Hipoaldosteronisme

Hypoaldosteronisme adalah salah satu pertanyaan yang paling sedikit dipelajari tentang endokrinologi klinis. Informasi tentang penyakit ini tidak tersedia dalam manual dan buku teks endokrinologi, terlepas dari kenyataan bahwa hipoaldosteronisme terisolasi sebagai sindrom klinis independen dijelaskan lebih dari 30 tahun yang lalu.

[1], [2], [3],

Patogenesis

Ada sejumlah hipotesis tentang sifat hipoaldosteronisme yang terisolasi, patogenesis yang dapat dikaitkan dengan defek biosintesis aldosteron (hipoaldosteronisme terisolasi primer) atau dengan pelanggaran hubungan individu dari peraturannya (hipoaldosteronisme sekunder terisolasi).

Gipoaldosteronizm terisolasi utama kemungkinan disebabkan oleh kekurangan dua sistem enzim, mengendalikan sintesis aldosteron dalam tahap terakhir: 18-hidroksilase (diblokir konversi corticosterone ke 18-oksikortikosteron, tipe I) dan / atau 18-dehidrogenase (melompat Unit 18 oksikortikosterona di aldosteron, tipe II ). Pelanggaran biosintesis ini lebih sering bawaan, diwujudkan pada bayi atau pada masa kanak-kanak. Gejalanya ditandai dengan berbagai tingkat kehilangan garam, terkadang terjadi pelanggaran pertumbuhan, tidak adanya disfungsi seksual. Kehilangan hipotensi garam dan vaskular meningkatkan produksi aldosteron-renin (hyperoeninemik hipoaldosteronisme). Faktor stimulan (orthostasis, diuretik, dll) sedikit meningkatkan produksi aldosteron. Seiring bertambahnya usia, bentuk ini cenderung remisi spontan.

Sindrom klinis serupa dengan defisiensi enzim generalisata atau parsial dapat diperoleh dan diamati pada masa remaja dan pada orang dewasa. Ada pengamatan di mana insufisiensi yang didapat dari 18-dehidrogenase dengan klinik hipoaldosteronisme terisolasi digabungkan dengan insufisiensi autoimun polendokrin, termasuk gondok Hashimoto, hipoparatiroidisme idiopatik.

Cacat biosintesis aldosteron dapat diinduksi oleh sejumlah agen farmakologis dengan penggunaan jangka panjangnya: heparin, indometasin, preparat licorice yang mengandung zat mirip-DOC, beta-blocker, veroshpiron. Dalam kasus ini, efek yang terakhir secara langsung pada zona glomerulus akibat peningkatan ekskresi natrium dapat tumpang tindih dengan efek renin-angiotensin yang merangsang. Adrenalektomi farmakologis dari spektrum yang luas disebabkan oleh eleptene, chloride, methopyron.

Selain hipoaldosteronisme terisolasi primer, sekunder, terkait dengan produksi renin yang tidak adekuat oleh ginjal atau pelepasan renin renin (hipogaldosteronisme giporeninemik) diamati. Dengan bentuk ini, produksi ARP dan aldosteron dirangsang dengan buruk oleh beban ortostatik, pembatasan natrium dalam makanan, diuretik dan bahkan ACTH. 

Kelompok ini juga heterogen dalam patogenesis dan, bersama dengan perwujudan klinis independen gipoaldosteronizm giporeninemichesky sering menyertai dan mempersulit jalannya penyakit seperti diabetes, nefritis kronis dengan asidosis tubulus ginjal dan gangguan ginjal moderat, khususnya penurunan kreatinin. Lesi vaskular yang universal, termasuk ginjal dan ketoasidosis pada penderita diabetes membuat sejumlah prasyarat untuk gipoaldosteronizm pembangunan. Yang paling penting dari mereka: produksi renin yang tidak aktif, kekurangan insulin, secara tidak langsung mempengaruhi sintesis aldosteron; penurunan aktivitas adrenergik dan prostaglandin E1 dan E2, merangsang ARP. Ketidakseimbangan aktivitas adrenergik rendah otonom mendasari gipoaldosteronizm giporeninemicheskogo pada penyakit Parkinson dan sindrom hipotensi ortostatik.

Hipoaldosteronisme yang disebabkan oleh penurunan ARP yang berkepanjangan sebelumnya dapat terjadi setelah pengangkatan aldosterome salah satu adrenal sebagai akibat atrofi zona glomerulus yang lain. Setelah timbul segera setelah operasi, serangan periodik karakteristik hypoaldosteronisme secara perlahan melemah dan hilang saat ARP meningkat dan zona glomerulus pulih.

Hipoaldosteronisme yang dikombinasikan dengan ketidakcukupan produksi kortisol diamati pada penyakit Addison, setelah adrenalektomi bilateral, dengan gangguan bawaan biosintesis kortikosteroid pada pasien dengan sindrom adrenogenital.

Ketidakcukupan aldosteron meningkatkan peningkatan reabsorpsi, penurunan sekresi dan ekskresi potassium dalam tubulus ginjal. Keterlambatannya, biasanya berlaku karena hilangnya sodium, menyebabkan hiperkalemia universal. Asidosis tubulus ginjal hiperkloremik hiperkloremik mengurangi produksi dan ekskresi amonium dan meningkatkan kecenderungan azotemia, terutama dengan keterlibatan ginjal primer pada pasien diabetes. Tingkat keparahan gangguan metabolisme menentukan gejala klinis hiperaldosteronisme primer dan tingkat keparahannya.

[4], [5], [6], [7]

Gejala hipoaldosteronisme

Hiperoosteroidisme gipereninemia terisolasi sebagai sindrom klinis independen pertama kali dijelaskan oleh RV Hudson et al. Ini adalah penyakit langka, terutama pada pria. Hal ini ditandai dengan total dan kelemahan otot, hipotensi, pusing, kecenderungan untuk sinkop,  bradikardia, kadang mencapai derajat atrioventrikular blok, laju respirasi, hingga serangan Adams-Stokes persamaan dengan peredupan kesadaran dan kejang-kejang. Jalannya penyakit ini kronis dan bergelombang. Periode eksaserbasi dengan keruntuhan sirkulasi bergantian dengan remisi spontan. Hal ini diasumsikan bahwa kemungkinan perbaikan mendadak dan jangka panjang "dihapus" arus berbeda, hanya rentan terhadap hipotensi ortostatik, yang didefinisikan oleh peningkatan kompensasi dalam produksi glukokortikoid dan katekolamin, sebagian dan suplemen sementara defisit aldosteron.

Dalam kasus di mana pasien dengan insufisiensi adrenal kronis ( penyakit Addison, kondisi setelah adrenalektomi bilateral) adalah gangguan elektrolit lebih jelas (hiperkalemia, kram, parestesia, penurunan filtrasi ginjal), harus berpikir tentang prevalensi defisiensi mineralokortikoid glukokortikoid.

[8], [9], [10], [11]

Formulir

Ketidakcukupan aldosteron dalam tubuh dapat berupa:

• terisolasi;
• Kombinasikan dengan kekurangan kortikosteroid lainnya;
• disebabkan oleh penurunan sensitivitas reseptor organ efektor terhadap aksi aldosteron, sintesisnya tidak dilanggar (pseudohyperdosteronisme).

[12], [13], [14], [15]

Diagnostik hipoaldosteronisme

Diagnosis laboratorium didasarkan pada aldosteron hiperkalemia rendah (6,8 mEq / L), kadang-kadang hiponatremia, meningkatkan koefisien natrium / kalium dalam urin, dan air liur, tingkat normal atau meningkat kortisol, 17 glukokortikoid dan katekolamin dalam darah dan urin. ARP tergantung pada bentuk penyakitnya, dengan pseudohyperdosteronisme ada tingkat tinggi aldosteron dan ARP. Tanda-tanda EKG hiperkalemia mencatat: pemanjangan interval PQ, bradikardia, atau bahwa tingkat cross-blokade, gigi runcing tinggi di dada mengarah. Perlu ditekankan bahwa sindrom hiperkalemik dengan kompleks gangguan kardiovaskular dan hipotonia ortostatik dari genesis yang tidak jelas memerlukan perhatian dari terapis dan ahli endokrin.

[16]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding hipoaldosteronisme terisolasi sebagai sindrom klinis independen dilakukan dengan hipoaldosteronisme, berkembang dengan latar belakang diabetes mellitus dan nefritis kronis, hiperplasia kongenital korteks adrenal dengan defek 11-hidroksilase; dengan sindrom hipotensi ortostatik berdasarkan kekalahan sistem saraf otonom; dengan hypoaldosteronisme dalam sindrom penarikan setelah asupan mineralokortikoid berkepanjangan; dengan hiperkalemia akibat hemolisis.

Pengobatan hipoaldosteronisme

Peningkatan injeksi natrium klorida dan cairan, preparat seri mineralokortikoid (0,5% injeksi DOXA per 1 ml 2-3 kali sehari, trimetil asetat 1 ml setiap 2 minggu, florinephs 0,5-2 mg / hari, kortineph 0,1 mg, asupan Doxa pada tablet 0,005 - 1 -3 kali sehari). Glukokortikoid bahkan dalam dosis sangat tinggi tidak efektif, terutama selama periode eksaserbasi.

Pengobatan pseudohyperdosteronisme hanya mencakup pemberian natrium klorida, karena ginjal "melarikan diri" dari efek mineralokortikoid dari obat yang sesuai.