Sindrom kelelahan kronis

Sindrom kelelahan kronik merupakan penyakit yang ditandai dengan kelelahan yang berlebihan dan melumpuhkan, yang berlangsung selama sedikitnya 6 bulan, dan disertai berbagai gejala sendi, infeksi, dan neuropsikiatri.

Sindrom kelelahan kronis didefinisikan sebagai kelelahan yang berlangsung lama, parah, dan melumpuhkan tanpa kelemahan otot yang nyata. Tidak ada gangguan terkait yang dapat menjelaskan kelelahan tersebut. Depresi, kecemasan, dan diagnosis psikologis lainnya biasanya tidak ada. Penanganannya adalah istirahat dan dukungan psikologis, sering kali dengan antidepresan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Epidemiologi

Ada beberapa variasi definisi sindrom kelelahan kronis (CFS) ini, dan heterogenitas pasien yang memenuhi kriteria definisi ini cukup besar. Prevalensi tidak dapat ditentukan secara tepat; berkisar antara 7 hingga 38/100.000 orang. Prevalensi dapat bervariasi karena perbedaan dalam evaluasi diagnostik, hubungan dokter-pasien, penerimaan sosial, risiko paparan zat infeksius atau beracun, atau penetapan dan definisi kasus. Sindrom kelelahan kronis lebih umum terjadi pada wanita. Studi berbasis klinik menunjukkan bahwa insiden lebih tinggi di antara orang kulit berwarna. Namun, survei komunitas menunjukkan prevalensi lebih tinggi di antara orang kulit berwarna, kulit hitam, Hispanik, dan Indian Amerika.

Sekitar satu dari lima pasien (10-25%) yang mencari pertolongan medis mengeluhkan kelelahan yang berkepanjangan. Biasanya, rasa lelah merupakan gejala sementara yang hilang dengan sendirinya atau dengan pengobatan penyakit yang mendasarinya. Namun, pada beberapa pasien, keluhan ini mulai berlanjut dan berdampak negatif pada kesehatan secara umum. Jika kelelahan tidak dapat dijelaskan oleh penyakit apa pun, diasumsikan bahwa hal itu terkait dengan sindrom kelelahan kronis, yang diagnosisnya hanya dapat dilakukan setelah menyingkirkan gangguan somatik dan mental lainnya.

Prevalensi sindrom kelelahan kronis pada populasi dewasa, menurut beberapa data, dapat mencapai 3%. Sekitar 80% dari semua kasus sindrom kelelahan kronis masih belum terdiagnosis. Anak-anak dan remaja lebih jarang terkena sindrom kelelahan kronis dibandingkan orang dewasa. Puncak insiden sindrom kelelahan kronis terjadi pada usia aktif (40-59 tahun). Wanita di semua kategori usia lebih rentan terhadap sindrom kelelahan kronis (60-85% dari semua kasus).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Penyebab sindrom kelelahan kronis

Awalnya, teori infeksius tentang perkembangan sindrom kelelahan kronis (infeksi virus) lebih disukai, tetapi penelitian lebih lanjut mengungkapkan berbagai macam perubahan di banyak area, termasuk struktur dan fungsi otak, respons neuroendokrin, struktur tidur, sistem imun, dan profil psikologis. Saat ini, model patogenesis sindrom kelelahan kronis yang paling umum adalah model yang bergantung pada stres, meskipun tidak dapat menjelaskan semua perubahan patologis yang menjadi ciri sindrom ini. Berdasarkan hal ini, sebagian besar peneliti berpendapat bahwa sindrom kelelahan kronis adalah sindrom heterogen yang didasarkan pada berbagai kelainan patofisiologis. Beberapa di antaranya mungkin merupakan predisposisi terhadap perkembangan sindrom kelelahan kronis, yang lain secara langsung menyebabkan perkembangan penyakit, dan yang lain menentukan perkembangannya. Faktor risiko untuk sindrom kelelahan kronis meliputi jenis kelamin perempuan, kecenderungan genetik, ciri kepribadian atau gaya perilaku tertentu, dll.

Baca juga: 10 Penyebab Utama Kelelahan

Hipotesis ketergantungan stres

• Riwayat pramorbid pasien dengan sindrom kelelahan kronis biasanya mencakup indikasi sejumlah besar peristiwa kehidupan yang penuh tekanan, penyakit menular, dan operasi. Manifestasi atau eksaserbasi sindrom kelelahan kronis dan kondisi komorbid pada orang dewasa sering dikaitkan dengan situasi stres atau konflik.
• Trauma mental masa kanak-kanak (penganiayaan anak, perlakuan kejam, pengabaian, dll.) dianggap sebagai faktor risiko penting untuk perkembangan sindrom kelelahan kronis. Reaktivitas tinggi terhadap faktor psikososial yang merugikan merupakan karakteristik dari seluruh spektrum gangguan yang terkait dengan trauma mental masa kanak-kanak. Stres di awal kehidupan selama periode kritis peningkatan plastisitas otak secara konstan memengaruhi wilayah otak yang terlibat dalam proses kognitif-emosional dan mengatur sistem endokrin, otonom, dan kekebalan tubuh. Ada bukti eksperimental dan klinis bahwa peristiwa psikotraumatik yang dialami pada usia muda menyebabkan gangguan jangka panjang pada sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal dan reaksi yang lebih jelas terhadap stres. Namun, trauma mental masa kanak-kanak tidak ada dalam anamnesis semua pasien dengan sindrom kelelahan kronis. Kemungkinan mekanisme ini dapat memainkan peran utama dalam patogenesis hanya sekelompok pasien tertentu dengan sindrom kelelahan kronis.
• Studi komprehensif tentang status neuroendokrin pada sindrom kelelahan kronis telah mengungkap perubahan signifikan dalam aktivitas sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal, yang mengonfirmasi gangguan respons fisiologis terhadap stres. Hipokortisisme, yang mungkin memiliki asal usul sentral, terdeteksi pada sepertiga pasien dengan sindrom kelelahan kronis. Perlu dicatat juga bahwa mutasi yang mengganggu produksi protein yang diperlukan untuk pengangkutan kortisol dalam darah ditemukan pada keluarga pasien dengan sindrom kelelahan kronis. Pada wanita (tetapi tidak pada pria) yang menderita sindrom kelelahan kronis, puncak kortisol pagi hari berkurang dibandingkan dengan wanita sehat. Perbedaan jenis kelamin dalam ritme sirkadian produksi kortisol ini dapat menjelaskan risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan sindrom kelelahan kronis pada wanita. Kadar kortisol yang rendah menyebabkan disinhibisi mediator imun dan menentukan respons stres pada bagian suprasegmental sistem saraf otonom, yang pada gilirannya menyebabkan kelelahan, fenomena nyeri, gangguan kognitif, dan gejala afektif. Konsumsi agonis serotonin pada pasien dengan sindrom kelelahan kronis menyebabkan peningkatan kadar prolaktin plasma yang lebih besar dibandingkan dengan individu yang sehat. Pada pasien yang menderita depresi berat, pola gangguan neuroendokrin terbalik (hiperkortisisme, penekanan prolaktin yang dimediasi serotonin). Sebaliknya, penurunan kadar kortisol pagi hari terlihat pada individu yang menderita nyeri kronis dan berbagai gangguan emosional. Saat ini, disfungsi aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal, respons hormonal terhadap stres, dan efek neurotransmitter spesifik serotonin adalah perubahan yang paling dapat direproduksi yang ditemukan pada pasien dengan sindrom kelelahan kronis.
• Pasien dengan sindrom kelelahan kronis ditandai dengan persepsi yang menyimpang terhadap sensasi tubuh alami sebagai gejala yang menyakitkan. Mereka juga biasanya memiliki kepekaan yang meningkat terhadap stres fisik (ambang batas yang rendah untuk perubahan denyut jantung, tekanan darah, dll.). Pola gangguan persepsi yang serupa dapat diamati dalam kaitannya dengan sensasi tubuh yang berhubungan dengan stres. Dipercaya bahwa gangguan persepsi, terlepas dari etiologi sindrom kelelahan kronis, adalah dasar untuk munculnya dan persistensi gejala serta interpretasinya yang menyakitkan.

Gangguan sistem saraf pusat. Beberapa gejala sindrom kelelahan kronis (kelelahan, gangguan konsentrasi dan ingatan, sakit kepala) menunjukkan kemungkinan patogenetik disfungsi sistem saraf pusat. Dalam beberapa kasus, MRI menunjukkan perubahan nonspesifik pada materi putih subkortikal otak, yang, bagaimanapun, tidak terkait dengan gangguan kognitif. Gangguan perfusi serebral regional (biasanya hipoperfusi) merupakan hal yang umum menurut pemindaian SPECT. Secara umum, semua perubahan yang teridentifikasi hingga saat ini tidak memiliki signifikansi klinis.

Disfungsi vegetatif. DH Streeten, GH Anderson (1992) mengemukakan bahwa salah satu penyebab kelelahan kronis mungkin adalah kegagalan mempertahankan tekanan darah dalam posisi tegak. Mungkin subkelompok pasien yang terpisah dengan sindrom kelelahan kronis memiliki intoleransi ortostatik [yang terakhir dipahami sebagai gejala hipoperfusi serebral, seperti kelemahan, lipothymia, penglihatan kabur, yang terjadi dalam posisi tegak dan dikaitkan dengan aktivasi simpatik (takikardia, mual, tremor) dan peningkatan objektif denyut jantung lebih dari 30 bpm]. Takikardia postural yang terkait dengan intoleransi ortostatik cukup sering diamati pada individu dengan sindrom kelelahan kronis. Gejala karakteristik takikardia postural (pusing, palpitasi, denyut, penurunan toleransi terhadap stres fisik dan mental, lipothymia, nyeri dada, gejala gastrointestinal, gangguan kecemasan, dll.) juga diamati pada banyak pasien dengan sindrom kelelahan kronis. Patogenesis sindrom takikardia postural masih belum jelas, tetapi peran disfungsi baroreseptor, peningkatan sensitivitas reseptor alfa dan beta-adrenergik, perubahan patologis dalam sistem vena, gangguan metabolisme norepinefrin, dll. Secara umum, pada beberapa pasien, sindrom kelelahan kronis mungkin memang disebabkan oleh disfungsi otonom, yang memanifestasikan intoleransi ortostatik.

Infeksi. Virus Epstein-Barr, virus herpes tipe 6, virus Coxsackie grup B, virus limfotropik sel T tipe II, virus hepatitis C, enterovirus, retrovirus, dll. sebelumnya dianggap sebagai kemungkinan agen penyebab sindrom kelelahan kronis. Penelitian lebih lanjut belum menghasilkan bukti yang dapat diandalkan tentang sifat infeksius sindrom kelelahan kronis. Selain itu, terapi yang ditujukan untuk menekan infeksi virus tidak memperbaiki perjalanan penyakit. Meskipun demikian, sekelompok agen infeksius yang heterogen terus dianggap sebagai faktor yang berkontribusi terhadap manifestasi atau perjalanan kronis sindrom kelelahan kronis.

Gangguan sistem imun. Meskipun banyak penelitian telah dilakukan, hanya sedikit penyimpangan dalam status imun yang telah diidentifikasi pada pasien dengan sindrom kelelahan kronis. Pertama-tama, penyimpangan tersebut menyangkut peningkatan ekspresi penanda aktif pada permukaan limfosit T, serta peningkatan konsentrasi berbagai antibodi autoimun. Merangkum hasil ini, dapat dinyatakan bahwa aktivasi ringan sistem imun merupakan hal yang umum terjadi pada pasien dengan sindrom kelelahan kronis, tetapi masih belum diketahui apakah perubahan ini memiliki signifikansi patogenetik.

Gangguan mental. Karena tidak ada bukti yang meyakinkan tentang penyebab somatik untuk sindrom kelelahan kronis, banyak peneliti berpendapat bahwa sindrom ini merupakan penyakit mental primer. Yang lain percaya bahwa sindrom kelelahan kronis merupakan manifestasi dari penyakit mental lainnya, khususnya, gangguan somatisasi, hipokondria, depresi mayor atau atipikal. Memang, pasien dengan sindrom kelelahan kronis memiliki insiden gangguan afektif yang lebih tinggi dibandingkan dengan populasi umum atau di antara individu dengan penyakit somatik kronis. Dalam kebanyakan kasus, gangguan suasana hati atau kecemasan mendahului manifestasi sindrom kelelahan kronis. Di sisi lain, tingginya prevalensi gangguan afektif pada sindrom kelelahan kronis mungkin merupakan konsekuensi dari respons emosional terhadap kelelahan yang melumpuhkan, perubahan kekebalan tubuh, dan gangguan SSP. Ada keberatan lain untuk mengidentifikasi sindrom kelelahan kronis dengan penyakit mental. Pertama, meskipun beberapa manifestasi sindrom kelelahan kronis mendekati gejala mental yang tidak spesifik, banyak lainnya, seperti faringitis, limfadenopati, artralgia, tidak khas untuk gangguan mental. Kedua, gangguan kecemasan-depresi dikaitkan dengan aktivasi sentral sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal (hiperkortisisme sedang), sebaliknya, pada sindrom kelelahan kronis, penghambatan sentral sistem ini lebih sering diamati.

[ 19 ], [ 20 ]

Gejala sindrom kelelahan kronis

Secara subjektif, pasien mungkin merumuskan keluhan utama secara berbeda (“Saya merasa benar-benar kelelahan”, “Saya terus-menerus kekurangan energi”, “Saya benar-benar kelelahan”, “Saya kelelahan”, “beban normal membuat saya lelah”, dll.). Saat bertanya secara aktif, penting untuk membedakan kelelahan yang sebenarnya meningkat dari kelemahan otot atau perasaan putus asa.

Sebagian besar pasien menilai kondisi fisik pramorbid mereka sangat baik atau baik. Rasa lelah yang ekstrem muncul tiba-tiba dan biasanya dikaitkan dengan gejala mirip flu. Penyakit ini mungkin didahului oleh infeksi pernapasan, seperti bronkitis atau vaksinasi. Yang lebih jarang, penyakit ini muncul secara bertahap, dan terkadang dimulai secara diam-diam selama beberapa bulan. Begitu penyakit mulai muncul, pasien menyadari bahwa upaya fisik atau mental menyebabkan peningkatan rasa lelah. Banyak pasien menemukan bahwa upaya fisik yang minimal pun menyebabkan kelelahan yang signifikan dan peningkatan gejala lainnya. Istirahat jangka panjang atau pantang dari aktivitas fisik dapat mengurangi keparahan banyak gejala penyakit.

Sindrom nyeri yang sering diamati ditandai dengan difusi, ketidakpastian, dan kecenderungan sensasi nyeri berpindah-pindah. Selain nyeri otot dan sendi, pasien mengeluh sakit kepala, sakit tenggorokan, nyeri pada kelenjar getah bening, dan nyeri perut (sering dikaitkan dengan kondisi komorbid - sindrom iritasi usus besar). Nyeri dada juga merupakan hal yang umum untuk kategori pasien ini, beberapa di antaranya mengeluhkan takikardia yang "menyakitkan". Beberapa pasien mengeluhkan nyeri di tempat yang tidak biasa [mata, tulang, kulit (nyeri saat kulit disentuh sedikit), perineum, dan alat kelamin].

Perubahan pada sistem kekebalan tubuh meliputi nyeri pada kelenjar getah bening, episode sakit tenggorokan yang berulang, gejala seperti flu yang berulang, malaise umum, hipersensitivitas terhadap makanan dan/atau obat-obatan yang sebelumnya dapat ditoleransi dengan baik.

Selain 8 gejala utama yang berstatus kriteria diagnostik, pasien mungkin memiliki banyak gangguan lain, yang frekuensinya sangat bervariasi. Paling sering, pasien dengan sindrom kelelahan kronis mencatat penurunan nafsu makan hingga anoreksia atau peningkatan nafsu makan, fluktuasi berat badan, mual, berkeringat, pusing, toleransi yang buruk terhadap alkohol dan obat-obatan yang memengaruhi sistem saraf pusat. Prevalensi disfungsi otonom pada pasien dengan sindrom kelelahan kronis belum dipelajari; namun, gangguan otonom telah dijelaskan baik dalam pengamatan klinis individu maupun dalam studi epidemiologi. Gejala yang paling umum adalah hipotensi ortostatik dan takikardia, episode berkeringat, pucat, reaksi pupil lamban, sembelit, sering buang air kecil, dan gangguan pernapasan (perasaan sesak napas, penyumbatan di saluran udara, atau nyeri saat bernapas).

Sekitar 85% pasien mengeluhkan gangguan konsentrasi, melemahnya daya ingat, namun pemeriksaan neuropsikologi rutin biasanya tidak menemukan gangguan fungsi memori. Namun, pemeriksaan mendalam sering kali mengungkap gangguan memori dan asimilasi informasi yang ringan namun jelas. Secara umum, pasien dengan sindrom kelelahan kronis memiliki kemampuan kognitif dan intelektual yang normal.

Gangguan tidur diwakili oleh kesulitan untuk tertidur, tidur malam yang terganggu, kantuk di siang hari, sedangkan hasil polisomnografi cukup bervariasi. Paling sering, "intrusi alfa" (penekanan) selama tidur lambat dan penurunan durasi tidur tahap IV dijelaskan. Namun, temuan ini tidak stabil dan tidak memiliki nilai diagnostik, selain itu, gangguan tidur tidak berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit. Secara umum, kelelahan harus dibedakan secara klinis dari kantuk dan harus diperhitungkan bahwa kantuk dapat menyertai sindrom kelelahan kronis dan menjadi gejala penyakit lain yang menyingkirkan diagnosis kelelahan kronis (misalnya, sindrom apnea tidur).

Hampir semua pasien dengan sindrom kelelahan kronis mengalami maladjustment sosial. Sekitar sepertiga pasien tidak dapat bekerja dan sepertiga lainnya lebih memilih pekerjaan profesional paruh waktu. Durasi rata-rata penyakit ini adalah 5-7 tahun, tetapi gejalanya dapat bertahan selama lebih dari 20 tahun. Penyakit ini sering kali berkembang secara bergelombang, dengan periode eksaserbasi (memburuk) yang bergantian dengan periode kesehatan yang relatif baik. Sebagian besar pasien mengalami remisi parsial atau tuntas, tetapi penyakit ini sering kali kambuh.

Gejala tambahan yang terlihat pada pasien dengan sindrom kelelahan kronis

• Sindrom iritasi usus besar (nyeri perut, mual, diare, atau kembung).
• Menggigil dan berkeringat di malam hari.
• Perasaan berkabut, kekosongan dalam kepala.
• Nyeri dada.
• Kesulitan bernafas.
• Batuk kronis.
• Gangguan penglihatan (penglihatan kabur, tidak tahan terhadap cahaya terang, nyeri mata, mata kering).
• Alergi makanan, hipersensitivitas terhadap alkohol, bau, bahan kimia, obat-obatan, kebisingan.
• Kesulitan mempertahankan posisi tegak (ketidakstabilan ortostatik, detak jantung tidak teratur, pusing, goyah, pingsan).
• Masalah psikologis (depresi, mudah tersinggung, perubahan suasana hati, kecemasan, serangan panik).
• Nyeri pada bagian bawah wajah.
• Menambah atau mengurangi berat badan

Perasaan lelah yang berlebihan, demikian pula dengan sindrom kelelahan kronis itu sendiri, merupakan komorbiditas dari banyak penyakit fungsional, seperti fibromyalgia, sindrom iritasi usus besar, gangguan stres pascatrauma, disfungsi sendi temporomandibular, nyeri panggul kronis, dan lain-lain.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Kriteria diagnostik

Sindrom kelelahan kronis telah dijelaskan berkali-kali dengan berbagai nama; pencarian istilah yang paling mencerminkan esensi penyakit ini terus berlanjut hingga hari ini. Istilah-istilah berikut ini paling sering digunakan dalam literatur: "encephalomyelitis mialgik jinak" (1956), "encephalopathy mialgik", "mononukleosis kronis" (infeksi kronis dengan virus Epstein-Barr) (1985), "sindrom kelelahan kronis" (1988), "sindrom kelelahan pascavirus". Dalam ICD-9 (1975), sindrom kelelahan kronis tidak disebutkan, tetapi ada istilah "encephalomyelitis mialgik jinak" (323.9). Dalam ICD-10 (1992), kategori baru diperkenalkan - sindrom kelelahan pascavirus (G93).

Istilah dan definisi sindrom kelelahan kronis pertama kali diperkenalkan oleh ilmuwan AS pada tahun 1988, yang menyatakan bahwa sindrom ini disebabkan oleh virus. Virus Epstein-Barr dianggap sebagai agen penyebab utama. Pada tahun 1994, definisi sindrom kelelahan kronis direvisi dan dalam versi terbarunya, sindrom ini memperoleh status internasional. Menurut definisi tahun 1994, diagnosis memerlukan persistensi (atau remitansi) kelelahan yang tidak dapat dijelaskan yang tidak berkurang dengan istirahat dan secara signifikan membatasi aktivitas harian selama minimal 6 bulan. Selain itu, 4 atau lebih dari 8 gejala berikut harus ada.

• Daya ingat dan konsentrasi menurun.
• Faringitis.
• Nyeri saat meraba kelenjar getah bening leher atau aksila.
• Nyeri atau kekakuan otot.
• Nyeri sendi (tanpa kemerahan atau bengkak).
• Sakit kepala baru atau perubahan karakteristiknya (jenis, tingkat keparahan).
• Tidur yang tidak memberikan perasaan pemulihan (kesegaran, kekuatan).
• Kelelahan yang makin parah hingga mencapai titik kehabisan tenaga setelah melakukan aktivitas fisik atau mental, berlangsung lebih dari 24 jam.

Pada tahun 2003, Kelompok Studi Sindrom Kelelahan Kronis Internasional merekomendasikan penggunaan skala standar untuk menilai gejala inti sindrom kelelahan kronis (gangguan fungsi sehari-hari, kelelahan, dan kompleks gejala terkait).

Kondisi-kondisi yang menyingkirkan diagnosis sindrom kelelahan kronis adalah sebagai berikut:

• Adanya penyakit somatik saat ini yang dapat menjelaskan persistensi kelelahan kronis, seperti anemia berat, hipotiroidisme, sindrom apnea tidur, narkolepsi, kanker, hepatitis B atau C kronis, diabetes melitus yang tidak terkontrol, gagal jantung dan penyakit kardiovaskular berat lainnya, gagal ginjal kronis, penyakit inflamasi dan disimun, penyakit sistem saraf, obesitas berat, dll., serta mengonsumsi obat-obatan yang efek sampingnya mencakup perasaan lemah secara umum.
• Penyakit mental (termasuk riwayatnya).
  • Depresi berat dengan gejala psikotik atau melankolis.
  • Gangguan afektif bipolar.
  • Kondisi psikotik (skizofrenia).
  • Demensia.
  • Anoreksia nervosa atau bulimia.
• Penyalahgunaan obat-obatan atau alkohol dalam jangka waktu 2 tahun sebelum timbulnya kelelahan dan beberapa waktu setelahnya.
• Obesitas parah (indeks massa tubuh 45 atau lebih).

Definisi baru ini juga menetapkan penyakit dan kondisi yang tidak mengecualikan diagnosis sindrom kelelahan kronis:

• Kondisi penyakit yang didiagnosis hanya berdasarkan kriteria klinis dan tidak dapat dikonfirmasi melalui tes laboratorium.
  • Fibromialgia.
  • Gangguan kecemasan.
  • Gangguan somatoform.
  • Depresi non-melankolis.
  • Neurastenia.
• Penyakit yang berhubungan dengan kelelahan kronis, tetapi pengobatan yang berhasil menyebabkan perbaikan pada semua gejala (kecukupan terapi harus diverifikasi). Misalnya, keberhasilan terapi penggantian untuk hipotiroidisme harus diverifikasi oleh kadar hormon tiroid yang normal, kecukupan pengobatan untuk asma bronkial - dengan menilai fungsi pernapasan, dll.
• Penyakit yang berhubungan dengan kelelahan kronis dan disebabkan oleh patogen tertentu, seperti penyakit Lyme, sifilis, jika diobati secara memadai sebelum timbulnya gejala kelelahan kronis.
• Kelainan paraklinis yang terisolasi dan tidak dapat dijelaskan (perubahan laboratorium, temuan neuroimaging) yang tidak cukup untuk memastikan atau menyingkirkan suatu penyakit. Misalnya, temuan ini dapat mencakup titer antibodi antinuklear yang meningkat tanpa adanya bukti laboratorium atau klinis tambahan untuk mendiagnosis penyakit jaringan ikat secara akurat.

Kelelahan kronis yang tidak dapat dijelaskan dan tidak sepenuhnya memenuhi kriteria diagnostik dapat diklasifikasikan sebagai kelelahan kronis idiopatik.

Pada tahun 2007, Institut Nasional Inggris untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan (NICE) menerbitkan kriteria yang kurang ketat untuk sindrom kelelahan kronis, yang direkomendasikan untuk digunakan oleh berbagai profesional.

• Adanya kelelahan yang baru, terus-menerus atau berulang (lebih dari 4 bulan pada orang dewasa dan 3 bulan pada anak-anak) yang:
  • tidak dapat dijelaskan oleh penyakit lain;
  • secara signifikan membatasi tingkat aktivitas;
  • ditandai dengan rasa tidak enak badan atau kelelahan yang makin parah setelah melakukan aktivitas apa pun (fisik atau mental) yang diikuti oleh pemulihan yang sangat lambat (sedikitnya 24 jam, tetapi biasanya beberapa hari).
• Adanya satu atau lebih gejala dari daftar berikut: gangguan tidur, nyeri otot atau sendi dengan lokalisasi polisegmental tanpa tanda-tanda peradangan, sakit kepala, nyeri tekan pada kelenjar getah bening tanpa pembesaran patologis, faringitis, disfungsi kognitif, memburuknya gejala dengan stres fisik atau mental, malaise umum, pusing dan/atau mual, palpitasi tanpa adanya patologi jantung organik.

Pada saat yang sama, dianjurkan untuk mempertimbangkan kembali diagnosis jika gejala-gejala berikut tidak ada: malaise atau kelelahan setelah upaya fisik atau mental, kesulitan kognitif, gangguan tidur, nyeri kronis.

Kriteria NICE untuk sindrom kelelahan kronis telah menjadi sasaran kritik yang cukup besar dari para ahli, sehingga sebagian besar peneliti dan dokter terus menggunakan kriteria internasional tahun 1994.

Bersamaan dengan sindrom kelelahan kronis, bentuk sekunder dari sindrom ini juga dibedakan dalam sejumlah penyakit neurologis. Kelelahan kronis diamati pada multiple sclerosis, penyakit Parkinson, penyakit neuron motorik, iskemia serebral kronis, stroke, sindrom pasca-poliomielitis, dll. Dasar dari bentuk sekunder kelelahan kronis adalah kerusakan langsung pada sistem saraf pusat dan dampak dari faktor-faktor lain yang secara tidak langsung terkait dengan penyakit utama, misalnya, depresi yang muncul sebagai reaksi terhadap penyakit neurologis.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Diagnostik sindrom kelelahan kronis

Tidak ada uji paraklinis khusus untuk memastikan diagnosis klinis sindrom kelelahan kronis. Sementara itu, pemeriksaan wajib dilakukan untuk menyingkirkan penyakit yang salah satu manifestasinya mungkin kelelahan kronis. Penilaian klinis pasien dengan keluhan utama kelelahan kronis meliputi kegiatan berikut.

• Riwayat medis terperinci, termasuk obat-obatan yang digunakan pasien yang mungkin menyebabkan kelelahan.
• Pemeriksaan menyeluruh terhadap status somatik dan neurologis pasien. Palpasi superfisial otot somatik pada 70% pasien dengan sindrom kelelahan kronis dengan tekanan lembut menunjukkan titik-titik nyeri yang terlokalisasi di berbagai otot, seringkali lokasinya sesuai dengan fibromyalgia.
• Studi penyaringan status kognitif dan mental.
• Melakukan serangkaian tes laboratorium penyaringan:
  • tes darah umum (termasuk jumlah leukosit dan penentuan ESR);
  • tes darah biokimia (kalsium dan elektrolit lainnya, glukosa, protein, albumin, globulin, kreatinin, ALT dan AST, alkaline phosphatase);
  • penilaian fungsi tiroid (hormon tiroid);
  • analisis urin (protein, glukosa, komposisi seluler).

Pemeriksaan tambahan biasanya meliputi penentuan protein C-reaktif (penanda peradangan), faktor reumatoid, dan aktivitas CPK (enzim otot). Penentuan feritin dianjurkan pada anak-anak dan remaja, serta pada orang dewasa jika pemeriksaan lain mengonfirmasi kekurangan zat besi. Pemeriksaan khusus yang mengonfirmasi penyakit menular (penyakit Lyme, hepatitis virus, HIV, mononukleosis, toksoplasmosis, infeksi sitomegalovirus), serta panel pemeriksaan serologis untuk virus Epstein-Barr, enterovirus, retrovirus, virus herpes tipe 6, dan Candida albicans dilakukan hanya jika ada riwayat penyakit menular. Sebaliknya, MRI otak dan pemeriksaan sistem kardiovaskular dianggap sebagai metode rutin jika diduga sindrom kelelahan kronis. Polisomnografi harus dilakukan untuk menyingkirkan sleep apnea.

Selain itu, disarankan untuk menggunakan kuesioner khusus yang membantu menilai tingkat keparahan penyakit dan memantau perkembangannya. Berikut ini adalah yang paling sering digunakan.

• Inventaris Kelelahan Multidimensi (MFI) menilai kelelahan umum, kelelahan fisik, kelelahan mental, serta motivasi dan penurunan aktivitas. Kelelahan didefinisikan sebagai parah jika skor skala kelelahan umum adalah 13 poin atau lebih (atau skor skala penurunan aktivitas adalah 10 poin atau lebih).
• Kuesioner kualitas hidup SF-36 (Formulir pendek survei hasil medis-36) untuk menilai gangguan aktivitas fungsional dalam 8 kategori (keterbatasan aktivitas fisik, keterbatasan aktivitas peran biasa karena masalah kesehatan, keterbatasan aktivitas peran biasa karena masalah emosional, nyeri fisik, penilaian kesehatan umum, penilaian vitalitas, fungsi sosial, dan kesehatan mental umum). Norma ideal adalah 100 poin. Pasien dengan sindrom kelelahan kronis ditandai dengan penurunan aktivitas fungsional (70 poin atau kurang), fungsi sosial (75 poin atau kurang), dan penurunan skala emosional (65 poin atau kurang).
• Inventaris Gejala CDC adalah alat untuk mengidentifikasi dan menilai durasi dan tingkat keparahan kompleks gejala terkait kelelahan (dalam bentuk yang diminimalkan, ini merupakan penilaian ringkasan tingkat keparahan 8 gejala yang merupakan kriteria untuk sindrom kelelahan kronis).
• Jika perlu, McGill Pain Score dan Sleep Answer Questionnaire juga digunakan.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Perbedaan diagnosa

Sindrom kelelahan kronik merupakan diagnosis eksklusi, yang artinya untuk menegakkannya diperlukan diagnosis banding menyeluruh guna menyingkirkan banyak penyakit serius dan bahkan mengancam jiwa (penyakit jantung kronik, anemia, kelainan tiroid, tumor, infeksi kronik, penyakit endokrin, penyakit jaringan ikat, penyakit radang usus, gangguan mental, dst.).

Selain itu, perlu diingat bahwa rasa lelah dapat merupakan efek samping dari beberapa obat (pelemas otot, analgesik, beta-blocker, benzodiazepin, antihistamin dan obat anti-inflamasi, interferon beta).

Pengobatan sindrom kelelahan kronis

Karena penyebab dan patogenesis sindrom kelelahan kronis masih belum diketahui, tidak ada rekomendasi terapi yang berdasar. Studi terkontrol telah dilakukan terhadap efektivitas obat-obatan tertentu, suplemen makanan, terapi perilaku, latihan fisik, dll. Dalam kebanyakan kasus, hasilnya negatif atau tidak meyakinkan. Hasil yang paling menggembirakan diperoleh sehubungan dengan perawatan non-obat yang kompleks.

Pengobatan medis untuk sindrom kelelahan kronis

Ada beberapa penelitian terpisah yang menunjukkan beberapa efek positif imunoglobulin intravena (dibandingkan dengan plasebo), tetapi efektivitas metode terapi ini belum dapat dianggap terbukti. Sebagian besar obat lain (glukokortikoid, interferon, agen antivirus, dll.) terbukti tidak efektif dalam kaitannya dengan rasa lelah itu sendiri dan gejala sindrom kelelahan kronis lainnya.

Antidepresan banyak digunakan dalam praktik klinis, yang memungkinkan untuk berhasil meredakan beberapa gejala sindrom kelelahan kronis (meningkatkan kualitas tidur dan mengurangi rasa sakit, berdampak positif pada kondisi komorbiditas, khususnya fibromyalgia). Beberapa penelitian terbuka telah menetapkan efek positif dari inhibitor MAO reversibel, terutama pada pasien dengan gejala vegetatif yang signifikan secara klinis. Namun, perlu diperhatikan bahwa sebagian besar pasien dengan sindrom kelelahan kronis tidak mentoleransi obat yang memengaruhi sistem saraf pusat, sehingga terapi harus dimulai dengan dosis rendah. Preferensi harus diberikan kepada antidepresan dengan spektrum tolerabilitas yang baik. Selain itu, sediaan herbal resmi dengan efek samping yang jauh lebih sedikit dapat dipertimbangkan sebagai terapi alternatif pada orang yang memiliki pengalaman negatif menggunakan antidepresan. Sebagian besar sediaan herbal kompleks resmi didasarkan pada valerian. Penelitian acak terkontrol menunjukkan bahwa efek valerian pada tidur meliputi peningkatan kualitas tidur, peningkatan waktu tidur, dan penurunan waktu untuk tertidur. Efek hipnotis valerian pada tidur lebih terasa pada individu dengan insomnia daripada pada individu yang sehat. Khasiat ini memungkinkan valerian digunakan pada individu dengan sindrom kelelahan kronis, yang inti gambaran klinisnya adalah insomnia. Lebih sering, bukan ekstrak valerian sederhana yang digunakan, tetapi sediaan herbal kompleks (novo-passit), di mana kombinasi harmonis ekstrak herbal memberikan efek psikotropika kompleks (sedatif, penenang, antidepresan ringan) dan "organotropik" (antispasmodik, analgesik, antialergi, penstabil vegetatif).

Ada bukti bahwa beberapa pasien mengalami efek positif ketika diberi resep amfetamin dan analognya, serta modafinil.

Selain itu, parasetamol atau NSAID lainnya digunakan, yang terutama diindikasikan untuk pasien dengan gangguan muskuloskeletal (nyeri atau kekakuan otot).

Gangguan tidur terkadang memerlukan penggunaan pil tidur. Sebagai aturan, Anda harus memulai dengan antihistamin (doksilamin) dan hanya jika tidak ada efek, resepkan pil tidur dengan dosis minimal.

Beberapa pasien menggunakan pengobatan alternatif - vitamin dalam dosis besar, obat herbal, diet khusus, dll. Efektivitas tindakan ini belum terbukti.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Pengobatan sindrom kelelahan kronis tanpa obat

Terapi perilaku kognitif digunakan secara luas untuk mengatasi persepsi abnormal dan interpretasi yang menyimpang dari sensasi tubuh (yaitu, faktor-faktor yang memainkan peran penting dalam mempertahankan gejala sindrom kelelahan kronis). Terapi perilaku kognitif juga dapat berguna dalam mengajarkan pasien strategi penanganan yang lebih efektif, yang pada gilirannya dapat mengarah pada peningkatan kemampuan adaptif. Studi terkontrol telah menunjukkan bahwa 70% pasien melaporkan efek positif. Kombinasi program latihan bertahap dengan terapi perilaku kognitif dapat membantu.

Teknik pernapasan dalam, teknik relaksasi otot, pijat, kinesioterapi, dan yoga dianggap sebagai intervensi tambahan (terutama untuk menghilangkan kecemasan komorbid).

Ramalan cuaca

Pengamatan jangka panjang terhadap pasien dengan sindrom kelelahan kronis menunjukkan bahwa perbaikan terjadi pada sekitar 17-64% kasus, sedangkan kemunduran terjadi pada 10-20%. Kemungkinan pemulihan total tidak melebihi 10%. 8-30% pasien kembali ke aktivitas profesional sebelumnya secara penuh. Usia lanjut, durasi penyakit yang lama, kelelahan parah, dan penyakit mental komorbid merupakan faktor risiko untuk prognosis yang tidak baik. Sebaliknya, pemulihan total lebih umum terjadi pada anak-anak dan remaja.