Schizencephaly otak

Pembentukan celah abnormal pada ketebalan belahan otak - schizencephaly otak (dari bahasa Yunani schizo - split, split dan enkephalos - otak) - adalah salah satu cacat otak bawaan. [1]

Epidemiologi

Statistik klinis memperkirakan kejadian schizencephaly dalam satu kasus per 65-70 ribu kelahiran. Prevalensi diperkirakan adalah 1,48 per 100.000 kelahiran. Jenis anomali terbuka terdeteksi 2,5 kali lebih sering. Schizencephaly tertutup bersifat bilateral pada 40-43% kasus, dan terbuka - pada hampir 80%.

Pada hampir semua pasien dengan celah terbuka unilateral pada hemisfer serebral, kepala asimetris; dengan schizencephaly bilateral, asimetri dicatat pada sekitar 60% kasus.

Menurut beberapa laporan, paling sering cacat ini ditemukan pada masa kanak-kanak, rata-rata, pada usia 5-6 tahun.

Penyebab skizensefali

Meskipun etiologi pasti schizencephaly, sebagai salah satu  malformasi otak , tidak diketahui, hubungannya dengan sejumlah faktor, baik non-genetik dan genetik, jelas. Alasan utama yang mungkin ada schizencephaly otak pada bayi baru lahir dikaitkan dengan pelanggaran pembentukan prenatalnya - migrasi neuroblas selama embriogenesis dan morfogenesis awal.

Schizencephaly dapat disebabkan oleh kerusakan intrauterin pada janin oleh cytomegalovirus (virus herpes tipe 5), yang tanpa gejala ada pada ibu dan, mengaktifkan kembali dalam tubuh anak yang belum lahir, dapat mempengaruhi otak, serta sumsum tulang belakang, mata, paru-paru dan saluran pencernaan. Baca lebih lanjut -  Cytomegalovirus selama kehamilan

Penyimpangan dalam perkembangan otak dapat dipicu oleh hipoksia -  kelaparan oksigen janin  atau perdarahan intrakranial - stroke antenatal, yang, seperti yang telah ditunjukkan oleh penelitian, paling sering disebabkan oleh mutasi pada gen COL4A1 pada kromosom 13, yang mengkode kolagen tipe IV - protein utama dalam membran basal jaringan tubuh, termasuk, endotelium pembuluh darah. Mutasi yang ditemukan pada gen ini menyebabkan patologi pembuluh darah otak kecil dan stroke pada janin. Selain itu, gangguan jaringan kolagen tipe IV selama perkembangan janin berdampak negatif pada migrasi, proliferasi, dan diferensiasi sel. [2]

Schizencephaly juga telah dikaitkan dengan mutasi pada: germline pada gen homeobox EMX2 (pada kromosom 10),  [3]yang mengatur morfogenesis dan diekspresikan dalam membagi neuroblas dari korteks serebral yang sedang berkembang; gen SIX3 (pada kromosom 2) yang mengkode faktor transkripsi protein SIX3, yang memainkan peran penting dalam perkembangan otak depan (prosencephalon) embrio; Gen SHH (pada kromosom 7),  [4]yang mengkode ligan jalur sinyal protein yang terlibat dalam morfogenesis hemisfer serebral.

Faktor risiko

Selain mutasi gen sporadis atau kemungkinan pewarisan gen yang rusak, para ahli mempertimbangkan efek teratogenik alkohol dan obat-obatan, serta obat antiepilepsi (antikonvulsan) yang digunakan selama kehamilan, beberapa antikoagulan, dan obat asam retinoat (vitamin A sintetik) untuk menjadi faktor risiko skizensefali. [5], [6]

Selain cytomegalovirus, ancaman perkembangan cacat otak bawaan adalah HSV 1 - virus herpes simpleks tipe 1, virus herpes tipe 3 - virus Varicella zoster (virus varicella zoster) dan virus dari genus Rubivirus (penyebab campak rubella). Baca lebih lanjut di publikasi -  Infeksi virus sebagai penyebab embrio dan fetopati

Patogenesis

Pembentukan otak prenatal dan korteksnya dari neuroektoderm daerah prekordal dimulai pada minggu kelima atau keenam kehamilan. Dan selama periode ini - sebagai akibat dari proliferasi abnormal dan migrasi sel neuroblas di sepanjang tabung saraf - celah terjadi di medula, yang selanjutnya mengarah pada pelanggaran perkembangannya. Dan patogenesis yang terletak pada displasia kortikal dan perubahan destruktif di  belahan otak . [7], [8]

Malformasi kortikal yang ditentukan secara genetik ini dapat mempengaruhi satu atau kedua belahan otak, dan esensinya adalah pembentukan celah yang menghubungkan cangkang lunak bagian dalam (pia mater) belahan otak dengan satu atau kedua ventrikel lateral otak (ventriculi laterales). ), yang dilapisi dengan ependyma, terdiri dari sel-sel neuroglial, mirip dengan sel-sel epitel selaput lendir. Lapisan celah adalah materi abu-abu, tetapi heterotopianya terjadi: karena keterlambatan migrasi neuron ke korteks serebral, lokasinya salah - dalam bentuk lapisan kontinu (kolom) materi abu-abu, yang berdekatan langsung ke persimpangan pia mater dan ependyma. [9], [10]

Sebagian besar celah terletak di lobus frontal atau parietal posterior, tetapi dapat terjadi di lobus oksipital dan temporal.

Schizencephaly dapat terdiri dari dua jenis - terbuka dan tertutup. Saat terbuka, celah berisi CSF mengalir melalui hemisfer dari ependyma di tengah ke pia mater tanpa pita penghubung materi abu-abu.

Schizencephaly tertutup adalah pita yang tertutup materi abu-abu (disebut "bibir" oleh spesialis pencitraan) yang menyentuh dan tumbuh bersama. Dalam kasus pertama, cairan serebrospinal antara rongga ventrikel dan ruang subarachnoid bersirkulasi dengan bebas, dalam kasus kedua, celah mencegah sirkulasinya.

Seringkali ada kekurangan bagian dari belahan otak dengan penggantiannya dengan cairan serebrospinal. Seringkali ada  mikrosefali , tidak adanya septum transparan (septum pellucidum) di otak dan hipoplasia saraf optik (displasia septo-optik), serta aplasia corpus callosum (corpus callosum).

Gejala skizensefali

Gejala klinis schizencephaly bervariasi tergantung pada bagian otak mana yang terkena, apakah anomali terbuka, tertutup, unilateral, atau bilateral. Dan tingkat keparahannya ditentukan oleh tingkat pembelahan dan adanya anomali serebral lainnya.

Jenis cacat tertutup mungkin asimtomatik atau dideteksi pada orang dewasa dengan kecerdasan rata-rata saat mengalami serangan epilepsi dan masalah neurologis ringan (keterbatasan gerakan).

Tanda-tanda pertama schizencephaly terbuka, yang memiliki perjalanan lebih parah dengan sifat bilateral, dimanifestasikan oleh kejang, kelemahan otot, dan gangguan motorik. Ada gangguan kognitif yang parah (dengan kurangnya bicara). Pasien mungkin mengalami paresis dan kelumpuhan dengan berbagai derajat (ekstremitas atas dan bawah) dengan gangguan fungsi motorik (hingga ketidakmampuan untuk berjalan).

Skizensefali otak bilateral pada bayi baru lahir menyebabkan keterlambatan perkembangan baik fisik maupun mental. Dengan celah bilateral pada bayi, diplegia spastik dan tetraplegia (kelumpuhan semua anggota badan) dicatat, dengan hemiplegia spastik unilateral (kelumpuhan unilateral).

Komplikasi dan konsekuensinya

Pada schizencephaly, konsekuensi dan komplikasi meliputi:

• epilepsi, seringkali refrakter (kebal terhadap obat-obatan), yang memanifestasikan dirinya pada anak di bawah usia tiga tahun;
• hipotensi otot, kelumpuhan sebagian atau seluruhnya;
• akumulasi cairan serebrospinal di otak -  hidrosefalus  dengan peningkatan tekanan intrakranial.

Diagnostik skizensefali

Diagnostik instrumental dapat mendeteksi schizencephaly otak, dan ini adalah MRI -  magnetic resonance imaging (MRI) otak , yang memungkinkan untuk mendapatkan gambar di bidang yang berbeda, memvisualisasikan ukuran cacat, menentukan lokalisasi yang tepat dan memprediksi neurologis hasil. [11], [12]

Adanya sumbing dapat ditentukan dengan  USG janin  pada usia kehamilan 20-22 minggu, tetapi malformasi kongenital ini dianggap sebagai diagnosis neonatus.

Perbedaan diagnosa

Berdasarkan visualisasi tomografi struktur serebral, diagnosis banding dengan displasia kortikal fokal dan  disgenesis otak lainnya dilakukan .

Pengobatan skizensefali

Dalam semua kasus adanya celah abnormal pada ketebalan belahan otak, pengobatannya bersifat simtomatik, ditujukan untuk menghentikan kejang, meningkatkan tonus otot dan mengembangkan keterampilan motorik.

Untuk kejang  , obat antiepilepsi digunakan .

Fisioterapi sedang dilakukan. Misalnya, di Eropa, teknik perawatan neuromuskular dinamis oleh Vaclav Vojta (ahli saraf pediatrik Ceko yang telah bekerja di Jerman selama lebih dari 35 tahun) digunakan. Metode ini didasarkan pada prinsip gerak refleks dan, seperti yang telah ditunjukkan oleh penelitian, mendorong aktivasi kortikal dan subkortikal otak dan sistem saraf pusat.

Ergoterapi ditujukan untuk pengembangan keterampilan motorik halus, terapi okupasi ditujukan untuk pengembangan keterampilan dasar, terapi wicara ditujukan untuk pengembangan wicara.

Jika defek ini dipersulit oleh hidrosefalus, perawatan bedah terdiri dari menempatkan pirau ventrikular-peritoneal untuk mengalirkan cairan serebrospinal.

Pencegahan

Tindakan pencegahan termasuk manajemen obstetrik kehamilan yang tepat dan  diagnosis penyakit kongenital prenatal yang tepat waktu , serta akses ke konseling genetik (saat merencanakan kehamilan).

Ramalan cuaca

Untuk pasien dengan schizencephaly, prognosis dapat bervariasi tergantung pada ukuran celah dan tingkat kerusakan neurologis.