Sindrom Fanconi

Sindrom Fanconi (de Tony-Debreux-Fanconi) dianggap sebagai disfungsi kanalikuli yang "besar" yang ditandai dengan gangguan reabsorpsi sebagian besar zat dan ion (aminoaciduria, glukosuria, hyperphosphaturia, peningkatan ekskresi bikarbonat) dan perubahan metabolisme sistemik.

Sindrom Fanconi termasuk beberapa cacat reabsorpsi dalam tubulus ginjal proksimal, yang mengarah ke glikosuria, fosfaturia, aminoaciduria umum, dan penurunan konsentrasi bikarbonat. Gejala pada anak-anak termasuk hipotropi, retardasi fisik dan rakhitis, gejala pada orang dewasa - osteomalacia dan kelemahan otot. Diagnosis didasarkan pada deteksi glukosuria, fosfaturia, dan aminoaciduria. Perawatan termasuk pemulihan kekurangan bikarbonat, serta pengobatan gagal ginjal.

[1],

Epidemiologi

Sindrom Fanconi terjadi di berbagai wilayah di dunia. Frekuensi penyakit ini, menurut data saat ini, 1 dari 350.000 bayi baru lahir. Tampaknya, mereka memperhitungkan tidak hanya sindrom Fanconi, tetapi sindrom Fanconi yang berkembang pada periode neonatal.

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

Penyebab sindrom Fanconi

Sindrom Fanconi - bawaan atau berkembang dalam kerangka penyakit yang didapat.

Sifat cacat genetik dan produk biokimia utama masih kurang dipahami. Dipercayai bahwa dasarnya adalah kelainan dari protein transpor tubulus ginjal, atau mutasi gen yang memastikan inferioritas enzim yang menentukan reabsorpsi glukosa, asam amino dan fosfor. Ada bukti gangguan mitokondria primer pada sindrom Fanconi. Cacat genetik menentukan tingkat keparahan penyakit. Bedakan antara sindrom Fanconi lengkap dan tidak lengkap, yaitu, mungkin ada 3 cacat biokimia utama atau hanya 2 dari mereka.

[8], [9], [10], [11], [12]

Faktor risiko

Sindrom Fancón, aminoglikosida, tetrasiklin kadaluarsa, logam berat), atau berkembang sehubungan dengan penyakit yang didapat seperti amiloidosis, defisiensi um dan vitamin D et al. Namun, menurut beberapa penulis, sindrom Fanconi mungkin merupakan penyakit yang independen, terkait dengan penyakit rahitopodobnyh paling parah.

[13], [14], [15]

Patogenesis

Istilah "sindrom Fanconi" atau "sindrom Debre-de-Tony-Fanconi" lebih umum digunakan dalam literatur domestik, istilah "diabetes glukoaminofosfat", "diabetes glukofosamin", "nanisme ginjal dengan rakhitis tahan vitamin D", "sindrom ginjal idiopatik" juga umum. Fanconi "," sindrom herediter Fanconi. " Dalam literatur asing, istilah yang paling umum adalah: "sindrom Renal Fanconi", "sindrom Fanconi", "sindrom de-Tbni-Debre-Fanconi primer", "sindrom Fanconi yang diwarisi", dll.

Data klinis dan eksperimental mengkonfirmasi penurunan transportasi transmembran dalam tubulus nefron berbelit-belit proksimal. Masih belum jelas apakah cacat struktural atau biokimia mendasari penyakit. Perubahan-perubahan yang mirip ritus berkembang baik karena efek gabungan asidosis dan hipofosfatemia, atau hanya hipofosfatemia. Menurut sejumlah peneliti, dasar patologi adalah penurunan stok ATP intraseluler.

Sindrom Fanconi herediter biasanya menyertai penyakit bawaan lainnya, terutama sistinosis. Sindrom Fanconi juga dapat dikombinasikan dengan penyakit Wilson, intoleransi fruktosa herediter, galaktosemia, penyakit akumulasi glikogen, sindrom rendah dan tirosinemia. Jenis warisan bervariasi tergantung pada penyakit yang terkait.

Acquired Fanconi syndrome dapat disebabkan oleh berbagai obat-obatan medis, termasuk beberapa obat untuk kemoterapi antikanker (misalnya, ifosfamide, streptozocin), antiretroviral (misalnya, ddI, cidofovir) dan tetrasiklin yang kedaluwarsa. Semua obat ini bersifat nefrotoksik. Juga, sindrom Fanconi dapat berkembang dengan transplantasi ginjal, multiple myeloma, amyloidosis, keracunan logam berat atau agen kimia lainnya, atau kekurangan vitamin D.

[16], [17], [18], [19], [20]

Gejala sindrom Fanconi

Gejala-gejala sindrom Fanconi bervariasi. Pada anak-anak, gejalanya lebih sering menyerupai diabetes fosfat. Pada orang dewasa, poliuria, hipostenuria, kelemahan otot, nyeri pada tulang diamati. Hipertensi arteri adalah mungkin, tanpa adanya pengobatan - pembentukan gagal ginjal kronis.

Biasanya, manifestasi pertama dari penyakit ini bermanifestasi pada tahun pertama kehidupan seorang anak. Namun, pada 10 anak dengan penyakit pra-Toni-Debre-Fanconi yang kami amati, gejala pertama muncul setelah satu setengah tahun kehidupan. Pada awalnya, perhatian tertuju pada poliuria dan polidipsia, kondisi subfebrile, muntah, dan konstipasi persisten. Anak mulai tertinggal dalam perkembangan fisik, kelainan tulang muncul terutama pada tungkai bawah dari jenis valgus atau varus. Hipotensi berkembang, dan dalam 5-6 tahun anak-anak tidak dapat berjalan sendiri. Dengan perkembangan gangguan tubular ke usia 10-12 tahun, perkembangan gagal ginjal kronis. Selain gejala di atas, perubahan patologis terdeteksi oleh organ lain. Di antara 10 anak yang disebutkan di atas, yang berada di bawah pengawasan kami, 7 memiliki kelainan mata, 6 memiliki patologi SSP, 5 memiliki patologi sistem kardiovaskular dan anomali anatomi sistem kemih, 4 memiliki patologi saluran pernapasan bagian atas dan saluran pencernaan, kasus tunggal - gangguan endokrin dan keadaan defisiensi imun.

Formulir

Idiopatik (primer):

• turun temurun (autosom dominan, resesif autosomal, terkait dengan kromosom X);
• sporadis;
• Sindrom penyok.

Sekunder:

• Dalam kasus kelainan metabolisme bawaan atau transportasi:
  • sistinosis;
  • tyrosinemia tipe I;
  • glikogenosis, tipe XI;
  • galaktosemia;
  • intoleransi fruktosa bawaan;
  • Penyakit Wilson-Konovalov.
• Dengan penyakit yang didapat:
  • paraproteinemia (multiple myeloma, penyakit rantai ringan);
  • tubulointerstitial nefropati;
  • sindrom nefrotik;
  • nefropati transplantasi ginjal;
  • tumor ganas (sindrom paraneoplastik).
• Dengan keracunan:
  • logam berat (merkuri, timbal, kadmium, uranium);
  • bahan organik (toluena, asam maleat, lisol);
  • obat-obatan (obat platinum, tetrasiklin kadaluarsa, gentamisin).
• Luka bakar parah.

[21], [22], [23], [24], [25],

Diagnostik sindrom Fanconi

Pemeriksaan radiopak pada tulang dan pemeriksaan laboratorium yang ekstensif terhadap darah dan urin diperlukan untuk memastikan diagnosis.

[26], [27], [28],

Diagnosis laboratorium sindrom Fanconi

Dalam analisis biokimia darah, tanda-tanda khas adalah penurunan kalsium (<2,1 mmol / l), fosfor (<0,9 mmol / l), peningkatan aktivitas alkali fosfatase, asidosis metabolik (BE = 10-12 mmol / l). Glukosuria, fosfaturia, hiperaminokiduria umum (hingga 2-2,5 g / 24 jam) terdeteksi. Pada saat yang sama, hilangnya glisin, alanin, prolin, asam glutamat, yaitu gangguan pada semua sistem transportasi transfer membran dalam tubulus, dicatat. Karakteristik proteinuria tipe tubular adalah adanya dalam urin rantai cahaya imunoglobulin, lisozim, beta _2- mikroglobulin. Mereka mencatat penurunan konsentrasi natrium dan kalium dalam darah, peningkatan pembersihan asam urat dengan penurunan kandungannya dalam darah. Kehilangan bikarbonat yang berlebihan dalam urin menyebabkan gambaran asidosis metabolik yang jelas. Pelanggaran bioenergi terungkap dalam bentuk penurunan aktivitas enzim metabolisme energi: a-gliserofosfat dehidrogenase, glutamat dehidrogenase, suksinat dehidrogenase. Pada saat yang sama, hampir semua pasien memiliki gangguan peroksidasi dalam bentuk peningkatan kadar laktat dan asam piruvat dalam darah.

Tes laboratorium

• Aminoaciduria umum.
• Asidosis tubulus ginjal proksimal dengan bikarbonat.
• Fosfaturia, hipofosfatemia, diabetes fosfat.
• Hypostenuria, poliuria.
• Proteinuria tubular (beta _2- mikroglobulin, rantai cahaya imunoglobulin, protein berat molekul rendah).
• Pusing.
• Hipokalsemia.
• Gyoponatraemia.
• Giperuricosuria.

[29], [30]

Diagnosis instrumental sindrom Fanconi

Sebagai studi instrumental wajib dalam diagnosis sindrom Fanconi, radiografi tulang skeletal banyak digunakan untuk mendeteksi kelainan bentuk tungkai dan gangguan struktur tulang - osteoporosis (biasanya sistemik) dan laju pertumbuhan tulang yang tertinggal dari usia kalender anak. Untuk jaringan tulang ditandai dengan struktur serat kasar, epifisiolisis sering ditemukan. Pada tulang tibialis femoral dan proksimal distal, struktur seluler jaringan tulang dan struktur seperti taji ditemukan. Pada tahap lanjut penyakit, osteoporosis terdeteksi, patah tulang tubular mungkin terjadi. Untuk menentukan tingkat keparahan osteoporosis menggunakan x-ray densitometry.

Sebuah studi radioisotop mengungkapkan akumulasi radioisotop di zona bertulang dari pertumbuhan intensif pasien.

Ketika pemeriksaan morfologis spesimen biopsi jaringan tulang, struktur balok tulang patah, kekosongan dan mineralisasi tulang lemah terdeteksi.

Nephrobiopsi mencatat gambaran aneh tubulus proksimal (dalam bentuk menyerupai "leher angsa"), mengungkapkan atrofi epitel, fibrosis interstitial. Glomeruli terlibat dalam proses di akhir penyakit. Pemeriksaan mikroskopis elektron dari epitel mengungkapkan sejumlah besar mitokindria.

[31], [32]

Contoh kata-kata diagnosis

Sindrom Fanconi. OMIM-134 600. Gagal ginjal kronis, stadium akhir. Hiperparatiroidisme sekunder. Osteoporosis sistemik. Varus deformitas anggota badan.

Glikogenosis tipe I. Sindrom Fanconi. Tingkat gagal ginjal kronis.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding dilakukan dengan semua penyakit di mana sindrom Fanconi berkembang. Ini termasuk penyakit keturunan berikut:

• galaktosemia;
• glikogenosis tipe I;
• tirosin;
• sistinosis;
• osteogenesis imperfecta;
• Penyakit Konovalov-Wilson;
• talasemia;
• sindrom nefrotik bawaan;
• asidosis tubulus ginjal.

Selain penyakit keturunan, diagnosis banding dilakukan dengan kondisi patologis yang didapat:

• keracunan logam berat, bahan kimia dan obat-obatan, terutama dengan tanggal kadaluwarsa;
• hiperparatiroidisme sekunder;
• luka bakar parah;
• multiple myeloma;
• diabetes mellitus.

[41], [42], [43], [44]

Pengobatan sindrom Fanconi

Pengobatan sindrom Fanconi ditujukan untuk memperbaiki hipokalemia, asidosis tubulus ginjal proksimal, dan gangguan elektrolit lainnya. Terapi diabetes fosfat dilakukan sesuai dengan aturan umum. Pasien dengan sindrom Fanconi harus disarankan untuk minum banyak cairan.

Dengan sindrom Fanconi sekunder, gejalanya berkurang atau hilang sama sekali dengan pengobatan yang berhasil dari penyakit yang mendasarinya.

Tujuan pengobatan

Non-obat dan perawatan obat pasien dengan penyakit Fanconi pada dasarnya sangat dekat, karena menyediakan untuk koreksi gangguan elektrolit (penghapusan kekurangan kalium dan bikarbonat), perubahan keseimbangan asam-basa. Diperlukan janji temu dan terapi simtomatik.

Terapi diet

Karena itu perlu untuk membatasi ekskresi asam amino yang mengandung belerang, kentang dan makanan kubis cocok sebagai produk makanan. Perawatan dengan persiapan aktif vitamin D disarankan untuk dilakukan dengan diet dengan pembatasan garam, termasuk produk yang memiliki efek alkali: susu, jus buah. Hal ini diperlukan untuk secara luas menggunakan preparat yang mengandung kalium, harus digunakan plum, aprikot kering, kismis. Dengan kekurangan kalium, disarankan untuk menambahkan panangin atau asparkam. Jika asidosis diucapkan, maka satu diet saja tidak cukup, natrium bikarbonat dan campuran sitrat harus digunakan.

[45], [46], [47], [48], [49]

Pengobatan obat sindrom Fanconi

Untuk menghilangkan gangguan metabolisme fosfor-kalsium, persiapan aktif vitamin D banyak digunakan: l, 25 (OH) D ₃ atau l (OH) D ₃. Dosis awal vitamin D ₃ adalah 10 000-15 000 ME per hari, kemudian secara bertahap meningkatkan dosis sampai maksimal - 100 000 ME per hari. Peningkatan dosis vitamin D ₃ dilakukan di bawah kendali kadar kalsium dan fosfor dan itu berhenti ketika normalisasi parameter ini. Pastikan untuk meresepkan kalsium, phytin. Pengobatan adalah program berulang untuk mencegah kekambuhan. Dengan normalisasi metabolisme fosfor-kalsium dan hilangnya tanda-tanda asidosis, pemijatan dan rendaman garam-konifer ditampilkan.

[50]

Perawatan bedah sindrom Fanconi

Dengan kelainan bentuk tulang, koreksi bedah diindikasikan, yang dilakukan dengan remisi klinis dan laboratorium persisten minimal 1,5 tahun.

[51], [52]

Indikasi untuk berkonsultasi dengan spesialis lain

Dalam kasus perubahan yang nyata pada ginjal: proteinuria tinggi, hipertensi, anomali anatomi - konsultasi oleh ahli nefrologi dan urologi ditunjukkan. Dalam kasus hiperparatiroidisme, konsultasi dengan ahli endokrin wajib dilakukan. Dalam kasus gangguan mata, dokter mata.

[53], [54], [55], [56],

Indikasi untuk rawat inap

Indikasi untuk rawat inap: gangguan metabolisme yang jelas dan kelainan bentuk tulang.

[57], [58]

Pencegahan

Pencegahan tubulopati herediter primer - sindrom Fanconi - konseling medis dan genetik tepat waktu di hadapan penyakit serupa dalam keluarga. Risiko genetik untuk saudara kandung (saudara laki-laki dan perempuan) adalah 25%.

[59], [60], [61]

Ramalan cuaca

Prognosis penyakit ini biasanya dikaitkan dengan perubahan parah pada parenkim ginjal: pielonefritis, nefritis tubulointerstitial, gagal ginjal kronis. Perkembangan gagal ginjal kronis membutuhkan terapi penggantian.

[62], [63], [64], [65]