Neutropenia pada anak-anak

Neutropenia terjadi sebagai sindrom atau didiagnosis sebagai penyakit utama leukosit neutrofil dan / atau prekursornya. Kriteria neutropenia pada anak-anak yang berusia lebih dari satu tahun dan orang dewasa adalah penurunan jumlah neutrofil absolut (tusuk dan tersegmentasi) pada darah perifer menjadi 1,5 ribu dalam 1 μl darah dan lebih rendah, pada anak-anak di tahun pertama kehidupan - sampai 1 ribu dalam 1 μl dan lebih rendah.

[1]

Penyebab neutropenia pada anak-anak

Penyebab neutropenia dibagi menjadi 3 kelompok utama.

• Pelanggaran produksi neutrofil di sumsum tulang karena cacat pada sel prekursor dan / atau lingkungan mikro atau gangguan migrasi neutrofil ke saluran perifer - terutama neutropenia herediter dan sindrom neutropenia pada anemia aplastik.
• Pelanggaran rasio sel yang bersirkulasi dan kolam parietal, akumulasi neutrofil pada fokus peradangan adalah mekanisme redistribusi.
• Pemusnahan di aliran darah perifer dan di berbagai organ oleh fagosit - neutropenia kekebalan dan sindrom hemophagocytic, penyerapan pada infeksi, dampak faktor lainnya.

Kombinasi faktor etiologi yang disebutkan di atas adalah mungkin. Sindrom Neutropenia adalah karakteristik untuk banyak penyakit darah [leukemia akut, anemia aplastik, sindrom myelodysplastic], jaringan ikat, keadaan imunodefisiensi primer, virus dan beberapa infeksi bakteri.

Siklik neutropenia Jarang (1-2 kasus per 1.000.000 penduduk) adalah penyakit bawaan autosomal yang diturunkan secara resesif. Varian keluarga neutropenia siklik memiliki tipe pewarisan dan debut dominan, sebagai aturan, di tahun pertama kehidupan. Temui kasus sporadis di usia berapapun.

Inti neutropenia siklik adalah gangguan regulasi granulopoiesis dengan faktor stimulasi kolonisasi normal bahkan meningkat pada periode kemunculan dari krisis. Pada pasien dengan neutropenia siklik, mutasi gen elastase neutrofil dijelaskan, namun secara umum mekanisme pengembangan neutropenia siklik bersifat heterogen.

Neutropenia yang ditentukan genetik secara genetik dengan gangguan keluaran neutrofil dari sumsum tulang (myelocaecia). Jenis warisan resesif autosomal diasumsikan. Neutropenia disebabkan oleh 2 defek: kehidupan neutrofil yang pendek, apoptosis yang dipercepat di sumsum tulang dan penurunan kemotaksis. Selain itu, aktivitas fagositik granulosit berkurang. Perubahan khas pada myelogram: sumsum tulang normo- atau hypercellular, peningkatan rangkaian granulosit dengan rasio normal unsur seluler dan dominasi sel matang. Ada hypersegmentation inti neutrofil tersegmentasi dari sumsum tulang dan vakuolisasi sitoplasma, jumlah butiran di dalamnya berkurang. Dalam darah perifer - leuko dan neutropenia dalam kombinasi dengan monositosis dan eosinofilia. Uji pirogeniknya negatif.

[2], [3], [4],

Gejala neutropenia pada anak-anak

Gambaran klinis neutropenia disebabkan, pertama-tama, oleh tingkat keparahan neutropenia, dan perjalanan penyakit tergantung pada penyebab dan bentuknya. Neutropenia ringan dapat terjadi secara asimtomatik atau pada pasien yang sering mengalami infeksi bakteri dan virus lokal yang akut yang merespon dengan baik metode pengobatan standar. Bentuk yang parah parah ditandai oleh seringnya kambuh infeksi purulen lokal dan infeksi saluran pernapasan akut, infeksi mulut berulang (stomatitis, radang gusi, periodontitis). Mungkin ada kursus asimtomatik, tapi dengan agranulositosis. Neutropenia berat ditandai dengan kondisi yang parah umum dengan keracunan, demam, infeksi bakteri dan jamur yang parah sering, lesi nekrotik pada membran mukosa, kulit jarang, pneumonia destruktif, berisiko tinggi untuk sepsis dan kematian yang tinggi akibat pengobatan yang tidak memadai.

Gejala klinis dari neutropenia yang diketahui secara genetis - infeksi bakteri lokal berulang, termasuk pneumonia, stomatitis berulang, radang gusi, - muncul di tahun pertama kehidupan. Dengan latar belakang komplikasi bakteri, ada leukositosis neutrofil, yang setelah 2-3 hari digantikan oleh leukopenia.

Diagnosis neutropenia

Diagnosis neutropenia didasarkan pada riwayat penyakit, evaluasi riwayat keluarga, gambaran klinis, indeks hemogram dalam dinamika. Studi tambahan untuk mendiagnosis etiologi dan bentuk neutropenia meliputi:

• tes darah klinis dengan menghitung jumlah trombosit 2-3 kali per minggu selama 6 bulan;
• pemeriksaan tusukan sumsum tulang pada neutropenia berat dan sedang; Sesuai indikasi, tes khusus dilakukan (kultur, sitogenetik, molekuler, dll).
• penentuan kandungan imunoglobulin serum;
• mempelajari titer antibodi anti-granulosit pada serum pasien dengan penentuan antibodi anti-granulosit terhadap membran dan sitoplasma neutrofil yang menggunakan antibodi monoklonal - sesuai indikasi (khas untuk bentuk yang terkait dengan virus).

Kriteria diagnostik umum ditentukan secara genetik neutropenia - riwayat keluarga, mewujudkan gambaran klinis pada bulan-bulan pertama kehidupan, suatu neutropenia konstan atau siklik (0,2-1,0h10 ⁹ / l neutrofil) dalam kombinasi dengan monositosis dan dalam setengah kasus - dengan eosinofilia dalam darah perifer. Tidak ada antibodi anti-granulosit. Perubahan dalam myelogram ditentukan oleh bentuk penyakit. Metode biologis molekuler dapat mengungkapkan cacat genetik.

Diagnosis neutropenia siklik didokumentasikan dengan hasil tes darah 2-3 kali per minggu selama 6 minggu, studi myelogram tidak diperlukan.

[5], [6], [7], [8], [9]

Pengobatan neutropenia pada anak

Pasien dengan jumlah neutrofil absolut <500 sel / mm dan demam, terlepas dari penyebab dugaan neutropenia segera memulai pengobatan antibiotik empiris efektif melawan patogen yang paling sering menjadi penyebab infeksi pada pasien ini (termasuk kemoterapi - Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp.). Taktik lebih lanjut ditentukan oleh sifat dan jalur neutropenia.

Metode utama pengobatan neutropenia siklik adalah faktor stimulasi koloni granulosit (filgrastim atau lenograstim) dalam dosis harian 3-5 μg / kg secara subkutan. Pemberian obat dimulai 2-3 hari sebelum krisis dan berlanjut sampai nilai darah dinormalisasi. Taktik lain adalah perawatan terus menerus dengan faktor stimulasi koloni granulosit setiap hari atau setiap hari 2-3 μg / kg secara subkutan. Ini cukup untuk mempertahankan jumlah neutrofil lebih dari 0,5 / μl, yang menjamin kualitas hidup yang memuaskan bagi pasien. Pada perkembangan infeksi - terapi antibakteri dan lokal. Risiko leukemia tidak meningkat.

Pengobatan aktif neutropenia genetik yang ditentukan secara genetik dilakukan selama infeksi bakteri akut dengan penggunaan antibiotik spektrum luas. Pada kasus yang parah, faktor stimulasi koloni granulosit diresepkan, dan granulosit donor ditransfusikan.