Kekurangan zat besi: gejala pada wanita, pria, dan anak-anak, diagnosis dan pengobatan

Defisiensi zat besi adalah kondisi di mana tubuh kekurangan zat besi untuk fungsi jaringan, otot, otak, dan hematopoietik yang normal. Bentuk yang paling parah dan paling mudah dikenali adalah anemia defisiensi zat besi, tetapi defisiensi zat besi juga dapat terjadi tanpa penurunan hemoglobin. Hal ini penting karena seseorang mungkin sudah mengalami gejala, tetapi "tes hemoglobin rutin" mungkin belum menunjukkan perubahan yang signifikan. [1]

Tinjauan terbaru menyoroti bahwa anemia defisiensi besi mempengaruhi lebih dari 1,2 miliar orang di seluruh dunia, dan defisiensi besi tanpa anemia bahkan lebih umum. Dalam praktiknya, ini berarti masalahnya jauh lebih luas daripada yang diperkirakan secara umum: tidak hanya mempengaruhi wanita hamil dan anak-anak, tetapi juga remaja, wanita dengan menstruasi berat, pria dengan kehilangan darah kronis, donor darah, pasien pasca operasi bariatrik, dan orang dengan penyakit radang usus. [2]

Bagi perempuan, masalah ini sangat penting karena kehilangan darah menstruasi secara teratur, kehamilan, dan periode pascapersalinan. Bagi laki-laki, kekurangan zat besi memerlukan penyelidikan penyebab yang sangat cermat, karena pada mereka, hal ini lebih sering dikaitkan bukan dengan kehilangan fisiologis, tetapi dengan patologi gastrointestinal atau malabsorpsi. Bagi anak-anak, kekurangan zat besi berbahaya karena tidak hanya mempengaruhi darah tetapi juga perkembangan otak, perilaku, tidur, dan kemampuan belajar. [3]

Penting juga untuk memahami: defisiensi zat besi bukanlah diagnosis berdasarkan kelelahan. Kelelahan, pusing, rambut rontok, penurunan konsentrasi, sindrom kaki gelisah, pucat, dan sesak napas mungkin mengindikasikan defisiensi zat besi, tetapi gejala-gejala tersebut saja tidak membuktikannya. Oleh karena itu, pendekatan modern didasarkan pada kombinasi keluhan, tes darah, feritin, indikator peradangan, dan pencarian menyeluruh terhadap penyebab yang mendasarinya, bukan hanya sekadar meresepkan zat besi "untuk berjaga-jaga." [4]

Wawasan penting lainnya dalam beberapa tahun terakhir adalah bahwa defisiensi zat besi tanpa anemia tidak lagi dianggap sebagai "masalah kecil". Bukti yang berkembang menunjukkan bahwa bahkan sebelum kadar hemoglobin menurun, fungsi kognitif, daya tahan fisik, kualitas tidur, suasana hati, dan kinerja dapat terganggu. Inilah sebabnya mengapa pendekatan yang lebih sensitif terhadap diagnosis dan pengobatan dini secara aktif dibahas dalam literatur pada tahun 2025-2026. [5]

Tabel 1. Apa sebenarnya yang dimaksud dengan kekurangan zat besi?

Negara	Apa yang sedang terjadi?	Apa yang biasanya terlihat dalam tes
Kekurangan zat besi tanpa anemia	Cadangan zat besi berkurang, tetapi hemoglobin mungkin masih normal.	Ferritin rendah, terkadang saturasi transferrin menurun, hemoglobin masih normal.
eritropoiesis defisiensi besi	Saat ini, zat besi yang tersedia tidak cukup untuk pembentukan sel darah yang optimal.	Ferritin menurun, saturasi transferrin berkurang, indeks sel darah merah mulai berubah.
Anemia defisiensi besi	Zat besi tidak lagi mencukupi untuk sintesis hemoglobin normal.	Kadar hemoglobin menurun, dan volume korpuskular rata-rata serta parameter sel darah merah lainnya seringkali berkurang.

Sumber: [6]

Kodekan sesuai dengan ICD 10 dan ICD 11

Jika kita berbicara secara khusus tentang kekurangan zat besi tanpa anemia yang terkonfirmasi, Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-10, menggunakan kode E61.1 - kekurangan zat besi. Jika anemia defisiensi zat besi telah berkembang, blok D50 - anemia defisiensi zat besi, termasuk varian tertentu dan bentuk yang tidak ditentukan - digunakan. Ini adalah perbedaan penting, karena penipisan cadangan zat besi adalah satu hal, dan anemia yang sudah terjadi adalah hal lain. [7]

Dalam Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-11, defisiensi zat besi tanpa anemia diklasifikasikan sebagai 5B5K.0 (defisiensi zat besi), dan anemia defisiensi zat besi diklasifikasikan sebagai 3A00 (anemia defisiensi zat besi). Dalam praktik klinis, hal ini membantu untuk menggambarkan stadium penyakit dengan lebih akurat: satu pasien mungkin sudah mengalami anemia yang jelas, sementara pasien lain mungkin hanya memiliki cadangan zat besi yang menipis dengan gejala, tetapi tanpa penurunan hemoglobin. [8]

Tabel 2. Korespondensi kode

Klasifikasi	Kekurangan zat besi tanpa anemia	Anemia defisiensi besi
Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-10	E61.1	D50
Klasifikasi Penyakit Internasional, revisi ke-11	5B5K.0	3A00

Sumber: [9]

Epidemiologi

Menurut tinjauan terbaru oleh Clara Camaschella, anemia defisiensi besi mempengaruhi lebih dari 1,2 miliar orang di seluruh dunia, dan defisiensi besi tanpa anemia bahkan lebih umum. Hal ini menjadikan defisiensi besi sebagai salah satu masalah klinis dan kesehatan masyarakat yang paling umum dalam nutrisi dan hematopoiesis. [10]

Penting untuk membedakan antara dua tingkat statistik. Ada perkiraan global tentang anemia sebagai sindrom yang lebih luas, dan ada data khusus tentang kekurangan zat besi sebagai penyebab utama sindrom ini. Organisasi Kesehatan Dunia menekankan bahwa anemia terutama menyerang perempuan dan anak-anak, dan kekurangan zat besi tetap menjadi salah satu penyebab utama dan paling umum. [11]

Menurut Organisasi Kesehatan Dunia, pada tahun 2023, 30,7% wanita berusia 15–49 tahun, 35,5% wanita hamil berusia 15–49 tahun, dan 39,8% anak berusia 6–59 bulan mengalami anemia, menurut perkiraan global tahun 2019. Angka-angka ini tidak sama dengan prevalensi kekurangan zat besi itu sendiri, karena tidak semua anemia berhubungan dengan zat besi, tetapi angka-angka ini menunjukkan dengan baik kelompok mana yang secara klinis paling mungkin dan paling signifikan mengalami kekurangan zat besi. [12]

Wanita usia reproduktif merupakan salah satu kelompok yang paling rentan terhadap menstruasi dan kehamilan. Wanita dengan pendarahan menstruasi yang berat sangat rentan: menurut tinjauan modern, ini adalah keluhan umum, mempengaruhi sekitar 1 dari 3 wanita usia reproduktif, dan tetap menjadi salah satu penyebab utama kekurangan zat besi. [13]

Pada pria dan wanita pascamenopause, logika klinisnya berbeda. Pada wanita ini, defisiensi zat besi, dan khususnya anemia defisiensi zat besi, jauh lebih jarang dijelaskan oleh kehilangan fisiologis, sehingga dokter lebih sering mencari sumber gastrointestinal berupa kehilangan darah kronis, malabsorpsi, atau tumor. Pedoman Inggris menekankan bahwa sekitar 1 dari 3 pria dan wanita pascamenopause dengan anemia defisiensi zat besi memiliki perubahan patologis, paling sering di saluran pencernaan. [14]

Tabel 3. Kelompok mana yang paling sering terdampak?

Kelompok	Mengapa risikonya lebih tinggi?
Wanita yang sedang menstruasi	Pendarahan berulang
Wanita hamil	Kebutuhan ibu dan janin yang terus meningkat
anak-anak kecil	Pertumbuhan pesat dan ketergantungan nutrisi
Remaja	Percepatan pertumbuhan, anak perempuan mulai menstruasi
Pria dan wanita setelah menopause	Lebih jarang, kehilangan fisiologis terjadi; lebih sering, perlu dicari penyebab patologisnya.
Pasien dengan penyakit usus dan setelah operasi bariatrik	Malabsorpsi zat besi

Sumber: [15]

Alasan

Penyebab defisiensi zat besi dapat dengan mudah dibagi menjadi tiga kelompok besar: asupan yang tidak memadai, penyerapan yang tidak memadai, dan kehilangan zat besi yang berlebihan. Terkadang mekanisme ini beroperasi secara bersamaan. Misalnya, seorang wanita dengan pendarahan menstruasi yang berat mungkin secara bersamaan memiliki asupan zat besi makanan yang rendah, sementara pasien setelah operasi bariatrik mungkin memiliki kombinasi penyerapan yang buruk dan peradangan kronis. [16]

Pada wanita, pendarahan menstruasi adalah penyebab paling umum kehilangan zat besi, terutama jika pendarahannya banyak atau berkepanjangan. Kehamilan, persalinan, dan periode pascapersalinan juga berkontribusi, karena kebutuhan zat besi meningkat sementara cadangan mungkin rendah pada awalnya. Tinjauan modern tentang kesehatan wanita menekankan bahwa pendarahan menstruasi dan kehamilan adalah penyebab utama kekurangan zat besi pada wanita usia reproduksi. [17]

Pada pria dan wanita setelah menopause, defisiensi zat besi paling sering mendorong pencarian penyebab perdarahan gastrointestinal. Hal ini dapat disebabkan oleh penyakit tukak lambung, gastritis erosif, polip, tumor, penyakit radang usus, penyakit celiac, malformasi vaskular, dan sumber perdarahan kronis atau malabsorpsi lainnya. Asosiasi Gastroenterologi Amerika dan Masyarakat Gastroenterologi Inggris menekankan perlunya pencarian tersebut, bukan hanya suplementasi zat besi. [18]

Pada anak-anak, penyebabnya bervariasi menurut usia. Pada masa kanak-kanak awal, kelahiran prematur, berat badan lahir rendah, cadangan zat besi ibu yang rendah, pengenalan makanan pendamping yang terlambat, konsumsi susu sapi berlebih, pola makan yang buruk, dan pertumbuhan yang pesat memainkan peran khusus. Pedoman pediatrik juga menyoroti remaja dengan pertumbuhan pesat dan anak perempuan dengan pendarahan menstruasi yang berat. [19]

Kelompok penyebab lain adalah malabsorpsi. Ini termasuk penyakit celiac, penyakit radang usus, kondisi setelah reseksi lambung dan usus kecil, operasi bariatrik, atrofi mukosa yang parah, dan perubahan yang terkait dengan Helicobacter pylori. Orang dewasa dengan anemia defisiensi besi tanpa penyebab yang jelas disarankan untuk mempertimbangkan penyakit celiac dan Helicobacter pylori daripada mengaitkannya dengan "nutrisi yang buruk." [20]

Tabel 4. Penyebab utama kekurangan zat besi menurut kelompok

Kelompok	Alasan yang paling mungkin
Wanita usia reproduktif	Menstruasi berat, kehamilan, persalinan, asupan zat besi rendah
Pria	Perdarahan gastrointestinal kronis, penyakit celiac, tumor, tukak lambung, penyakit radang usus.
Wanita setelah menopause	Pendarahan saluran pencernaan, tumor, malabsorpsi
anak-anak kecil	Kelahiran prematur, pertumbuhan pesat, kelebihan susu sapi, pemberian pakan tambahan yang buruk.
Remaja	Pertumbuhan pesat, pembatasan diet, dan menstruasi berat pada anak perempuan
Pasien setelah menjalani operasi lambung dan usus.	Penurunan penyerapan zat besi

Sumber: [21]

Faktor risiko

Faktor risiko yang paling menonjol adalah wanita usia reproduktif, kehamilan, masa kanak-kanak dan remaja, kehilangan darah kronis, dan penyakit usus. Namun, dalam kehidupan nyata, risiko tidak disebabkan oleh satu faktor saja, melainkan oleh kombinasi beberapa faktor: misalnya, diet vegetarian saja tidak selalu menyebabkan kekurangan, tetapi jika ditambah dengan menstruasi berat, penyakit celiac, atau donor darah, risikonya meningkat secara dramatis. [22]

Bagi anak-anak, faktor risiko utama meliputi kelahiran prematur, berat badan lahir rendah, cadangan zat besi ibu yang rendah, zat besi yang tidak mencukupi dalam makanan, pengenalan makanan pendamping yang terlambat, infeksi yang sering terjadi, dan konsumsi susu sapi yang berlebihan. Pedoman pediatrik secara khusus menekankan bahwa setelah usia 12 bulan, disarankan untuk membatasi asupan susu sapi anak hingga kurang dari 500 ml per hari, karena susu yang berlebihan dikaitkan dengan kekurangan zat besi. [23]

Pada orang dewasa, faktor risiko meliputi donor darah yang sering, penyakit radang usus, operasi bariatrik, penyakit ginjal kronis, peradangan sistemik, dan penggunaan jangka panjang obat-obatan yang dapat menyebabkan kehilangan darah gastrointestinal, seperti obat antiinflamasi nonsteroid. Peradangan juga dapat menyebabkan defisiensi zat besi fungsional, di mana zat besi disimpan tetapi ketersediaannya buruk untuk hematopoiesis. [24]

Wanita dengan pendarahan menstruasi berat memiliki risiko yang sangat tinggi, dan kondisi ini seringkali diremehkan. Tinjauan terbaru menekankan bahwa pasien seperti itu seringkali menjalani pengobatan simtomatik dalam jangka waktu lama, namun transisi dari pil ke zat besi intravena atau pengobatan aktif untuk pendarahan tertunda, yang menyebabkan defisiensi kronis dan penurunan kualitas hidup yang signifikan. [25]

Patogenesis

Zat besi penting bukan hanya untuk sintesis hemoglobin tetapi juga untuk fungsi mitokondria, otot, otak, dan banyak sistem enzimatik. Ketika asupan zat besi tidak mencukupi, tubuh pertama-tama akan menggunakan cadangannya, terutama ferritin. Pada tahap ini, kadar hemoglobin mungkin masih tetap normal, tetapi jaringan mulai mengalami defisiensi zat besi relatif. [26]

Ketika cadangan zat besi semakin menipis, eritropoiesis defisiensi besi berkembang: tidak ada lagi cukup zat besi untuk sepenuhnya memasok sumsum tulang, tetapi anemia berat mungkin belum terjadi. Sintesis hemoglobin kemudian menurun, sel darah merah menjadi lebih kecil dan kekurangan hemoglobin, dan anemia defisiensi besi berkembang. Inilah sebabnya mengapa kadar hemoglobin normal tidak selalu menyingkirkan kemungkinan defisiensi zat besi yang signifikan secara klinis. [27]

Pada tingkat jaringan, mekanisme adaptif diaktifkan. Tinjauan modern menjelaskan bahwa defisiensi zat besi menekan aksi hepcidin, mengintensifkan upaya tubuh untuk meningkatkan penyerapan dan pelepasan zat besi dari simpanan. Namun, jika kehilangan terus berlanjut dan asupan atau penyerapan tetap tidak mencukupi, kompensasi menjadi tidak efektif. [28]

Peradangan memperumit situasi. Ferritin, sebagai reaktan fase akut, dapat meningkat dalam kondisi peradangan, sehingga logika umum "ferritin normal berarti tidak ada defisiensi" tidak berlaku. Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan penggunaan ambang batas ferritin yang lebih tinggi dalam kasus seperti itu dan mempertimbangkan indikator peradangan, dan banyak tinjauan modern merekomendasikan penilaian tambahan terhadap saturasi transferrin. [29]

Gejala

Gejala kekurangan zat besi bergantung pada tingkat keparahan kekurangan, usia, jenis kelamin, laju perkembangan kekurangan, dan adanya anemia. Keluhan yang paling umum meliputi kelelahan, penurunan energi, sakit kepala, sesak napas saat beraktivitas, palpitasi, pucat, lemas, pusing, dan penurunan kinerja. Menurut NICE dan Organisasi Kesehatan Dunia, gejala-gejala ini adalah yang paling umum pada anemia defisiensi zat besi. [30]

Pada wanita, gejalanya seringkali dianggap sebagai "kelelahan normal," terutama ketika bertepatan dengan menstruasi, kehamilan, atau periode pascapersalinan. Namun, tinjauan kesehatan wanita modern menunjukkan bahwa kekurangan zat besi pada wanita tidak hanya berhubungan dengan kelelahan tetapi juga dengan gangguan fungsi kognitif, penurunan kualitas hidup, penurunan toleransi olahraga, dan dampak signifikan pada aktivitas sehari-hari. Perdarahan menstruasi yang berat seringkali menciptakan lingkaran setan: kehilangan darah memperparah kekurangan zat besi, yang pada gilirannya meningkatkan kelemahan dan mengurangi kualitas hidup. [31]

Pada pria, gejalanya biasanya sama, namun kecurigaan klinis harus lebih tinggi, terutama jika defisiensi tersebut baru dan tidak dapat dijelaskan. Bagi pria, kelelahan, sesak napas, takikardia, pucat, dan penurunan daya tahan bukan hanya alasan untuk menambah zat besi tetapi juga alasan untuk menyelidiki kehilangan darah gastrointestinal kronis. Hal ini terutama berlaku untuk pria lanjut usia dan wanita pascamenopause. [32]

Pada anak-anak, gambarannya mungkin berbeda. Selain pucat dan lemah, pedoman pediatrik mencatat lesu, nafsu makan buruk, pertumbuhan buruk, sesak napas, murmur jantung, dan, pada anak yang lebih besar, hiperaktivitas, tidur buruk, dan konsentrasi buruk. Hal ini sangat penting karena kekurangan zat besi pada anak seringkali tidak bermanifestasi sebagai "Saya lelah," tetapi sebagai perubahan perilaku, perhatian, dan pembelajaran. [33]

Terdapat pula tanda-tanda defisiensi zat besi yang lebih spesifik. Pedoman Inggris menyebutkan stomatitis angularis, glossitis, koilonychia, sindrom kaki gelisah, pagofagia (keinginan untuk makan es), dan warna kebiruan pada sklera. Lebih lanjut, tinjauan modern menekankan bahwa bahkan defisiensi zat besi tanpa anemia dapat disertai dengan kelelahan, penurunan kognitif, dan sindrom kaki gelisah. [34]

Gejalanya sangat mengkhawatirkan pada ibu hamil dan anak-anak di bawah usia 2 tahun. Organisasi Kesehatan Dunia menekankan bahwa kekurangan zat besi pada anak kecil dapat berdampak buruk pada perkembangan otak, pembelajaran, dan prestasi akademik, sementara anemia berat dapat berdampak pada perkembangan kognitif dan motorik. Kekurangan zat besi ibu pada akhir kehamilan juga dapat berdampak pada perkembangan anak. [35]

Tabel 5. Gejala pada wanita, pria, dan anak-anak

Kelompok	Gejala umum	Yang sangat penting
Wanita	Kelelahan, lemas, pusing, sesak napas, rambut rontok, penurunan konsentrasi	Seringkali terdapat hubungan dengan menstruasi, kehamilan, dan periode pascapersalinan.
Pria	Kelelahan, pucat, jantung berdebar, penurunan daya tahan tubuh, sesak napas	Diperlukan pencarian yang lebih aktif untuk mengetahui adanya perdarahan saluran pencernaan atau malabsorpsi.
Anak-anak	Pucat, lesu, lemah, nafsu makan buruk, pertumbuhan terhambat	Kemungkinan hiperaktivitas, gangguan tidur, penurunan konsentrasi, dampak pada perkembangan.
Semua jenis kelamin dan usia	Sindrom kaki gelisah, glossitis, sudut mulut pecah-pecah, koilonychia, keinginan makan es.	Gejala-gejala ini lebih spesifik untuk kekurangan zat besi.

Sumber: [36]

Klasifikasi, bentuk, dan tahapan

Dari sudut pandang praktis, defisiensi zat besi dibagi menjadi absolut dan fungsional. Defisiensi zat besi absolut berarti cadangan zat besi benar-benar habis. Defisiensi zat besi fungsional berarti tubuh memiliki zat besi, tetapi karena peradangan dan kerja hepcidin, zat besi tersebut kurang tersedia untuk sumsum tulang dan jaringan. Jenis defisiensi ini sangat penting pada penyakit ginjal kronis, penyakit radang usus, dan kondisi peradangan kronis lainnya. [37]

Berdasarkan presentasi klinis, dibedakan antara defisiensi zat besi tanpa anemia dan anemia defisiensi zat besi. Perbedaan ini sangat penting bagi pasien: keluhan mungkin sudah ada pada tahap non-anemik, dan dokter tidak boleh mengabaikan kondisi tersebut hanya karena kadar hemoglobin belum melebihi batas laboratorium. Literatur modern semakin menekankan signifikansi klinis defisiensi non-anemik. [38]

Kekurangan zat besi, eritropoiesis defisiensi zat besi, dan anemia defisiensi zat besi biasanya diklasifikasikan ke dalam beberapa tahap. Pada tahap 1, feritin menurun. Pada tahap 2, pasokan zat besi ke sumsum tulang memburuk dan saturasi transferin menurun. Pada tahap 3, hemoglobin menurun dan muncul perubahan khas pada sel darah merah. [39]

Dalam praktik klinis, penting juga untuk membedakan defisiensi zat besi berdasarkan konteks: pada wanita dengan kehilangan darah menstruasi, pada pria dengan kemungkinan kehilangan darah tersembunyi, pada anak dengan kekurangan gizi, pada wanita hamil, pada pasien setelah operasi bariatrik, pada pasien dengan peradangan kronis. Hal ini menentukan tidak hanya penyebabnya tetapi juga pilihan strategi pengobatan, jangka waktu pemantauan, dan kemungkinan kekambuhan. [40]

Tabel 6. Tahapan kekurangan zat besi

Panggung	Apa yang sedang terjadi?	Tes umum
Penipisan cadangan	Persediaan besi berkurang.	Ferritin menurun terlebih dahulu
eritropoiesis defisiensi besi	Saat ini, zat besi yang tersedia tidak cukup untuk pembentukan sel darah yang optimal.	Saturasi transferrin menurun, dan perubahan pada indeks eritrosit mungkin mulai terjadi.
Anemia defisiensi besi	Kekurangan hemoglobin sedang berkembang.	Kadar hemoglobin menurun, dan volume korpuskular rata-rata serta kandungan hemoglobin korpuskular rata-rata seringkali berkurang.

Sumber: [41]

Komplikasi dan konsekuensi

Jika tidak diobati, kekurangan zat besi meluas jauh melampaui "hemoglobin rendah." Organisasi Kesehatan Dunia mencatat bahwa anemia dan kekurangan zat besi berhubungan dengan gangguan perkembangan kognitif dan motorik pada anak-anak, masalah selama kehamilan, dan penurunan kinerja fisik dan mental pada orang dewasa. Ini berarti konsekuensinya tidak hanya hematologis tetapi juga neurologis, perilaku, dan sosial. [42]

Pada wanita, konsekuensinya sangat terlihat pada kehilangan darah kronis. Tinjauan terbaru menggambarkan hubungan antara defisiensi zat besi pada wanita dengan kelelahan kronis, penurunan kognitif, penurunan kualitas hidup, dan penurunan aktivitas harian. Selama kehamilan dan periode pascapersalinan, defisiensi zat besi dikaitkan dengan risiko hasil buruk yang lebih tinggi bagi ibu dan anak. [43]

Pada anak-anak, konsekuensinya bisa sangat parah. Organisasi Kesehatan Dunia menekankan bahwa kekurangan zat besi pada masa kanak-kanak dapat berdampak negatif terhadap perkembangan otak dan kemampuan belajar selanjutnya, dan anemia berat dapat mengganggu perkembangan kognitif dan motorik. Oleh karena itu, dalam bidang pediatri, kekurangan zat besi dipandang bukan hanya sebagai "hasil tes yang buruk," tetapi sebagai faktor dalam perkembangan jangka panjang. [44]

Anemia defisiensi besi yang parah mempengaruhi sistem kardiovaskular. Peningkatan detak jantung, penurunan toleransi olahraga, dan sesak napas bukan hanya gejala tetapi juga mencerminkan kebutuhan tubuh untuk mengkompensasi kekurangan pengiriman oksigen kronis. Pada pasien dengan penyakit jantung atau paru-paru yang mendasarinya, bahkan anemia sedang pun bisa lebih sulit ditoleransi. [45]

Kapan harus menemui dokter?

Kelemahan parah bukanlah satu-satunya alasan Anda harus menemui dokter. Kelelahan terus-menerus, pucat, sesak napas saat beraktivitas normal, jantung berdebar, pusing, rambut rontok, kuku rapuh, sudut mulut pecah-pecah, keinginan makan es, atau masalah tidur dan konsentrasi yang tidak biasa harus mendorong pemeriksaan medis, terutama jika Anda mengalami menstruasi berat, sedang hamil, mendonorkan darah, menderita penyakit usus, atau sedang menjalani diet terbatas. [46]

Bagi pria dan wanita pascamenopause, alasan untuk mencari perhatian medis seharusnya lebih mendesak. Pada kelompok ini, defisiensi zat besi baru atau anemia defisiensi zat besi seringkali memerlukan pencarian adanya perdarahan gastrointestinal tersembunyi. Menunda pemeriksaan dengan dalih "mengonsumsi zat besi sendiri" dalam kasus seperti ini berbahaya, karena dapat menyebabkan terlewatnya tukak, polip, atau tumor. [47]

Pada anak-anak, lesu, nafsu makan buruk, pertumbuhan terhambat, mudah tersinggung, hiperaktif, kurang tidur, dan penurunan perhatian merupakan gejala yang sangat signifikan. Jika gejala-gejala ini disertai dengan diet terbatas, konsumsi susu sapi berlebihan, atau riwayat kelahiran prematur, pemeriksaan zat besi dini perlu dilakukan. [48]

Perawatan darurat diperlukan bukan karena defisiensi zat besi itu sendiri, tetapi karena penyebab atau tingkat keparahannya. Tanda-tanda peringatan meliputi feses berwarna hitam, darah yang terlihat pada feses, muntah darah, pingsan, sesak napas parah saat istirahat, nyeri dada, kelemahan parah, takikardia parah, dan, pada wanita, pendarahan hebat. Dalam situasi seperti itu, lebih penting bukan hanya memeriksa feritin, tetapi juga segera menyingkirkan kemungkinan kehilangan darah aktif. [49]

Tabel 7. Sinyal yang menunjukkan bahwa ujian tidak boleh ditunda

Situasi	Mengapa penilaian cepat diperlukan?
Kekurangan zat besi baru pada seorang pria	Patologi saluran pencernaan harus disingkirkan.
Defisiensi zat besi baru pada wanita pascamenopause	Risiko pendarahan tersembunyi dari saluran pencernaan meningkat.
Menstruasi yang sangat deras	Dapat membantu mengatasi kekurangan gizi kronis dan anemia.
Feses berwarna hitam, terdapat darah dalam feses, muntah darah.	Pendarahan aktif mungkin terjadi.
Anak tersebut lesu, pertumbuhannya buruk, dan konsentrasinya rendah.	Kekurangan zat besi dapat memengaruhi perkembangan.
Sesak napas parah, pingsan, nyeri dada	Anemia berat atau penyebab berbahaya lainnya mungkin terjadi.

Sumber: [50]

Diagnostik

Diagnosis tidak dimulai dengan kadar zat besi serum, tetapi dengan mengajukan pertanyaan yang benar: apakah ada kekurangan zat besi, apakah anemia sudah ada, dan mengapa anemia tersebut berkembang? Untuk tujuan ini, hitung darah lengkap, feritin, saturasi transferin, dan penanda inflamasi biasanya digunakan. Asosiasi Gastroenterologi Amerika dan Organisasi Kesehatan Dunia menekankan bahwa feritin tetap menjadi indikator utama cadangan zat besi, tetapi harus diinterpretasikan dalam konteksnya. [51]

Pada individu yang tampak sehat, feritin rendah merupakan indikator yang baik untuk kekurangan zat besi. Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan penggunaan feritin untuk mendiagnosis kekurangan zat besi pada individu yang sehat. Dalam kondisi peradangan, organisasi tersebut merekomendasikan penggunaan ambang batas yang lebih tinggi: kurang dari 30 mcg/L pada anak-anak dan kurang dari 70 mcg/L pada orang dewasa dapat mengindikasikan kekurangan zat besi. [52]

Dalam praktik klinis, nilai ambang batas bervariasi tergantung pada situasinya. Untuk orang dewasa dengan anemia yang sudah ada sebelumnya, Asosiasi Gastroenterologi Amerika merekomendasikan ambang batas feritin kurang dari 45 ng/mL untuk mendiagnosis defisiensi zat besi, yang meningkatkan sensitivitas dibandingkan dengan ambang batas rendah lama yaitu 15. Pada saat yang sama, perdebatan ilmiah terus berlanjut mengenai apakah ambang batas Organisasi Kesehatan Dunia tradisional mungkin terlalu rendah untuk beberapa wanita dan anak-anak, dan ambang batas yang lebih tinggi dan secara fisiologis masuk akal sekitar 25 μg/L untuk wanita dan 20 μg/L untuk anak-anak kecil telah diusulkan pada tahun 2025, tetapi ini belum menggantikan rekomendasi resmi saat ini. [53]

Ferritin saja seringkali tidak mencukupi. Jika terdapat peradangan, penyakit ginjal kronis, atau kondisi lain yang mengubah ferritin, saturasi transferrin, dan terkadang reseptor transferrin terlarut dan protein C-reaktif berguna. Tinjauan terbaru menekankan bahwa saturasi transferrin kurang dari 20% mendukung diagnosis defisiensi zat besi, sedangkan zat besi serum saja tidak dapat diandalkan untuk diagnosis karena variasi diurnal. [54]

Diagnosis instrumental diperlukan bukan untuk mengkonfirmasi defisiensi itu sendiri, tetapi untuk mengidentifikasi penyebabnya. Pada pria dan wanita pascamenopause dengan anemia defisiensi besi, pemeriksaan endoskopi gastrointestinal bilateral dianggap standar. Wanita dengan perdarahan menstruasi berat mungkin memerlukan evaluasi ginekologis dan USG panggul. Jika diduga penyakit celiac, pengujian serologis diindikasikan, dan jika endoskopi negatif, pencarian non-invasif untuk Helicobacter pylori dianjurkan. [55]

Pada anak-anak, diagnosis juga dimulai dengan tes darah dan feritin, bukan mencari penyebab yang jarang terjadi. Namun, jika terdapat respons yang buruk terhadap pengobatan, anemia berat, gejala malabsorpsi, penurunan berat badan, diare kronis, atau riwayat keluarga hemoglobinopati, pemeriksaan diperluas. Pedoman pediatrik mengingatkan bahwa feritin normal tidak mengesampingkan defisiensi akibat infeksi atau peradangan. [56]

Tabel 8. Bagaimana tes biasanya diinterpretasikan

Indikator	Apa artinya?
Hemoglobin	Memungkinkan Anda untuk memahami apakah Anda sudah menderita anemia.
Ferritin	Indikator utama cadangan besi
Koefisien saturasi transferrin	Membantu memahami apakah terdapat cukup zat besi untuk pembentukan sel darah (hematopoiesis).
Protein C-reaktif	Penting untuk menghindari terlewatnya kadar feritin "normal" palsu selama peradangan.
Volume korpuskular rata-rata dan indeks eritrosit lainnya	Mereka menunjukkan jenis anemia dan tahapan prosesnya.
Tes serologis untuk penyakit celiac	Diperlukan jika diduga terjadi malabsorpsi.
Endoskopi lambung dan usus	Pencarian sumber kehilangan darah pada orang dewasa yang berisiko mengalami patologi gastrointestinal.

Sumber: [57]

Diagnosis banding

Tantangan diagnostik utama adalah membedakan defisiensi zat besi dari penyebab anemia lainnya dan gejala serupa. Kelelahan, pusing, dan lemas tidak selalu menunjukkan defisiensi zat besi. Gejala-gejala tersebut juga mungkin terjadi pada anemia inflamasi, defisiensi vitamin B12, defisiensi folat, hipotiroidisme, penyakit ginjal kronis, depresi, dan banyak kondisi lainnya. Oleh karena itu, diagnosis harus selalu berdasarkan konfirmasi laboratorium. [58]

Jika tes darah menunjukkan mikrositosis, yaitu penurunan volume korpuskular rata-rata, diferensialnya menyempit tetapi tidak hilang. Alternatif yang paling umum adalah keadaan pembawa talasemia, anemia peradangan kronis, dan kondisi sideroblastik. Dokter keluarga dewasa dan ahli hematologi telah lama menekankan bahwa anemia defisiensi besi dan keadaan pembawa talasemia adalah dua penyebab mikrositosis yang paling umum, dan pada anak-anak, toksisitas timbal juga harus dipertimbangkan. [59]

Penting untuk membedakan antara defisiensi zat besi absolut dan defisiensi zat besi fungsional. Pada peradangan kronis, feritin mungkin "normal" atau meningkat, tetapi zat besi tetap tidak tersedia untuk sumsum tulang. Inilah sebabnya mengapa, pada penyakit kronis, dokter tidak bergantung pada satu indikator saja, tetapi pada kombinasi feritin, saturasi transferin, dan penanda peradangan. [60]

Terakhir, penting untuk mengenali hemoglobinopati pada anak-anak dan remaja, serta kehilangan darah tersembunyi dan malabsorpsi pada orang dewasa. Ini berarti diagnosis diferensial tidak hanya harus menjawab pertanyaan "apakah ini pasti kekurangan zat besi" tetapi juga "mengapa hal ini terjadi pada orang tertentu ini?" Tanpa ini, bahkan tablet zat besi yang diresepkan dengan benar mungkin hanya memberikan efek sementara. [61]

Perlakuan

Pengobatan defisiensi zat besi selalu terdiri dari dua bagian: mengisi kembali zat besi dan mengatasi penyebab mendasar dari penurunan tersebut. Melakukan hanya salah satu langkah ini akan menghasilkan hasil yang tidak lengkap. Inilah sebabnya mengapa pedoman modern menekankan bahwa suplementasi zat besi saja tidak boleh digunakan untuk mengobati anemia defisiensi zat besi, terutama pada pria, wanita pascamenopause, dan pasien dengan tanda-tanda penyakit gastrointestinal. [62]

Dalam kebanyakan kasus, zat besi oral tetap menjadi pilihan pertama. Pedoman Gastroenterologi Inggris merekomendasikan untuk memulai dengan satu tablet harian ferosulfat, fumarat, atau glukonat. Jika toleransi buruk, beralih ke dosis selang sehari, sediaan alternatif, atau beralih ke zat besi intravena dapat diterima. Ini merupakan perubahan penting dalam beberapa tahun terakhir, karena rejimen lama dengan dosis dua hingga tiga kali sehari lebih mungkin menyebabkan efek samping dan tidak selalu meningkatkan hasil. [63]

Pada tahun 2024, Asosiasi Gastroenterologi Amerika juga merekomendasikan bahwa zat besi oral sebaiknya diberikan tidak lebih dari sekali sehari, dengan regimen selang sehari lebih dapat ditoleransi pada beberapa pasien dengan efisiensi penyerapan yang serupa. Asosiasi tersebut juga mencatat bahwa ferosulfat tetap lebih disukai karena biayanya, dan zat besi intravena harus digunakan jika tablet tidak ditoleransi, tidak berfungsi, atau awalnya diserap dengan buruk. [64]

Respons terhadap pengobatan oral harus dinilai sejak dini. Pedoman Inggris merekomendasikan pemantauan kadar hemoglobin selama 4 minggu pertama dan melanjutkan terapi selama kurang lebih 3 bulan setelah kadar hemoglobin kembali normal, untuk mengisi kembali cadangan zat besi, bukan hanya "meningkatkan jumlahnya." Dalam beberapa kasus, peningkatan hemoglobin sekitar 10 g/L selama 2 minggu membantu mengkonfirmasi bahwa defisiensi zat besi absolut memang merupakan penyebabnya. [65]

Zat besi intravena tidak diperlukan untuk semua orang, tetapi perannya semakin meningkat. Hal ini sangat penting dalam kasus malabsorpsi, penyakit radang usus, pasca operasi bariatrik, kehilangan darah yang berkelanjutan, toleransi pil yang buruk, dan kebutuhan untuk penggantian zat besi dengan cepat. Asosiasi Gastroenterologi Amerika menekankan bahwa sebaiknya diberikan preferensi pada sediaan intravena modern, yang memungkinkan penggantian dalam 1-2 infus, dan anafilaksis sejati sangat jarang terjadi dengan sediaan tersebut. [66]

Pada wanita dengan pendarahan menstruasi yang berat, zat besi saja seringkali tidak mencukupi. Jika sumber pendarahan tidak diobati, kekurangan zat besi akan cepat kembali. Tinjauan terbaru menunjukkan bahwa pada kelompok ini, pengobatan sering dimulai dengan zat besi oral, tetapi dalam kasus toleransi yang buruk, anemia berat, dampak signifikan terhadap kualitas hidup, atau pendarahan berat yang berkelanjutan, zat besi intravena mungkin merupakan pilihan yang lebih masuk akal lebih cepat daripada yang dipertimbangkan sebelumnya. [67]

Pada pria dan wanita pascamenopause, pengobatan harus mencakup pencarian sumber kehilangan zat besi. Asosiasi Gastroenterologi Amerika merekomendasikan endoskopi bilateral untuk semua orang dewasa dengan anemia defisiensi besi, terutama pada pria dan wanita pascamenopause. Hal ini karena endoskopi mendeteksi keganasan usus besar pada sekitar 9% pasien dengan anemia defisiensi besi dan keganasan saluran pencernaan bagian atas pada sekitar 2%. [68]

Pada anak-anak, modifikasi diet dan zat besi oral tetap menjadi andalan pengobatan. Pedoman pediatrik merekomendasikan peningkatan makanan yang mengandung zat besi dan pembatasan asupan susu sapi, sedangkan dosis terapeutik zat besi oral biasanya 3-6 mg zat besi elemental per kg berat badan per hari. Dosis profilaksis lebih rendah, tetapi jika defisiensi atau anemia telah terbukti, rejimen terapeutik diperlukan. [69]

Transfusi sel darah merah jarang diperlukan dan tidak menggantikan zat besi. Pedoman Inggris menekankan bahwa transfusi mungkin diperlukan hanya dalam kasus anemia simtomatik berat, tetapi bahkan setelah transfusi, defisiensi zat besi tetap ada dan membutuhkan penggantian lengkap. Dengan kata lain, transfusi bukanlah pengobatan untuk defisiensi zat besi itu sendiri, tetapi tindakan sementara untuk dekompensasi berat. [70]

Pendekatan baru dan yang sedang aktif dibahas meliputi revisi ambang batas feritin, pengobatan dini defisiensi zat besi non-anemik pada pasien simtomatik, agen intravena modern yang memberikan penggantian zat besi lengkap dalam jumlah infus yang singkat, dan investigasi penyebab yang lebih terarah berdasarkan jenis kelamin dan usia. Namun, bahkan dengan inovasi-inovasi ini, prinsip-prinsip intinya tetap sama: konfirmasikan defisiensi, pahami penyebabnya, isi kembali zat besi, dan pastikan cadangan benar-benar dipulihkan. [71]

Tabel 9. Cara penanganan defisiensi zat besi pada umumnya

Situasi	Apa yang biasanya mereka lakukan?
Defisiensi ringan hingga sedang tanpa malabsorpsi berat.	Zat besi oral, pemantauan toleransi dan respons
Toleransi tablet yang buruk	Mengurangi frekuensi pemberian, mengganti obat, atau pemberian zat besi intravena.
Malabsorpsi, penyakit radang usus, pasca operasi bariatrik	Pemberian zat besi intravena lebih sering dibutuhkan.
Menstruasi berat	Pengobatan dengan zat besi plus untuk mengatasi kehilangan darah.
Seorang pria atau wanita setelah menopause dengan anemia defisiensi besi.	Pencarian penyebab gangguan pencernaan dengan suplemen zat besi plus
Anak	Nutrisi ditambah zat besi oral, pemantauan pertumbuhan dan feritin.
Anemia simtomatik berat	Terkadang transfusi diperlukan, tetapi zat besi sangat dibutuhkan.
Kurangnya respons terhadap pengobatan	Memeriksa diagnosis, kepatuhan, penyerapan, dan kehilangan darah yang berkelanjutan.

Sumber: [72]

Pencegahan

Pencegahan kekurangan zat besi dimulai dengan memahami kelompok risiko. Wanita dengan menstruasi berat, wanita hamil, remaja, anak kecil, donor darah, dan pasien pasca operasi lambung dan usus harus memantau cadangan zat besi mereka dengan segera daripada menunggu anemia parah. Tinjauan terbaru semakin menekankan pentingnya deteksi dini kekurangan zat besi, bahkan sebelum kadar hemoglobin menurun. [73]

Pada anak-anak, pencegahan sangat bergantung pada nutrisi. Pedoman pediatrik merekomendasikan untuk segera memperkenalkan makanan pendamping, memastikan makanan kaya zat besi yang cukup, dan menghindari konsumsi susu sapi yang berlebihan. Untuk anak di atas 12 bulan, disarankan untuk membatasi konsumsi susu sapi hingga kurang dari 500 ml per hari. [74]

Bagi wanita, pencegahan tidak mungkin dilakukan tanpa memperhatikan kesehatan menstruasi. Perdarahan hebat tidak bisa dianggap remeh sebagai "sekadar ciri tubuh" jika menyebabkan kelelahan kronis, feritin rendah, dan anemia. Pengobatan perdarahan yang tepat waktu dan pemantauan zat besi membantu mencegah defisiensi jangka panjang. [75]

Untuk orang dewasa, pencegahan sekunder juga penting. Jika defisiensi zat besi telah terjadi, penting untuk memastikan bahwa cadangan zat besi diisi kembali, bukan hanya kadar hemoglobin, dan bahwa penyebab yang mendasarinya ditangani. Jika tidak, kekambuhan menjadi sangat mungkin terjadi, terutama dengan kehilangan darah yang berkelanjutan atau malabsorpsi. [76]

Ramalan

Dengan diagnosis tepat waktu dan pengobatan yang tepat, prognosis umumnya baik. Jika penyebabnya diidentifikasi dan zat besi ditambahkan untuk mengembalikan cadangan, gejala biasanya berangsur-angsur mereda, dan kadar hemoglobin dan ferritin kembali normal. Namun, tingkat perbaikan bergantung pada tingkat keparahan defisiensi, penyebabnya, usia, dan penyakit penyerta. [77]

Prognosis terbaik terjadi ketika defisiensi disebabkan oleh faktor yang dapat dipulihkan, seperti defisiensi makanan pada anak atau kehilangan darah sedang yang dapat dikoreksi. Situasinya lebih buruk ketika sumber kehilangan darah terus berlanjut, peradangan kronis, malabsorpsi berat, dan deteksi terlambat terjadi. Dalam kasus seperti itu, pengobatan berulang atau peralihan ke zat besi intravena sering diperlukan. [78]

Pada anak-anak dan wanita hamil, prognosis sangat bergantung pada deteksi dini. Organisasi Kesehatan Dunia menekankan bahwa diagnosis yang terlambat tidak hanya dapat mengakibatkan hasil tes yang lebih buruk tetapi juga berdampak pada perkembangan anak, hasil kehamilan, dan kesehatan pascapersalinan. Oleh karena itu, pengobatan dini sangat berharga pada kelompok ini. [79]

Akhirnya, prognosis bergantung pada apakah penyebab serius yang mendasarinya masih belum terdiagnosis. Inilah sebabnya mengapa anemia defisiensi besi pada pria dan wanita pascamenopause tidak boleh diobati secara membabi buta tanpa evaluasi gastrointestinal, jika diperlukan. Pada kelompok ini, prognosis yang baik dipastikan tidak hanya dengan suplemen zat besi tetapi juga dengan segera mengidentifikasi sumber masalahnya. [80]

Pertanyaan yang Sering Diajukan (FAQ)

Apakah defisiensi zat besi dapat terjadi tanpa anemia?
Ya. Tinjauan terbaru menekankan bahwa defisiensi zat besi tanpa anemia lebih umum terjadi daripada anemia defisiensi zat besi dan dapat menyebabkan kelelahan, gejala kognitif, dan sindrom kaki gelisah. [81]

Tes mana yang paling penting?
Ferritin dianggap sebagai penanda cadangan zat besi yang paling berguna, namun tidak dapat diinterpretasikan tanpa memperhitungkan peradangan. Dalam praktik klinis, hitung darah lengkap, saturasi transferrin, dan indeks peradangan juga digunakan. [82]

Mengapa seorang wanita mungkin memiliki kadar hemoglobin normal tetapi merasa tidak sehat?
Karena cadangan zat besi mungkin sudah habis, tetapi kadar hemoglobin belum menurun. Kondisi ini semakin diakui sebagai kondisi yang signifikan secara klinis, terutama pada wanita dengan kehilangan menstruasi. [83]

Apakah benar bahwa pria dengan defisiensi zat besi perlu diperiksa ususnya?
Seringkali ya, terutama jika anemia defisiensi zat besi sudah ada. Pada pria dan wanita setelah menopause, defisiensi zat besi sering dikaitkan dengan patologi gastrointestinal, sehingga pedoman saat ini merekomendasikan untuk secara aktif menyelidiki penyebabnya. [84]

Apakah semua orang perlu mengonsumsi suplemen zat besi beberapa kali sehari?
Tidak. Rekomendasi modern telah beralih dari regimen frekuensi tinggi untuk sebagian besar pasien. Sekarang, dosis sekali sehari lebih umum, dan untuk beberapa pasien, setiap dua hari sekali direkomendasikan untuk toleransi yang lebih baik. [85]

Kapan zat besi intravena diperlukan?
Ketika tablet tidak ditoleransi, tidak berfungsi, penyerapannya buruk, atau diperlukan penggantian zat besi secara cepat. Hal ini terutama relevan pada penyakit radang usus, setelah operasi bariatrik, dan dengan kehilangan darah yang berkelanjutan. [86]

Mengapa konsumsi susu sapi yang berlebihan dikaitkan dengan kekurangan zat besi pada anak-anak?
Karena pola makan seperti itu menggantikan makanan kaya zat besi dan meningkatkan risiko rendahnya cadangan zat besi. Pedoman pediatrik secara khusus merekomendasikan untuk membatasi konsumsi susu sapi setelah usia 12 bulan. [87]

Apakah serum besi merupakan satu-satunya indikator yang dapat diandalkan?
Tidak. Indikator ini berfluktuasi secara luas dan bukan merupakan alat diagnostik yang dapat diandalkan secara tunggal. Ferritin, hitung darah lengkap, saturasi transferrin, dan penilaian peradangan jauh lebih penting. [88]

Poin-poin penting dari para ahli

Clara Camaschella, MD, Departemen Genetika dan Biologi Sel, Institut Ilmiah San Raffaele, Milan. Dalam ulasannya, ia menekankan dua gagasan utama: kekurangan zat besi tanpa anemia lebih umum daripada anemia defisiensi zat besi, dan setiap kasus kekurangan zat besi tidak hanya memerlukan pengobatan tetapi juga penyelidikan penyebabnya. Dalam praktiknya, ini berarti bahwa “meningkatkan hemoglobin” saja tidak cukup—kita perlu memahami dari mana zat besi itu menghilang. [89]

Thomas G. DeLoughery, MD, profesor kedokteran, patologi, dan pediatri di Oregon Health & Science University, mencerminkan kebijaksanaan klinis terkini dalam rekomendasi dan ulasannya tentang pengobatan anemia defisiensi besi: zat besi oral tetap menjadi andalan, tetapi zat besi intravena harus digunakan lebih awal dalam kasus di mana tablet tidak efektif, tidak ditoleransi dengan baik, atau diketahui tidak diserap dengan baik. Hal ini membantu menghindari pengobatan yang berkepanjangan dan tidak efektif. [90]

Michelle Sholzberg, MD, MS, seorang ahli hematologi klinis dan direktur medis laboratorium koagulasi di Rumah Sakit St. Michael, Universitas Toronto, menekankan dalam tinjauan tahun 2025 tentang defisiensi zat besi pada wanita bahwa defisiensi zat besi pada wanita tidak dapat direduksi hanya pada kadar hemoglobin saja: kehilangan darah menstruasi, kehamilan, kelelahan kronis, dan penurunan kualitas hidup memerlukan diagnosis yang lebih hati-hati dan dini, termasuk bentuk non-anemik. [91]

Sumber utama

Organisasi Kesehatan Dunia tentang penggunaan feritin untuk menilai status zat besi.[92]

Perkiraan global anemia pada wanita dan anak-anak menurut Organisasi Kesehatan Dunia. [93]

Pedoman Asosiasi Gastroenterologi Amerika untuk Diagnosis dan Penanganan Anemia Defisiensi Besi.[94]

Pedoman Masyarakat Gastroenterologi Inggris untuk Penanganan Anemia Defisiensi Besi pada Orang Dewasa.[95]

Pedoman pediatrik Rumah Sakit Anak Kerajaan tentang kekurangan zat besi pada anak.[96]

Tinjauan Clara Camaschella tentang kekurangan zat besi.[97]

Tinjauan defisiensi zat besi pada wanita 2025. [98]