Sindrom Kriegler-Nayyar: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Dasar sindrom Crigler-Najjar (kernikterus non-hemolitik) adalah tidak adanya enzim glukuroniltransferase dalam hepatosit dan ketidakmampuan hati untuk mengkonjugasikan bilirubin (ikterus mikrosomal). Dalam hal ini, kandungan bilirubin tak terkonjugasi dalam darah meningkat tajam dan memiliki efek toksik pada sistem saraf pusat, yang memengaruhi kelenjar subkortikal (kernikterus). Perubahan distrofik yang signifikan pada miokardium, otot rangka, dan organ lain juga terdeteksi, sebagai manifestasi dari efek toksik bilirubin. Saat memeriksa biopsi hati, sebagai aturan, perubahan morfologis tidak terdeteksi, terkadang ada hepatosis lemak ringan, fibrosis periportal yang tidak signifikan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gejala sindrom Crigler-Najjar

Ada dua jenis sindrom Crigler-Najjar:

Sindrom Crigler-Najjar tipe I ditandai dengan ciri-ciri berikut:

• ditularkan secara resesif autosom;
• penyakit kuning parah berkembang selama hari-hari pertama setelah lahir dan berlanjut sepanjang hidup;
• Kerusakan sistem saraf pusat muncul sejak masa bayi dan dimanifestasikan oleh kejang tonik atau kejang juvenil, opisthotonus, athetosis, nistagmus, hipertensi otot, serta keterlambatan perkembangan fisik dan mental;
• terdapat hiperbilirubinemia yang nyata (kadar bilirubin tak terkonjugasi meningkat 10-50 kali lipat dibandingkan normal);
• hanya jejak bilirubin yang ditemukan dalam empedu;
• bilirubinuria tidak ada, jumlah badan urobilin dalam urin dan feses sedikit; feses akolik mungkin terjadi;
• Fenobarbital tidak mengurangi kadar bilirubin tak terkonjugasi dalam darah;
• mungkin terjadi sedikit peningkatan aktivitas enzim dalam darah yang mencerminkan fungsi hati (alanine aminotransferase, fruktosa-1-fosfat aldolase);
• Kebanyakan pasien meninggal pada tahun pertama kehidupan.

Sindrom Crigler-Najjar tipe II memiliki manifestasi karakteristik berikut:

• ditularkan secara autosomal dominan;
• perjalanan penyakitnya lebih jinak;
• penyakit kuning kurang parah;
• kandungan bilirubin tak terkonjugasi dalam serum darah meningkat 5-20 kali lipat dibandingkan normal;
• gangguan neurologis jarang terjadi dan ringan, dan mungkin tidak ada sama sekali;
• empedu berwarna, sejumlah besar urobilinogen terdeteksi dalam tinja;
• bilirubinuria tidak ada;
• Penggunaan fenobarbital menyebabkan penurunan kadar bilirubin dalam serum darah.

Membedakan antara tipe 1 dan 2 sindrom Crigler-Najjar tidak selalu mudah. Keduanya dapat dibedakan dengan menilai efektivitas pengobatan fenobarbital dengan mengukur fraksi bilirubin menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi. Selain itu, tipe-tipe tersebut dapat dibedakan dengan mengukur kandungan pigmen empedu dalam empedu setelah pemberian fenobarbital. Pada tipe 2, kadar bilirubin serum dan proporsi bilirubin tak terkonjugasi menurun, dan kandungan mono- dan dikonjugat dalam empedu meningkat. Pada tipe 1, kadar bilirubin serum tidak menurun, dan bilirubin tak terkonjugasi sebagian besar terdeteksi dalam empedu. Tampaknya, di masa mendatang, diagnosis akan didasarkan pada ekspresi DNA mutan pasien secara in vitro.

Sindrom Crigler-Najjar harus dibedakan dari penyakit kuning fisiologis pada bayi baru lahir, yang disebabkan oleh belum matangnya sistem konjugasi hati pada saat lahir. Penyakit kuning ini memiliki ciri-ciri karakteristik berikut yang membedakannya dari sindrom Crigler-Najjar:

• penyakit kuning muncul pada hari kedua atau ketiga kehidupan, mencapai puncaknya pada hari kelima, dan hilang tanpa pengobatan dalam waktu 7-10 hari pada bayi cukup bulan dan 10-14 hari pada bayi prematur;
• kandungan bilirubin tak terkonjugasi dalam serum darah tidak melebihi 170 μmol/l pada bayi cukup bulan dan 250 μmol/l pada bayi prematur;
• tidak ada kerusakan pada sistem saraf pusat yang diamati.