Neutropenia pada anak-anak

Neutropenia terjadi sebagai suatu sindrom atau didiagnosis sebagai penyakit primer leukosit neutrofilik dan/atau prekursornya. Kriteria neutropenia pada anak-anak di atas usia satu tahun dan orang dewasa adalah penurunan jumlah absolut neutrofil (berbentuk pita dan tersegmentasi) dalam darah tepi menjadi 1,5 ribu dalam 1 μl darah dan di bawahnya, pada anak-anak di tahun pertama kehidupan - menjadi 1 ribu dalam 1 μl dan di bawahnya.

[ 1 ]

Penyebab Neutropenia pada Anak

Penyebab neutropenia dibagi menjadi 3 kelompok utama.

• Gangguan produksi neutrofil di sumsum tulang akibat cacat pada sel progenitor dan/atau lingkungan mikro atau gangguan migrasi neutrofil ke sirkulasi perifer - terutama neutropenia herediter dan sindrom neutropenia pada anemia aplastik.
• Pelanggaran rasio sel yang bersirkulasi dan kumpulan parietal, akumulasi neutrofil dalam fokus peradangan - mekanisme redistribusi.
• Kerusakan pada aliran darah tepi dan berbagai organ oleh fagosit - neutropenia imun dan sindrom hemofagositosis, sekuestrasi selama infeksi, dampak faktor lainnya.

Kombinasi faktor etiologi di atas mungkin saja terjadi. Sindrom neutropenia merupakan ciri khas banyak penyakit darah [leukemia akut, anemia aplastik, sindrom mielodisplastik], penyakit jaringan ikat, kondisi imunodefisiensi primer, infeksi virus dan beberapa infeksi bakteri.

Neutropenia siklik. Penyakit langka (1-2 kasus per 1.000.000 populasi) yang diturunkan secara resesif autosom. Varian familial dari neutropenia siklik memiliki tipe pewarisan yang dominan dan biasanya muncul pada tahun pertama kehidupan. Kasus sporadis terjadi pada usia berapa pun.

Neutropenia siklik didasarkan pada pelanggaran regulasi granulopoiesis dengan kandungan faktor perangsang koloni yang normal, bahkan meningkat selama periode pemulihan dari krisis. Pada pasien dengan neutropenia siklik, mutasi gen elastase neutrofil telah dijelaskan, tetapi secara umum, mekanisme perkembangan neutropenia siklik bersifat heterogen.

Neutropenia kronis yang ditentukan secara genetik dengan gangguan pelepasan neutrofil dari sumsum tulang (mielokakeksia). Diasumsikan bahwa pewarisan resesif autosomal. Neutropenia disebabkan oleh 2 kelainan: umur neutrofil yang lebih pendek, apoptosisnya yang lebih cepat di sumsum tulang, dan penurunan kemotaksis. Selain itu, aktivitas fagositosis granulosit berkurang. Perubahan pada mielogram bersifat khas: sumsum tulang normo- atau hiperseluler, seri granulosit meningkat dengan rasio elemen seluler yang normal dan dominasi sel dewasa. Hipersegmentasi inti neutrofil tersegmentasi di sumsum tulang dan vakuolisasi sitoplasma diamati, jumlah butiran di dalamnya berkurang. Dalam darah tepi - leuko- dan neutropenia dalam kombinasi dengan monositosis dan eosinofilia. Tes pirogenal negatif.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Gejala Neutropenia pada Anak

Gambaran klinis neutropenia ditentukan terutama oleh tingkat keparahan neutropenia, dan perjalanan penyakit bergantung pada penyebab dan bentuknya. Neutropenia ringan mungkin asimtomatik atau pasien dapat mengalami infeksi virus akut dan bakteri lokal yang sering terjadi yang merespons dengan baik terhadap metode pengobatan standar. Bentuk sedang ditandai dengan seringnya kambuhnya infeksi purulen lokal dan infeksi virus pernapasan akut, infeksi mulut berulang (stomatitis, gingivitis, periodontitis). Mungkin ada perjalanan penyakit yang asimtomatik, tetapi dengan agranulositosis. Neutropenia berat ditandai dengan kondisi umum yang parah dengan keracunan, demam, seringnya infeksi bakteri dan jamur yang parah, lesi nekrotik pada selaput lendir, lebih jarang pada kulit, pneumonia destruktif, risiko tinggi sepsis dan mortalitas tinggi dengan pengobatan yang tidak memadai.

Gejala klinis neutropenia kronis yang ditentukan secara genetik - infeksi bakteri lokal berulang, termasuk pneumonia, stomatitis berulang, radang gusi - muncul pada tahun pertama kehidupan. Dengan latar belakang komplikasi bakteri, terjadi leukositosis neutrofilik, yang setelah 2-3 hari digantikan oleh leukopenia.

Diagnosis neutropenia

Diagnosis neutropenia didasarkan pada riwayat penyakit, penilaian riwayat keluarga, gambaran klinis, indikator hemogram dalam dinamika. Studi tambahan yang memungkinkan diagnosis etiologi dan bentuk neutropenia meliputi:

• tes darah klinis dengan jumlah trombosit 2-3 kali seminggu selama 6 bulan;
• pemeriksaan tusukan sumsum tulang pada neutropenia berat dan sedang; tes khusus (kultural, sitogenetik, molekuler, dll.) dilakukan sesuai indikasi.
• penentuan kandungan imunoglobulin serum;
• studi tentang titer antibodi antigranulosit dalam serum darah pasien dengan penentuan antibodi antigranulosit terhadap membran dan sitoplasma neutrofil menggunakan antibodi monoklonal - seperti yang ditunjukkan (khas untuk bentuk yang terkait dengan virus).

Kriteria diagnostik umum untuk neutropenia yang ditentukan secara genetik adalah faktor keturunan yang memburuk, gambaran klinis yang nyata sejak bulan-bulan pertama kehidupan, neutropenia konstan atau siklik (0,2-1,0x10 ⁹ /l neutrofil) yang dikombinasikan dengan monositosis dan pada setengah kasus - dengan eosinofilia dalam darah tepi. Antibodi antigranulosit tidak ada. Perubahan mielogram ditentukan oleh bentuk penyakit. Metode biologi molekuler dapat mengungkap cacat genetik.

Diagnosis neutropenia siklik didokumentasikan oleh tes darah 2-3 kali seminggu selama 6 minggu; mielogram tidak diperlukan.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pengobatan neutropenia pada anak-anak

Pasien dengan jumlah neutrofil absolut <500/μl dan demam, terlepas dari dugaan penyebab neutropenia, harus segera memulai pengobatan antibakteri empiris yang efektif terhadap patogen yang paling sering menyebabkan infeksi pada pasien ini (termasuk yang terkait dengan kemoterapi - Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp.). Taktik lebih lanjut ditentukan oleh sifat dan perjalanan neutropenia.

Metode utama penanganan neutropenia siklik adalah faktor perangsang koloni granulosit (filgrastim atau lenograstim) dalam dosis harian 3-5 mcg/kg secara subkutan. Obat diberikan 2-3 hari sebelum krisis dan dilanjutkan hingga jumlah darah kembali normal. Taktik lain adalah pengobatan berkelanjutan dengan faktor perangsang koloni granulosit setiap hari atau dua hari sekali 2-3 mcg/kg secara subkutan. Jumlah ini cukup untuk mempertahankan jumlah neutrofil di atas 0,5/mcl, yang memastikan kualitas hidup yang memuaskan bagi pasien. Jika terjadi infeksi, terapi antibakteri dan lokal digunakan. Risiko leukemia tidak meningkat.

Pengobatan aktif untuk neutropenia kronis yang ditentukan secara genetik dilakukan selama periode eksaserbasi infeksi bakteri menggunakan antibiotik spektrum luas. Dalam kasus yang parah, faktor perangsang koloni granulosit diresepkan, dan granulosit donor ditransfusikan.