Fibrosis paru idiopatik

Fibrosis paru idiopatik (alveolitis fibrosis kriptogenik) adalah bentuk pneumonia interstisial idiopatik yang paling umum, yang berhubungan dengan fibrosis paru progresif dan terutama terjadi pada perokok pria. Gejala fibrosis paru idiopatik berkembang selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun dan meliputi dispnea saat beraktivitas, batuk, dan mengi halus.

Diagnosis dibuat berdasarkan riwayat, pemeriksaan fisik, radiografi dada, dan tes fungsi paru, dan dikonfirmasi oleh HRCT, biopsi paru, atau keduanya bila perlu. Tidak ada pengobatan khusus yang terbukti efektif untuk fibrosis paru idiopatik, tetapi glukokortikoid, siklofosfamid, azatioprin, atau kombinasi dari obat-obatan ini sering digunakan. Sebagian besar pasien memburuk meskipun telah menjalani pengobatan; kelangsungan hidup rata-rata kurang dari 3 tahun sejak diagnosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Penyebab Fibrosis Paru Idiopatik

Fibrosis paru idiopatik, yang secara histologis didefinisikan sebagai pneumonia interstisial biasa, mencakup 50% kasus pneumonia interstisial idiopatik dan terjadi pada pria dan wanita berusia 50 hingga 60 tahun dengan rasio 2:1. Merokok saat ini atau sebelumnya sangat terkait dengan penyakit ini. Ada beberapa predisposisi genetik: riwayat keluarga tercatat pada 3% pasien.

Meskipun fibrosis paru idiopatik disebut sebagai pneumonia, peradangan mungkin memainkan peran yang relatif kecil. Faktor lingkungan, genetik, atau faktor lain yang tidak diketahui diduga awalnya menyebabkan cedera epitel alveolar, tetapi proliferasi fibroblas interstisial dan sel mesenkimal yang spesifik dan abnormal (dengan deposisi kolagen dan fibrosis) mungkin mendasari perkembangan klinis penyakit ini. Ciri histologis utama adalah fibrosis subpleura dengan fokus proliferasi fibroblas dan area fibrosis yang jelas diselingi dengan area jaringan paru normal. Peradangan interstisial yang meluas disertai dengan infiltrasi limfositik, plasmasitik, dan histiosit. Dilatasi kistik alveoli perifer ("honeycombing") ditemukan pada semua pasien dan meningkat seiring perkembangan penyakit. Pola histologis ini tidak umum pada IBLAR dengan etiologi yang diketahui; istilah pneumonia interstisial biasa digunakan untuk lesi idiopatik tanpa penyebab yang jelas.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gejala Fibrosis Paru Idiopatik

Gejala fibrosis paru idiopatik biasanya berkembang selama 6 bulan hingga beberapa tahun dan meliputi dispnea saat beraktivitas dan batuk nonproduktif. Gejala sistemik ( demam subfebris dan mialgia) jarang terjadi. Tanda klasik fibrosis paru idiopatik adalah rales halus yang berbusa, kering, dan berbusa saat inspirasi basal bilateral (mirip dengan suara Velcro yang terbuka). Penggumpalan falang terminal jari terjadi pada sekitar 50% kasus. Temuan pemeriksaan lainnya tetap normal hingga stadium akhir penyakit, ketika manifestasi hipertensi paru dan disfungsi sistolik ventrikel kanan dapat berkembang.

Diagnosis fibrosis paru idiopatik

Diagnosis didasarkan pada riwayat, pencitraan, tes fungsi paru, dan biopsi. Fibrosis paru idiopatik sering kali salah didiagnosis sebagai kondisi lain dengan manifestasi klinis serupa, seperti bronkitis, asma, atau gagal jantung.

Rontgen dada biasanya menunjukkan peningkatan pola paru yang menyebar di zona bawah dan perifer paru. Pencerahan kistik kecil ("paru-paru sarang lebah"), saluran udara yang melebar akibat perkembangan bronkiektasis mungkin merupakan temuan tambahan.

Tes fungsi paru biasanya menunjukkan perubahan restriktif. Kapasitas difusi karbon monoksida (DI_CO) juga berkurang. Tes gas darah arteri menunjukkan hipoksemia, yang sering diperburuk atau terdeteksi oleh aktivitas fisik dan konsentrasi CO arteri yang rendah.

HRCT menunjukkan peningkatan subpleural difus atau fokal pada pola paru dengan septa interlobular yang menebal secara asimetris dan penebalan intralobular; sarang lebah subpleural dan bronkiektasis traksi. Kekeruhan akibat kaca buram yang melibatkan lebih dari 30% paru-paru menunjukkan diagnosis alternatif.

Pemeriksaan laboratorium berperan kecil dalam diagnosis. Peningkatan LED, kadar protein C-reaktif, dan hipergammaglobulinemia sering terjadi. Kadar antibodi antinuklear atau faktor reumatoid meningkat pada 30% pasien dan, tergantung pada nilai spesifik, dapat menyingkirkan penyakit jaringan ikat.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pengobatan fibrosis paru idiopatik

Tidak ada pilihan pengobatan khusus yang telah menunjukkan kemanjuran. Perawatan suportif untuk fibrosis paru idiopatik terdiri dari inhalasi oksigen untuk hipoksemia dan antibiotik untuk pneumonia. Penyakit terminal mungkin memerlukan transplantasi paru-paru pada pasien tertentu. Glukokortikoid dan agen sitotoksik (siklofosfamid, azatioprin) secara tradisional telah diberikan secara empiris kepada pasien dengan fibrosis paru idiopatik dalam upaya untuk menghentikan perkembangan peradangan, tetapi data terbatas mendukung kemanjurannya. Namun, merupakan praktik umum untuk mencoba prednisolon (secara oral dengan dosis 0,5 mg/kg hingga 1,0 mg/kg sekali sehari selama 3 bulan, kemudian diturunkan secara bertahap menjadi 0,25 mg/kg sekali sehari selama 3 hingga 6 bulan berikutnya) dalam kombinasi dengan siklofosfamid atau azatioprin (secara oral dengan dosis 1 mg/kg hingga 2 mg/kg sekali sehari dan N-asetilsistein 600 mg 3 kali sehari secara oral sebagai antioksidan). Penilaian klinis, radiografi, dan fisik serta penyesuaian dosis obat dilakukan setiap 3 bulan hingga setahun sekali. Pengobatan fibrosis paru idiopatik dihentikan jika tidak ada respons objektif.

Pirfenidone, penghambat sintesis kolagen, dapat menstabilkan fungsi paru-paru dan mengurangi risiko eksaserbasi. Khasiat agen antifibrotik lainnya, khususnya yang menghambat sintesis kolagen (relaksin), faktor pertumbuhan profibrotik (suramin), dan endotelin-1 (penghambat reseptor angiotensin), baru dibuktikan secara in vitro.

Interferon-y-lb menunjukkan efek yang baik ketika diberikan dengan prednison dalam penelitian kecil, tetapi uji coba acak multinasional double-blind yang besar tidak menemukan efek pada kelangsungan hidup bebas penyakit, fungsi paru-paru, atau kualitas hidup.

Transplantasi paru-paru berhasil pada pasien dengan fibrosis paru idiopatik stadium akhir yang tidak menderita patologi penyerta dan berusia tidak lebih dari 55 tahun (yang mencakup <40% dari semua pasien dengan fibrosis paru idiopatik).

Ramalan

Sebagian besar pasien memiliki manifestasi klinis penyakit sedang hingga berat saat diagnosis; fibrosis paru idiopatik sering kali berkembang meskipun telah diobati. Nilai normal PaO2 saat diagnosis dan lebih sedikit fokus fibroblastik yang terdeteksi oleh pemeriksaan histologis bahan biopsi meningkatkan prognosis penyakit. Sebaliknya, prognosis lebih buruk pada usia tua dan bahkan lebih buruk pada mereka yang mengalami penurunan fungsi paru saat diagnosis dan dispnea berat. Kelangsungan hidup rata-rata kurang dari 3 tahun sejak diagnosis. Peningkatan frekuensi rawat inap untuk infeksi saluran pernapasan mendadak dan gagal paru menunjukkan hasil fatal yang akan segera terjadi pada pasien, yang memerlukan perencanaan perawatan. Kanker paru lebih umum terjadi pada pasien dengan fibrosis paru idiopatik, tetapi penyebab kematian pada mereka biasanya adalah gagal napas, infeksi saluran pernapasan, atau gagal jantung dengan iskemia dan aritmia.

[ 16 ], [ 17 ]