Polymicrogyria otak

Cacat bawaan - pembentukan banyak konvolusi kecil yang tidak normal dengan perubahan umum dalam struktur seluler korteks serebral - didefinisikan sebagai polimikrogiria otak (dari bahasa Latin gyrus - gyrus). [1]

Epidemiologi

Menurut statistik, di antara semua jenis  disgenesis otak,  anomali kongenital korteksnya diamati pada sekitar sepertiga kasus, tetapi tidak ada data tentang prevalensi polimikrogiria terisolasi.

Penyebab polimikrogria

Sejauh ini, penyebab spesifik polymicrogyria sedang diklarifikasi, tetapi esensi etiologinya - seperti semua  malformasi otak  - terletak pada penyimpangan perkembangan embrioniknya.[2]

Dalam hal ini, proses gyrifikasi otak janin terganggu - pembentukan lipatan khas korteks serebral, yang dimulai kira-kira sejak pertengahan kehamilan. Konvolusi terbentuk dari bagian atas lipatan ini, dan alur terbentuk dari lekukan di antara lipatan tersebut. Dalam kondisi ruang tengkorak yang terbatas, pembentukan konvolusi dan alur memberikan peningkatan area korteks serebral.[3]

Pelanggaran perkembangan intrauterin korteks serebral dalam banyak kasus disebabkan oleh kelainan kromosom dan mutasi gen. Ini mungkin mutasi pada satu gen atau penghapusan beberapa gen tetangga.[4]

Polymicrogyria terisolasi, tetapi juga dapat terjadi dengan anomali otak lainnya - sindrom yang ditentukan secara genetik, khususnya, dengan sindrom DiGeorge (sindrom penghapusan kromosom 22q11.2); [5]Adams-Oliver, Zellweger, sindrom Walker-Warburg; Sindrom Aicardi (dengan agenesis corpus callosum otak), sindrom Smith-Kingsmore (dengan makrosefali), sindrom Goldberg-Sprintzen (dengan mikrosefali dan dismorfisme wajah), dll.[6], [7]

Faktor risiko

Faktor risiko polymicrogyria meliputi:

• cacat genetik herediter;
• mutasi genetik spontan pada embrio;
• dampak negatif pada janin dari racun atau infeksi, pertama-tama, dikalahkan oleh  cytomegalovirus selama kehamilan ;
• iskemia serebral karena insufisiensi perfusi plasenta dan  kekurangan oksigen pada janin ;
• perdarahan subdural janin dari berbagai asal.[8]

Patogenesis

Terlepas dari kenyataan bahwa mekanisme fisiologis yang mendasari girifikasi masih belum jelas hari ini (ada beberapa versi), patogenesis polymicrogyria dikaitkan dengan gangguan neurogenesis struktur otak, termasuk migrasi, pembelahan, dan proliferasi sel krista neural embrionik, neuroblas. Dan juga dengan pelanggaran gyrifikasi otak janin yang disebutkan di atas.

Gangguan ini mengakibatkan cacat pada  membran jaringan ikat otak  - lunak (pia mater) dan arachnoid (arachnoidea mater), termasuk perubahan ketebalan lapisan dan jumlahnya, fusi lapisan molekuler girus yang berdekatan, peningkatan vaskularisasi membran dengan gangguan perfusi serebral (dan kemungkinan perdarahan fokal di korteks lunak, edema materi putih di bawahnya dan atrofi bagian korteks).[9]

Dalam histogenesis korteks serebral, membran dasar piamaternya memainkan peran penting. Penelitian telah menunjukkan bahwa polimikrogiria dan cacat kortikal lainnya dapat dikaitkan dengan pertumbuhan membran yang tidak stabil dengan cacat pada komponen protein dan glikoproteinnya (kolagen tipe IV, fibronektin, laminin, dll.), yang mengarah pada perubahan patologis dalam struktur seluler. Korteks.

Di antara gen yang perubahannya terdeteksi di polymicrogyria, misalnya, gen GPR56 (atau ADGRG1) pada kromosom 16q21 dicatat, yang mengkodekan membran G-protein reseptor adhesi sel - kontak antar sel yang mengatur proses morfogenesis embrio dan menentukan satu atau bentuk lain dari jaringan yang dihasilkan. Mutasi pada gen ini berhubungan dengan perkembangan polimikrogiria fronto-parietal bilateral.[10]

Gejala polimikrogria

Jika polymicrogyria pada anak mempengaruhi satu sisi otak, itu disebut unilateral (unilateral), dan jika korteks kedua belahan otak terpengaruh, cacatnya, masing-masing, bilateral atau bilateral. Malformasi kortikal dalam bentuk polymicrogyria mempengaruhi terutama korteks dorsolateral.

Tanda-tanda pertama dan gambaran klinis yang berkembang dari waktu ke waktu sepenuhnya bergantung pada area spesifik otak mana yang terpengaruh oleh anomali tersebut.

Polymicrogyria fokal unilateral mempengaruhi area otak yang relatif kecil dan paling sering meluas ke korteks frontal atau fronto-parietal, serta korteks perisylvian - dekat sulkus sylvian (lateral). Dimanifestasikan  oleh kejang kejang , gejala neurologis lainnya mungkin tidak ada.

Manifestasi bentuk bilateral polymicrogyria: kejang berulang epilepsi, keterlambatan perkembangan, kelemahan otot, strabismus (strabismus), masalah menelan (disfagia) dan bicara (disartria).

Jadi, selain sering kejang, polymicrogyria frontal (frontal) bilateral dimanifestasikan oleh keterlambatan perkembangan umum dan mental anak, spastik tetraplegia (kelumpuhan lembek pada ekstremitas bawah dan atas), ataksia (gangguan koordinasi gerakan), dysbasia (gangguan gaya berjalan) dan seringkali ataksia (ketidakmampuan lengkap untuk berdiri) dan abasia (ketidakmampuan berjalan).

Polymicrogyria frontoparietal atau polymicrogyria frontoparietal bilateral ditandai dengan gejala seperti: keterlambatan perkembangan, gangguan kognitif (sedang atau berat), kejang, kurangnya konjugasi pandangan dan strabismus, ataksia, hipertonisitas otot.[11]

Jika ada polimikrogiria perisilvia bilateral, maka di antara gejala (dimanifestasikan saat lahir, pada masa bayi, atau mendekati usia dua atau tiga tahun), yang paling umum adalah: kejang dan kelenturan anggota badan, disfagia dan air liur, kelumpuhan bilateral parsial otot-otot wajah, lidah, rahang dan laring, serta keterlambatan perkembangan - umum dan kognitif.

Bentuk yang paling parah, mempengaruhi seluruh otak, adalah polimikrogiria umum bilateral. Kondisi ini menyebabkan keterbelakangan kognitif yang parah, masalah gerakan, dan kejang, kejang epilepsi tonik-klonik persisten yang sulit atau tidak mungkin dikendalikan dengan obat-obatan.[12]

Komplikasi dan konsekuensinya

Konsekuensi dari polymicrogyria meliputi:

• ensefalopati mioklonik dalam bentuk kejang parah pada epilepsi umum-  sindrom Barat ;
• disfungsi motorik dan gangguan bicara;
• defisiensi kognitif dan berbagai tingkat  keterbelakangan mental pada anak-anak .

Diagnostik polimikrogria

Diagnosis polymicrogyria serebral didasarkan pada gejala yang muncul dan hasil pemeriksaan neurologis, termasuk analisis genetik dan berbagai modalitas pencitraan.

Sampai saat ini, diagnostik instrumental menggunakan  pencitraan resonansi magnetik (MRI) otak dianggap paling informatif .[13]

Elektroensefalografi digunakan untuk mengevaluasi fungsi otak.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding dilakukan dengan anomali kongenital otak lainnya, termasuk pachygyria, schizencephaly, gangguan sindrom fungsi otak, serta  epilepsi umum dan fokal idiopatik pada anak-anak .[14]

Pengobatan polimikrogria

Dengan cacat bawaan ini, pengobatan ditujukan untuk menghilangkan gejalanya. Jadi, obat antiepilepsi digunakan untuk mengontrol kejang .

Metode pengobatan lain: fisioterapi, terapi okupasi, terapi wicara.

Dalam kebanyakan kasus, terapi bersifat paliatif.[15], [16]

Pencegahan

Mengingat proporsi yang signifikan dari mutasi gen spontan yang mengarah pada perkembangan malformasi korteks serebral ini, pencegahan dianggap tidak mungkin.

Ramalan cuaca

Dalam kebanyakan kasus, dengan polimikrogiria, prognosisnya buruk: 87-94% pasien menderita epilepsi yang hampir tidak dapat disembuhkan dengan kejang berulang. Banyak anak dengan anomali bilateral atau kerusakan lebih dari setengah lilitan satu hemisfer meninggal pada masa kanak-kanak awal.