Vipoma (sindrom Werner-Morrison)

VIPOM merupakan tumor sel Nebet sel islet pankreas mensekresi vasoaktif peptida intestinal (VIP), mengakibatkan sindrom diare berair, hipokalemia dan achlorhydria (sindrom WDHA). Diagnosis ditegakkan dengan menentukan tingkat VIP serum, lokalisasi tumor ditentukan oleh CT dan ultrasound endoskopik. Pengobatan vipoma adalah reseksi bedah.

Apa penyebab Vipoma?

Dari tumor ini, 50-75% bersifat ganas dan beberapa di antaranya bisa cukup besar (7 cm). Sekitar 6% vipoma berkembang sebagai bagian dari multiple endocrine neoplasia.

Vipoma adalah tumor sistem APUD yang menghasilkan jumlah polipeptida usus vasoaktif yang berlebihan. Pada 90% kasus, tumor dilokalisasi di pankreas, pada 10% - memiliki lokalisasi ekstra-pankreas (di daerah batang simpatik). Kira-kira separuh waktu tumor itu ganas.

Pada tahun 1958 Werner dan Morrison menggambarkan sindrom diare air pada pasien tumor sel pellular non-pankreas. Sebelum penyakit ini adalah varian sindrom Zollinger-Ellison, bentuk ulseratif atipikalnya dengan hipokalemia. Penelitian lebih lanjut telah menunjukkan bahwa penyebab manifestasi klinis dalam kasus ini adalah sekresi non-gastrin, seperti pada pasien dengan sindrom ulcerogenik, dan peptida intestinal vasoaktif (VIP), maka nama tumornya adalah Vipoma. Terkadang penyakit ini disebut kolera pankreas atau sesuai dengan huruf awal kata-kata dalam bahasa Inggris: diare air, hipokalemia, achlorhydria - sindrom WDHA.

Lebih dari 70% VIP ganas,% dimana pada saat diagnosis sudah memiliki metastase hati. Pada 20% pasien, kompleks gejala mungkin merupakan hasil hiperplasia pada peralatan pulau kecil.

Sekresi VIP yang berlebihan menstimulasi ekskresi usus halus dan pankreas cairan dan elektrolit yang tidak memiliki waktu untuk diserap di usus besar. Secara klinis, hal ini diungkapkan oleh diare hebat - setidaknya 700 ml / hari, seringkali melebihi 3-5 l, yang menyebabkan dehidrasi. Hilangnya potasium, bikarbonat dan magnesium berkontribusi pada pengembangan asidosis, kelemahan parah dan kejang tetanik. Akibat dehidrasi dan hipokalemia nefropati, terjadi azotemia. Sekitar setengah dari pasien memiliki hypo- dan achlorhydria. Di antara manifestasi lain dari sindrom ini, hiperglikemia dan hiperkalsemia, tidak terkait dengan tingkat hormon paratiroid yang meningkat, harus dicatat.

Vipoma terjadi dengan periode remisi dan eksaserbasi. Tingkat VIP dalam darah, melebihi 80 pmol / l, harus selalu mengkhawatirkan mengenai sifat tumor penyakit.

VIPoma biasanya besar, jadi mereka diidentifikasi dengan baik oleh angiografi atau dengan computed tomography.

Gejala VIPoma

Gejala utama vipoma meliputi diare yang berkepanjangan, berlimpah, berair (volume puasa tinja lebih dari 750-1000 ml / hari, dan saat makan lebih dari 3000 ml / hari) dan tanda hipokalemia, asidosis dan dehidrasi. Dalam setengah kasus, diare konstan; Pada orang lain, tingkat keparahan diare berubah dalam jangka waktu yang lama. Pada 33%, diare berlangsung kurang dari 1 tahun sebelum diagnosis, namun pada 25% kasus berlangsung lebih dari 5 tahun sebelum diagnosis ditetapkan. Kelesuan, kelemahan otot, mual, muntah dan kram perut sering terjadi. Hiperemia pada wajah seperti sindrom karsinoid terjadi pada 20% pasien selama serangan diare.

Gejala karakteristik utama vipoma adalah:

• diare besar berair; Jumlah air yang hilang per hari bisa sekitar 4-10 liter. Pada saat yang sama, natrium dan kalium hilang bersamaan dengan air. Dehidrasi berat, penurunan berat badan, hipokalemia berkembang. Diare disebabkan oleh sekresi natrium dan air yang tinggi ke dalam lumen usus di bawah pengaruh polipeptida intestinal vasoaktif;
• nyeri di perut yang tidak pasti, sifatnya berdifusi;
• penindasan sekresi lambung;
• flushes darah dan kemerahan paroksismal wajah (karena efek vasodilatasi yang diekspresikan dari polipeptida intestinal vasoaktif); gejala non-permanen diamati pada 25-30% pasien;
• kecenderungan untuk menurunkan tekanan darah; kemungkinan hipotensi arteri yang parah;
• pembesaran kandung empedu dan pembentukan batu di dalamnya (sehubungan dengan perkembangan atoni kantung empedu yang diucapkan di bawah pengaruh polipeptida intestinal vasoaktif);
• sindrom kejang (akibat hilangnya magnesium dalam jumlah besar diare);
• pelanggaran toleransi glukosa (gejala non-permanen, disebabkan oleh disintegrasi glikogen yang meningkat dan peningkatan sekresi glukagon di bawah pengaruh polipeptida intestinal vasoaktif).

Mengatasi Masalah ViPo

Untuk diagnosis, adanya diare sekretori diperlukan (osmolaritas tinja hampir sesuai dengan osmolalitas plasma, dan jumlah ganda konsentrasi Na dan K dalam tinja menentukan osmolaritas tinja). Penyebab lain dari diare sekretori dan, khususnya, penyalahgunaan obat pencuci mulut harus dihindari. Pada pasien tersebut, kadar serum VIP harus diukur (paling baik selama diare). Peningkatan yang signifikan pada tingkat VIP menunjukkan diagnosis, namun peningkatan moderat dapat terlihat pada sindrom penyakit usus dan radang kecil. Pasien dengan tingkat VIP yang tinggi perlu melakukan penelitian (ultrasound endoskopik dan skintigrafi dengan octreotide dan arteriography) untuk diagnosis lokalisasi tumor dan metastasis.

Elektrolit harus ditentukan dan tes darah umum dilakukan . Hiperglikemia dan penurunan toleransi glukosa diamati pada kurang dari 50% pasien. Hiperkalsemia berkembang pada setengah dari pasien.

Kriteria diagnostik vipoma

• durasi diare tidak kurang dari 3 minggu;
• volume harian tinja tidak kurang dari 700 ml atau 700 g;
• puasa selama 3 hari tidak mengurangi volume kotoran sehari-hari kurang dari 0,5 liter (selama kelaparan, kehilangan air dan elektrolit harus dilengkapi dengan pemberian larutan garam dan elektrolit garam isotonik secara intravena);
• hypo- atau achlorhydria dari jus lambung;
• kandungan polipeptida usus vasoaktif yang tinggi dalam darah;
• deteksi tumor pankreas dengan komputer atau magnetic resonance imaging (kurang sering sonografi).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Program pemeriksaan untuk vipome

1. Analisis umum darah, urine.
2. Analisis feces: coprocytogram, pengukuran volume tinja per hari.
3. LHC: kandungan natrium, kalium, klorin, kalsium, magnesium, glukosa, protein total dan fraksi protein, aminotransferase.
4. Pemeriksaan sekresi lambung.
5. Sampel dengan puasa selama 3 hari.
6. FLEKSIBEL
7. Ultrasound organ rongga perut.
8. Penentuan kandungan polipeptida intestinal vasoaktif dalam darah.
9. Pencitraan resonansi komputer atau magnetik pankreas.

Pengobatan vipoma

Pertama-tama, transfusi cairan dan elektrolit diperlukan. Hal ini diperlukan untuk mengisi bikarbonat sehubungan dengan kehilangannya dengan tinja untuk mencegah asidosis. Karena ada kerugian air dan elektrolit yang signifikan dengan kotoran, rehidrasi dengan infus intravena terus menerus menjadi sulit.

Octreotide biasanya mengendalikan diare, tapi mungkin perlu diberikan dosis obat yang besar. Responden mencatat efek positif dari penggunaan tindakan berkepanjangan octreotide 20-30 mg secara intramuskular sebulan sekali. Pasien yang memakai octreotide juga harus minum enzim pankreas, karena octreotide menekan sekresi enzim pankreas.

Reseksi tumor efektif pada 50% pasien dengan proses lokal. Ketika metastasis tumor, reseksi seluruh tumor terlihat dapat memberikan penurunan gejala sementara. Kombinasi streptozocin dan doxorubicin dapat mengurangi diare dan volume tumor jika perbaikan objektif diamati (50-60%). Kemoterapi tidak efektif.

Perawatan medikamentosa dan pra operasi vipoma adalah transfusi cairan dan elektrolit masif, kadang-kadang menggunakan glukokortikoid. Kemoterapi untuk metastasiszing ganas WIPO dilakukan dengan streptozotocin. Yang terakhir sampai tingkat yang lebih besar atau lebih kecil menyebabkan remisi proses pada 50% pasien.

Perawatan bedah vipoma efektif hanya dengan pengangkatan radikal dari keseluruhan jaringan tumor yang berfungsi, yang tidak selalu memungkinkan. Dengan tidak adanya tumor dengan manifestasi klinis dan laboratorium yang jelas mengenai penyakit ini, reseksi distal pankreas dianjurkan.