Asam valproat

Asam valproat adalah antikonvulsan dan digunakan untuk mengobati berbagai jenis gangguan kejang, termasuk epilepsi. Dalam beberapa kasus, asam valproat juga digunakan untuk mengobati gangguan bipolar dan mencegah migrain. Asam valproat termasuk dalam golongan obat yang dikenal sebagai derivatif valproat dan tersedia dalam berbagai bentuk, termasuk tablet, kapsul, cairan oral, dan larutan suntik.

Indikasi Asam valproat

Asam valproat (atau garamnya, seperti natrium valproat) adalah obat yang digunakan untuk mengobati berbagai kondisi medis. Berikut ini beberapa indikasi utama penggunaan asam valproat:

1. Epilepsi: Asam valproat sering digunakan untuk mengendalikan kejang epilepsi pada pasien dengan berbagai bentuk epilepsi, termasuk kejang umum dan parsial.
2. Migrain: Natrium valproat dapat digunakan untuk mencegah migrain pada pasien yang menderita serangan yang sering dan parah.
3. Gangguan Bipolar: Natrium valproat dapat digunakan sebagai penstabil suasana hati untuk mengobati gangguan afektif bipolar.
4. Pencegahan efek samping selama pengobatan gangguan bipolar dengan litium: Natrium valproat dapat digunakan sebagai obat tambahan untuk mengurangi risiko efek samping selama pengobatan gangguan bipolar dengan litium.
5. Lesi sistem saraf pusat: Asam valproat terkadang dapat digunakan untuk mengobati lesi sistem saraf pusat seperti neuralgia dan nyeri neuropatik.

Surat pembebasan

Asam valproat tersedia dalam berbagai bentuk sediaan, sehingga mudah diberikan tergantung kebutuhan masing-masing pasien dan anjuran dokter.

Bentuk sediaan utama asam valproat meliputi:

1. Tablet: biasanya mengandung natrium valproat atau valpromida, merupakan salah satu bentuk yang paling umum. Tablet dapat berupa pelepasan segera atau pelepasan diperpanjang (extended-release).
2. Kapsul: sering kali mengandung butiran mikro untuk pelepasan yang lebih lama, yang membantu menjaga kadar zat yang lebih stabil dalam darah sepanjang hari. Kapsul dapat diisi dengan butiran mikro padat atau cairan.
3. Sirup atau larutan: bentuk asam valproat cair memudahkan anak-anak dan orang dewasa yang kesulitan menelan tablet atau kapsul untuk mengonsumsi obat. Dosis dalam bentuk ini memungkinkan Anda mengatur jumlah yang dikonsumsi secara tepat.
4. Suntikan: larutan untuk pemberian intravena digunakan secara klinis, sering kali untuk pengendalian cepat suatu kondisi ketika pemberian oral tidak memungkinkan atau tidak efektif.

Farmakodinamik

Farmakodinamik asam valproat mencakup beberapa mekanisme tindakan utama yang melaluinya ia memberikan efek terapeutik pada sistem saraf pusat, terutama dalam pengobatan epilepsi, gangguan bipolar dan dalam beberapa kasus untuk profilaksis migrain.

Mekanisme kerja asam valproat:

1. Peningkatan kadar GABA: Asam valproat meningkatkan konsentrasi asam gamma-aminobutyric (GABA) di otak. GABA merupakan neurotransmitter penghambat utama dalam sistem saraf pusat. Asam valproat meningkatkan sintesis GABA dan/atau menurunkan kerusakannya, dan dapat meningkatkan aksi GABA pada reseptor postsinaptik. Hal ini mengakibatkan penurunan rangsangan saraf dan membantu mengendalikan kejang.
2. Penghambatan saluran natrium: Asam valproat memodulasi saluran ion, khususnya memblokir saluran natrium, memperlambat repolarisasi neuron. Hal ini mengurangi kemampuan neuron untuk menghasilkan impuls berulang frekuensi tinggi, yang merupakan mekanisme yang mendasari aktivitas kejang.
3. Efek pada saluran kalsium: Asam valproat juga dapat memiliki efek pada saluran kalsium tipe T pada neuron, yang berkontribusi terhadap penurunan rangsangan neuron.
4. Efek pada jalur sinyal: Asam valproat diduga memengaruhi berbagai jalur sinyal pada neuron, termasuk jalur yang diatur oleh protein seperti GSK-3 (glikogen sintase-3). Hal ini mungkin berperan dalam efek antimanik dan penstabil suasana hati.

Farmakokinetik

Farmakokinetik asam valproat menjelaskan bagaimana asam valproat diserap, dimetabolisme, dan dikeluarkan dari tubuh. Berikut ini adalah aspek utama farmakokinetik asam valproat:

1. Penyerapan: Asam valproat biasanya diserap dengan baik dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Namun, penyerapan dapat bervariasi tergantung pada bentuk obat dan faktor terkait seperti keberadaan makanan di lambung.
2. Metabolisme: Asam valproat dimetabolisme di hati. Jalur metabolisme utamanya adalah glukoronidasi, beta-oksidasi, dan hidrolisis siklik. Metabolit utamanya adalah asam 4-en-valproat.
3. Ketersediaan hayati: Ketersediaan hayati asam valproat saat diminum secara oral mungkin sekitar 80-90%. Hal ini dapat bervariasi tergantung pada karakteristik masing-masing pasien dan kondisi yang menyertainya.
4. Distribusi: Asam valproat didistribusikan secara luas ke seluruh jaringan tubuh. Ikatannya dengan protein plasma rendah, sehingga memudahkan distribusinya di jaringan.
5. Eliminasi: Eliminasi asam valproat terjadi terutama melalui ginjal dalam bentuk metabolit terkonjugasi, serta melalui paru-paru dan sebagian kecil melalui usus. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, waktu paruh eliminasi asam valproat adalah sekitar 9-16 jam.

Dosis dan administrasi

Cara pemberian dan dosis asam valproat bergantung pada penyakit tertentu, usia, berat badan, dan respons individu terhadap pengobatan. Penting untuk benar-benar mengikuti petunjuk dokter dan rekomendasi yang ditentukan dalam petunjuk penggunaan obat. Berikut ini adalah rekomendasi umum untuk penggunaan dan dosis asam valproat, tetapi ingatlah bahwa hanya dokter Anda yang dapat menentukan dosis optimal berdasarkan kondisi Anda.

Untuk pengobatan epilepsi:

• Orang dewasa dan anak-anak dengan berat lebih dari 20 kg: Dosis awal biasanya 10-15 mg/kg berat badan per hari, dosis ditingkatkan secara bertahap hingga efek yang diinginkan tercapai. Dosis harian maksimum dapat mencapai 60 mg/kg berat badan, tergantung pada respons terhadap pengobatan dan tolerabilitas obat.
• Anak-anak di bawah 20 kg: Dosis dihitung oleh dokter secara individual, dengan perhatian khusus untuk meminimalkan risiko efek samping.

Untuk pengobatan gangguan bipolar:

• Dosis awal untuk orang dewasa biasanya 750 mg per hari, dibagi menjadi beberapa dosis. Dosis dapat disesuaikan oleh dokter tergantung pada respons klinis dan tolerabilitas.

Untuk pencegahan migrain:

• Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa dimulai dari 250 mg dua kali sehari dan dapat disesuaikan oleh dokter hingga efek optimal tercapai.

Pedoman aplikasi umum:

• Asam valproat dapat dikonsumsi tanpa makan, tetapi mengonsumsinya bersama makanan dapat membantu mengurangi iritasi lambung.
• Penghentian asam valproat secara tiba-tiba tanpa berkonsultasi dengan dokter harus dihindari, karena hal ini dapat memperburuk kondisi.
• Pengawasan medis secara teratur penting untuk memantau efektivitas pengobatan dan mendeteksi kemungkinan efek samping.

Gunakan Asam valproat selama kehamilan

Asam valproat selama kehamilan merupakan masalah utama karena risiko cacat lahir dan efek buruk pada perkembangan janin yang tinggi. Penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan asam valproat selama kehamilan, terutama pada trimester pertama, secara signifikan meningkatkan risiko cacat lahir seperti cacat tabung saraf (misalnya, spina bifida ), anomali wajah, cacat kardiovaskular, dan gangguan kognitif serta keterlambatan perkembangan pada anak.

Karena risiko ini, asam valproat umumnya tidak direkomendasikan untuk wanita usia subur dan terutama wanita hamil, kecuali manfaat potensial obat tersebut lebih besar daripada risikonya terhadap janin. Jika seorang wanita berencana untuk hamil atau sudah hamil, ia harus mendiskusikan kemungkinan alternatif asam valproat dengan dokternya.

Bagi wanita yang menjalani pengobatan asam valproat dan berencana untuk hamil, dokter mungkin menyarankan:

1. Menilai ulang rejimen pengobatan: Mengubah pengobatan ke pilihan yang lebih aman atau menyesuaikan dosis asam valproat jika penghentian pengobatan tidak memungkinkan.
2. Suplemen asam folat tambahan: Konsumsi sebelum dan selama kehamilan untuk mengurangi risiko cacat tabung saraf, meskipun asam folat tidak menjamin perlindungan lengkap terhadap cacat lahir terkait asam valproat.
3. Pemeriksaan kesehatan rutin dan pemantauan kehamilan: Termasuk USG untuk deteksi dini kemungkinan kelainan janin.

Penggunaan asam valproat selama kehamilan memerlukan pertimbangan cermat antara risiko dan manfaatnya, dan keputusan pengobatan harus dibuat bersama dengan profesional medis yang berkualifikasi yang mengkhususkan diri dalam manajemen kehamilan dan pengobatan epilepsi atau gangguan bipolar.

Kontraindikasi

Asam valproat memiliki beberapa kontraindikasi, dan penggunaannya harus dilakukan di bawah pengawasan ketat dokter. Kontraindikasi utama penggunaan asam valproat tercantum di bawah ini:

1. Hipersensitivitas atau reaksi alergi: Pasien yang diketahui memiliki alergi terhadap asam valproat atau bahan obat lainnya tidak boleh menggunakan obat ini.
2. Insufisiensi hati: Asam valproat dimetabolisme di hati, oleh karena itu penggunaannya mungkin dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi hati berat atau pada pasien dengan gangguan fungsi hati.
3. Penyakit porfirin: Penggunaan asam valproat dapat dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan porfirin, karena dapat memperburuk penyakit.
4. Kehamilan: Penggunaan asam valproat selama kehamilan dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko cacat lahir pada janin, oleh karena itu penggunaan harus dibatasi secara ketat pada wanita hamil, terutama pada trimester pertama.
5. Pankreatitis: Obat ini mungkin dikontraindikasikan jika terdapat atau memiliki kecenderungan terhadap pankreatitis.
6. Diabetes Melitus: Asam valproat dapat meningkatkan risiko timbulnya diabetes melitus atau memperburuk perjalanan penyakitnya pada pasien yang sudah mengidap diabetes.
7. Anak-anak di bawah usia 2 tahun: Penggunaan asam valproat pada anak-anak di bawah usia dua tahun dapat dikontraindikasikan karena risiko gagal hati.

Efek samping Asam valproat

Berikut ini adalah beberapa efek samping yang paling umum:

Efek samping yang umum:

• Mual dan muntah: Beberapa efek samping yang paling umum, terutama selama fase awal pengobatan.
• Penambahan berat badan: Dapat terjadi karena perubahan nafsu makan atau metabolisme.
• Tremor (tangan gemetar): Sering terjadi pada dosis tinggi.
• Alopecia (rambut rontok): Biasanya sementara dan dapat disembuhkan.
• Mengantuk dan lelah: Terutama pada awal pengobatan.

Efek samping yang serius:

• Hepatotoksisitas (kerusakan hati): Bisa serius dan berpotensi mengancam jiwa. Memerlukan pemantauan fungsi hati secara berkala.
• Pankreatitis: Peradangan pankreas, yang dapat serius dan memerlukan intervensi segera.
• Trombositopenia (jumlah trombosit rendah): Dapat meningkatkan risiko pendarahan.
• Hiperamonemia: Meningkatnya kadar amonia dalam darah, dapat menyebabkan perubahan pada kondisi mental.
• Teratogenisitas: Dapat menyebabkan cacat lahir jika dikonsumsi selama kehamilan, jadi penting untuk mendiskusikan kontrasepsi dan keluarga berencana dengan dokter Anda.

Efek samping yang jarang terjadi namun serius:

• Ensefalopati: Dapat bermanifestasi sebagai kebingungan, penurunan kognitif.
• Sindrom DRESS (reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik): Kondisi langka namun serius yang memerlukan penghentian obat segera.

Overdosis

Overdosis asam valproat dapat menyebabkan konsekuensi serius dan berpotensi membahayakan. Gejala overdosis dapat bervariasi tergantung pada tingkat kelebihan obat dalam tubuh dan karakteristik masing-masing pasien. Berikut ini beberapa kemungkinan gejala overdosis asam valproat:

1. Mengantuk dan berkurangnya kewaspadaan.
2. Pusing dan hilangnya koordinasi.
3. Kram dan gemetar.
4. Pembengkakan dan masalah pernafasan.
5. Muntah dan mual.
6. Peningkatan atau penurunan tekanan darah.
7. Gangguan mental, termasuk agitasi, kecemasan, atau halusinasi.
8. Meningkatnya kadar amonia dalam darah (hiperamonemia).

Jika diduga terjadi overdosis asam valproat, perhatian medis harus segera dicari. Penanganan overdosis meliputi menjaga fungsi vital, memantau sistem kardiovaskular dan pernapasan, serta mengambil tindakan untuk mengurangi kadar obat dalam tubuh, seperti lavage lambung, pemberian arang aktif, dan terapi simtomatik.

Interaksi dengan obat lain

Asam valproat dapat berinteraksi dengan obat lain, yang dapat mengubah efektivitasnya atau meningkatkan risiko efek samping. Berikut ini adalah beberapa interaksi yang paling signifikan dengan obat lain:

1. Obat-obatan yang meningkatkan risiko pendarahan: Obat-obatan seperti aspirin, antikoagulan (misalnya Warfarin) atau antiagregan trombosit (misalnya Clofibrate) dapat meningkatkan risiko pendarahan bila dikonsumsi bersamaan dengan asam valproat.
2. Obat-obatan yang memengaruhi fungsi hati: Obat-obatan seperti karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, dan penginduksi enzim mikrosomal hati lainnya dapat meningkatkan metabolisme asam valproat, yang dapat menyebabkan penurunan konsentrasinya dalam darah dan mengurangi kemanjurannya.
3. Obat yang menurunkan konsentrasi asam valproat: Beberapa obat seperti karbapenem (misalnya, imipenem, meropenem) dapat meningkatkan metabolisme asam valproat, yang juga dapat menurunkan konsentrasinya dalam darah dan mengurangi efektivitasnya.
4. Obat yang meningkatkan konsentrasi asam valproat: Beberapa obat, seperti lamotrigin, dapat meningkatkan konsentrasi asam valproat dalam darah, yang meningkatkan risiko efek samping.
5. Obat penenang: Bila asam valproat dikombinasikan dengan obat penenang lain (misalnya, obat tidur, antidepresan, atau antihistamin), efek sedatif dapat meningkat.

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan asam valproat harus diikuti sesuai dengan petunjuk pabrik pembuat dan rekomendasi dokter Anda. Kondisi berikut umumnya dianggap optimal untuk penyimpanan asam valproat:

1. Suhu: Simpan asam valproat pada suhu ruangan, sekitar 20°C hingga 25°C. Hindari obat yang terlalu panas dan suhu ekstrem.
2. Perlindungan dari cahaya: Asam valproat harus disimpan dalam kemasan asli atau dalam wadah gelap yang terlindungi dari sinar matahari langsung. Cahaya dapat merusak bahan aktif obat.
3. Kekeringan dan perlindungan dari kelembapan: Selama penyimpanan, pastikan sediaan tidak terkena kondisi lembap. Simpan di tempat kering untuk mencegah pembusukan dan perubahan sifat sediaan.
4. Anak-anak dan hewan peliharaan: Jauhkan asam valproat dari jangkauan anak-anak dan hewan peliharaan. Hal ini penting untuk mencegah penggunaan yang tidak disengaja dan untuk memastikan keselamatan orang lain.
5. Kemasan asli: Simpan obat dalam kemasan atau wadah aslinya untuk menghindari kebingungan yang tidak disengaja dengan obat lain.

Kehidupan rak

Perhatikan tanggal kedaluwarsa asam valproat dan jangan menggunakannya setelah tanggal kedaluwarsa. Perhatikan juga petunjuk penggunaan setelah membuka kemasan.