Prion - agen penyebab penyakit prion

Infeksi virus yang lambat ditandai dengan kriteria khusus:

• periode inkubasi yang tidak biasa (bulan, tahun);
• semacam kekalahan organ dan jaringan, terutama sistem saraf pusat;
• lambatnya perkembangan penyakit ini;
• sebuah hasil mematikan yang tak terhindarkan.

Beberapa patogen infeksi virus akut juga dapat menyebabkan infeksi virus yang lambat. Sebagai contoh, virus campak kadang-kadang menyebabkan PSES, dan virus rubella - rubella bawaan progresif dan rubella panencephalitis.

Infeksi virus yang khas pada binatang disebabkan oleh virus visna / medi, yang termasuk retrovirus. Ini adalah agen penyebab infeksi virus yang lambat dan pneumonia progresif pada domba. Masalah putih otak hancur , kelumpuhan berkembang (visna - layu); Ada peradangan kronis pada paru-paru dan limpa.

Penyakit serupa karena infeksi virus yang lambat menyebabkan prion - patogen infeksi prion. Penyakit prion adalah kelompok gangguan progresif dari SSP manusia dan hewan. Orang telah mengganggu fungsi sistem saraf pusat, ada perubahan kepribadian, gangguan pergerakan. Gejala penyakit ini biasanya berlangsung beberapa bulan sampai beberapa tahun, berakibat fatal. Sebelumnya, infeksi prion dipertimbangkan bersamaan dengan apa yang disebut patogen dari infeksi virus yang lambat.

Beberapa agen yang menyebabkan penyakit prion terakumulasi pertama kali di jaringan limfoid. Prion memasuki otak, itu terakumulasi dalam jumlah besar, menyebabkan amiloidosis (disproteinoz ekstraseluler ditandai dengan deposisi amiloid dengan perkembangan atrofi dan sclerosis jaringan) dan astrocytosis (astrocytic glia proliferasi, giperprodukdiya glialnyh serat). Agregat fibril, protein atau amiloid dan perubahan spongiform di otak (ensefalopati spongiform yang dapat ditransmisikan) terbentuk. Akibatnya, perubahan perilaku, koordinasi gerakan terganggu, kelelahan dengan hasil fatal berkembang. Kekebalan tidak terbentuk. Penyakit prion berhubungan dengan penyakit konformasi yang berkembang akibat lipatan yang salah (pelanggaran terhadap konformasi yang benar) terhadap protein seluler yang diperlukan untuk fungsi normal organisme. Cara mentransfer prion beragam:

• produk yang berasal dari jalur pencernaan dari hewan, suplemen gizi dari organ mentah lembu, dan lain-lain:
• transmisi dengan transfusi darah, pemberian produk hewani, transplantasi organ dan jaringan, penggunaan instrumen bedah dan gigi yang terinfeksi;
• transmisi melalui obat imunobiologis (diketahui menginfeksi PrpP '' '1500 formulvaksin otak domba dari domba sakit).

Prista patologis, setelah masuk ke usus, diangkut ke darah dan getah bening. Setelah replikasi perifer di limpa, usus buntu, tonsil dan jaringan limfoid lainnya, mereka dipindahkan ke otak melalui saraf perifer (neuroinvasia). Mungkin penetrasi langsung prion ke otak melalui sawar darah-otak. Sebelumnya, diyakini bahwa sistem saraf pusat adalah satu-satunya jaringan di mana patologis prion menumpuk, namun penelitian telah muncul yang mengubah hipotesis ini. Ternyata akumulasi prion di limpa dikaitkan dengan peningkatan dan fungsi sel dendritik folikular.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Properti dari prion

Isoform normal sel protein prion dengan berat molekul 33-35 kD ditentukan oleh gen protein prion (gen prion-PrNP berada pada kromosom ke-20 manusia). Gen normal muncul di permukaan sel (berlabuh di membran oleh molekul glikoprotein), sensitif terhadap protease. Ini mengatur transmisi impuls saraf, siklus diurnal, proses oksidasi, berpartisipasi dalam metabolisme tembaga di sistem saraf pusat dan dalam pengaturan pembagian sel induk sumsum tulang. Selain itu, gen prion ditemukan di limpa, kelenjar getah bening, kulit, GIT dan sel dendritik folikular.

Proliferasi prion patologis

Transformasi prion menjadi bentuk yang berubah terjadi saat keseimbangan kinetis terkontrol di antara keduanya terganggu. Prosesnya meningkat bila jumlah patologis (PrF) atau prion eksogen meningkat. PrP adalah protein normal yang berlabuh di membran sel. PrP 'adalah protein hidrofobik globular, yang membentuk agregat dengan dirinya sendiri dan dengan PrF "di permukaan sel: sebagai hasilnya, PrP' diubah menjadi PrF" dan siklus berlanjut. Bentuk patologis PrF "" terakumulasi di neuron, memberi sel itu penampilan yang spongy.

Kuru

Penyakit prion, yang sebelumnya lazim di kalangan orang Papua (diterjemahkan sebagai gemetar atau gemetar) di bagian timur pulau New Guinea. Sifat infeksi penyakit ini terbukti K. Gaidushek. Agen penyebabnya ditularkan melalui makanan sebagai akibat dari kanibalisme ritual - makan yang tidak diproses dengan cukup baik, prion yang terinfeksi dari keluarga yang meninggal dengan otak. Akibat kekalahan sistem saraf pusat, gerakan, gaya berjalan, menggigil, euforia ("tertawa terbahak-bahak") terganggu. Masa inkubasi berlangsung 5-30 tahun. Setahun kemudian pasien meninggal dunia.

Penyakit Creutzfeldt-Jakob

Penyakit prion, yang mengalir dalam bentuk demensia, visual dan gangguan serebelum dan gangguan gerakan penyakit fatal pada 4-5 bulan dalam varian klasik penyakit Creutzfeldt-Jakob dan dalam (3-14 bulan ketika varian baru dari penyakit Creutzfeld-Jakob. Masa inkubasi dapat mencapai 20. Ada berbagai cara infeksi dan penyebab penyakit:

• bila menggunakan produk olahan yang tidak diproses secara wajar dari hewan, misalnya daging, sapi otak, pasien dengan ensefalopati spongiform sapi;
• untuk transplantasi jaringan, misalnya kornea mata, transfusi darah, penggunaan hormon dan zat aktif biologis lainnya dari hewan, penggunaan catgut, alat bedah yang terkontaminasi atau kurang disterilisasi, manipulasi prozeksi;
• untuk hiperproduksi PrP dan negara-negara lain yang merangsang proses transformasi PrP 'menjadi PrF. "

Penyakit ini juga bisa berkembang sebagai akibat mutasi atau penyisipan di daerah gen prion. Karakter keluarga penyakit ini menyebar luas akibat predisposisi genetik terhadap penyakit Creutzfeldt-Jakob. Dengan varian baru penyakit Creutzfeldt-Jakob, kelainan berkembang pada usia lebih muda (rata-rata usia 28 tahun), berbeda dengan varian klasik (rata-rata usia 65 tahun). Dengan varian baru penyakit Creutzfeldt-Jakob, protein prionik abnormal terakumulasi tidak hanya di sistem saraf pusat, tetapi juga pada jaringan limforetikular, termasuk dalam amandel.

[8], [9], [10], [11]

Gerstmann-Streussler-Sheinker Syndrome

Penyakit prion herediter, yang terjadi dengan demensia, hipotensi, menelan (disfagia), disartria. Seringkali menyandang karakter keluarga. Masa inkubasinya adalah 5 sampai 30 tahun. Penyakit ini terjadi pada 50-60 tahun, durasinya bervariasi antara 5 sampai 13 tahun.

Insomnia fana keturunan

Penyakit autoimun dengan insomnia progresif, hiperaktifitas simpatis (hipertensi, hipertermia, hiperhidrosis, takikardia), tremor, ataksia, banyak suku kata, halusinasi. Tidurnya sangat terganggu. Kematian terjadi dengan perkembangan kegagalan kardiovaskular.

Perbaiki

Scrapie (scrape) adalah penyakit prion pada domba dan kambing (kudis), yang berawal dengan kerusakan SSP, kerusakan progresif gerakan, gatal-gatal kulit yang parah (kudis), dan berakhir dengan kematian hewan.

Bovine spongiform encephalopathy

Penyakit sapi, ditandai dengan kekalahan sistem saraf pusat, pelanggaran koordinasi pergerakan dan kematian hewan yang tak terelakkan. Untuk pertama kalinya epidemi penyakit ini meletus di Inggris. Itu terkait dengan pemberian makan hewan dengan daging dan tepung tulang yang mengandung prion patologis. Masa inkubasi bervariasi antara 1,5 sampai 15 tahun. Yang paling terinfeksi adalah kepala, sumsum tulang belakang dan bola mata binatang.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Diagnostik laboratorium penyakit prion

Saat didiagnosis, terjadi perubahan spongiform di otak, astrositosis (gliosis), tidak adanya infiltrat radang. Otak bernoda amyloid. Pada cairan serebrospinal, penanda protein gangguan otak prion terdeteksi (dengan bantuan ELISA). Analisis genetik gen prion (PCR) dilakukan.

Profilaksis penyakit prion

Untuk menetralkan alat dan benda-benda di lingkungan, direkomendasikan autoklaf (pada suhu 134 ° C selama 18 menit, pada suhu 121 ° C selama 1 jam), insinerasi, perawatan tambahan dengan pemutih dan larutan NaCl normal selama 1 jam. Untuk profilaksis yang tidak spesifik, pembatasan dikenakan pada penggunaan obat-obatan asal hewan dan produksi hormon hipofisis yang berasal dari hewan dilarang. Batasi transplantasi dura mater. Saat bekerja dengan cairan dialogis pasien yang menggunakan sarung tangan karet.