HPV 16 tipe onkogenik: seperti yang dimanifestasikan, pengobatan dengan obat-obatan dan sarana alternatif

Semua satu setengah ratus strain papillomavirus manusia (HPV atau HPV) memiliki sebutan digital. Jika sebagian besar dari mereka menyebabkan pertumbuhan kutil di berbagai bagian tubuh dan serotipe HPV risiko rendah keganasan, maka tipe 16 HPV (dan bahkan lebih dari selusin strain) dianggap karsinogenik dan didefinisikan sebagai serotipe berisiko tinggi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Struktur HPV tipe 16

Icosahedral nucleocapsid dari virus papiloma mengandung fragmen DNA untai ganda, untuk replikasi yang dibutuhkan protein asing. HPV memperoleh akses ke mereka, menembus ke sel manusia melalui endositosis dari reseptor seluler, dan membentuk membrannya dari protein membran sel. Dalam kasus ini, virus tipe 16 dicirikan oleh penyisipan ke dalam genom sel, dan penetrasi ke dalam nukleusnya adalah kondisi yang diperlukan untuk replikasi. Tetapi jika kekebalan pada manusia cukup kuat, virus tetap berada di dalam sel yang disebut bentuk episomal.

Replikasi HPV16 terjadi pada epidermis, lebih tepatnya, di sel-sel basal dari epitel skuamosa berlapis epitel sel stratum korneum dan planar neorogovevayuschy mukosa, yang terus-menerus terjadi proses migrasi seluler dan mitosis. Jelas, faktor yang menguntungkan bagi virus ini lebih matriks ekstraselular lepas dari epitel alat kelamin, perineum dan daerah perianal, serta kelembaban tinggi lokal.

Selain itu, epitel permukaan sel dari daerah-daerah ini cukup sering mengalami mikrotravmirovaniyu (menggosok), dan banyak ahli percaya bahwa kekalahan HPV 16 dengan aktivasi hanya terjadi dalam kasus pelanggaran penghalang epitel. Selain itu, sebagai infeksi oportunistik HPV menggunakan fakta bahwa imunitas seluler secara signifikan dapat melemahkan bakteri, sering hadir di daerah anogenital, terutama bila dikombinasikan klamidia atau Ureaplasma dan HPV 16 serta infeksi virus lainnya, seperti gerpevirusy.

Patogenesis keganasan HPV-diinduksi terdiri dari mereaksikan utama Onkoprotein virus E6 dan E7 inti sel dengan anti-onkogen (protein penekan p53 dan tumor PRB), karena yang sel-sel ini mengalami degradasi dan tidak lagi menjalankan fungsi pelindung. Dan kemudian proses neoplastik dimulai: siklus sel berubah, pertumbuhan sel hilang, laju proliferasinya meningkat, mutasi terjadi di struktur sel. Akibatnya, ini mengarah pada perkembangan displasia atau tumor.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Patogenesis

HPV adalah virus DNA epitheliotropic dari aksi langsung, yaitu dengan menembus ke dalam sel epitelium atau selaput lendir, virion diintegrasikan ke dalam genom sel manusia dan menyatu dengannya, membentuk bentuk laten khusus. Dalam bentuk ini, ia dapat tinggal di sel untuk waktu yang sangat lama tanpa menimbulkan gejala (untuk lebih jelasnya, lihat bagian "Patogenesis").

Infeksi HPV sangat umum, tetapi 80-90% orang memiliki kekebalan yang dapat mengatasinya sendiri, dan seseorang mungkin bahkan tidak menduga bahwa mereka terinfeksi dengan virus ini.

Namun terkadang virus menampilkan kehadirannya secara terbuka. Lebih dari 30 strain mempengaruhi selaput lendir saluran genito-kemih dan epidermis dari daerah anogenital. Dengan demikian, serotipe berisiko rendah (HPV 6, 11, 42, 43 dan 44) dapat menyebabkan  kutil kelamin  dengan sering kejang pada zona perianal; mereka juga dapat memprovokasi perkembangan papillomatosis pernapasan. Dan dengan serotipe berisiko tinggi - HPV 16, 18, 31, 45 - dikaitkan dengan kekalahan serviks dengan probabilitas tinggi perkembangannya menjadi kanker serviks.

Oleh karena itu, sebagaimana ditularkan oleh HPV 16, sudah jelas: ini adalah cara menular seksual, yaitu, cara seksual (termasuk semua varian kontak seksual). Dan HPV tersembunyi, bahkan tanpa tanda-tanda eksternal, juga ditularkan ke pasangan seksual. Dan hubungan seks tanpa kondom meningkatkan kemungkinan infeksi hingga 75%. Sebagai aturan, dua pertiga orang yang memiliki kontak seksual dengan pasangan papillomavirus yang terinfeksi, papillomas genital mungkin muncul dalam dua hingga tiga bulan.

Bagaimana HPV 16 ditransmisikan?

Meskipun saluran genital bukan satu-satunya cara untuk menyebarkan HPV: semua serotipe sangat menular dan dapat ditularkan melalui kontak dengan mukosa atau dermis yang terinfeksi. Agaknya, infeksi dapat berasal dari satu bagian tubuh ke bagian lain: ginekolog percaya bahwa virus pertama-tama dapat mengenai leher rahim, dan kemudian menyebar ke vagina dan vulva.

Pertanyaan alam muncul, apakah HPV 16 ditularkan melalui air liur? Virus yang berhubungan dengan lesi jinak dan ganas pada kulit dan selaput lendir, menyebabkan papiloma rongga mulut, dan tidak kurang dari 90% dari HPV 16 jenis yang terlibat dalam perkembangan kanker oropharyngeal - karsinoma sel skuamosa tenggorokan. Jadi ahli virologi percaya bahwa air liur dapat berperan dalam penularan infeksi. Meskipun para ahli dari American Cancer Society mengklaim bahwa virus tidak menyebar melalui cairan biologis.

Faktor risiko utama untuk infeksi HPV 16 termasuk kekebalan yang melemah, onset awal aktivitas seksual, banyak pasangan seksual, menurunkan pH (keasaman) tubuh, dan adanya penyakit radang di daerah genital. Merokok dan penggunaan kontrasepsi oral yang lama juga mengurangi resistensi terhadap papillomavirus.

[13], [14], [15], [16], [17]

Masa inkubasi

Masa inkubasi setelah infeksi dengan serotipe dermatotropik HPV - dengan manifestasi dalam bentuk papilloma atau kutil kelamin - bervariasi dari beberapa minggu hingga satu tahun. Namun, sebagian besar kutil muncul dalam dua hingga tiga bulan.

Dengan virus papiloma onkogenik, semuanya jauh lebih rumit. Masa inkubasi untuk HPV 16 - mulai menunjukkan tanda-tanda transformasi sel-sel serviks yang ganas - cukup lama. Penelitian telah menunjukkan bahwa periode inkubasi rata-rata dari HPV 16 yang diidentifikasi pada displasia derajat rendah didiagnosis (neoplasia intraepitelial) serviks adalah 5 tahun, dan untuk karsinoma serviks in situ - 12-15 tahun.

Diyakini bahwa dalam keadaan laten atau terus-menerus virus ini dapat bertahan lebih lama, yang meningkatkan kemungkinan infeksi pasangan seksual sepanjang hidup mereka. Dan berapa banyak yang hidup dengan HPV 16, tergantung pada apakah ia menunjukkan dirinya sendiri, memprovokasi perkembangan kanker, atau tidak. Tetapi keberadaan virus ini - dengan keberadaan asimtomatik atau subklinis dalam tubuh - tidak mempengaruhi durasi kehidupan.

Perlu diingat bahwa kereta laten yang tersebar luas di HPV 16, yang dapat dideteksi hanya dengan genotipe parsial menggunakan reaksi berantai polymerase - ketika pasien memberikan analisis untuk STD. Dalam kasus seperti itu, menurut beberapa penelitian asing, hasil positif dari keberadaan asimptomatik virus dapat 27-44%.

Epidemiologi

Menurut beberapa perkiraan, dari 50 hingga 80% pria dan wanita usia aktif seksual cepat atau lambat terinfeksi HPV ...

Menurut terbaru WHO data, dua-pertiga dari semua kasus negara penyakit pra-kanker dan kanker leher rahim menyebabkan jenis HPV adalah 16 dan HPV 18. Sebuah ahli American Cancer Society mengatakan bahwa jenis virus yang terdeteksi pada 90% pasien dengan diagnosis ini.

Statistik CDC mengutip angka-angka resmi seperti: di Amerika Serikat setiap tahun ada 6,2 juta infeksi baru dengan semua jenis HPV; 79 juta orang Amerika terinfeksi papillomavirus, dimana 20 juta terinfeksi dengan virus HPV 16, dan ini adalah orang-orang usia reproduksi. Hingga 20% pasien dengan papillomas genital dan kondiloma memiliki penyakit menular seksual lainnya.

Prevalensi HPV 16 pada wanita (sekitar 18%) dua kali lebih tinggi pada pria (8%).

Menurut Journal of Virology, setiap hari sekitar 12 ribu orang Amerika yang berusia 15 hingga 24 tahun terinfeksi HPV. Dari jumlah ini, sekitar 0,1% adalah tipe HPV 16.

Juga virus ini (dalam kombinasi dengan HPV 31) dalam 23-25% kasus adalah pemicu subset karsinoma sel skuamosa mulut dan faring.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Gejala

Jika kebanyakan orang memiliki papillomavirus tidak memanifestasikan dirinya, gejala HPV 16 tidak ada. Ketika mengaktifkan infeksi persisten, tanda-tanda pertama yang paling sering adalah neoplasia epitel jinak - papiloma dan kondiloma. Ukuran dan bentuk  kutil kelamin yang berbeda pada wanita  dapat terjadi pada genitalia eksterna, di vagina, di serviks, di perineum, di luar dan di dalam anus.

Penyakit yang disebabkan oleh HPV 16

Para ahli ginekologi menarik perhatian pasien mereka pada fakta bahwa setiap alokasi HPV 16 pada wanita hanya muncul dalam kasus aktivasi dan perkembangan penyakitnya (lihat di bawah), dan sifat sekresi tergantung pada sejumlah faktor tambahan. Infeksi yang ada saat ini tidak pernah mengarah pada munculnya keputihan patologis.

Lokalisasi  kutil kelamin pada pria : pada kulup dan kepala penis, pada skrotum, di uretra, di sekitar dan di dalam anus. Juga, kondiloma dapat muncul di mukosa mulut, nasofaring atau laring.

Konsekuensi dan komplikasi HPV 16 dalam praktek klinis didefinisikan sebagai penyakit yang disebabkan oleh HPV 16. Dan ini sesuai dengan prinsip-prinsip patogenetik obat. Selain itu, seks dengan HPV 16 pada wanita dan pria seringkali sulit dan dapat berhenti karena masalah kesehatan yang serius.

Dengan demikian, HPV 16 pada wanita dapat menyebabkan perkembangan patologi seperti:

• erosi serviks;
• endocervicitis;
• displasia serviks;
• kanker serviks;
• kanker vulva;
• kanker vagina;
• kanker dubur (paling umum pada orang yang terinfeksi HIV);
• leukoplakia dari rongga mulut (termasuk prolukatif leukoplakia prostat);
• karsinoma sel skuamosa dari tenggorokan (kanker orofaring).

HPV 16 pada pria dapat memprovokasi pengembangan:

• papillomas urogenital dan dubur;
• kondiloma rektum;
• karsinoma sel skuamosa dari penis;
• karsinoma verukosa (verruksous) dari penis;
• Kanker kulit penis -  penyakit Bowen;
• Erythroplasia Keira;
• karsinoma sel skuamosa (di antara pasien dengan kanker ini kebanyakan orang dengan sindrom imunodefisiensi dan homoseksual).

Juga, salah satu lesi HPV 16 yang paling umum pada pria adalah tumor yang terjadi di akar lidah, di belakang laring dan pada amandel faring.

HPV 16 pada anak-anak muncul sebagai hasil penularan dari ibu selama persalinan, tetapi perkembangan penyakit genital terkait jarang terjadi. Namun, tidak adanya tanda-tanda tidak mengecualikan infeksi laten tanpa gejala, karena virus mampu bersembunyi selama beberapa dekade.

Paling sering, jenis infeksi HPV dari selaput lendir bayi yang baru lahir ini dimanifestasikan oleh papilloma di trakea, bronkus dan paru-paru - papillomatosis pernapasan. Papiloma ini juga dapat tumbuh pada pita suara, menyebabkan  papillomatosis laring.

[27], [28], [29], [30], [31]

HPV 16 dan kehamilan

Infeksi HPV tidak mengurangi kesuburan dan tidak secara langsung mempengaruhi kemungkinan konsepsi, dan pertanyaan apakah mungkin untuk hamil dengan HPV 16 - dokter kandungan memberikan jawaban yang pasti.

Namun, ketika infeksi virus menyebabkan perubahan di serviks, mereka harus diobati. Mengenai ini dan konsep konvensional yang direncanakan, dan IVF dengan tipe 16 HPV. Dokter menyarankan untuk menunda kehamilan sampai perawatan selesai.

Juga perlu diingat kenyataan bahwa - di latar belakang fisiologis akibat imunosupresi dan meningkatkan aliran darah dan jumlah kapal di daerah genital - kutil kelamin selama kehamilan (terutama antara 12 dan 14 minggu) dapat tumbuh lebih cepat dan menyebabkan iritasi atau gejala lainnya (pembengkakan, nyeri , terbakar, berdarah, masalah dengan buang air kecil).

Risiko penularan HPV pada anak sangat rendah, dan hanya karena adanya virus pada seksio sesarea yang hamil tidak dianjurkan. Oleh karena itu, jawaban atas pertanyaan - apakah mungkin untuk melahirkan dengan HPV 16 - juga afirmatif.

Diagnostik

Deteksi papillomavirus dalam tubuh, yaitu diagnosis HPV 16, hanya mungkin dilakukan dengan metode molekuler mikrobiologis.

Tes HPV termasuk tes kualitatif yang dilakukan dengan memeriksa apusan vagina atau serviks (yang dilakukan oleh dokter kandungan) dengan bantuan reaksi rantai polimerase - HPV PCR; Pada saat yang sama, analisis kuantitatif dilakukan pada HPV 16-PCR / HPV SRS.

Norma-norma HPV tipe 16 relatif, karena ekspresi numerik dari jumlah virion hidup (lebih tepat salinan DNA HPV atau penanda genom mereka - Lg) adalah 10 ⁵  (100 ribu). Sel bahan biologis, viral load HPV 16 ditentukan, semakin banyak jumlah mereka, aktivitas infeksi dan viral load lebih tinggi:

• konsentrasi virus (yaitu kemungkinan onkologi dalam pengembangan patologi didiagnosis) dari tingkat yang sangat tinggi - 5 Lg dan lebih tinggi;
• jumlah virus sangat penting secara klinis (dalam diagnosis penyakit terkait etiologi) - kisaran 3 hingga 5 Lg;
• sedikit konsentrasi virus - di bawah 3 Lg;

Dan menggunakan metode PCR-genotyping, jenis papillomavirus spesifik ditentukan, yaitu DNA-nya ditentukan dibandingkan dengan referensi (referensi) sampel. Tes dapat memiliki peruntukan PCR 16 / DNA HPV 16. Bahan biologis untuk analisis ini adalah mengikis dari membran mukosa serviks atau salurannya. Maknanya adalah bahwa virus onkogenik dapat ditentukan sebelum tes-PAP (Pap Smear) dapat mendeteksi sel-sel abnormal serviks.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Pengobatan

Pertanyaan pertama dan utama adalah - apakah HPV tipe 16 diobati? Pertanyaan kedua dan juga penting - apa yang harus dilakukan dengan HPV 16?

Tidak ada terapi radikal untuk papillomavirus, karena tidak ada yang melepaskan tubuh dari kehadirannya, dan hanya penyakit yang terlibat dalam pengembangan HPV jenis ini yang tunduk pada pengobatan.

Pada tahun 2012, pedoman Eropa untuk pengobatan kutil anogenital (kondylomata acuminata) diterbitkan, dan ditekankan bahwa hanya pengobatan bedah (pengangkatan papiloma dan kutil kelamin dengan pembedahan) menghasilkan hasil positif pada hampir semua pasien.

Selain reseksi bedah neoplasias, metode perangkat keras digunakan: eksisi gelombang radio, diathermocoagulation, laser ablation, cryodestruction. Baca lebih lanjut di material -  Penghapusan kutil kelamin

Sebuah kauterisasi erosi dengan HPV 16 dilakukan dengan cara yang sama seperti pada ketiadaan infeksi ini, lihat -  Kauterisasi erosi serviks

Algoritma dan rejimen pengobatan yang ada untuk HPV 16 termasuk terapi obat. Dan di bawah ini akan disebut obat utama yang paling sering digunakan dalam praktek klinis.

Untuk mengurangi beban aktivasi onkogenik dan imunitas seluler (T-limfosit, makrofag, sel dendritik, dll) ditugaskan dengan imunomodulator HPV 16 - persiapan yang mengandung interferon atau analognya.

Ini merangsang sintesis endogen leukosit α, β dan γ-interferon alloferon atau Allokin alfa. Ini diberikan secara subkutan - 1 mg setiap dua hari. Secara total, suntikan seperti itu dengan HPV 16 tidak lebih dari sembilan kali (biasanya terbatas pada enam suntikan), tetapi jika perlu, setelah istirahat sejenak, pengobatan dapat diulangi. Obat ini tidak digunakan untuk anak-anak, hamil dan menyusui, dan juga jika ada penyakit yang bersifat autoimun.

Imunomodulator persiapan  Isoprinosine  (nama dagang, dll -. Pranobex, Groprinozin, Inosine, Novirin) ditugaskan dua tablet (masing-masing 0,5 g) tiga kali sehari selama dua sampai empat minggu. Obat ini dapat menyebabkan efek samping berupa penurunan nafsu makan, sakit kepala dan nyeri sendi, mual, sakit perut, gangguan usus. Di antara kontraindikasi termasuk gagal ginjal kronis, kehadiran batu di kandung kemih, kehamilan dan menyusui.

Cycloferon (Neovir) menginduksi produksi interferon oleh aksi asam acridoneacetic. Diproduksi dalam bentuk tablet, solusi untuk injeksi dan obat gosok. Tablet digunakan satu hingga dua kali sehari (sebelum makan) selama tiga minggu. Perjalanan suntikan (dalam / dalam atau / m) diresepkan untuk lesi yang parah, biasanya satu suntikan per hari. Obat ini tidak digunakan untuk sirosis dan kehamilan. Liniment digunakan secara topikal: dengan berangsur-angsur ke uretra atau ke dalam vagina.

Untuk sarana, meningkatkan kekebalan, termasuk Polyoxidonium (Azoxime bromide) - lyophilizate untuk persiapan solusi (untuk IM dan / atau dalam administrasi), supositoria vagina -

Orang dewasa (kecuali wanita hamil) disuntik dengan HPV 16 dua kali seminggu atau dua hari sekali (satu suntikan dalam dosis tunggal 6 mg). Anak-anak, dosis Polyoxidonium dihitung pada tingkat 0,1 mg per kilogram berat; disuntikkan sekali pada siang hari, pengobatan - 7-10 suntikan. Supositoria vagina digunakan pada malam hari (sebelum tidur - satu supositoria per hari selama satu dekade).

Tetapi obat Amiksin digunakan untuk mencegah influenza dan mengurangi manifestasi ARI, tetapi virus DNA tidak diresepkan.

Lilin, gel dan larutan injeksi  Panavir  mengandung ekstrak kecambah kentang: agen dinyatakan sebagai antivirus dan pada saat yang sama imunomodulasi (dalam Farmakope Internasional tidak terdaftar).

Buah kering dengan ekstrak teh hijau bukan obat-obatan, yang menurut deskripsi, direkomendasikan untuk pencegahan kanker, serta Indinol (Indole-3-carbinol) yang mengandung derivatif indole yang diperoleh dari brokoli.

Eksternal - dengan anogenital yang terletak di permukaan kondiloma ukuran kecil - digunakan podophyllotoxin solusi (podofiloks, Kondilin) dan Keravort (imiquimod) krim - sekali sehari setiap hari (pada malam hari), selama bulan; jika perlu, pengobatan berulang harus istirahat. Kedua obat merupakan kontraindikasi pada anak-anak dan wanita hamil.

Obat yang sangat umum untuk aplikasi topikal - supositoria vagina dan rektal dari HPV 16:

Genferon (dengan α2-interferon) - satu supositori secara invaginal (pria - rektal);

Viferon (dengan interferon, vitamin C dan E);

Vitaferon (dengan interferon dan vitamin C), dll. Informasi lebih lanjut dalam artikel -  Supositoria dari HPV

Tapi kapsul vagina (bukan lilin) Polizhinaks dirancang untuk mengobati kandidiasis dan infeksi bakteri pada vagina, mereka tidak berguna dalam virus.

Pengobatan alternatif HPV 16

Apa pengobatan alternatif untuk HPV 16 yang direkomendasikan? Bawang putih dan iodin moksibusi; melumasi mereka dengan tingtur propolis dengan penambahan jus bawang segar; aplikasi larutan soda kue terkonsentrasi atau tingtur kulit kacang hijau kenari pada minyak tanah.

Dikatakan bahwa peroksida eksternal hidrogen dari HPV 16 atau 10% amonia berair (amonia cair) dapat membantu.

Anda dapat mencoba dan mengobati herbal, misalnya, 5-6 kali di siang hari, melumasi kutil celandine (jus segar). Dan karena para peneliti menemukan aktivitas imunoregulasi dan kemampuan untuk meningkatkan sintesis interferon dari salah satu spesies licorice - Glycyrrhiza uralensis, disarankan untuk mengambil ekstrak berair dari akar tanaman ini. Selain itu, asam glycyrrhizic hadir dalam licorice, yang menghentikan pertumbuhan bakteri dan virus patogen.

[38], [39], [40], [41], [42],

Pencegahan HPV tipe 16

Lebih mudah mencegah daripada mengobati. Oleh karena itu, pendidikan seks harus benar, dan kontak seksual - tertib dan terlindungi ...

Nah, bahwa ada vaksin melawan HPV 16 dan 18: Gardasil (diproduksi oleh Merck) dan Cervarix (GlaxoSmithKline). Vaksin antiviral ini efektif dalam menghalangi penetrasi HPV ke dalam epitel serviks dengan menghasilkan antibodi penetral khusus HPV. Tapi mereka, sayangnya, tidak bisa menghancurkan virus yang sudah diperkenalkan. Lihat juga -  Vaksinasi terhadap human papillomavirus (HPV)

Dokter merekomendasikan vaksinasi untuk anak perempuan berusia 9-13 tahun dan anak perempuan di bawah usia 26 tahun. Pada akhir 2012, vaksinasi terhadap HPV diperkenalkan di 45 negara. Dan pada tahun 2013, di Australia, mulai memvaksinasi remaja laki-laki.

Tetapi penting untuk menyadari bahwa vaksin tidak akan mampu mencegah semua kasus kanker serviks. Jadi, wanita dewasa harus menjalani pemeriksaan pemeriksaan ginekologi.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],

Ramalan cuaca

Kehadiran tipe 16 HPV tidak berarti bahwa Anda menderita kanker: hingga 90% dari mereka yang terinfeksi papillomavirus berisiko tinggi atau rendah dilepaskan dari infeksi dalam waktu sekitar dua tahun.

Dalam 30% kasus, kutil genital genital pada wanita secara spontan mengalami kemunduran dalam waktu empat hingga enam bulan. Benar, sampai akhir tidak jelas apakah regresi immuno-mediated ini menghilangkan infeksi atau hanya menekannya untuk waktu yang lama. Namun dalam kasus apa pun virus berhenti bermanifestasi.

Namun, setiap infeksi yang baru didapat dapat bertahan sebagai penyakit seumur hidup yang tidak dapat disembuhkan, yang menyebabkan peningkatan signifikan dalam risiko jangka panjang kanker pada pasien dan pasangan seksual mereka. Banyak dari kanker yang terkait dengan HPV 16 ini hanya dapat diwujudkan setelah beberapa dekade.

Muncul pertanyaan - bagaimana menjalani kehidupan normal dengan HPV 16? Dokter menyarankan untuk memantau kesehatan mereka dan mempertahankan kekebalan.

[49], [50], [51], [52],