Setelah menemukan dasar molekuler dari sindrom hyper-IgM terkait-X, deskripsi pasien laki-laki dan perempuan dengan ekspresi normal CD40L muncul, meningkatkan kepekaan terhadap infeksi bakteri, namun tidak oportunistik, dan di beberapa keluarga - dengan warisan resesif autosomal. Pada tahun 2000, Revy ssoavt. Menerbitkan hasil sebuah penelitian terhadap sekelompok pasien sindrom hiper-IgM, yang menemukan mutasi pada gen yang mengkodekan aktivasi-inducible cytidine deaminase (AICDA).