Down syndrome

Down syndrome adalah sindrom kromosom yang paling sering didiagnosis. Dijelaskan secara klinis oleh Down pada tahun 1866

Diidentifikasi secara karyotypically pada tahun 1959. Anak-anak dengan sindrom ini memiliki salinan tambahan (trisomi) dari 21 kromosom, yang mengarah pada pengembangan mental (kecerdasan berkurang) dan gangguan fisik (berbagai malformasi organ internal).

[1], [2],

Epidemiologi

Frekuensi populasi tidak tergantung pada jenis kelamin dan 1: 700 tanpa memperhitungkan usia orang tua. Dengan proliferasi program skrining untuk wanita hamil di trimester pertama atau kedua, jumlah bayi baru lahir dengan sindrom Down mulai berkurang.

[3], [4], [5], [6],

Penyebab down syndrome

Penyebab sebenarnya dari penyakit ini tidak diuraikan, namun, faktor lingkungan mutagenik tampaknya berperan dalam hal ini.

[7], [8], [9], [10]

Faktor risiko

Faktor risiko utama untuk sindrom Down.

• Usia ibu di atas 35 tahun.
• Trisomi reguler pada kromosom 21 (47, t21).
• Translokasi (pertukaran wilayah kromosom) dari kromosom 14 dan 21 (46, tl4 / 21).
• Translokasi kromosom 21/21 (46, t21 / 21).
• Dalam 2% kasus, ada varian mosaik, jika non-divergensi kromosom ini terjadi pada tahap awal pembelahan zigot. Pada saat yang sama, kariotipe tampak seperti 47; 21 + / 46.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Patogenesis

Patogenesis sindrom Down akhirnya tidak jelas. Mungkin, ketidakseimbangan kromosom dalam sel somatik menyebabkan terganggunya fungsi genotipe. Secara khusus, telah ditetapkan bahwa mielinisasi serabut saraf dan produksi neurotransmiter menderita trisomi.

Tergantung pada perubahan 21 kromosom, ada tiga jenis sindrom Down:

1. Trisomi 21: Sekitar 95% penderita Sindrom Down memiliki 21 kromosom trisomi. Dengan bentuk sindrom Down ini, setiap sel dalam tubuh memiliki 3 salinan kromosom 21 yang terpisah dan bukannya 2.
2. Translokasi kromosom 21: Tipe ini ditemukan pada 3% kasus sindrom ini. Pada bagian ini kromosom ke-21 melekat pada bahu yang lain (paling sering itu adalah kromosom ke-14).
3. Mosaik: Jenis ini ditemukan pada 2% kasus. Ditandai oleh fakta bahwa beberapa sel mereka memiliki 3 salinan kromosom 21, dan beberapa khasnya adalah dua salinan kromosom 21.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

Gejala down syndrome

Anak-anak dengan sindrom Down memiliki wajah datar dengan celah mata mongoloid dan berkurangnya aurikel (<3 cm panjang vertikal pada bayi baru lahir) dalam kombinasi dengan hipotonia otot umum, dengan jari-jari kecil tangan dengan lipatan fleksi tunggal pada telapak tangan dan jari-jari kecil tangan. Dari malformasi kongenital, atresia spesifik duodenum, annular pankreas dan defek septum interventrikular jantung spesifik. Penyakit Hirschsprung dan hipotiroidisme bawaan lebih jarang terjadi.

Tak lama setelah lahir, keterlambatan yang jelas dalam perkembangan psikomotor dan fisik dicatat. Selanjutnya, retardasi mental yang diucapkan dan bertubuh pendek berkembang. Anak-anak dengan sindrom Down memiliki kekebalan yang terganggu, yang membuat mereka sangat rentan terhadap infeksi bakteri. Mereka 20 kali lebih mungkin mengembangkan leukemia akut. Alasannya tidak jelas.

Penyakit lain yang mungkin menyertai sindrom Down:

• Gangguan pendengaran (75% kasus);
• Sindrom apnea tidur obstruktif (50 - 75%);
• Infeksi telinga (50 - 70%);
• Penyakit mata, termasuk katarak (hingga 60%).

Penyakit lain yang kurang umum:

• Dislokasi pinggul;
• Penyakit tiroid;
• Anemia dan defisiensi besi.

Hingga jatuh tempo, sedikit yang selamat. Harapan hidup pasien tersebut dibatasi oleh malformasi jantung dan pembuluh darah besar, saluran pencernaan, manifestasi leukemia akut dan infeksi.

[25], [26]

Diagnostik down syndrome

Diagnosis tidak menyebabkan kesulitan, bagaimanapun, pada bayi baru lahir dengan prematur (sebelumnya 34 minggu kehamilan) dapat ditunda.

[27], [28], [29], [30], [31]

Tes skrining

Tes skrining adalah kombinasi dari tes darah yang mengukur jumlah berbagai zat dalam serum ibu [misalnya, MS-AFP, diagnosis prenatal (skrining tiga kali, skrining empat kali lipat)] dan USG janin.

Sejak 2010, tes genetik baru telah tersedia untuk mendiagnosis sindrom Down, yang terdiri dari pendeteksian potongan-potongan kecil DNA anak yang sedang berkembang yang bersirkulasi dalam darah ibu. Tes ini biasanya dilakukan dalam 3 bulan pertama periode kehamilan.

[32], [33], [34]

Tes diagnostik

Tes diagnostik dilakukan setelah tes skrining positif untuk membuat diagnosis akhir:

1. Biopsi Chorion (CVS).
2. Amniosentesis dan cordosentesis.
3. Tes darah tali pusat (PUBS).

[35], [36]

Pengobatan down syndrome

Down syndrome tidak memiliki metode perawatan khusus. Gunakan obat-obatan nootropik dan vaskular. Yang sangat penting adalah kegiatan pendidikan yang secara signifikan dapat beradaptasi secara sosial pasien ini.

Semua wanita hamil di atas 45 tahun terbukti memiliki kariotipe janin. Ini dilakukan dengan tujuan penghentian kehamilan buatan tepat waktu dalam kasus deteksi kariotipe yang abnormal. Jika seorang pasien memiliki versi translokasi sindrom Down, untuk memprediksi risiko terjadinya patologi pada anak-anak berikutnya, orang tua harus kariotipe.

[37]

Ramalan cuaca

Dengan trisomi kromosom 21 yang teratur, risiko berulang untuk memiliki anak dengan penyakit seperti sindrom Down rendah dan bukan merupakan kontraindikasi untuk melahirkan anak. Pada wanita yang lebih tua dari 35, kemungkinan trisomi teratur kromosom 21 meningkat.

Dalam translokasi, risiko berulang memiliki anak dengan penyakit ini bervariasi dari 1 hingga 10% dan tergantung pada jenis translokasi dan jenis kelamin pembawa pengaturan ulang kariotipe yang seimbang ini. Dengan translokasi 21/21 pada salah satu orang tua, risiko berulang memiliki bayi adalah 100%.

Kadang-kadang tidak semua sel yang dipelajari secara sitogenetika seorang anak mengandung kromosom ekstra 21. Kasus-kasus mosaikisme ini adalah yang paling sulit dalam proses konseling medis dan genetik orang tua dalam hal memprediksi perkembangan intelektual masa depan seorang anak yang memiliki sindrom Down.

[38]