Bronkiolitis obliterans: penyebab, gejala, pengobatan

Bronkiolitis obliterans adalah lesi fibrosis inflamasi kronis pada saluran napas kecil, di mana lumen bronkiolus terminal dan pernapasan secara bertahap menyempit atau menutup sepenuhnya akibat jaringan granulasi dan fibrosis. Penyakit ini bermanifestasi sebagai dispnea persisten, batuk, penurunan toleransi latihan, dan obstruksi ireversibel pada spirometri. Istilah "bronkiolitis obliterans", "bronkiolitis konstriksi", dan "bronkiolitis obliterans" digunakan sebagai sinonim klinis dan patologis, dan dalam konteks transplantasi paru-paru dan sumsum tulang, sindrom bronkiolitis obliterans sering disebut sebagai fenotipe disfungsi alograf kronis. [1]

Spektrum etiologinya luas: cedera pascainfeksi, mekanisme imunologi pascatransplantasi sel punca paru atau hematopoietik, paparan racun inhalasi di tempat kerja, penyakit autoimun, dan reaksi yang diinduksi obat. Dalam semua kasus, faktor kuncinya tetap kerusakan epitel saluran napas kecil, diikuti oleh disregulasi respons imun bawaan dan adaptif, fibroproliferasi, dan remodeling dinding bronkiolus. [2]

Penyakit ini seringkali terlambat didiagnosis karena hasil rontgen dada normal dan presentasi klinisnya tidak spesifik. Kesadaran dini, spirometri akurat dengan penilaian volume ekspirasi paksa dalam 1 detik dan kapasitas vital paksa, serta tomografi terkomputasi resolusi tinggi dengan irisan ekspirasi, memungkinkan diagnosis ditegakkan pada tahap praklinis dan pengobatan dapat dimulai dengan penekanan pada eliminasi faktor yang mendasari, terapi antiinflamasi, dan rehabilitasi. [3]

Pada orang dewasa, bentuk yang terkait transplantasi dan akibat pekerjaan adalah yang paling umum, sementara pada anak-anak, fenotipe pasca-infeksi lebih dominan setelah infeksi pernapasan virus yang parah. Dalam kasus ekstrem, pasien dengan gagal napas progresif memerlukan transplantasi paru-paru. [4]

Epidemiologi

Setelah transplantasi paru-paru, disfungsi alograf kronis merupakan penyebab utama hasil buruk di kemudian hari, dengan fenotipe bronkiolitis obliteratif tetap menjadi yang paling umum. Menurut konsensus terkini dari International Society for Heart and Lung Transplantation, disfungsi kronis dinilai berdasarkan penurunan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik relatif terhadap nilai dasar individu, dan prevalensi sindrom bronkiolitis obliteratif meningkat secara kumulatif seiring dengan kelangsungan hidup graft. [5]

Sindrom bronkiolitis obliteratif setelah transplantasi sel punca hematopoietik lebih jarang terjadi dibandingkan setelah transplantasi paru-paru, tetapi berdampak signifikan terhadap kualitas hidup dan kelangsungan hidup; diagnosis terhambat oleh hubungan dengan penyakit graft-versus-host dan infeksi. Tinjauan terbaru menunjukkan bahwa basis bukti untuk pengobatan masih terbatas dan heterogen. [6]

Pada populasi anak-anak, bronkiolitis obliterans pascainfeksi merupakan penyebab obstruksi jalan napas kronis yang jarang namun parah. Etiologi tersering adalah riwayat infeksi saluran pernapasan bawah akibat virus yang parah, terutama adenovirus, virus sinsitial pernapasan, dan influenza. Ditandai dengan penurunan volume ekspirasi paksa yang persisten dalam 1 detik, eksaserbasi yang sering, dan kebutuhan terapi pemeliharaan yang signifikan. [7]

Fenotipe yang diinduksi oleh pekerjaan dikaitkan dengan inhalasi alfa-diketon, terutama diasetil dan substitusinya, 2,3-pentanedion, yang digunakan dalam industri makanan, penyedap rasa, dan kopi. Sejumlah kasus telah dilaporkan di antara pekerja di industri penyedap rasa dan produksi popcorn microwave, yang mendorong pengembangan pedoman kesehatan kerja dan batas paparan maksimum yang diizinkan. [8]

Tabel 1. Skenario epidemiologi utama bronkiolitis obliterans

Skenario	Fenotipe dominan	Waktu manifestasi yang khas	Komentar
Setelah transplantasi paru-paru	Sindrom bronkiolitis obliteratif sebagai bagian dari disfungsi alograf kronis	Bulan dan tahun setelah transplantasi	Klasifikasi bertahap berdasarkan penurunan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik dari garis dasar
Setelah transplantasi sel induk hematopoietik	Bronkiolitis obliterans akibat penyakit graft-versus-host	Biasanya dalam 1-2 tahun pertama	Diagnosis sulit karena sering kali terdapat penyebab obstruksi yang saling bertentangan.
Pasca infeksi pada anak-anak	Bronkiolitis obliterans pasca infeksi	Beberapa minggu dan bulan setelah infeksi virus yang parah	Seringkali terjadi penurunan fungsi paru-paru yang terus-menerus, eksaserbasi
Profesional, pameran	Bronkiolitis konstriksi	Dengan paparan kronis terhadap uap wewangian	Memerlukan tindakan perlindungan dan pemantauan tempat kerja
Sumber data untuk tabel: ringkasan tinjauan dan konsensus. [9]

Alasan

Faktor kausal meliputi mekanisme imun terkait transplantasi, infeksi virus dan mikroba, zat toksik inhalasi, reaksi obat, penyakit autoimun sistemik, dan predisposisi genetik langka terhadap perbaikan epitel yang terganggu. Pada orang dewasa, penyebab pascatransplantasi dan paparan lebih dominan, sementara pada anak-anak, penyebab pascainfeksi lebih dominan, paling sering setelah infeksi adenovirus. [10]

Setelah transplantasi paru-paru, disfungsi alograf kronis dengan fenotipe bronkiolitis obliteratif terbentuk karena episode berulang reaksi penolakan akut dan seluler, infeksi saluran pernapasan virus dan refluks gastroesofageal dengan aspirasi isi, yang mempertahankan kerusakan persisten pada epitel bronkiolus kecil. [11]

Setelah transplantasi sel punca hematopoietik, mekanisme imun memainkan peran utama dalam konteks penyakit graft-versus-host kronis. Sindrom ini sering dikaitkan dengan kerusakan organ lain dan memerlukan eksklusi penyebab obstruksi alternatif sebelum diagnosis. [12]

Dalam industri, contoh utama kausalitas adalah wewangian berbahan dasar diasetil dan 2,3-pentanedion. Menghirup uapnya telah dikaitkan dengan perkembangan bronkiolitis obliteratif parah, sebagaimana dikonfirmasi oleh investigasi epidemiologi dan dokumen peraturan. [13]

Faktor risiko

Faktor risiko meliputi episode penolakan transplantasi akut yang berulang, infeksi pernapasan akibat virus pada penerima, adanya refluks gastroesofageal dan mikroaspirasi, serta kepatuhan yang buruk terhadap terapi imunosupresif. Pasien-pasien ini memerlukan pemantauan fungsional dan virologi yang lebih ketat. [14]

Bagi pekerja di industri makanan, kopi, dan penyedap rasa, risiko meningkat akibat ventilasi yang tidak memadai, kurangnya kontrol teknis, kegagalan penggunaan alat pelindung diri, suhu proses yang tinggi, dan pembentukan aerosol. Manajemen risiko didasarkan pada pengurangan tingkat paparan, tindakan teknis dan administratif, pemantauan udara secara berkala, dan pemeriksaan fungsional personel. [15]

Episode infeksi virus saluran pernapasan bawah yang parah pada anak usia dini, terutama yang disebabkan oleh adenovirus, serta adanya displasia bronkopulmonalis, merupakan hal yang signifikan bagi anak-anak. Efek gabungan dari stres oksidatif dan imaturitas mekanisme reparatif meningkatkan kerentanan saluran pernapasan kecil. [16]

Penyakit autoimun sistemik dan obat-obatan tertentu juga berkaitan dengan perkembangan bronkiolitis obliteratif, meskipun insidennya lebih rendah. Penting untuk mengumpulkan riwayat medis yang terarah, termasuk penggunaan obat dan paparan pekerjaan, untuk segera menyingkirkan faktor-faktor yang dapat dimodifikasi. [17]

Tabel 2. Faktor risiko berdasarkan skenario

Skenario	Faktor risiko utama	Tindakan yang dapat dimodifikasi
Transplantasi paru-paru	Episode penolakan akut, infeksi virus, refluks dengan aspirasi	Optimalisasi imunosupresi, profilaksis antivirus, kontrol refluks
Transplantasi sel induk hematopoietik	Penyakit graft-versus-host kronis	Imunosupresi yang dipersonalisasi, diagnosis dini dan pengobatan infeksi
Profesi dengan cita rasa	Diasetil, 2,3-pentanedion, ventilasi buruk	Hambatan teknik, APD, pemantauan fungsi udara dan paru-paru
Anak-anak setelah infeksi virus parah	Adenovirus, virus sinsitial pernapasan, displasia bronkopulmonalis	Vaksinasi, pengendalian eksaserbasi, rehabilitasi
Sumber data untuk tabel ini adalah tinjauan modern, pedoman kesehatan kerja, dan rekomendasi pediatrik. [18]

Patogenesis

Peristiwa pemicunya adalah kerusakan epitel saluran napas kecil oleh toksin, virus, atau respons imun, yang kemudian mengaktifkan jalur inflamasi bawaan dan adaptif. Neutrofil, limfosit T, dan makrofag melepaskan mediator dan protease proinflamasi, yang mengganggu integritas dinding bronkiolus dan mendorong remodeling. Jaringan granulasi dan fibrosis konsentris terbentuk, yang menyebabkan obliterasi lumen. [19]

Pada fenotipe terkait transplantasi, mekanisme aloimun dengan aktivasi jaringan sitokin yang persisten, keterlibatan humoral, dan episode penolakan subklinis yang berulang merupakan kuncinya. Infeksi virus dan aspirasi meningkatkan gradien inflamasi dan mempercepat fibrosis. [20]

Pada anak-anak, proses pasca-infeksi dikaitkan dengan kerusakan epitel parah akibat adenovirus dengan latar belakang mekanisme reparatif yang belum matang. Hal ini menyebabkan ketidakseimbangan jangka panjang antara penyembuhan dan fibrogenesis, serta pembentukan defek ventilasi persisten dan terperangkapnya udara. [21]

Teknik pencitraan fungsional modern menunjukkan bahwa perubahan dini berkaitan dengan heterogenitas ventilasi dan pertukaran gas, sebagaimana dikonfirmasi oleh pencitraan resonansi magnetik xenon hiperpolarisasi dan metode dinamis, serta metrik perangkap udara berbantuan komputer pada tomografi ekspirasi. Teknologi ini meningkatkan fenotipe dan pemantauan. [22]

Gejala

Secara klinis, proses ini bermanifestasi sebagai sesak napas yang meningkat secara bertahap saat beraktivitas, batuk kering atau tidak produktif, mengi, dan peningkatan kelelahan. Pemeriksaan fisik dapat menunjukkan ekspirasi memanjang, mengi, dan tanda-tanda hiperinflasi dinding dada, tetapi temuan fisik bervariasi dan sedikit pada beberapa pasien. [23]

Pada penerima transplantasi paru, penurunan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik (FEV1) yang tidak dapat dijelaskan meskipun infeksi dan proses akut telah disingkirkan, penurunan toleransi latihan, dan peningkatan dispnea merupakan hal yang mengkhawatirkan. Gejala refluks dan aspirasi yang menyertainya mungkin merupakan indikator tambahan. [24]

Pada anak-anak, varian pasca-infeksi sering kali disertai mengi dan batuk berkepanjangan setelah episode infeksi virus berat, diikuti oleh eksaserbasi dan mengi berulang, terutama selama infeksi pernapasan. Orang tua melaporkan penurunan aktivitas dan keterlambatan penambahan berat badan. [25]

Pada kelompok pekerjaan, gejala yang mungkin terjadi adalah batuk, mengi, dan sesak napas, yang memburuk menjelang akhir shift dan sedikit berkurang pada akhir pekan, sehingga memerlukan pemeriksaan status fungsional dan pertanyaan yang terarah. [26]

Bentuk dan tahapan

Dalam transplantasi, fenotipe bronkiolitis obliteratif didefinisikan sebagai salah satu varian disfungsi alograf kronis, yang gradasinya didasarkan pada penurunan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik relatif terhadap nilai dasar individu. Tingkatan berkisar dari nol hingga empat, dengan empat sesuai dengan penurunan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik hingga 35 persen atau kurang dari nilai dasar. Stratifikasi ini membantu memprediksi luaran dan menstandardisasi pelaporan. [27]

Tanpa transplantasi, bronkiolitis konstriksi pasca-infeksi, bronkiolitis akibat toksik, dan bronkiolitis konstriksi yang dimediasi autoimun dapat dibedakan. Pada anak-anak, konsep klinis dan radiologis varian pasca-infeksi digunakan, dengan menekankan riwayat infeksi virus berat dan gambaran khas pada tomografi terkomputasi. [28]

Fenotipe restriktif dari disfungsi alograf kronis dengan fibrosis parenkim, yang berbeda dari yang obstruktif dalam kriteria fungsional dan pencitraan, dibahas secara terpisah, yang penting untuk pemilihan terapi dan penilaian prognosis. [29]

Akhirnya, konsep disfungsi alograf kronis “kemungkinan” dan tahap awal dibedakan, ketika penurunan fungsi parsial diamati tanpa diagnosis yang stabil, yang merangsang pemantauan aktif dan intervensi dini. [30]

Tabel 3. Klasifikasi disfungsi alograf kronis berdasarkan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik

Melangkah	Volume ekspirasi paksa saat ini dalam 1 detik relatif terhadap nilai dasar
Tahap 0	Lebih dari 80 persen
Langkah 1	Lebih dari 65 persen dan hingga 80 persen
Langkah 2	Lebih dari 50 persen dan hingga 65 persen
Langkah 3	Lebih dari 35 persen dan hingga 50 persen
Langkah 4	35 persen atau kurang
Menurut pernyataan konsensus Masyarakat Internasional untuk Transplantasi Jantung dan Paru-paru tahun 2019, dengan konfirmasi selanjutnya dalam penelitian. [31]

Komplikasi dan konsekuensi

Perkembangan obstruksi saluran napas kecil menyebabkan gagal napas kronis, hiperinflasi, penurunan toleransi latihan, dan penurunan kualitas hidup. Pada penerima transplantasi, obstruksi saluran napas kecil merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas lanjut. [32]

Risiko infeksi saluran pernapasan bawah yang sering dan eksaserbasi disertai penurunan ventilasi akut meningkat, yang mempercepat penurunan fungsi paru-paru. Pasien anak-anak ditandai dengan rawat inap yang berulang, perkembangan fisik yang tertunda, dan kebutuhan akan perawatan suportif jangka panjang. [33]

Pada kelompok pekerjaan, paparan berkelanjutan terhadap wewangian tanpa pengendalian teknis menyebabkan penurunan fungsi paru-paru dan hilangnya kemampuan bekerja, sehingga memerlukan tindakan pencegahan aktif, revisi proses teknologi, dan pemantauan medis jangka panjang. [34]

Beberapa pasien memerlukan terapi inhalasi tiga kali, pengobatan makrolid jangka panjang, dukungan oksigen dan, pada kasus terminal, dimasukkan ke dalam daftar tunggu transplantasi paru-paru. [35]

Diagnostik

Spirometri merupakan dasar untuk menentukan obstruksi ireversibel atau reversibel sebagian, penurunan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik, dan rasio volume ekspirasi paksa dalam 1 detik terhadap kapasitas vital paksa. Peningkatan volume residu dan kapasitas paru total sering kali terekam melalui pletismografi, yang mencerminkan adanya udara terperangkap. Kapasitas difusi paru-paru mungkin normal atau sedikit berkurang. [36]

Tomografi terkomputasi (CT) resolusi tinggi selama fase ekspirasi merupakan kunci deteksi dini kepadatan mosaik dan terperangkapnya udara, yang mungkin tidak ada selama inspirasi. Pedoman ahli merekomendasikan seri ekspirasi tertarget dan metrik terperangkapnya udara kuantitatif. Teknik pencitraan ventilasi fungsional digunakan bila diperlukan. [37]

Bronkoskopi diperlukan untuk menyingkirkan penyebab lain penurunan fungsi pada penerima transplantasi, seperti infeksi, striktur anastomosis, dan penolakan akut. Konfirmasi histologis obliterasi memerlukan biopsi bedah, tetapi dalam praktiknya sering diabaikan karena risiko dan sensitivitas biopsi transbronkial yang rendah. [38]

Pada anak-anak, diagnosis varian pasca-infeksi didasarkan pada riwayat karakteristik, presentasi klinis, dan pemindaian CT tipikal dengan area perfusi mosaik dan terperangkapnya udara. Kriteria spirometri memastikan persistensi obstruksi dan membantu memantau perkembangannya. [39]

Tabel 4. Kriteria dan alat diagnostik

Metode	Apa yang ditunjukkannya?	Nilai klinis
Spirometri dan pletismografi	Obstruksi ireversibel, peningkatan volume residu	Penyaringan, penentuan stadium, pemantauan
Tomografi terkomputasi ekspirasi resolusi tinggi	Perangkap udara, kepadatan mosaik	Deteksi dini, fenotipe
Bronkoskopi	Pengecualian infeksi, masalah anastomosis	Diagnosis diferensial pada penerima
Visualisasi fungsional ventilasi	Heterogenitas ventilasi dini	Perkiraan, tugas penelitian
Sumber data untuk tabel ini adalah tinjauan radiologi dan klinis. [40]

Diagnosis banding

Hal ini harus dibedakan dari asma bronkial, di mana obstruksi sebagian besar reversibel dan terdapat respons bronkodilator yang nyata. Pemindaian CT pada asma dapat menunjukkan area terperangkapnya udara, tetapi tingkat keparahan dan distribusinya berbeda, sedangkan pada bronkiolitis obliteratif, polanya seringkali lebih mosaik dan bergantung pada ekspirasi secara persisten. [41]

Pneumonitis hipersensitivitas kronis dan bronkiolitis dapat menghasilkan temuan kepadatan mosaik yang serupa, tetapi tanda-tanda tambahan peradangan dan fibrosis parenkim, pemicu paparan spesifik, dan penanda imunologis sering kali muncul. Pada kasus yang meragukan, riwayat lingkungan yang menyeluruh dan evaluasi multidisiplin sangat penting. [42]

Hipertensi paru tromboemboli kronis dapat menyerupai pola mosaik akibat penyebab vaskular, sehingga penilaian kondisi vaskular dan defek perfusi diperlukan. Interpretasi fitur tomografi yang komprehensif, dengan mempertimbangkan presentasi klinis, membantu menghindari kesalahan. [43]

Pada penerima transplantasi, penolakan akut, infeksi, efusi pleura, striktur anastomosis, dan penyebab reversibel lain dari penurunan fungsi disingkirkan sebelum membuat diagnosis disfungsi alograf kronis dengan fenotipe bronkiolitis obliterans.[44]

Tabel 5. Ciri khas pada kondisi serupa

Negara	Respons bronkodilator	Tomografi terkomputasi	Penanda tambahan
Bronkiolitis obliterans	Lemah atau tidak ada	Perangkap udara saat menghembuskan napas, mosaik	Riwayat transplantasi, paparan, virus parah
Asma bronkial	Diekspresikan	Kemungkinan perangkap udara, kurang persisten	Eosinofilia, variabilitas fungsi
Pneumonitis hipersensitivitas	Bermacam-macam	Mosaik dengan perubahan parenkim	Paparan debu organik, tes imunologi
Hipertensi paru tromboemboli kronis	Tidak umum	Mosaik perfusi asal vaskular	Tanda-tanda hipertensi paru, cacat pembuluh darah
Ringkasan tinjauan radiologi dan klinis. [45]

Perlakuan

Strategi dasar meliputi eliminasi atau minimalisasi faktor penyebab, terapi inhalasi suportif dan pendekatan antiinflamasi, serta rehabilitasi dan vaksinasi. Dalam kasus fenotipe paparan, penghentian paparan toksin dan penerapan langkah-langkah rekayasa di fasilitas sangat penting; tanpa ini, terapi obat tidak efektif. [46]

Makrolida, terutama azitromisin, memainkan peran penting setelah transplantasi paru-paru. Uji coba acak telah menunjukkan peningkatan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik dalam pengobatan sindrom bronkiolitis obliteratif yang sudah ada dan manfaat penggunaan profilaksis dalam menunda perkembangan disfungsi alograf kronis. Beberapa pasien merupakan "responden" dengan peningkatan fungsi yang signifikan secara klinis. [47]

Pendekatan imunosupresif bersifat individual. Pada fenotipe transplantasi sel punca pascahematopoietik, basis bukti untuk makrolida dan strategi penghematan steroid beragam, dan keputusan dibuat secara multidisiplin. Beberapa pusat menggunakan fotoferesis ekstrakorporeal, imunosupresi sistemik yang dimodifikasi, dan perawatan intensif untuk infeksi virus yang menyertai. [48]

Pada pediatri, untuk fenotipe pascainfeksi, kortikosteroid sistemik pada fase awal, terapi inhalasi pemeliharaan jangka panjang, makrolid dosis rendah dalam rejimen antiinflamasi, dan montelukast digunakan, meskipun kualitas buktinya beragam; pedoman terbaru menyarankan rejimen dengan azitromisin beberapa kali seminggu selama berbulan-bulan. Rehabilitasi dan dukungan nutrisi wajib dilakukan. [49]

Tindakan suportif meliputi rehabilitasi paru, terapi oksigen bila diindikasikan, penanganan refluks gastroesofageal untuk mengurangi mikroaspirasi, dan penanganan infeksi pernapasan virus yang agresif. Pada kasus terminal, transplantasi paru dipertimbangkan. [50]

Tabel 6. Intervensi obat dan non-obat

Intervensi	Untuk siapa ini diindikasikan?	Bukti dan Harapan
Azitromisin untuk jangka waktu lama	Penerima transplantasi paru-paru dengan sindrom yang sudah mapan atau profilaksis	Peningkatan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik pada beberapa pasien dan penundaan disfungsi alograf kronis dalam uji coba acak
Kortikosteroid sistemik	Fase inflamasi awal, fenotipe pasca infeksi pediatrik	Respon individu, risiko efek samping
Modifikasi imunosupresi	Fenotipe transplantasi	Solusinya multidisiplin, basisnya heterogen
Penghentian paparan toksin dan tindakan rekayasa	Formulir profesional	Kuncinya adalah tanpa ini, efek terapi obat menjadi terbatas.
Rehabilitasi dan oksigen	Semua fenotipe dengan toleransi menurun	Meningkatkan kualitas hidup dan hasil fungsional
Sumber untuk tabel ini adalah uji klinis dan pedoman. [51]

Tabel 7. Regimen azitromisin berdasarkan data penelitian dan rekomendasi

Skenario	Dosis dan regimen	Lamanya
Sindrom bronkiolitis obliteratif setelah transplantasi paru-paru	250 mg setiap dua hari atau 250 mg tiga kali seminggu	Bulan, dengan penilaian respons berdasarkan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik
Pencegahan setelah transplantasi paru-paru	250 mg tiga kali seminggu, dimulai lebih awal	Hingga 2 tahun dengan penilaian ulang manfaat dan risiko
Fenotipe pasca infeksi pediatrik	5 mg/kg per hari tiga hari seminggu atau 10 mg/kg per hari tiga hari seminggu	Hingga 6 bulan menurut pedoman pediatrik
Pernyataan uji coba acak dan konsensus pediatrik [52]

Pencegahan

Pencegahan primer pada kelompok kerja didasarkan pada pengendalian sumber diasetil dan 2,3-pentanedion, ventilasi rekayasa, sistem pembuangan lokal, siklus proses tertutup, alat pelindung pernapasan pribadi, dan pemantauan rutin konsentrasi udara. Skrining fungsional pekerja secara berkala membantu mengidentifikasi perubahan dini dan segera meninjau kondisi kerja. [53]

Pada penerima transplantasi, pencegahan dan pengobatan dini infeksi saluran pernapasan akibat virus, kepatuhan ketat terhadap imunosupresi, pengendalian refluks gastroesofageal dan mikroaspirasi, serta protokol untuk deteksi dini penurunan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik dengan diagnosis segera penyebab reversibel merupakan hal penting. Pada pediatri, pencegahan infeksi virus yang rumit meliputi vaksinasi terjadwal dan perlindungan musiman. [54]

Ramalan

Prognosisnya bervariasi dan bergantung pada skenario. Setelah transplantasi paru, disfungsi alograf kronis dengan fenotipe bronkiolitis obliteratif tetap menjadi penyebab utama mortalitas lanjut, tetapi penggunaan makrolida, protokol deteksi dini, dan koreksi faktor yang dapat dimodifikasi dapat meningkatkan lintasan fungsional. Disfungsi kronis dini dikaitkan dengan luaran yang lebih baik dibandingkan dengan disfungsi kronis lanjut. [55]

Pada anak-anak, fenotipe pascainfeksi ditandai dengan obstruksi persisten dan dinamika heterogen; namun, terapi kompleks, rehabilitasi, dan observasi jangka panjang dapat mengurangi frekuensi eksaserbasi dan meningkatkan kualitas hidup. Pada kelompok kerja, penghentian paparan dan penerapan keselamatan kerja dapat menstabilkan penurunan fungsi dan mencegah progresi. [56]

Tanya Jawab Umum

• Apakah ini sama dengan popcorn light?

Istilah "paru-paru popcorn" adalah istilah informal untuk bronkiolitis obliteratif pada pekerja yang terpapar uap diasetil dalam popcorn microwave dan pabrik perasa. Diagnosis medisnya sama, tetapi istilah ini kurang tepat di luar konteks profesional.[57]

• Mengapa penting untuk menjalani pemindaian CT ekspirasi resolusi tinggi?

Karena perubahan yang terjadi mungkin minimal saat inspirasi, sedangkan karakteristik udara terperangkap dan kepadatan mosaik baru terlihat saat ekspirasi, hal ini meningkatkan sensitivitas deteksi dini dan membantu membedakannya dari penyebab obstruksi lainnya. [58]

• Apakah ada "pil" yang dapat menyembuhkan penyakit tersebut?

Tidak ada obat yang benar-benar menyembuhkan; strategi yang dapat dilakukan meliputi penanganan penyebab yang mendasarinya, terapi antiinflamasi, rehabilitasi, dan dukungan. Pada penerima transplantasi, azitromisin meningkatkan fungsi pada beberapa pasien dan dapat menunda perkembangan penyakit. [59]

• Apakah biopsi paru-paru selalu diperlukan?

Tidak. Diagnosis seringkali ditegakkan secara klinis dan fungsional, dengan mengandalkan tomografi terkomputasi ekspirasi dan menyingkirkan alternatif lain. Biopsi bedah dipertimbangkan pada kasus yang kompleks dan kontroversial, dengan mempertimbangkan risikonya. [60]

• Bagaimana fenotipe berbeda pada anak-anak?

Pada anak-anak, varian pasca infeksi mendominasi setelah infeksi virus yang parah, paling sering adenovirus, dengan obstruksi persisten yang memerlukan observasi jangka panjang, rehabilitasi dan terkadang pemberian makrolida sesuai dengan regimen antiinflamasi. [61]

Tabel tambahan untuk pekerjaan editorial praktis

Tabel 8. Set diagnostik minimum berdasarkan skenario

Skenario	Perlu	Menurut bacaan
Transplantasi paru-paru	Spirometri serial, computed tomography ekspirasi resolusi tinggi, bronkoskopi dengan kultur	Pencitraan ventilasi fungsional, biopsi bedah
Transplantasi sel induk hematopoietik	Spirometri, computed tomography, pengecualian infeksi	Penilaian multidisiplin penyakit graft-versus-host
Fenotipe pasca infeksi pediatrik	Spirometri dengan dinamika, tomografi terkomputasi ekspirasi	Tes persistensi virus, pencitraan fungsional
Ringkasan tinjauan klinis dan pernyataan konsensus. [62]

Tabel 9. Pemantauan dan metrik target

Parameter	Target	Komentar
Volume ekspirasi paksa dalam 1 detik	Stabilisasi atau peningkatan ≥ 10 persen pada responden	Dievaluasi dengan latar belakang terapi azitromisin pada beberapa pasien
Proporsi defek ventilasi menurut pencitraan fungsional	Mengurangi	Tersedia di pusat penelitian
Frekuensi eksaserbasi	Pengurangan episode per tahun	Penting untuk pasien anak-anak
Paparan racun	Tingkat rendah atau tidak terdeteksi	Memerlukan keselamatan industri dan pemantauan udara
Sumber untuk tabel ini adalah uji klinis dan pedoman industri. [63]