Sindrom Fanconi

Sindrom Fanconi (de Toni-Debré-Fanconi) dianggap sebagai disfungsi tubulus “utama”, yang ditandai dengan gangguan penyerapan kembali sebagian besar zat dan ion (aminoasiduria, glukosuria, hiperfosfaturia, peningkatan ekskresi bikarbonat) dan perubahan metabolik sistemik.

Sindrom Fanconi melibatkan beberapa kelainan dalam penyerapan kembali di tubulus ginjal proksimal, yang menyebabkan glukosuria, fosfaturia, aminoasiduria menyeluruh, dan penurunan konsentrasi bikarbonat. Gejala pada anak-anak meliputi malnutrisi, gagal tumbuh, dan rakhitis; gejala pada orang dewasa meliputi osteomalasia dan kelemahan otot. Diagnosis didasarkan pada adanya glukosuria, fosfaturia, dan aminoasiduria. Pengobatan meliputi penggantian kekurangan bikarbonat dan pengobatan gagal ginjal.

[ 1 ]

Epidemiologi

Sindrom Fanconi terjadi di berbagai wilayah di dunia. Insiden penyakit ini, menurut data terkini, adalah 1 dari 350.000 bayi baru lahir. Rupanya, bukan hanya sindrom Fanconi yang diperhitungkan, tetapi juga sindrom Fanconi yang berkembang pada periode neonatal.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Penyebab Sindrom Fanconi

Sindrom Fanconi bersifat bawaan atau berkembang sebagai bagian dari penyakit yang didapat.

Sifat cacat genetik dan produk biokimia primer masih kurang dipahami. Diasumsikan bahwa dasarnya adalah anomali protein pengangkut tubulus ginjal atau mutasi gen yang memastikan inferioritas enzim yang menentukan penyerapan kembali glukosa, asam amino, dan fosfor. Ada bukti gangguan mitokondria primer pada sindrom Fanconi. Cacat genetik menentukan tingkat keparahan penyakit. Perbedaan dibuat antara sindrom Fanconi lengkap dan tidak lengkap, yaitu mungkin ada ketiga cacat biokimia utama atau hanya 2 di antaranya.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Faktor risiko

Sindrom Fanconi (penyakit de Toni-Debre-Fanconi) lebih sering dianggap sebagai sindrom yang berhubungan dengan sistinosis, galaktosemia, glikogenosis, tirosinemia, intoleransi fruktosa, penyakit Wilson-Konovalov, leukodistrofi metakromatik, defisiensi piruvat karboksilase, defisiensi fosfoenolpiruvat karboksikinase mitokondria, paparan zat beracun (ifosfamid, aminoglikosida, tetrasiklin kedaluwarsa, logam berat) atau berkembang sehubungan dengan penyakit yang didapat seperti amiloidosis, defisiensi vitamin D, dll. Namun, menurut sejumlah penulis, sindrom Fanconi dapat menjadi penyakit yang berdiri sendiri, yang berhubungan dengan penyakit seperti rakhitis yang paling parah.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Patogenesis

Dalam literatur Rusia, istilah "sindrom Fanconi" atau "sindrom Debre-de-Tony-Fanconi" paling sering digunakan; istilah-istilah berikut juga umum: "diabetes glukoamin fosfat", "diabetes glukosamin", "kerdil ginjal dengan rakhitis yang resistan terhadap vitamin D", "sindrom Fanconi ginjal idiopatik", "sindrom Fanconi herediter". Dalam literatur asing, istilah yang paling umum adalah: "sindrom Fanconi ginjal", "sindrom Fanconi", "sindrom de-Tbni-Debre-Fanconi primer", "sindrom Fanconi yang diwariskan", dll.

Data klinis dan eksperimental mengonfirmasi adanya gangguan transpor transmembran di tubulus kontortus proksimal nefron. Masih belum jelas apakah kelainan struktural atau biokimia mendasari penyakit ini. Perubahan mirip rakhitis berkembang baik karena efek gabungan asidosis dan hipofosfatemia, atau hanya hipofosfatemia. Menurut beberapa peneliti, patologi ini didasarkan pada penurunan cadangan ATP intraseluler.

Sindrom Fanconi herediter biasanya dikaitkan dengan penyakit bawaan lainnya, terutama sistinosis. Sindrom Fanconi juga dapat dikaitkan dengan penyakit Wilson, intoleransi fruktosa herediter, galaktosemia, penyakit penyimpanan glikogen, sindrom Lowe, dan tirosinemia. Pola pewarisan bervariasi tergantung pada penyakit terkait.

Sindrom Fanconi yang didapat dapat disebabkan oleh berbagai macam obat, termasuk beberapa obat kemoterapi antikanker (misalnya, ifosfamid, streptozocin), antiretroviral (misalnya, didanosine, cidofovir), dan tetrasiklin yang sudah kedaluwarsa. Semua obat ini bersifat nefrotoksik. Sindrom Fanconi juga dapat berkembang akibat transplantasi ginjal, multiple myeloma, amiloidosis, keracunan logam berat dan zat kimia lainnya, atau kekurangan vitamin D.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Gejala Sindrom Fanconi

Gejala sindrom Fanconi bervariasi. Pada anak-anak, gejalanya sering menyerupai diabetes fosfat. Pada orang dewasa, poliuria, hipostenuria, kelemahan otot, dan nyeri tulang diamati. Hipertensi arteri mungkin terjadi, dan jika tidak diobati, gagal ginjal kronis dapat terjadi.

Biasanya, gejala pertama penyakit ini muncul pada tahun pertama kehidupan seorang anak. Namun, pada 10 anak dengan penyakit Toni-Debre-Fanconi yang kami amati, gejala pertama muncul setelah satu setengah tahun kehidupan. Pada awalnya, poliuria dan polidipsia, suhu subfebris, muntah, dan sembelit terus-menerus menarik perhatian. Anak mulai tertinggal dalam perkembangan fisik, kelainan bentuk tulang muncul, terutama pada tungkai bawah tipe valgus atau varus. Hipotonia otot berkembang, dan pada usia 5-6 tahun, anak-anak tidak dapat berjalan secara mandiri. Dengan perkembangan gangguan tubulus pada usia 10-12 tahun, gagal ginjal kronis dapat berkembang. Selain gejala-gejala di atas, perubahan patologis juga terdeteksi pada organ-organ lain. Di antara 10 anak yang disebutkan di atas yang berada di bawah pengamatan kami, 7 orang memiliki kelainan mata, 6 orang memiliki kelainan sistem saraf pusat, 5 orang memiliki kelainan kardiovaskular dan kelainan anatomi sistem kemih, 4 orang memiliki kelainan THT dan gastrointestinal, dan pada kasus terisolasi, kelainan endokrin dan keadaan imunodefisiensi.

Formulir

Idiopatik (primer):

• turun-temurun (dominan autosom, resesif autosom, terkait-X);
• sporadis;
• Sindrom Dent.

Sekunder:

• Jika terjadi kelainan bawaan pada metabolisme atau transportasi:
  • sistinosis;
  • tirosinemia tipe I;
  • glikogenosis, tipe XI;
  • galaktosemia;
  • intoleransi fruktosa kongenital;
  • Penyakit Wilson-Konovalov.
• Untuk penyakit yang didapat:
  • paraproteinemia (mieloma multipel, penyakit rantai ringan);
  • nefropati tubulointerstisial;
  • sindrom nefrotik;
  • nefropati transplantasi ginjal;
  • tumor ganas (sindrom paraneoplastik).
• Jika terjadi keracunan:
  • logam berat (merkuri, timbal, kadmium, uranium);
  • zat organik (toluena, asam maleat, lysol);
  • produk obat (sediaan platinum, tetrasiklin kadaluarsa, gentamisin).
• Luka bakar parah.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Diagnostik Sindrom Fanconi

Untuk memastikan diagnosis, diperlukan pemeriksaan radiografi tulang dan pemeriksaan laboratorium darah dan urine secara menyeluruh.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostik laboratorium sindrom Fanconi

Dalam tes darah biokimia, tanda-tanda karakteristik dianggap sebagai penurunan kandungan kalsium (<2,1 mmol / l), fosfor (<0,9 mmol / l), peningkatan aktivitas alkali fosfatase, asidosis metabolik (BE = 10-12 mmol / l). Glukosuria, fosfaturia, hiperaminociduria umum (hingga 2-2,5 g / 24 jam) terdeteksi. Dalam hal ini, hilangnya glisin, alanin, prolin, asam glutamat dicatat, yaitu, pelanggaran semua sistem transportasi membran di tubulus. Proteinuria tubular adalah karakteristik - adanya rantai ringan imunoglobulin, lisozim, beta ₂ -mikroglobulin dalam urin. Penurunan konsentrasi natrium dan kalium dalam darah, peningkatan pembersihan asam urat dengan penurunan kandungannya dalam darah dicatat. Kehilangan bikarbonat yang berlebihan dalam urin menyebabkan gambaran asidosis metabolik yang jelas. Gangguan bioenergi terungkap dalam bentuk penurunan aktivitas enzim metabolisme energi: a-gliserofosfat dehidrogenase, glutamat dehidrogenase, suksinat dehidrogenase. Pada saat yang sama, hampir semua pasien menunjukkan gangguan peroksidasi dalam bentuk peningkatan kadar asam laktat dan piruvat dalam darah.

Tes laboratorium

• Aminoasiduria umum.
• Asidosis tubulus ginjal proksimal dengan bikarbonaturia.
• Fosfaturia, hipofosfatemia, diabetes fosfat.
• Hipostenuria, poliuria.
• Proteinuria tubular (beta ₂ -mikroglobulin, rantai ringan imunoglobulin, protein dengan berat molekul rendah).
• Hipokalemia.
• Hipokalsemia.
• Hiponatremia.
• Hiperurikosuria.

[ 29 ], [ 30 ]

Diagnostik instrumental sindrom Fanconi

Sinar-X pada tulang rangka banyak digunakan sebagai studi instrumental wajib dalam diagnosis sindrom Fanconi untuk mendeteksi deformasi anggota tubuh dan gangguan struktur jaringan tulang - osteoporosis (biasanya sistemik) dan keterlambatan laju pertumbuhan jaringan tulang dari usia kalender anak. Jaringan tulang dicirikan oleh struktur berserat kasar, epifisiolisis sering terdeteksi. Di bagian distal femur dan bagian proksimal tibia, struktur seluler jaringan tulang dan formasi seperti taji terdeteksi. Osteoporosis terdeteksi pada tahap akhir penyakit, fraktur tulang tubular mungkin terjadi. Densitometri sinar-X digunakan untuk menentukan tingkat keparahan osteoporosis.

Studi radioisotop mengungkap akumulasi radioisotop di zona tulang pasien yang mengalami pertumbuhan intensif.

Pemeriksaan morfologi biopsi jaringan tulang menyingkapkan bahwa struktur balok tulang terganggu, sehingga memperlihatkan kekosongan dan mineralisasi tulang yang lemah.

Nefrobiopsi mengungkap gambaran aneh dari tubulus proksimal (bentuknya menyerupai "leher angsa"), atrofi epitel, dan fibrosis interstisial. Glomerulus terlibat dalam proses tersebut pada tahap akhir penyakit. Pemeriksaan mikroskopis elektron mengungkap sejumlah besar mitokondria dalam epitel.

[ 31 ], [ 32 ]

Contoh Formulasi Diagnosis

Sindrom Fanconi. OMIM-134 600. Gagal ginjal kronis, stadium terminal. Hiperparatiroidisme sekunder. Osteoporosis sistemik. Deformitas varus pada tungkai.

Glikogenosis tipe I. Sindrom Fanconi. Gagal ginjal kronis stadium I.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis diferensial dilakukan pada semua penyakit yang menyebabkan sindrom Fanconi. Penyakit-penyakit ini termasuk penyakit keturunan berikut:

• galaktosemia;
• glikogenosis tipe I;
• tirosinemia;
• sistinosis;
• osteogenesis imperfekta;
• penyakit Konovalov-Wilson;
• talasemia;
• sindrom nefrotik kongenital;
• asidosis tubulus ginjal.

Selain penyakit keturunan, diagnosis banding dilakukan dengan kondisi patologis yang didapat:

• keracunan dengan logam berat, zat kimia, dan obat-obatan, terutama yang telah kedaluwarsa;
• hiperparatiroidisme sekunder;
• luka bakar parah;
• mieloma multipel;
• diabetes melitus.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Pengobatan Sindrom Fanconi

Pengobatan sindrom Fanconi ditujukan untuk mengoreksi hipokalemia, asidosis tubulus ginjal proksimal, dan gangguan elektrolit lainnya. Terapi diabetes fosfat dilakukan sesuai dengan aturan umum. Pasien dengan sindrom Fanconi harus disarankan untuk minum banyak cairan.

Pada sindrom Fanconi sekunder, gejalanya berkurang atau hilang sepenuhnya dengan pengobatan penyakit yang mendasarinya yang berhasil.

Tujuan pengobatan

Pengobatan non-obat dan pengobatan dengan obat pada pasien dengan penyakit Fanconi pada dasarnya sangat mirip, karena melibatkan perbaikan gangguan elektrolit (penghapusan kekurangan kalium dan bikarbonat), perubahan keseimbangan asam-basa. Terapi simptomatik juga diperlukan.

Terapi diet

Karena perlu untuk membatasi ekskresi asam amino yang mengandung sulfur, makanan dari kentang dan kubis cocok sebagai makanan diet. Dianjurkan untuk melakukan pengobatan dengan preparat vitamin D aktif dengan diet yang membatasi garam, termasuk produk yang memiliki efek alkali: susu, jus buah. Perlu untuk menggunakan preparat yang mengandung kalium secara luas, Anda harus makan buah prem, aprikot kering, kismis. Dengan kekurangan kalium yang nyata, disarankan untuk menambahkan panangin atau asparkam. Jika asidosis nyata, maka satu diet tidak cukup, campuran natrium bikarbonat, sitrat harus digunakan.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Pengobatan sindrom Fanconi secara medis

Sediaan vitamin D aktif banyak digunakan untuk menghilangkan gangguan metabolisme fosfor-kalsium: l,25(OH)D3 _atau l(OH)D3 _. Dosis awal vitamin D3 _adalah 10.000-15.000 IU per hari, kemudian dosisnya ditingkatkan secara bertahap hingga maksimum - 100.000 IU per hari. Dosis vitamin D3 ditingkatkan _{di bawah} kendali kadar kalsium dan fosfor dalam darah dan dihentikan ketika indikator ini dinormalisasi. Resep sediaan kalsium dan fitin adalah wajib. Pengobatan dilakukan dalam kursus berulang untuk mencegah kekambuhan. Dengan normalisasi metabolisme fosfor-kalsium dan hilangnya tanda-tanda asidosis, pijat dan mandi garam-pinus diindikasikan.

[ 50 ]

Pengobatan bedah sindrom Fanconi

Dalam kasus kelainan tulang yang parah, koreksi bedah diindikasikan, yang dilakukan dengan remisi klinis dan laboratorium yang stabil yang berlangsung setidaknya 1,5 tahun.

[ 51 ], [ 52 ]

Indikasi untuk konsultasi dengan spesialis lain

Jika terjadi perubahan yang nyata pada ginjal: proteinuria tinggi, hipertensi, anomali anatomi - konsultasi dengan dokter spesialis nefrologi dan urologi diindikasikan. Jika terjadi hiperparatiroidisme, konsultasi dengan dokter spesialis endokrinologi wajib dilakukan. Jika terjadi gangguan oftalmologi - dokter spesialis mata.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Indikasi untuk rawat inap

Indikasi rawat inap: gangguan metabolisme parah dan deformasi rangka.

[ 57 ], [ 58 ]

Pencegahan

Pencegahan tubulopati herediter primer - sindrom Fanconi - konseling medis dan genetik tepat waktu jika ada penyakit seperti itu dalam keluarga. Risiko genetik untuk saudara kandung adalah 25%.

[ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Ramalan cuaca

Prognosis penyakit ini biasanya dikaitkan dengan perubahan parah pada parenkim ginjal: pielonefritis, nefritis tubulointerstitial, gagal ginjal kronis. Perkembangan gagal ginjal kronis memerlukan terapi penggantian.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]