Poliposis adenomatosa familial

Familial adenomatous polyposis merupakan penyakit keturunan yang disebabkan oleh perkembangan beberapa polip di usus besar, yang menyebabkan karsinoma usus besar pada usia 40 tahun. Penyakit ini biasanya asimtomatik, tetapi feses yang mengandung heme positif dapat diamati. Diagnosis ditegakkan melalui kolonoskopi dan pengujian genetik. Pengobatan untuk familial adenomatous polyposis adalah kolektomi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Apa penyebab poliposis adenomatosa familial?

Familial adenomatous polyposis (FAP) merupakan kelainan autosomal dominan di mana lebih dari 100 polip adenomatous melapisi kolon dan rektum. Penyakit ini terjadi pada 1 dari 8.000 hingga 14.000 orang. Polip terdapat pada 50% pasien pada usia 15 tahun dan pada 95% pada usia 35 tahun. Keganasan berkembang pada hampir semua pasien yang tidak diobati pada usia 40 tahun.

Pasien juga mungkin memiliki berbagai manifestasi ekstraintestinal (sebelumnya disebut sindrom Gardner), termasuk lesi jinak dan ganas. Lesi jinak meliputi tumor desmoid, osteoma tengkorak atau mandibula, dan kista sebasea serta adenoma di tempat lain di saluran cerna. Pasien memiliki peningkatan risiko keganasan duodenum (5% hingga 11%), pankreas (2%), tiroid (2%), otak (medulloblastoma <1%), dan hati (hepatoblastoma pada 0,7% anak-anak <5 tahun).

Poliposis familial difus merupakan penyakit keturunan yang dimanifestasikan oleh tiga serangkai klasik: adanya banyak polip (sekitar beberapa ratus) dari epitel selaput lendir; sifat familial lesi; lokalisasi lesi di seluruh saluran pencernaan. Penyakit ini berakhir dengan perkembangan kanker sebagai akibat keganasan polip.

Gejala poliposis difus (familial)

Banyak pasien dengan poliposis adenomatosa familial tidak memperlihatkan gejala apa pun, tetapi pendarahan rektal, yang biasanya tidak terlihat, kadang-kadang terlihat.

Klasifikasi poliposis adenomatosa familial

Terdapat banyak klasifikasi poliposis. Klasifikasi yang populer di luar negeri adalah klasifikasi VS Morson (1974), yang membedakannya menjadi 4 jenis: neoplastik (adenomatosa), hamartomatosa (termasuk poliposis juvenil dan poliposis Peutz-Jeghers), inflamasi, tidak terklasifikasi (polip kecil multipel). Klasifikasi penyakit yang disertai pembentukan pseudopolip, seperti kolitis ulseratif nonspesifik dan penyakit Crohn, sebagai poliposis difus menimbulkan keberatan, karena pembentukannya tidak terkait dengan polip sejati.

Dalam literatur domestik, klasifikasi VD Fedorov, AM Nikitin (1985) telah tersebar luas, dengan mempertimbangkan tidak hanya perubahan morfologis, tetapi juga tahap perkembangan penyakit. Menurut klasifikasi ini, 3 bentuk poliposis dibedakan: difus proliferatif, difus juvenil, dan hamartomatosa.

Poliposis difus proliferatif (prevalensi proses proliferasi pada polip) adalah bentuk yang pada gilirannya dibagi menjadi 3 tahap, memungkinkan kita untuk melacak dinamika penyakit hingga perkembangan kanker. Pada kelompok pasien inilah frekuensi keganasan polip paling tinggi. Pada stadium I (poliposis hiperplastik atau milier), selaput lendir dihiasi dengan polip kecil (kurang dari 0,3 cm), di mana secara histologis, dengan latar belakang selaput lendir yang tidak berubah, kripta tunggal dengan epitel hiperkromik dan kelompok kelenjar besar yang terbentuk terdeteksi. Saat epitel berproliferasi, kelompok kripta yang semakin besar terlibat dalam proses tersebut dan polip terbentuk. Pada stadium II (poliposis adenomatosa), adenoma tubular khas hingga ukuran 1 cm terbentuk, dan pada stadium III (poliposis adenopapilomatosa), adenoma tubulovilosa dan vili khas terbentuk. Indeks keganasan polip pada stadium I adalah 17%, dan pada stadium III - 82%. Keganasan terkadang berkembang pada satu polip, dan lebih sering pada beberapa polip secara bersamaan.

Pada poliposis difus juvenil, keganasan diamati jauh lebih jarang (tidak lebih dari 20%), dan pada sindrom Peutz-Jeghers - dalam kasus yang terisolasi.

Ahli morfologi menghadapi kesulitan khusus saat membuat diagnosis, atau lebih tepatnya saat memberi nama varian poliposis difus, karena satu pasien mungkin memiliki kombinasi semua varietas - dari hiperplastik hingga juvenil. Dianjurkan untuk membuat diagnosis berdasarkan polip yang "dominan". Dalam kasus ini, kanker terkadang didiagnosis pada pasien dengan varian poliposis hamartomatosa atau juvenil. Dalam kasus ini, keganasan terjadi pada adenoma tubular atau tubulovilosa, yang diisolasi di antara polip juvenil dan hamartomatosa, atau keganasan area adenomatosa terjadi pada polip campuran.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diagnosis poliposis adenomatosa familial

Diagnosis ditegakkan ketika lebih dari 100 polip terdeteksi selama kolonoskopi. Diagnosis memerlukan pengujian genetik untuk mengidentifikasi mutasi tertentu, yang harus ada pada kerabat tingkat pertama. Jika pengujian genetik tidak tersedia, kerabat harus menjalani pemeriksaan sigmoidoskopi tahunan mulai usia 12 tahun, dan frekuensi pemeriksaan dikurangi setiap sepuluh tahun. Jika polip tidak terdeteksi pada usia 50 tahun, frekuensi pemeriksaan ditetapkan seperti pada pasien dengan risiko keganasan rata-rata.

Anak-anak dari orang tua dengan poliposis adenomatosa familial harus diskrining untuk hepatoma sejak lahir hingga usia 5 tahun dengan kadar fetoprotein serum tahunan dan mungkin USG hati.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Pengobatan poliposis difus (familial)

Kolektomi diindikasikan saat diagnosis dibuat. Proktokolektomi total dengan ileostomi atau proktektomi dengan pembentukan kantong ileoanal menghilangkan risiko kanker. Jika kolektomi subtotal (pengangkatan sebagian besar kolon, meninggalkan rektum) dengan anastomosis ileorektal dilakukan, rektum yang tersisa harus diperiksa setiap 3 hingga 6 bulan; polip baru harus diangkat atau dialiri listrik. Aspirin atau inhibitor COX-2 dapat membantu mengurangi kejadian polip baru. Jika polip baru muncul terlalu cepat atau dalam jumlah besar, pengangkatan rektum dengan ileostomi permanen diperlukan.

Setelah kolektomi, pasien memerlukan endoskopi saluran cerna bagian atas setiap 6 bulan selama 4 tahun, tergantung pada jumlah polip (apa pun jenisnya) di lambung dan duodenum. Pemeriksaan fisik tahunan kelenjar tiroid dan USG sesuai indikasi juga direkomendasikan.