Asam valproat

Asam valproat adalah antikonvulsan dan digunakan untuk mengobati berbagai jenis gangguan kejang, termasuk epilepsi. Ini juga digunakan dalam beberapa kasus untuk mengobati gangguan bipolar dan mencegah migrain. Asam valproat milik kelas obat yang dikenal sebagai turunan valproate dan mungkin tersedia dalam berbagai bentuk termasuk tablet, kapsul, cairan oral dan solusi yang dapat disuntikkan.

Indikasi Asam valproat

Asam valproat (atau garamnya, seperti natrium valproate) adalah obat yang digunakan untuk mengobati berbagai kondisi medis. Berikut adalah beberapa indikasi utama untuk asam valproat:

1. Epilepsi: Asam valproat sering digunakan untuk mengendalikan kejang epilepsi pada pasien dengan berbagai bentuk epilepsi, termasuk kejang umum dan parsial.
2. Migrain: Sodium valproate dapat digunakan untuk mencegah migrain pada pasien yang menderita serangan yang sering dan parah.
3. Gangguan bipolar: Sodium valproate dapat digunakan sebagai penstabil suasana hati untuk mengobati gangguan afektif bipolar.
4. Pencegahan efek samping selama pengobatan gangguan bipolar dengan lithium: natrium valproate dapat digunakan sebagai obat tambahan untuk mengurangi risiko efek samping selama pengobatan gangguan bipolar dengan lithium.
5. Lesi sistem saraf pusat: Asam valproat kadang-kadang dapat digunakan untuk mengobati lesi sistem saraf pusat seperti neuralgia dan nyeri neuropatik.

Surat pembebasan

Asam valproat tersedia dalam berbagai bentuk dosis, membuatnya mudah untuk diberikan tergantung pada kebutuhan masing-masing pasien dan rekomendasi dokter.

Bentuk dosis utama asam valproat meliputi:

1. Tablet: Biasanya mengandung natrium valproate atau valpromide, adalah salah satu bentuk yang paling umum. Tablet dapat berupa pelepasan langsung atau pelepasan yang berkepanjangan (pelepasan diperpanjang).
2. Kapsul: Seringkali mengandung mikrogranul untuk pelepasan yang diperpanjang, yang membantu mempertahankan tingkat zat yang lebih stabil dalam darah sepanjang hari. Kapsul dapat diisi dengan mikrogranul padat atau cairan.
3. Sirup atau larutan: Bentuk cair asam valproat memudahkan anak-anak dan orang dewasa yang mengalami kesulitan menelan tablet atau kapsul untuk minum obat. Dosis dalam bentuk ini memungkinkan Anda untuk secara tepat mengatur jumlah yang diambil.
4. Injeksi: Solusi untuk pemberian intravena digunakan secara klinis, seringkali untuk kontrol cepat suatu kondisi ketika pemberian oral tidak dimungkinkan atau tidak efektif.

Farmakodinamik

Farmakodinamik asam valproat mencakup beberapa mekanisme aksi utama yang melaluinya memberikan efek terapeutik pada sistem saraf pusat, terutama dalam pengobatan epilepsi, gangguan bipolar dan dalam beberapa kasus untuk profilaksis migrain.

Mekanisme aksi asam valproat:

1. Peningkatan kadar GABA: Asam valproat meningkatkan konsentrasi asam gamma-aminobutyric (GABA) di otak. GABA adalah neurotransmitter penghambatan utama dalam sistem saraf pusat. Asam valproat meningkatkan sintesis GABA dan/atau mengurangi kerusakannya, dan dapat meningkatkan aksi GABA pada reseptor postsinaptik. Ini menghasilkan penurunan rangsangan saraf dan membantu mengendalikan kejang.
2. Penghambatan saluran natrium: Asam valproat memodulasi saluran ion, khususnya blok saluran natrium, memperlambat repolarisasi neuron. Ini mengurangi kemampuan neuron untuk menghasilkan impuls berulang frekuensi tinggi, yang merupakan mekanisme yang mendasari aktivitas kejang.
3. Efek pada saluran kalsium: Asam valproat juga dapat memiliki efek pada saluran kalsium tipe-T pada neuron, yang berkontribusi terhadap penurunan rangsangan neuron.
4. Efek pada jalur pensinyalan: Asam valproat dianggap mempengaruhi berbagai jalur pensinyalan dalam neuron, termasuk jalur yang diatur oleh protein seperti GSK-3 (Glycogen synthase-3). Ini mungkin berperan dalam efek antimanic dan stabilisasi suasana hati.

Farmakokinetik

Farmakokinetik asam valproat menggambarkan bagaimana ia diserap, dimetabolisme, dan diekskresikan dari tubuh. Berikut adalah aspek utama dari farmakokinetik asam valproat:

1. Penyerapan: Asam valproat biasanya diserap dengan baik dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Namun, penyerapan dapat bervariasi tergantung pada bentuk obat dan faktor terkait seperti adanya makanan di lambung.
2. Metabolisme: Asam valproat dimetabolisme di hati. Jalur utama metabolisme adalah glukoronidasi, beta-oksidasi dan hidrolisis siklik. Metabolit utama adalah asam 4-en-valproat.
3. Bioavailability: Ketersediaan hayati asam valproat ketika diambil secara oral mungkin sekitar 80-90%. Ini dapat bervariasi tergantung pada karakteristik pasien individu dan kondisi bersamaan.
4. Distribusi: Asam valproat didistribusikan secara luas di seluruh jaringan tubuh. Ini memiliki ikatan rendah dengan protein plasma, yang mendukung distribusinya dalam jaringan.
5. Eliminasi: Penghapusan asam valproat terjadi terutama melalui ginjal dalam bentuk metabolit terkonjugasi, serta melalui paru-paru dan pada tingkat kecil melalui usus. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, paruh eliminasi asam valproat adalah sekitar 9-16 jam.

Dosis dan administrasi

Metode pemberian dan dosis asam valproat tergantung pada penyakit spesifik, usia pasien, berat badan dan respons individu terhadap pengobatan. Penting untuk secara ketat mengikuti instruksi dan rekomendasi dokter yang ditentukan dalam instruksi untuk penggunaan obat. Berikut ini adalah rekomendasi umum untuk penggunaan dan dosis asam valproat, tetapi ingat bahwa hanya dokter Anda yang dapat menentukan dosis optimal berdasarkan kondisi Anda.

Untuk pengobatan epilepsi:

• Orang dewasa dan anak-anak dengan berat lebih dari 20 kg: dosis awal biasanya 10-15 mg/kg berat badan per hari, dosisnya secara bertahap meningkat sampai efek yang diinginkan tercapai. Dosis harian maksimum mungkin hingga 60 mg/kg berat badan, tergantung pada respons terhadap pengobatan dan tolerabilitas obat.
• Anak-anak di bawah 20 kg: Dosis dihitung oleh dokter secara individual, dengan perawatan khusus untuk meminimalkan risiko efek samping.

Untuk pengobatan gangguan bipolar:

• Dosis awal untuk orang dewasa biasanya 750 mg per hari, dibagi menjadi beberapa dosis. Dosis dapat disesuaikan oleh dokter tergantung pada respons klinis dan tolerabilitas.

Untuk pencegahan migrain:

• Dosis yang direkomendasikan untuk orang dewasa dimulai pada 250 mg dua kali sehari dan dapat disesuaikan oleh dokter sampai efek optimal tercapai.

Pedoman Aplikasi Umum:

• Asam valproat dapat diambil secara independen dari makanan, tetapi membawanya dengan makanan dapat membantu mengurangi iritasi lambung.
• Penghentian asam valproat yang tiba-tiba tanpa berkonsultasi dengan dokter harus dihindari, karena ini dapat menyebabkan kondisi yang memburuk.
• Pengawasan medis reguler penting untuk memantau efektivitas pengobatan dan untuk mendeteksi kemungkinan efek samping.

Gunakan Asam valproat selama kehamilan

Asam valproat selama kehamilan adalah perhatian utama karena tingginya risiko cacat lahir dan efek samping pada perkembangan janin. Penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan asam valproat selama kehamilan, terutama pada trimester pertama, secara signifikan meningkatkan risiko cacat lahir seperti cacat tabung saraf (mis., spina bifida kognitif, cacat kardiovaskular, dan.

Karena risiko ini, asam valproat umumnya tidak direkomendasikan untuk wanita usia subur dan terutama wanita hamil, kecuali manfaat potensial dari obat ini lebih besar daripada risiko janin. Jika seorang wanita merencanakan kehamilan atau sudah hamil, ia harus mendiskusikan kemungkinan alternatif untuk asam valproat dengan dokternya.

Untuk wanita dengan perawatan asam valproat yang merencanakan kehamilan, dokter dapat merekomendasikan:

1. Menilai kembali rejimen pengobatan: Mengubah obat menjadi opsi yang lebih aman atau menyesuaikan dosis asam valproat jika penghentian pengobatan tidak dimungkinkan.
2. Suplemen asam folat tambahan: Ambil sebelum dan selama kehamilan untuk mengurangi risiko cacat tabung saraf, meskipun asam folat tidak menjamin perlindungan penuh terhadap cacat lahir terkait asam valproat.
3. Pemeriksaan medis reguler dan pemantauan kehamilan: termasuk USG untuk deteksi dini kemungkinan kelainan janin.

Penggunaan asam valproat selama kehamilan membutuhkan penimbangan risiko dan manfaat yang cermat, dan keputusan perawatan harus dilakukan bersama dengan profesional medis yang berkualitas yang berspesialisasi dalam manajemen kehamilan dan pengobatan epilepsi atau gangguan bipolar.

Kontraindikasi

Asam valproat memiliki beberapa kontraindikasi, dan penggunaannya harus dilakukan di bawah pengawasan ketat seorang dokter. Kontraindikasi utama untuk penggunaan asam valproat tercantum di bawah ini:

1. Hipersensitivitas atau reaksi alergi: Pasien dengan alergi yang diketahui terhadap asam valproat atau bahan-bahan lain dari obat tidak boleh menggunakan obat ini.
2. Insufisiensi hati: Asam valproat dimetabolisme di hati, oleh karena itu penggunaannya dapat dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi hati yang parah atau pada pasien dengan gangguan fungsi hati.
3. Penyakit porfirin: Penggunaan asam valproat dapat dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan porfirin, karena dapat menyebabkan eksaserbasi penyakit.
4. Kehamilan: Penggunaan asam valproat selama kehamilan dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko cacat lahir pada janin, oleh karena itu penggunaan harus sangat terbatas pada wanita hamil, terutama pada trimester pertama.
5. Pankreatitis: Obat tersebut dapat dikontraindikasikan dengan adanya atau kecenderungan pankreatitis.
6. Diabetes mellitus: Asam valproat dapat meningkatkan risiko pengembangan diabetes mellitus atau memperburuk perjalanannya pada pasien dengan diabetes yang ada.
7. Anak-anak di bawah usia 2 tahun: Penggunaan asam valproat pada anak-anak di bawah usia dua tahun dapat dikontraindikasikan karena risiko insufisiensi hati.

Efek samping Asam valproat

Berikut adalah beberapa efek samping yang paling umum:

Efek samping umum:

• Mual dan muntah: Beberapa efek samping yang paling umum, terutama selama fase awal pengobatan.
• Penambahan berat badan: Dapat terjadi karena perubahan nafsu makan atau metabolisme.
• Getaran (berjabat tangan): Sering terjadi pada dosis tinggi.
• Alopecia (rambut rontok): Biasanya sementara dan reversibel.
• Mengantuk dan Kelelahan: Terutama di awal perawatan.

Efek samping yang serius:

• Hepatotoksisitas (kerusakan hati): Mungkin serius dan berpotensi mengancam jiwa. Membutuhkan pemantauan fungsi hati secara teratur.
• Pankreatitis: Peradangan kencang, yang bisa serius dan membutuhkan intervensi segera.
• Trombositopenia (jumlah trombosit rendah): dapat meningkatkan risiko perdarahan.
• Hyperammonemia: Peningkatan kadar amonia dalam darah, dapat menyebabkan perubahan kondisi mental.
• Teratogenisitas: Dapat menyebabkan cacat lahir jika diambil selama kehamilan, jadi penting untuk membahas kontrasepsi dan keluarga berencana dengan dokter Anda.

Efek samping yang jarang tetapi serius:

• Ensefalopati: dapat bermanifestasi sebagai kebingungan, penurunan kognitif.
• Dress Syndrome (reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik): kondisi yang jarang tetapi serius yang membutuhkan penghentian segera terhadap obat tersebut.

Overdosis

Overdosis asam valproat dapat menyebabkan konsekuensi serius dan berpotensi berbahaya. Gejala overdosis dapat bervariasi tergantung pada tingkat kelebihan obat dalam tubuh dan karakteristik pasien individu. Berikut adalah beberapa kemungkinan gejala overdosis asam valproat:

1. Kantuk dan penurunan terjaga.
2. Pusing dan kehilangan koordinasi.
3. Kram dan gemetar.
4. Masalah pembengkakan dan pernapasan.
5. Muntah dan mual.
6. Peningkatan atau penurunan tekanan darah.
7. Gangguan mental, termasuk agitasi, kecemasan, atau halusinasi.
8. Peningkatan kadar amonia dalam darah (hiperammonemia).

Jika overdosis asam valproat dicurigai, perhatian medis harus segera dicari. Pengobatan overdosis termasuk mempertahankan fungsi vital, memantau sistem kardiovaskular dan pernapasan, dan mengambil langkah-langkah untuk mengurangi tingkat obat dalam tubuh, seperti lavage lambung, pemberian arang aktif dan terapi gejala.

Interaksi dengan obat lain

Asam valproat dapat berinteraksi dengan obat-obatan lain, yang dapat mengubah efektivitasnya atau meningkatkan risiko efek samping. Berikut adalah beberapa interaksi paling signifikan dengan obat-obatan lain:

1. Obat-obatan yang meningkatkan risiko perdarahan: obat-obatan seperti aspirin, antikoagulan (mis. Warfarin) atau antiagregan trombosit (mis. Clofibrate) dapat meningkatkan risiko pendarahan ketika diambil secara bersamaan dengan asam valproat.
2. Obat yang mempengaruhi fungsi hati: obat-obatan seperti karbamazepin, fenitoin, fenobarbital dan penginduksi enzim mikrosomal hati lainnya dapat meningkatkan metabolisme asam valproik, yang dapat menyebabkan penurunan konsentrasi dalam darah dan mengurangi kemanjuran.
3. Obat yang mengurangi konsentrasi asam valproat: beberapa obat seperti karbapenem (mis., Imipenem, meropenem) dapat meningkatkan metabolisme asam valproat, yang juga dapat mengurangi konsentrasi dalam darah dan mengurangi efektivitasnya.
4. Obat-obatan yang meningkatkan konsentrasi asam valproat: beberapa obat, seperti lamotrigin, dapat meningkatkan konsentrasi asam valproat dalam darah, yang meningkatkan risiko efek samping.
5. Obat sedatif: Ketika asam valproat dikombinasikan dengan obat penenang lainnya (mis., Pil tidur, antidepresan, atau antihistamin), sedasi dapat meningkat.

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan asam valproat harus diikuti sesuai dengan instruksi pabrik dan rekomendasi dokter Anda. Kondisi berikut umumnya dianggap optimal untuk penyimpanan asam valproat:

1. Suhu: Simpan asam valproat pada suhu kamar, sekitar 20 ° C hingga 25 ° C. Hindari overheating obat dan suhu ekstrem.
2. Perlindungan dari cahaya: Penting untuk menyimpan asam valproat dalam paket asli atau dalam wadah gelap yang dilindungi dari sinar matahari langsung. Cahaya dapat menghancurkan bahan aktif obat.
3. Kekeringan dan perlindungan dari kelembaban: Selama penyimpanan, pastikan bahwa persiapan tidak terpapar dengan kondisi lembab. Simpan di tempat yang kering untuk mencegah dekomposisi dan perubahan sifat persiapan.
4. Anak-anak dan hewan peliharaan: Jauhkan asam valproat dari jangkauan anak-anak dan hewan peliharaan. Ini penting untuk mencegah penggunaan yang tidak disengaja dan untuk memastikan keamanan orang lain.
5. Kemasan asli: Simpan obat dalam paket atau wadah aslinya untuk menghindari kebingungan yang tidak disengaja dengan obat-obatan lain.

Kehidupan rak

Perhatikan tanggal kedaluwarsa asam valproat dan jangan menggunakannya setelah tanggal kedaluwarsa. Perhatikan juga instruksi untuk penggunaan tanggal setelah membuka paket.