Sindrom Kriegler-Nayyar: Penyebab, Gejala, Diagnosis, Pengobatan

Di jantung sindrom Kriegler-Nayar (ikterik nuklir nonhemolitik) adalah ketidakhadiran lengkap dalam hepatosit enzim glucuronyltransferase dan ketidakmampuan absolut hati untuk menyatukan bilirubin (ikterus mikrosomal). Sehubungan dengan hal ini, kandungan bilirubin yang tidak terkonjugasi dalam darah meningkat tajam dan memberikan efek toksik pada sistem saraf pusat, nodus subkortikal (ikterik inti) terpengaruh. Ada juga perubahan dystrophic yang signifikan pada miokardium, otot rangka dan organ lainnya, sebagai manifestasi efek toksik bilirubin. Saat memeriksa spesimen biopsi hati, secara umum, tidak ada perubahan morfologis, kadangkala ada hepatosis lemak kecil, fibrosis periportal ringan.

[1], [2], [3], [4], [5],

Gejala Sindrom Kriegler-Nayar

Ada dua jenis sindrom Kriegler-Nayyar:

Saya tipe sindrom Kriegler-Nayyar ditandai dengan fitur berikut:

• ditularkan resesif autosom;
• ikterus intensif berkembang pada hari-hari pertama setelah kelahiran dan berlangsung seumur hidup;
• Lesi CNS tampak sudah pada masa bayi dan bermanifestasi sebagai kejang atau kejang remaja, opisthotonus, atetosis, nistagmus, hipertensi otot, tertinggal dalam perkembangan fisik dan mental;
• Ada hiperbilirubinemia yang parah (tingkat bilirubin yang tidak terkonjugasi meningkat 10-50 kali dibandingkan dengan norma);
• dalam empedu hanya jejak bilirubin yang ditemukan;
• Bilirubinuria tidak ada, jumlah tubuh urobilin dalam urin dan kotorannya kecil; Acholia tinja dimungkinkan;
• Fenobarbital tidak mengurangi kandungan bilirubin yang tidak terkonjugasi dalam darah;
• Kemungkinan sedikit peningkatan aktivitas dalam darah enzim yang merefleksikan fungsi hati (alanine aminotransferase, fructose-1-phosphataldolase);
• kebanyakan pasien meninggal di tahun pertama kehidupan.

Tipe II sindrom Kriegler-Nayar memiliki manifestasi karakteristik berikut:

• menular tipe dominan autosom;
• jalannya penyakit ini lebih jinak;
• penyakit kuning kurang intens;
• Kandungan bilirubin tak terkonjugasi dalam serum adalah 5-20 kali lebih tinggi dari pada normalnya;
• Kelainan neurologis jarang terjadi dan ringan, mungkin tidak ada sama sekali;
• empedu berwarna, sejumlah besar urobilinogen terdeteksi di tinja;
• bilirubinuria tidak ada;
• Penggunaan fenobarbital menyebabkan penurunan serum bilirubin.

Tidak selalu mudah untuk membedakan tipe 1 dan 2 dari sindrom Kriegler-Nayar. Untuk membedakannya adalah mungkin, dengan perkiraan efisiensi perlakuan oleh fenobarbital dengan definisi fraksi bilirubin dengan cara kromatografi cair kinerja tinggi. Selain itu, jenis ini bisa dibedakan dengan menentukan kandungan pigmen kuning empedu setelah pemberian fenobarbital. Pada tipe 2, kadar bilirubin serum dan proporsi penurunan bilirubin tak terkonjugasi, dan kandungan mono- dan diconjugate dalam empedu meningkat. Pada tipe 1, kadar bilirubin serum tidak menurun, dan pada bilirubin empedu terutama tidak terkonjugasi terdeteksi. Rupanya, ke depan, diagnosis akan didasarkan pada ekspresi in vitro DNA mutan pasien.

Sindrom Kriegler-Nayar harus dibedakan dari ikterus fisiologis bayi yang baru lahir, yang disebabkan oleh kematangan sistem perumusan hati yang tidak mencukupi pada saat kelahiran anak. Ikterus ini memiliki ciri khas berikut yang membedakannya dari sindrom Kriegler-Nayar:

• Penyakit kuning muncul pada hari ketiga-ketiga kehidupan, mencapai maksimum pada hari kelima dan berlalu tanpa pengobatan selama 7-10 hari dalam kelahiran terlahir dan 10-14 hari-pada bayi prematur;
• Kandungan bilirubin tak terkonjugasi dalam serum darah tidak melebihi 170 μmol / l untuk mereka yang lahir tepat waktu dan 250 μmol / L untuk bayi prematur;
• tidak ada lesi pada sistem saraf pusat yang diamati.