Nanisme pituitari (dwarfisme)

Istilah "hipofisis dwarfisme" (dari nano Yunani - ;. Kerdil Syn:. Dwarfisme, nanosomes, microsomia) secara absolut berarti penyakit, manifestasi utama yang merupakan retardasi pertumbuhan tajam terkait dengan gangguan sekresi hormon pertumbuhan oleh hipofisis anterior.

Dalam istilah yang lebih luas, dwarfisme - sebuah displasia dan perkembangan fisik, kejadian yang mungkin disebabkan tidak hanya oleh kekurangan mutlak atau relatif hormon pertumbuhan karena patologi kelenjar pituitari, tetapi juga untuk pelanggaran hipotalamus (otak) peraturan fungsinya, cacat dalam biosintesis hormon pertumbuhan, Kelainan sensitivitas jaringan terhadap hormon ini.

[1], [2]

Epidemiologi

Menurut berbagai penulis, nanisme terjadi dengan frekuensi 1: 3000-5000 sampai 1: 30.000. Tingkat kejadian tidak tergantung pada jenis kelamin.

[3], [4]

Penyebab dwarfisme

Sebagian besar bentuk hipotensi kelenjar di bawah otak mengacu pada penyakit genetik. Yang paling umum adalah dwarfisme panhypopituitory, yang diwarisi terutama oleh tipe resesif. Diasumsikan bahwa ada 2 jenis transmisi bentuk patologi ini - autosomal dan melalui kromosom X. Dengan bentuk Nanism ini, seiring dengan defek sekresi hormon pertumbuhan, sekresi gonadotropin dan hormon perangsang tiroid paling sering dikesampingkan. Sekresi ACTH kurang sering dan pada tingkat yang lebih rendah. Studi fungsional dengan melepaskan hormon, termasuk hormon pertumbuhan-releasing hormone sintetik (terdiri dari 29, 40 dan 44 residu asam amino), seperti polipeptida pankreas menunjukkan bahwa mayoritas pasien ini memiliki patologi pada tingkat hipotalamus, dan kegagalan dari lobus anterior Kelenjar pituitari memiliki karakter sekunder. Patologi utama kelenjar pituitari kurang sering terjadi.

Nanisme genetik dengan defisiensi hormon pertumbuhan terisolasi, dengan pelanggaran aktivitas biologis dan kepekaannya terhadapnya di Rusia dan negara-negara CIS terjadi secara sporadis. Hal ini lebih luas di benua Amerika, di negara-negara Timur Dekat dan Timur Tengah dan di Afrika. Berdasarkan hasil penelitian hormon pertumbuhan darah dan sensitivitas pasien ke tingkat hormon pertumbuhan eksogen insulin immunoreactive (IRI), insulin-seperti faktor pertumbuhan (IGF) saya ketik (somatomedin C) dan jenis II dan reaksi IGF-1 untuk pengobatan hormon pertumbuhan persiapan terisolasi Berbagai varian jenis nanisme klinis serupa.

Baru-baru ini, patogenesis Nanisme Laron, yang disebabkan oleh defisiensi IRF-1 dan IGF-II, telah diuraikan, serta patogenesis dwarfisme pada pigmi Afrika, karena ketidakcukupan bekas.

Pada tahun 1984, varian baru nanisme pseudohypophyseal dengan hormon somatotropik tingkat tinggi dan IRF-1 dijelaskan; Asal mula nanisme dijelaskan oleh defek pada reseptornya, yang dibuktikan dengan penurunan tajam dalam pengikatan fibroblas kulit ke IRF-1.

Perlu ditekankan bahwa dalam kondisi modern, di hadapan keluarga kecil, banyak kasus tunggal ("idiopatik", sporadis) dari penyakit ini mungkin juga bersifat genetik.

Ketika menganalisis 350 kasus sejarah, etiologi nanisme tidak jelas pada 228 pasien (65,2%). Kelompok ini termasuk pasien dari 57 keluarga dengan insiden nazisme berulang (2-4 kasus dalam keluarga), yang menyumbang 28% dari semua pasien. Pada 77% keluarga dengan bentuk nanah yang tidak jelas secara genetik (kebanyakan genetik), ada hubungan yang tidak pasti dengan warisan tidak adanya faktor Rh. Distribusi faktor Rh dalam keluarga pasien dengan dwarfisme berbeda dari yang diamati dengan konflik Rh antara ibu dan janin dan biasanya tidak disertai dengan penyakit hemolitik pada bayi baru lahir (Rh-negatif mungkin ayah, sementara heterosigositas orang tua Rh aksesoris - anak-anak dan sebagainya. Dll). Hal ini dapat diasumsikan aktivitas komunikasi gen yang bertanggung jawab untuk sintesis hormon pertumbuhan (somatotropin atau releasing hormone) gen dan menentukan afiliasi Rh, apalagi, bahwa kebanyakan bentuk dwarfisme dan kekurangan Rh - autosomal resesif sifat. Ini tidak menjelaskan kelangkaan relatif dari kejadian nazisme dibandingkan dengan frekuensi individu Rhesus-negatif dalam populasi. Mungkin, beberapa faktor tambahan yang belum diketahui penting, namun distribusi faktor Rh pada keluarga pasien keluarga dan nazmom sporadik tidak mungkin acak.

Sekelompok besar pasien dwarfisme (cerebral utama, cerebro-gi-pofizarnym) adalah pasien dengan berbagai macam penyakit organik dari SSP yang timbul dalam rahim atau pada masa bayi. Substrat anatomi menyebabkan patologi ini mungkin kurangnya hipoplasia hipofisis atau salah penempatan dalam patologi membentuk sella, degenerasi kistik hipofisis, atrofi karena tumor nya kompresi (craniopharyngioma, kromofob adenoma, meningioma, glioma). Dwarfisme dapat disebabkan oleh cedera traumatis dari wilayah hipotalamus-hipofisis (intrauterine, generik atau setelah melahirkan) yang sering terjadi ketika beberapa kehamilan dan persalinan di sungsang, selubung previa atau posisi melintang dengan kaki diputar (ini adalah mekanisme pengiriman lebih dari 1 / 3 pasien dengan nazmom). Kerusakan materi menular dan beracun (infeksi virus intrauterin, tuberkulosis, sifilis, malaria, toksoplasmosis, penyakit pada usia dini, sepsis neonatal, dan meningo-noentsefalit ares dan sebagainya.). Proses ini dapat merusak pituitari itu sendiri, mengatur fungsinya, pusat hipotalamus, mengganggu koneksi fungsional normal di sistem saraf pusat.

Lesi janin intrauterin dapat mengakibatkan kelahiran pasien dengan "dwarfisme sejak lahir" dalam sekresi normal hormon pertumbuhan (dwarfisme primordial otak, mikrosefali, dwarfisme Perak-Russell dengan gemiasimmetriey tubuh dan tingkat tinggi gonadotropin et al.).

Faktor-faktor tambahan memperparah gangguan fisik dengan dwarfisme, bisa rusak, tidak seimbang dengan bahan utama (protein malnutrisi) dan elemen (defisiensi zinc) makanan dan kondisi lingkungan yang merugikan, dan berbagai penyakit kronis, seperti glomerulonefritis, dimana azotemia mempengaruhi aktivitas Reseptor hati atau secara langsung mempengaruhi metabolisme sel hati, menyebabkan penurunan sintesis somatomedin atau sirosis, saat pembentukan atomedina.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogenesis

Pada sebagian besar pasien dengan nanisme hipofisis, perubahannya tidak terbatas pada patologi sekresi hormon pertumbuhan dan kepekaan terhadapnya, namun menyebar ke hormon tropik kelenjar pituitari lainnya, yang menyebabkan berbagai kombinasi gangguan endokrin dan metabolik.

Dengan insufisiensi hormon somatotropik yang terisolasi, perubahan morfologis pada kelenjar pituitari telah dipelajari sedikit. Dalam kasus yang diteliti, kelainan patologis jarang ditemukan (craniopharyngioma atau hyperostosis tulang tengkorak). Dalam jenis nanisme ini, perkembangan masif perkembangan sel peptidergic atau defek sistem neurotransmiter di hipotalamus dapat diamati. Dalam kasus tersebut, kombinasi nanisme dengan displasia atau hipoplasia saraf optik adalah mungkin. Insufisiensi STG disebabkan oleh kista intrasel, tumor hipofisis dan hipotalamus yang menyebabkan kompresi jaringan pituitari, khususnya somatotrof.

Dengan dwarfisme, penipisan tulang dicatat, terutama karena lapisan kortikal, penundaan pembedaan dan pengerasan kerangka. Organ internal adalah otot hipoplastik, terkadang atrofi, kurang berkembang.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Gejala dwarfisme

Kelambatan pertumbuhan dan perkembangan fisik yang tajam merupakan manifestasi utama dari hipotensi kelenjar di bawah otak. Pasien lahir dengan berat badan normal dan panjang tubuh dan mulai tertinggal dalam pertumbuhan dari usia 2-4 tahun.

Sebelum munculnya terapi aktif nanisme, kurcaci menganggap pertumbuhan wanita kurang dari 120 cm dan pria 130 cm. Saat ini, pertumbuhan kurcaci berbeda dengan tidak kurang dari 2-3 sigma penyimpangan dari norma tabel rata-rata untuk jenis kelamin, usia, populasi tertentu. Ada juga metode estimasi grafik pertumbuhan berdasarkan kurva distribusi Gaussian. Pada saat yang sama, kurcaci dalam hal pertumbuhan jatuh ke dalam kelompok, yang mencakup jumlah minimum orang dalam populasi yang sesuai dengan tingkat kesenjangan terbesar dari tingkat pertumbuhan rata-rata.

Untuk nanisme pituitari tidak hanya ukuran tubuh absolut kecil yang khas, tapi juga dinamika pertumbuhan dan perkembangan fisik kecil. Konstitusi itu proporsional, namun proporsi tubuh pasien merupakan karakteristik masa kanak-kanak. Kulit pucat, sering dengan semburat kekuningan, kering, yang disebabkan oleh insufisiensi tiroid absolut atau relatif, terkadang ada sianosis - "kelenturan" kulit. Pada pasien yang tidak diobati, penampilan awal dan kerutan pada kulit (geraderma) terjadi. Hal ini disebabkan oleh ketidakmampuan efek anabolik STH dan perubahan lamban pada generasi seluler.

Rambut di kepala bisa normal atau kering, tipis, rapuh; bulu mata yang panjang adalah ciri khas. Rambut sekunder lebih sering absen. Ukuran pelana Turki pada kebanyakan pasien dengan nazisme (70-75%) belum berubah, namun pelana sering mempertahankan bentuk oval anak-anak, memiliki punggung "remaja" yang lebar, sinus tulang utama tertinggal pada saat pneumatisasi. Namun, ada pasien dengan peningkatan pelana Turki, yang merupakan tanda tumor; dengan area kalsifikasi dengan latar belakangnya atau di area masuk (dengan craniopharyngioma, fenomena neuroinfeksi residual) atau penurunannya (tanda keterbelakangan, ukuran hipofisis kecil). Ada gejala hipertensi intrakranial: penipisan tulang kubah rongga, penguatan pola vaskular, adanya jejak jari, dan lain-lain. Tanda terpenting nanotek hipofisis adalah penundaan waktu diferensiasi dan pengerasan kerangka. Dalam kaitan erat dengan diferensiasi kerangka ada juga fitur sistem dentoalveolar: perubahan susu gigi akhir dicatat. Kelemahan terbesar dalam pengembangan sistem tulang diamati pada pasien dengan nannism dengan insufisiensi seksual dan hipotiroidisme.

Organ genital pada sebagian besar pasien mengalami perkembangan yang sangat rendah, walaupun cacat perkembangan jarang terjadi. Kriptorkismus diamati pada 5,8% pasien laki-laki. Kegagalan seksual disertai oleh keterbelakangan karakteristik seksual sekunder dan penurunan hasrat seksual, tidak adanya menstruasi. Perkembangan seksual spontan normal hanya diamati pada pasien dengan defisiensi hormon pertumbuhan terisolasi dan pada beberapa pasien dengan cerebral palsy.

Kekurangan tiroid adalah tanda yang cukup umum dari Nanism. Perlu dicatat bahwa manifestasi eksternal hipotiroidisme tidak selalu mencerminkan keadaan fungsional sebenarnya dari kelenjar tiroid. Hal ini disebabkan oleh hipotiroidisme relatif akibat melanggar transisi tiroksin (T ₄ ) ke triiodothyronine (T ₃ ) dan pembentukan aktif (reverse) T ₃, yang merupakan karakteristik untuk kekurangan hormon pertumbuhan.

Fungsi adrenokortikotropik pada tuberkulosis hipofisis menurun lebih jarang dan pada tingkat yang lebih rendah daripada pada jenis kelamin dan tirotropik, dan pada kebanyakan pasien tidak memerlukan koreksi khusus.

Dalam kebanyakan kasus, intelek tidak dilanggar. Ada perubahan emosional dalam bentuk infantilisme mental; Pada pasien yang lebih tua tanpa kehilangan kecerdasan, kadang-kadang neurosis reaktif dicatat.

Dalam patologi serebral organik, terutama yang bersifat tumorous, nanisme dapat terjadi dengan fenomena diabetes insipidus, hemianopsia bitemporal dan dengan cacat intelektual.

Studi tentang pembentukan aktivitas bioelectrical otak pada pasien tanpa gejala organik dari sisi sistem saraf pusat menunjukkan bahwa EEG di dalamnya ditandai oleh fitur ketidakdewasaan, pelepasan berkepanjangan dari voltase "anak" yang tinggi dari EEG; ritme alfa yang tidak rata dalam amplitudo dan frekuensi; peningkatan tajam dalam kandungan irama θ dan of yang lambat, terutama di bagian depan dan tengah; reaksi yang jelas terhadap hiperventilasi; menggeser rentang ritme EEG mengikuti rangsangan rangsangan ringan terhadap frekuensi rendah (bukti penurunan mobilitas fungsional struktur saraf otak). Terungkap bahwa pada pasien lansia, karakter imigran dari elektrolisis otak disebabkan oleh keterbelakangan seksual, dan pada pasien dari semua kelompok usia - oleh hipotiroidisme.

Untuk metabolisme karbohidrat pasien dengan nazmom cenderung menurunkan kadar glukosa darah pada waktu perut kosong, mengangkatnya saat berolahraga, ketidakcukupan insulin endogen, peningkatan kepekaan terhadap insulin eksogen dengan perkembangan kondisi hipoglikemik sering terjadi. Yang terakhir ini terutama disebabkan oleh kandungan pasien yang tidak mencukupi dengan hormon contrinsular dalam tubuh.

Pada bagian organ dalam, ada splanchnomycria, penurunan ukurannya. Khusus untuk perubahan fungsional nanism pada organ dalam tidak dijelaskan. Sering diamati hipotensi arteri dengan penurunan tekanan sistolik dan diastolik, penurunan amplitudo pulsa. Nada hati teredam, suara fungsional dari topik yang berbeda didengarkan sehubungan dengan perubahan trofik pada miokardium dan gangguan otonom. EKG ditandai dengan tegangan rendah (terutama dengan adanya hipotiroidisme), bradikardia sinus atau bradyarrhythmia; untuk FCG - penurunan amplitudo nada, nada tambahan, kebisingan fungsional. Data oxyhemometry menunjukkan hipoksemia (baseline dan aktivitas fisik), hutang oksigen. Pasien yang lebih tua terkadang mengalami hipertensi.

[16], [17]

Diagnostik dwarfisme

Diagnosis dan diagnosis banding nanisme didasarkan pada data anamnesis dan pemeriksaan klinis-radiologis, laboratorium dan hormonal yang kompleks. Selain ukuran absolut tubuh, untuk mengetahui pertumbuhan pasien menentukan defisit pertumbuhan - perbedaan antara pertumbuhan pasien dan tingkat rata-rata untuk jenis kelamin dan umur yang sesuai; Pertumbuhan usia - kepatuhan terhadap pertumbuhan pasien dengan standar tertentu; indeks deviasi standar

И = М - Man.av. / δ, dimana pertumbuhan М - pasien, pertumbuhan rata - rata normal untuk jenis kelamin dan usia tertentu, δ - penyimpangan kuadrat dari MCP; Dan kurang dari 3 - khas Nanism, Dan lebih dari 3 - untuk gigantisme. Indikator ini bisa digunakan untuk menilai dinamika pembangunan.

Studi sinar-X pada pasien dengan nazmom memungkinkan untuk mengidentifikasi adanya tanda-tanda hipertensi intrakranial, fenomena residual neuroinfeksi, kalsifikasi, craniostenosis. Studi tentang ukuran, bentuk dan struktur pelana Turki dianggap sebagai indikator tidak langsung yang mencirikan ukuran kelenjar pituitary. Salah satu manifestasi terpenting dari retardasi pertumbuhan patologis adalah pelanggaran diferensiasi kerangka. Untuk menilai tingkat kematangan tulang, tulang (x-ray) ditentukan, dimana diferensiasi jaringan tulang sesuai; Kekurangan pengerasan (ossification) - tingkat osifikasi ossification dari norma (dalam tahun), koefisien ossification - hasil bagi pembagian usia tulang menjadi kronologis dan parameter lainnya.

Diagnosa modern nanisme tidak mungkin dilakukan tanpa mempelajari sekresi hormon somatotropik, tingkat dasarnya, ritme sirkadian, melepaskan diri di bawah kondisi rangsangan. Bagi sebagian besar pasien dengan nazmom pituitary yang ditandai dengan berkurangnya kadar hormon somatotropik dalam serum darah. Bila ditentukan dengan metode radioimmunoassay, data tersebut (dari data pengarang berbeda) dari (0,87 ± 0,09) sampai (1,50 ± 0,64) ng / ml, pada tingkat rata-rata (3,81 ± 0,29) ng / ml Studi tentang irama sekresi hormon somatotropik diurnal (atlit) menunjukkan bahwa tingkat pada orang sehat maksimal selama 2 jam pertama tidur dan pada 4-6 jam. Selama nanodesi dan selama jam-jam ini, kandungan hormon pertumbuhan berkurang.

Untuk mempelajari cadangan fungsi somatotropik, berbagai stimulan digunakan, dengan memeriksa kandungan hormon pertumbuhan sebelum dan sesudah pemberiannya. Darah untuk pemeriksaan diambil selama 2-3 jam setiap 30 menit. Pelepasan normal hormon somatotropik setelah stimulasi tidak kurang dari 7-10 ng / ml, kadangkala mencapai 20-40 ng / ml. Jika tidak ada reaksi pada salah satu sampel, tes berulang dengan stimulan lainnya dilakukan. Hormon pertumbuhan yang tidak mencukupi dianggap terbukti dengan tidak adanya pelepasan hormon pertumbuhan dalam 2-3 sampel berbeda.

Sampel stimulasi berikut paling sering digunakan: injeksi injeksi 0,1 U (0,75-1,5 U) insulin per kg berat badan pasien dan pencapaian hipoglikemia (penurunan kadar glukosa darah hingga 50% pada tingkat dasar), hormon serum skema di atas Dengan perkembangan hipoglikemia berat, sampel terganggu, pasien diberi glukosa intravena. Ini adalah metode diagnosis klasik yang paling umum.

TGH dalam dosis 200-500 μg secara intravena. Secara efektif mengungkapkan cadangan hormon, tidak menimbulkan komplikasi. Dalam kombinasi dengan tes insulin, Anda dapat menilai tingkat kerusakan sistem hipotalamus-hipofisis. Reaksi positif terhadap TRH dalam ketidakhadirannya pada hipoglikemia insulin menunjukkan adanya kelenjar pituitari dan lesi pada tingkat hipotalamus, reaksi negatif terhadap TRH dan hipoglikemia - tentang kekalahan hipofisis itu sendiri.

TGH, LH-RG dengan dosis 300 μg secara intravena mirip dengan yang sebelumnya.

SRH manusia adalah analog sintetis dari senyawa aktif biologis yang diisolasi dari tumor pankreas. Saat ini, ada 3 jenis SRH sintetis: dengan 29, 40 dan 44 residu asam amino. Diterapkan secara intravena dalam dosis dari 1 sampai 3 mcg / kg berat badan pasien. Pelepasan STH diamati 15-20 menit setelah pemberian, tes lebih efisien daripada yang lain mengungkapkan cadangan hormon pertumbuhan endogen. Reaksi positif STH menunjukkan tingkat hipotalamus lesi fungsi somatotropik dan keutuhan kelenjar pituitary; dengan asam amino (L-arginin-monoklorida, ornitin, triptofan, glisin, leusin) secara intravena dengan dosis 0,25-0,5 g per kg berat badan pasien. Efektif untuk mempelajari cadangan STG. Dapat menyebabkan reaksi alergi.

L-dopa secara oral dalam dosis 250-500 mcg. Efektif, ditoleransi dengan baik oleh pasien.

Sampel dengan glukagon, bromergocryptine (parlodel), lysine-vasopressin, clonidine, dengan beban ergonomik sepeda berbentuk juga digunakan.

Studi tentang keadaan fungsi somatotropik diperlukan tidak hanya untuk diagnosis nanisme, tetapi juga untuk pilihan metode terapi yang masuk akal, karena pengobatan dengan somatotropin hanya rasional jika terjadi hormon pertumbuhan endogen yang tidak adekuat.

Untuk diagnosis bentuk nanisme, sangat penting untuk mempelajari kandungan faktor pertumbuhan mirip insulin, atau somatomedin (terutama IGF-1, atau somatomedin C), mediator aksi hormon somatotropik pada tingkat jaringan. Diketahui bahwa kandungan somatomedin C dalam kasus nanisme berkurang, dan dengan akromegali, meningkat dibandingkan dengan norma. Bentuk nanisme yang digambarkan oleh Laron adalah sejenis penyakit dengan produksi normal STH, namun dengan adanya pelanggaran pembentukan IRF-1 dan IRF-P. Pengobatan pasien dengan somatotropin tersebut sia-sia.

Indikator tidak langsung pertumbuhan fungsi hormon hipofisis yang aktivitas alkaline phosphatase dan kadar fosfor anorganik serum. Ketika giposomatotropnyh negara, angka-angka ini berkurang. Ketika bentuk pangipopituitarnoy dwarfisme mengurangi sekresi gonadotropin sering TTG, yang disertai dengan pengurangan yang sesuai fungsi gonad (kekurangan androgen atau estrogen), tiroid (tingkat jatuh dari T ₃, T ₄, iodine protein-terikat - PBI, akumulasi ¹³¹ I kelenjar tiroid), kelenjar adrenal ( pengurangan jumlah kortisol dan 17-ACS ekskresi plasma 17-KC-17 dan ACS urin, limfositosis).

Untuk semua jenis hipofisis (hipotalamus-hipofisis) dwarfisme genetik yang ditandai oleh penyakit berulang dari anak-anak dalam warisan keluarga autosomal resesif (lebih sering) atau autosomal dominan, retardasi pertumbuhan dan perkembangan fisik dengan 2-4 tahun dengan penundaan tidak kurang dari 2 3 o dari tingkat pertumbuhan rata-rata untuk jenis kelamin, usia, populasi, dengan dinamika pertumbuhan tahunan spontan yang rendah, penundaan pengerasan. Pada tingkat rendah hormon pertumbuhan (tes 2-3 merangsang bawah 7 ng / ml), terapi hormon pertumbuhan yang sangat efisien (menghasilkan peningkatan pertumbuhan minimal 7 cm per tahun). Pada tingkat hormon pertumbuhan normal atau tinggi (dengan aktivitas biologisnya), kepekaan terhadap hormon dapat dipertahankan. Perubahan kecerdasan tidak teramati

Dalam nanisme genetik dengan ketidakpekaan jaringan terhadap hormon somatotropik, gambaran klinis analog dengan kekurangan hormon pertumbuhan terisolasi, namun terapi somatotropin tidak efektif. Dalam kelompok ini, tingkat IGF termasuk bentuk dasar sebagai berikut: normal isinya (reseptor cacat untuk IGF) dan mengurangi - jenis dwarfisme Laron (kekurangan IGF-1 dan IGF-II) dan jenis yang diidentifikasi dalam pigmi Afrika (defisit IRF-1 ).

Untuk dwarfisme otak ditandai dengan penyakit sporadis dalam keluarga, terkait dengan prenatal atau lesi SSP postnatal, adanya perubahan CNS organik yang jelas, sering dikombinasikan dengan patologi pandang, kehadiran diabetes insipidus, fungsi keselamatan gonadotropic perubahan kecerdasan.

Parah bertubuh pendek disertai dengan jenis disgenesis tertentu dan agenesis gonad, khususnya, sindrom Turner, "terneroidnaya" (mosaik) berupa sindrom disgenesis testis. Diferensial diagnosis bantuan studi sitogenetik (kromatin seks, kariotipe) yang mendeteksi cacat kromosom serta cacat somatik spesifik dan perkembangan seksual, kadar normal atau meningkat dari hormon pertumbuhan endogen dan ketidakpekaan terhadap pengobatan hormon pertumbuhan.

Di antara gangguan endokrin terjadi dengan perawakan pendek, sorot hipotiroidisme primer karena hipoplasia kongenital atau aplasia dari kelenjar tiroid, itu distopia, enzimatik biosintesis cacat hormon tiroid, lesi tiroid autoimun awal. Di bawah semua kondisi ini mendominasi tanda-tanda hipotiroidisme tingkat TSH tinggi, penurunan T ₄ dan T ₃ dalam serum. Ketika myxedema asal autoimun ditemukan dalam antibodi darah ke tiroglobulin, mikrosomal dan fraksi nuklir jaringan tiroid, tingkat normal hormon pertumbuhan atau dikurangi. Efek klinis hanya bisa dicapai dengan mengkompensasi hipotiroidisme.

Pertumbuhan rendah disertai dengan perkembangan seksual dini dan sindrom adrenogenital karena penutupan awal zona pertumbuhan; Penyakit Itenko-Cushing, yang muncul di masa kanak-kanak karena efek penghambatan glukokortikoid terhadap sekresi hormon pertumbuhan dan efek kataboliknya; Sindroma Mauriac adalah perawakan pendek dan infantilisme pasien dengan diabetes mellitus yang bergantung insulin dalam bentuk parah.

Hipofisis dwarfisme harus dibedakan dari somatogenik keterlambatan pembangunan fisik karena gangguan metabolisme kronis (untuk hati, ginjal, saluran pencernaan), hipoksia kronis (penyakit sistem kardiovaskular dan pernapasan, anemia); dengan penyakit sistemik dari sistem muskuloskeletal (chondrodystrophy, osteogenesis tidak sempurna, penyakit exostosis), dll.

Keterlambatan pertumbuhan fungsional (konstitusional) kadang-kadang diamati pada akhir masa pubertas pada remaja yang sehat secara sehat; kami menemukan bahwa ini terutama terkait dengan insufisiensi transien aktivitas gonadotropik. Sekresi hormon pertumbuhan biasanya tidak terganggu atau sedikit berkurang. Stimulasi gonadotropin dapat menyebabkan percepatan perkembangan seksual dan pertumbuhan.

Karakter keluarga bertumbuh rendah harus dianggap sebagai varian perkembangan fisiologis.

[18], [19]

Pengobatan dwarfisme

Pengobatan kurcaci adalah proses yang panjang. Hal ini menyebabkan dokter mendistribusikan cara untuk mempengaruhi pertumbuhan waktu sehingga mendapatkan efek klinis terbesar sambil mengamati dua prinsip dasar:

• perkiraan maksimum pengembangan yang disebabkan pengobatan terhadap kondisi fisiologis;
• hemat zona pertumbuhan epifisis.

Pengalaman bertahun-tahun dalam pengobatan dwarfisme memungkinkan untuk mempertimbangkan skema terapi tahap berikut ini. Diagnosis nanisme pada pasien dewasa biasanya tidak diragukan. Pada anak kecil, jika gambaran klinisnya tidak jelas, diperlukan periode diagnostik: 6-12 bulan di bawah pengamatan tanpa terapi hormon. Pada saat ini, penanganan restorasi kompleks yang umum ditentukan; Nutrisi penuh dengan peningkatan kandungan protein hewani, sayuran dan buah dalam makanan, vitamin A dan D, kalsium dan fosfor. Tidak adanya perubahan yang cukup dalam pertumbuhan dan perkembangan fisik pada latar belakang ini dan deteksi kelainan endokrin selama pemeriksaan merupakan dasar awal terapi hormon.

Jenis utama terapi patogenetik nanisme pituitari adalah penggunaan hormon pertumbuhan manusia, karena kemunculan sebagian besar kasus dwarfisme dari beberapa bentuk kekurangannya tidak dapat diragukan lagi tergantung. Sehubungan dengan spesifisitas spesifik yang khas pada hormon ini, hanya somatotropin dan primata manusia yang aktif untuk manusia. Banyak digunakan pada obat klinik, diisolasi dari kelenjar pituitary orang-orang yang meninggal karena penyakit non-menular dan non-tumor. Human somatotropin diperoleh dengan sintesis bakteri menggunakan Escherichia coli melalui rekayasa genetika. Human somatotropin juga disintesis secara kimiawi, namun sangat mahal dan di klinik praktis tidak digunakan. Untuk pengobatan somatotropin, pasien dengan defisiensi hormon pertumbuhan endogen terbukti, dengan diferensiasi kerangka tidak melebihi karakteristik tingkat 13-14 tahun. Batasan usia untuk perawatan tidak dilakukan.

Dosis efektif minimum yang dapat digunakan pada periode pengobatan pertama adalah 0,03-0,06 mg / kg berat badan. Dosis paling efektif - 2-4 mg 3 kali seminggu. Peningkatan dosis tunggal sampai 10 mg tidak disertai dengan peningkatan efek pertumbuhan yang adekuat, namun menyebabkan terbentuknya antibodi cepat terhadap somatotropin.

Di negara kita, bekerja pada studi hormon pertumbuhan manusia telah dilakukan sejak tahun 1960. Dua rejimen pengobatan telah diuji: kontinyu dan terputus-putus dengan kursus selama 2-3 bulan dan pada interval yang sama di antara keduanya. Kenaikan rata-rata pertumbuhan penderita untuk tahun pertama pengobatan adalah 9,52 ± 0,39 cm, peningkatan berat badan 4,4 ± 0,14 kg. Dengan perlakuan terus menerus jangka panjang, kenaikan rata-rata tinggi badan adalah 0,82 cm / bulan, berat badan 0,38 kg / bulan; masing berselang - 0,75 cm / bulan dan 0,4 kg / bulan. Perlakuan terus menerus memberikan peningkatan pertumbuhan yang lebih cepat dengan penurunan tajam efek setelah 1-1,5 tahun, dengan pengobatan intermiten, khasiatnya bertahan selama 3-4 tahun, yang membuat jalannya pengobatan lebih tepat. Penentuan kadar IGF-I (somatomedin C) dapat menjadi indikator yang dapat diandalkan untuk sensitivitas pasien terhadap pengobatan dengan obat somatotropin. Peningkatan kandungan IGF-I setelah pemberian hormon somatotropik memungkinkan memprediksi efek positif terapi. Keuntungan penting pengobatan dengan somatotropin adalah tidak adanya latar belakang percepatan osifikasi kerangka.

Cara yang paling penting untuk mengobati kurcaci harus dipertimbangkan penggunaan steroid anabolik, yang merangsang pertumbuhan, meningkatkan sintesis protein dan meningkatkan tingkat hormon pertumbuhan endogen. Pengobatan dilakukan selama beberapa tahun, dengan penggantian beberapa obat secara bertahap oleh orang lain, dari senyawa yang kurang aktif ke senyawa yang lebih aktif. Perubahan obat anabolik ditandai dengan penurunan efek pertumbuhan dalam 2-3 tahun, yang menyebabkan peningkatan pertumbuhan tambahan. Pengobatan dilakukan dengan kursus (masa istirahat harus setengah jangka waktu pengobatan). Bila terbiasa menunjukkan jeda lebih lama (hingga 4-6 bulan). Bersamaan meresepkan hanya salah satu steroid anabolik. Kombinasikan 2 atau lebih obat tidak sesuai, karena ini tidak meningkatkan aktivitas metabolisme dan pertumbuhannya. Yang terakhir ini terutama bergantung pada usia pasien dan tingkat diferensiasi tulang kerangka sampai awal pengobatan. Efek terbaik diamati pada pasien hingga 16-18 tahun dengan osifikasi kerangka, tidak melebihi karakteristik tingkat usia 14 tahun. Dianjurkan untuk segera memulai perawatan setelah diagnosis, biasanya dari 5-7 tahun. Sebelum pengobatan, gonadotropin dan hormon seks harus dihindari, yang, sementara merangsang pertumbuhan, sekaligus mempercepat diferensiasi kerangka. Prinsip pemberian anabolik steroid - dari dosis efektif minimal meningkat secara bertahap. Dosis yang disarankan untuk obat yang paling umum: nerobol (methandrostenol, dianabol) - 0,1-0,15 mg per 1 kg berat badan per hari secara oral; nerobolil (durabolin) - 1 mg per 1 kg berat badan per bulan secara intramuskular, dosis bulanan diberikan 2-3 dosis setelah 15 atau 10 hari; retabolil (deka-durabolin) - 1 mg per 1 kg berat badan sebulan sekali secara intramuskular. Kelebihan dosis ini bisa menyebabkan androgenisasi. Dalam dosis fisiologis, senyawa ini tidak secara signifikan mempengaruhi kondisi organ genital dan diferensiasi tulang kerangka, yang memungkinkannya diterapkan pada pasien jangka panjang dari kedua jenis kelamin. Anak perempuan harus berada di bawah pengawasan ginekolog, karena dalam kasus overdosis atau dengan sensitivitas individu yang meningkat, beberapa tanda virilisasi dapat muncul pada beberapa pasien, yang dengan cepat mengalami kemunduran saat perawatan ditarik. Methylated pada posisi ke-17, persiapan oral kadang-kadang dapat menyebabkan efek kolestatik, jadi untuk penyakit hati, preferensi harus diberikan pada senyawa anabolik penggunaan parenteral, atau kombinasi sediaan oral dengan agen choleretic. Sangat jarang, pengobatan dengan steroid anabolik dapat menyebabkan gejala alergi (gatal, ruam). Dengan tidak adanya komplikasi, steroid anabolik digunakan selama efek pertumbuhan diamati (sampai 16-18 tahun, dan kadang-kadang lebih lama). Pengobatan dilakukan dengan latar belakang terapi penguatan umum.

Dengan adanya tanda-tanda hipotiroidisme pada pasien, sediaan tiroidin (tiroksin, tiroidin, tirotom) pada dosis yang dipilih secara individu diresepkan bersamaan.

Dalam pengobatan anak laki-laki, langkah selanjutnya adalah penunjukan gonadotropin korionik. Obat ini digunakan tidak lebih awal dari 15-16 tahun, dan seringkali pada usia yang lebih muda lagi untuk merangsang sel Leydig, yang mempercepat perkembangan dan pertumbuhan seksual (karena aktivitas anabolik dari androgen asli). Dosis 1000 sampai 1500 unit 1-2 kali seminggu secara intramuskular dengan kursus selama 2 bulan tidak lebih dari 2-3 kali setahun. Dengan efek yang tidak lengkap, pengobatan dengan chorionic gonadotropin pada anak laki-laki berusia 16 tahun ke atas bergantian dengan pemberian dosis kecil androgen (methyltestosterone 5-10 mg / hari sublingually).

Anak perempuan di atas 16 tahun dapat memulai pengobatan dengan dosis kecil estrogen, sambil mensimulasikan siklus seksual normal. Pengobatan dilakukan selama 3 minggu setiap bulan dengan istirahat berikutnya. Pada fase 2 siklus dari minggu ketiga, gonadotropin korionik dapat diberikan pada dosis 1000-1500 unit 3-5 kali per minggu atau persiapan tindakan gestagenik (kehamilan, progesteron).

Tahap akhir pengobatan (setelah penutupan zona pertumbuhan) adalah pengangkatan dosis hormon seks terapeutik sesuai dengan jenis kelamin pasien, dengan tujuan untuk mengembangkan organ seksual, karakteristik seksual sekunder, pemberian libido dan potensi seksual. Untuk pengobatan pasien wanita yang mudah digunakan obat gabungan estrogenogestagennye (non-ovlon, bisekurin, infekundin, rigevidon) untuk pasien laki-laki - persiapan depot androgen (testenat, sustanon-250 omnadren-250).

Ada pengobatan restoratif umum (rejimen, diet protein-sayuran, terapi vitamin, biostimulan). Penggunaan sediaan seng ditunjukkan, dalam mekanisme aksi dimana peran utamanya dimainkan oleh peningkatan aktivitas IGF-1 (insulin-like growth factor I).

Dengan adanya patologi organik, sistem saraf pusat melakukan terapi anti-inflamasi, resorptif, dehidrasi. Terapi sistematis yang ditargetkan memberikan efek yang menggembirakan. Dari 175 pasien dengan kedua jenis kelamin, 148 (80,4%) berhasil mencapai pertumbuhan lebih dari 130 cm sebagai hasil pengobatan jangka panjang, 92 (52,5%) - lebih dari 140 cm dan 32 (18,3%) - 150- 160 cm dan lebih. Pada saat yang sama, pertumbuhan pada 30 pasien meningkat pada 37 pasien (21,2%), dengan 31-50 cm - 107 (61,1%). Pada 51-60 cm dan lebih - di 31 (17,7%).

Ramalan cuaca

Perkiraan itu tergantung pada bentuk Nanism. Dengan jenis genetik dwarfisme, prognosis untuk kehidupan adalah menguntungkan. Dengan adanya tumor pituitari dan lesi organik dari sistem saraf pusat, ditentukan oleh dinamika perkembangan proses patologis yang mendasarinya. Metode terapi modern secara signifikan meningkatkan kapasitas fisik dan kemampuan kerja pasien, memperpanjang umur mereka. Selama perawatan aktif, pasien memerlukan pemeriksaan dokter setiap 2-3 bulan, dengan terapi pemeliharaan - setiap 6-12 bulan.

Sesuai dengan kesempatan intelektual dan fisik untuk mempekerjakan pasien sangat penting untuk adaptasi sosial mereka.

Dianjurkan untuk memilih profesi yang tidak terkait dengan beban fisik yang tinggi, namun memungkinkan untuk menunjukkan kemampuan intelektual, kemampuan untuk bekerja secara akurat, bahasa.