan zat lainnya: mereka menghubungkan pusat sel dengan pinggirannya. Protein Tau, yang dikombinasikan dengan beberapa protein lain, mempertahankan kontak dengan mikrotubes - misalnya, ini adalah penstabilnya setelah reaksi fosforilasi. Penyakit Alzheimer ditandai dengan fosforilasi berlebihan dan maksimal, yang menyebabkan terpaku pada untai protein. Pada gilirannya, ini mengganggu mekanisme transportasi di sel saraf.

• Karakteristik patologis penyakit Alzheimer.

Tidak ada data tentang bagaimana mekanisme gangguan produksi dan akumulasi peptida amiloid lebih lanjut menyebabkan perubahan patologis karakteristik penyakit Alzheimer. Akumulasi amiloid diposisikan sebagai penghubung utama dalam proses degeneratif sel saraf. Mungkin cluster mengganggu homeostasis ion kalsium, yang menyebabkan apoptosis. Ditemukan bahwa amiloid terakumulasi di mitokondria, menghalangi fungsi enzim individu.

Mungkin, reaksi inflamasi dan sitokin memiliki kepentingan patofisiologis yang cukup besar. Proses inflamasi disertai dengan kerusakan jaringan yang dekat, namun dalam perjalanan penyakit Alzheimer, ini memainkan peran sekunder, atau merupakan indikator respons kekebalan tubuh.

• Gambaran genetik penyakit Alzheimer.

Tiga gen yang bertanggung jawab atas perkembangan awal penyakit Alzheimer (sampai usia 65) terisolasi. Dalam hal ini peran dasar ditugaskan ke APOE, walaupun tidak semua kasus dikaitkan dengan gen ini.

Kurang dari 10% penyakit awal berhubungan dengan mutasi keluarga. Perubahan ditemukan pada gen APP, PSEN1 dan PSEN2, yang terutama mempercepat pelepasan protein kecil abeta42, bahan utama dalam akumulasi amiloid.

Gen yang ditemukan tidak berarti predisposisi, namun sebagian meningkatkan risikonya. Faktor genetik yang paling umum adalah alel keluarga E4, yang termasuk gen APOE. Dengan dia, hampir 50% episode penyakit berkembang.

Para ilmuwan dengan suara bulat percaya bahwa gen lain, dengan berbagai tingkat kemungkinan, terkait dengan terjadinya penyakit Alzheimer. Saat ini, para ahli telah menganalisis sekitar empat ratus gen. Misalnya, salah satu variasi terdeteksi RELN terlibat dalam pengembangan penyakit Alzheimer pada pasien wanita.