Asam valproat

Asam valproat merupakan antikonvulsan dan digunakan untuk mengobati berbagai jenis gangguan kejang, termasuk epilepsi. Hal ini juga digunakan dalam beberapa kasus untuk mengobati gangguan bipolar dan mencegah migrain. Asam valproat termasuk dalam kelas obat yang dikenal sebagai turunan valproat dan tersedia dalam berbagai bentuk termasuk tablet, kapsul, cairan oral, dan larutan suntik.

Indikasi Asam valproat

Asam valproat (atau garamnya, seperti natrium valproat) adalah obat yang digunakan untuk mengobati berbagai kondisi medis. Berikut adalah beberapa indikasi utama asam valproat:

1. Epilepsi : Asam valproat sering digunakan untuk mengendalikan serangan epilepsi pada pasien dengan berbagai bentuk epilepsi, termasuk kejang umum dan parsial.
2. Migrain : Sodium valproate dapat digunakan untuk mencegah migrain pada pasien yang sering mengalami serangan parah.
3. Gangguan Bipolar : Natrium valproat dapat digunakan sebagai penstabil suasana hati untuk mengobati gangguan afektif bipolar.
4. Pencegahan efek samping selama pengobatan gangguan bipolar dengan litium: Natrium valproat dapat digunakan sebagai obat tambahan untuk mengurangi risiko efek samping selama pengobatan gangguan bipolar dengan litium.
5. Lesi sistem saraf pusat: Asam valproat terkadang dapat digunakan untuk mengobati lesi sistem saraf pusat seperti neuralgia dan nyeri neuropatik .

Surat pembebasan

Asam valproat tersedia dalam berbagai bentuk sediaan, sehingga mudah diberikan tergantung pada kebutuhan masing-masing pasien dan rekomendasi dokter.

Bentuk sediaan utama asam valproat meliputi:

1. Tablet : biasanya mengandung natrium valproat atau valpromida, adalah salah satu bentuk yang paling umum. Tablet dapat berupa pelepasan segera atau pelepasan berkepanjangan (extracted-release).
2. Kapsul : sering kali mengandung mikrogranul untuk pelepasan jangka panjang, yang membantu menjaga tingkat zat dalam darah lebih stabil sepanjang hari. Kapsul dapat diisi dengan mikrogranul padat atau cair.
3. Sirup atau larutan : Asam valproat berbentuk cair memudahkan anak-anak dan orang dewasa yang kesulitan menelan tablet atau kapsul untuk meminum obat. Dosis dalam bentuk ini memungkinkan Anda mengatur jumlah yang diminum secara tepat.
4. Injeksi : larutan untuk pemberian intravena digunakan secara klinis, seringkali untuk mengendalikan suatu kondisi dengan cepat ketika pemberian oral tidak memungkinkan atau tidak efektif.

Farmakodinamik

Farmakodinamik asam valproat mencakup beberapa mekanisme kerja utama yang memberikan efek terapeutik pada sistem saraf pusat, terutama dalam pengobatan epilepsi, gangguan bipolar, dan dalam beberapa kasus untuk profilaksis migrain.

Mekanisme kerja asam valproat:

1. Peningkatan kadar GABA : Asam valproat meningkatkan konsentrasi asam gamma-aminobutyric (GABA) di otak. GABA adalah neurotransmitter penghambat utama di sistem saraf pusat. Asam valproat meningkatkan sintesis GABA dan/atau menurunkan pemecahannya, dan dapat meningkatkan kerja GABA pada reseptor pascasinaps. Hal ini menyebabkan penurunan rangsangan saraf dan membantu mengendalikan kejang.
2. Penghambatan saluran natrium: Asam valproat memodulasi saluran ion, khususnya memblokir saluran natrium, memperlambat repolarisasi neuron. Hal ini mengurangi kemampuan neuron untuk menghasilkan impuls berulang berfrekuensi tinggi, yang merupakan mekanisme yang mendasari aktivitas kejang.
3. Efek pada saluran kalsium : Asam valproat juga dapat mempengaruhi saluran kalsium tipe T di neuron, yang berkontribusi terhadap penurunan rangsangan saraf.
4. Efek pada jalur pensinyalan : Asam valproat diperkirakan mempengaruhi berbagai jalur pensinyalan di neuron, termasuk jalur yang diatur oleh protein seperti GSK-3 (glikogen sintase-3). Hal ini mungkin berperan dalam efek antimanik dan menstabilkan suasana hati.

Farmakokinetik

Farmakokinetik asam valproat menggambarkan bagaimana asam valproat diserap, dimetabolisme, dan dikeluarkan dari tubuh. Berikut adalah aspek utama farmakokinetik asam valproat:

1. Penyerapan : Asam valproat biasanya diserap dengan baik dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Namun, penyerapan dapat bervariasi tergantung pada bentuk obat dan faktor terkait seperti keberadaan makanan di perut.
2. Metabolisme : Asam valproat dimetabolisme di hati. Jalur utama metabolisme adalah glukoronidasi, beta-oksidasi dan hidrolisis siklik. Metabolit utamanya adalah asam 4-en-valproat.
3. Ketersediaan hayati : Ketersediaan hayati asam valproat bila dikonsumsi secara oral mungkin sekitar 80-90%. Ini dapat bervariasi tergantung pada karakteristik individu pasien dan kondisi yang menyertainya.
4. Distribusi : Asam valproat didistribusikan secara luas ke seluruh jaringan tubuh. Ia memiliki ikatan yang rendah dengan protein plasma, yang mendukung distribusinya di jaringan.
5. Eliminasi : Eliminasi asam valproat terjadi terutama melalui ginjal dalam bentuk metabolit terkonjugasi, serta melalui paru-paru dan sebagian kecil melalui usus. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, waktu paruh eliminasi asam valproat adalah sekitar 9-16 jam.

Dosis dan administrasi

Cara pemberian dan dosis asam valproat bergantung pada penyakit spesifik, usia pasien, berat badan, dan respons individu terhadap pengobatan. Penting untuk secara ketat mengikuti instruksi dan rekomendasi dokter yang ditentukan dalam petunjuk penggunaan obat. Berikut ini adalah anjuran umum penggunaan dan dosis asam valproat, namun perlu diingat bahwa hanya dokter yang dapat menentukan dosis optimal berdasarkan kondisi Anda.

Untuk pengobatan epilepsi:

• Dewasa dan anak-anak dengan berat badan lebih dari 20 kg : Dosis awal biasanya 10-15 mg/kg berat badan per hari, dosis ditingkatkan secara bertahap hingga efek yang diinginkan tercapai. Dosis harian maksimum mungkin mencapai 60 mg/kg berat badan, tergantung pada respon terhadap pengobatan dan tolerabilitas obat.
• Anak-anak di bawah 20 kg : Dosis dihitung oleh dokter secara individual, dengan perhatian khusus untuk meminimalkan risiko efek samping.

Untuk pengobatan gangguan bipolar:

• Dosis awal untuk orang dewasa biasanya 750 mg per hari, dibagi dalam beberapa dosis. Dosis dapat disesuaikan oleh dokter tergantung pada respon klinis dan tolerabilitas.

Untuk pencegahan migrain:

• Dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa dimulai dari 250 mg dua kali sehari dan dapat disesuaikan oleh dokter hingga efek optimal tercapai.

Pedoman aplikasi umum:

• Asam valproat dapat dikonsumsi sendiri setelah makan, namun mengonsumsinya bersama makanan dapat membantu mengurangi iritasi lambung.
• Penghentian asam valproat secara tiba-tiba tanpa berkonsultasi dengan dokter harus dihindari, karena dapat memperburuk kondisi.
• Pengawasan medis secara teratur penting untuk memantau efektivitas pengobatan dan mendeteksi kemungkinan efek samping.

Gunakan Asam valproat selama kehamilan

Asam valproat selama kehamilan menjadi perhatian utama karena tingginya risiko cacat lahir dan efek buruk pada perkembangan janin. Penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan asam valproat selama kehamilan, terutama pada trimester pertama, secara signifikan meningkatkan risiko cacat lahir seperti cacat tabung saraf (misalnya spina bifida ), anomali wajah, cacat kardiovaskular, dan gangguan kognitif serta keterlambatan perkembangan pada bayi. Anak.

Karena risiko tersebut, asam valproat umumnya tidak dianjurkan untuk wanita usia subur dan terutama wanita hamil, kecuali potensi manfaat obat tersebut lebih besar daripada risikonya terhadap janin. Jika seorang wanita sedang merencanakan kehamilan atau sudah hamil, dia harus mendiskusikan kemungkinan alternatif selain asam valproat dengan dokternya.

Bagi wanita yang menjalani pengobatan asam valproat dan sedang merencanakan kehamilan, dokter mungkin merekomendasikan:

1. Menilai kembali rejimen pengobatan : Mengubah obat ke pilihan yang lebih aman atau menyesuaikan dosis asam valproat jika penghentian pengobatan tidak memungkinkan.
2. Suplemen asam folat tambahan : Diminum sebelum dan selama kehamilan untuk mengurangi risiko cacat tabung saraf, meskipun asam folat tidak menjamin perlindungan penuh terhadap cacat lahir terkait asam valproat.
3. Pemeriksaan kesehatan rutin dan pemantauan kehamilan : Termasuk USG untuk deteksi dini kemungkinan kelainan janin.

Penggunaan asam valproat selama kehamilan memerlukan pertimbangan risiko dan manfaat yang cermat, dan keputusan pengobatan harus dibuat bersama dengan profesional medis berkualifikasi yang berspesialisasi dalam manajemen kehamilan dan pengobatan epilepsi atau gangguan bipolar.

Kontraindikasi

Asam valproat memiliki beberapa kontraindikasi, dan penggunaannya harus dilakukan di bawah pengawasan ketat dokter. Kontraindikasi utama penggunaan asam valproat tercantum di bawah ini:

1. Hipersensitivitas atau reaksi alergi : Pasien yang diketahui alergi terhadap asam valproat atau bahan obat lainnya sebaiknya tidak menggunakan obat ini.
2. Insufisiensi hati : Asam valproat dimetabolisme di hati, oleh karena itu penggunaannya mungkin dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi hati berat atau pada pasien dengan gangguan fungsi hati.
3. Penyakit porfirin : Penggunaan asam valproat mungkin dikontraindikasikan pada pasien dengan kelainan porfirin, karena dapat memperburuk penyakit.
4. Kehamilan : Penggunaan asam valproat selama kehamilan mungkin berhubungan dengan peningkatan risiko cacat lahir pada janin, oleh karena itu penggunaan asam valproat harus dibatasi secara ketat pada wanita hamil, terutama pada trimester pertama.
5. Pankreatitis : Obat ini mungkin dikontraindikasikan jika ada atau kecenderungan pankreatitis.
6. Diabetes Mellitus : Asam valproat dapat meningkatkan risiko terjadinya diabetes mellitus atau memperburuk perjalanan penyakitnya pada pasien dengan diabetes yang sudah ada.
7. Anak-anak di bawah usia 2 tahun : Penggunaan asam valproat pada anak-anak di bawah usia dua tahun mungkin dikontraindikasikan karena risiko insufisiensi hati.

Efek samping Asam valproat

Berikut adalah beberapa efek samping yang paling umum:

Efek samping yang umum:

• Mual dan muntah : Beberapa efek samping yang paling umum, terutama pada tahap awal pengobatan.
• Pertambahan berat badan : Dapat terjadi karena perubahan nafsu makan atau metabolisme.
• Tremor (tangan gemetar) : Sering terjadi pada dosis tinggi.
• Alopecia (rambut rontok) : Biasanya bersifat sementara dan reversibel.
• Mengantuk dan kelelahan : Terutama pada awal pengobatan.

Efek samping yang serius:

• Hepatotoksisitas (kerusakan hati) : Mungkin serius dan berpotensi mengancam jiwa. Memerlukan pemantauan fungsi hati secara teratur.
• Pankreatitis : Peradangan pankreas , yang bisa menjadi serius dan memerlukan intervensi segera.
• Trombositopenia (jumlah trombosit rendah) : Dapat meningkatkan risiko perdarahan.
• Hiperamonemia : Peningkatan kadar amonia dalam darah, dapat menyebabkan perubahan kondisi mental.
• Teratogenisitas : Dapat menyebabkan cacat lahir jika dikonsumsi selama kehamilan, jadi penting untuk mendiskusikan kontrasepsi dan keluarga berencana dengan dokter Anda.

Efek samping yang jarang namun serius:

• Ensefalopati : Dapat bermanifestasi sebagai kebingungan, penurunan kognitif.
• Sindrom DRESS (reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik) : Suatu kondisi yang jarang namun serius yang memerlukan penghentian obat segera.

Overdosis

Overdosis asam valproat dapat menyebabkan konsekuensi serius dan berpotensi berbahaya. Gejala overdosis dapat bervariasi tergantung pada tingkat kelebihan obat dalam tubuh dan karakteristik individu pasien. Berikut beberapa kemungkinan gejala overdosis asam valproat:

1. Mengantuk dan penurunan kewaspadaan.
2. Pusing dan kehilangan koordinasi.
3. Kram dan gemetar.
4. Masalah pembengkakan dan pernapasan.
5. Muntah dan mual.
6. Peningkatan atau penurunan tekanan darah.
7. Gangguan mental, termasuk agitasi, kecemasan, atau halusinasi.
8. Peningkatan kadar amonia dalam darah (hiperamonemia).

Jika dicurigai terjadi overdosis asam valproat, perhatian medis harus segera dicari. Pengobatan overdosis termasuk menjaga fungsi vital, memantau sistem kardiovaskular dan pernapasan, dan mengambil tindakan untuk mengurangi kadar obat dalam tubuh, seperti pemberian arang aktif bilas lambung dan terapi simtomatik.,

Interaksi dengan obat lain

Asam valproat dapat berinteraksi dengan obat lain, sehingga dapat mengubah efektivitasnya atau meningkatkan risiko efek samping. Berikut beberapa interaksi paling signifikan dengan obat lain:

1. Obat-obatan yang meningkatkan risiko perdarahan : Obat-obatan seperti aspirin, antikoagulan (misalnya warfarin) atau antiaggregan trombosit (misalnya clofibrate) dapat meningkatkan risiko perdarahan bila dikonsumsi bersamaan dengan asam valproat.
2. Obat-obatan yang mempengaruhi fungsi hati: Obat-obatan seperti karbamazepin, fenitoin, fenobarbital dan penginduksi enzim mikrosomal hati lainnya dapat meningkatkan metabolisme asam valproat, yang dapat menyebabkan penurunan konsentrasinya dalam darah dan penurunan kemanjuran.
3. Obat yang menurunkan konsentrasi asam valproat : Beberapa obat seperti karbapenem (misalnya imipenem, meropenem) dapat meningkatkan metabolisme asam valproat, yang juga dapat menurunkan konsentrasinya dalam darah dan mengurangi efektivitasnya.
4. Obat yang meningkatkan konsentrasi asam valproat : Beberapa obat, seperti lamotrigin, dapat meningkatkan konsentrasi asam valproat dalam darah, sehingga meningkatkan risiko efek samping.
5. Obat penenang : Ketika asam valproat dikombinasikan dengan obat penenang lainnya (misalnya obat tidur, antidepresan, atau antihistamin), efek sedasi dapat meningkat.

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan asam valproat harus diikuti sesuai dengan instruksi pabrik dan rekomendasi dokter Anda. Kondisi berikut umumnya dianggap optimal untuk penyimpanan asam valproat:

1. Suhu : Simpan asam valproat pada suhu kamar, sekitar 20°C hingga 25°C. Hindari obat yang terlalu panas dan suhu yang ekstrim.
2. Perlindungan dari cahaya : Penting untuk menyimpan asam valproat dalam kemasan aslinya atau dalam wadah gelap yang terlindung dari sinar matahari langsung. Cahaya dapat merusak bahan aktif obat.
3. Kekeringan dan perlindungan dari kelembaban : Selama penyimpanan, pastikan sediaan tidak terkena kondisi lembab. Simpan di tempat kering untuk mencegah penguraian dan perubahan sifat sediaan.
4. Anak-anak dan hewan peliharaan : Jauhkan asam valproat dari jangkauan anak-anak dan hewan peliharaan. Hal ini penting untuk mencegah penggunaan yang tidak disengaja dan untuk menjamin keselamatan orang lain.
5. Kemasan asli : Simpan obat dalam kemasan atau wadah aslinya untuk menghindari kebingungan yang tidak disengaja dengan obat lain.

Kehidupan rak

Perhatikan tanggal kadaluarsa asam valproat dan jangan menggunakannya setelah tanggal kadaluwarsa. Perhatikan juga petunjuk penggunaan tanggal setelah kemasan dibuka.