Penyakit Fabry

Penyakit Fabry (sinonim: penyakit (sindrom) Fabry (Fabry), penyakit Anderson (Anderson), diffuse angiokeratoma) - adalah sfingolipidoz disebabkan kekurangan alfagalaktozidazy A, dimana berkembang angiokeratoma, acroparesthesia, opacity kornea, episode berulang demam untuk demam digit , serta gagal ginjal atau jantung.

Kekurangan a-galaktosidase A (ceramidase) menyebabkan pelanggaran pembelahan a-galaktosil dari molekul ceramida. Penyakit ini ditularkan secara resesif, terkait dengan kromosom X, dengan lokalisasi cacat Xq22. Tidak ada kekhasan etnis dari penyakit ini. Hasil cacat enzimatik adalah akumulasi etsya dari tri- uncleaved dan digeksoziltseramida, terutama otot jantung dan ginjal, serta dalam endotelium pembuluh darah, kelenjar pituitari, neuron batang otak, daerah diencephalic, pleksus saraf saluran pencernaan, otot rangka.

[1]

Gejala penyakit Farby

Penyakit ini memanifestasikan dirinya biasanya pada anak-anak dari satu tahun sampai 10 tahun, mungkin pada orang dewasa dan jarang pada usia dini. Gejala pertama penyakit biasanya rasa sakit dan sensasi terbakar di tangan dan kaki (paresthesia) yang timbul dalam pra atau remaja, yang dapat diperkuat oleh kontak dengan panas (misalnya, air panas) dan dipicu oleh aktivitas fisik, kelemahan, kelelahan, nyeri pada ekstremitas, menurun berkeringat , proteinuria yang tidak dapat dijelaskan, demam dan unsur ungu kecil pada kulit. Letusan maculopapular (angiokeratomes) dilokalisasi pada bokong, di pusar, daerah selangkangan, di daerah bibir dan jari. Pada anak-anak, gangguan vegetatif dengan gangguan vasomotor sampai hipotensi ortostatik yang diucapkan tidak biasa. Sekitar sepertiga anak-anak dengan penyakit Fabry memiliki sindrom artikular yang menyerupai demam rematik. Seiring perkembangan penyakit, nyeri otot, kelelahan, penurunan penglihatan (cedera vaskular retina, katarak) muncul atau tumbuh, sistem kardiovaskular, kerusakan ginjal muncul, tekanan darah meningkat, dan pada usia 30-40 tahun, jantung dan / atau ginjal. Ketidakcukupan.

Kekalahan dari sistem kardiovaskular dengan penyakit Fabry ditandai dengan berbagai gejala dan sering menentukan prognosis penyakit: mungkin ada hypertrophic cardiomyopathy, disfungsi katup, aritmia jantung dan konduksi, manifestasi tromboemboli, hipertensi renovaskular.

Rasa sakit pada penyakit Fabry dapat ditandai sebagai "krisis", dalam bentuk serangan rasa sakit yang sangat menyakitkan di tangan dan kaki dan disinari ke bagian tubuh yang lain, yang berlangsung beberapa menit sampai beberapa hari, demam, kausalgia, dan akselerasi ESR.

Angiokeratom memiliki bentuk titik, seolah-olah keratin, ruam sifat vaskular, tidak lebih dari beberapa milimeter dengan diameter, yang terlokalisir di pusar, di lutut, siku, yaitu. Dimana kulit mengalami peregangan terbesar. Dalam biopsi kulit pada penyakit Fabry, edema dan pembengkakan mukoid dinding pembuluh darah terungkap, diungkapkan oleh telangiektasia, degenerasi dan kematian endotheliocytes, proliferasi reklamasi rekurensi dan hiperplasia sel mast. Pada tingkat ultrastruktural, transformasi endotelosit dan pericytes menjadi depotitas diamati sehubungan dengan akumulasi sitoplasma butiran polimorfik spesifik besar dari kerapatan elektron yang bervariasi dengan striasi biasa, patognomonik untuk penyakit Fabry. Kompleks perubahan struktur yang terdaftar dapat diartikan sebagai manifestasi vaskulopati sistemik. Paling sering angiokeratoma terjadi pada masa remaja dan dalam beberapa kasus mungkin merupakan manifestasi pertama dari penyakit ini.

Salah satu gejala pertama juga bisa menjadi gejala kornea karakteristik berupa tanda bintang, terdeteksi oleh lampu slit, dan tidak mempengaruhi ketajaman penglihatan.

Kardiomiopati hipertrofik pada penyakit Fabry paling sering bersifat non-obstruktif simetris, kurang sering - obstruktif atau apikal. Dalam beberapa kasus, kardiomiopati hipertrofik pada remaja dapat terjadi secara terpisah tanpa efek angiokeratosis dan proteinuria. Penyakit Fabry dapat dicurigai dalam kasus interval kardiomegali jelas disingkat dengan menggabungkan PR (kurang dari atau sama dengan 0,12), tegangan tinggi di ventrikel kiri mengarah kompleks prekordial dan raksasa negatif T. Gigi Dalam kasus hipertensi renovaskular, hipertrofi miokard, bersama dengan penyakit tertentu ( akumulasi glikolipid) dikaitkan dengan hipertensi arterial persisten dan menyebabkan kegagalan ventrikel kiri. Dengan hipertrofi septum interventrikular yang berlebihan (biasanya lebih dari 20 mm), bentuk kardiopati hipertrofi yang obstruktif berkembang.

Ketika studi ekokardiografi, pemadatan miokard dengan inklusi "terperinci", hipertrofi septum interventrikular dan dinding posterior ventrikel kiri disegel. Dalam skintigrafi miokard dengan TL-201, peningkatan asupan isotop di miokardium diamati terutama di wilayah puncak jantung, yang disebabkan oleh pengendapan glikosphingolipid dan dicatat sebelum pengembangan hipertrofi jantung yang jelas. Mikroskopi cahaya spesimen biopsi endomiokardial ventrikel kanan menunjukkan vakuolasi sitoplasma, dan mikroskop elektron adalah endapan seperti mielin yang padat secara elektronik.

Disfungsi valvaskular paling sering dimanifestasikan oleh insufisiensi aorta yang terkait dengan endapan endapan fosfolipid dalam stroma katup, atau lebih jarang lagi, sehubungan dengan dilatasi akar aorta.

Sekitar 50% pasien mengalami prolaps katup mitral dalam kombinasi dengan dilatasi aorta dan kardiomiopati laten.

Gangguan irama jantung dan konduksi dimanifestasikan oleh berbagai varian aritmia dan blokade heterotopik dan dikaitkan dengan kerusakan pada nodus sinus dan atrioventrikular. Kemungkinan kelemahan simpul sinus, bradikardia patologis yang dimanifestasikan, kerlip / fluttering atrium, blokade atrioventrikular melintang dan kombinasi keduanya. Kelemahan simpul sinus dan atrioventrikular mendasari sindrom kematian mendadak pasien dengan penyakit Fabry.

Gangguan tromboemboli dikaitkan dengan peningkatan agregasi trombosit dan tingkat beta-tromboglobulin tinggi dalam plasma darah. Trombosis vena perifer dalam dan sistem portal tromboembolisme lebih sering terjadi pada sistem arteri pulmonalis.

Kelainan fungsi ginjal, terutama terkait dengan pengendapan glikolipid di endotel pembuluh darah glomerulus ginjal, dimanifestasikan oleh hipertensi arterial, proteinuria dan perkembangan selanjutnya dari gagal ginjal kronis.

Seringkali, dengan penyakit Fabry, ada sakit perut yang terjadi setelah makan, mual, diare.

Diagnosis penyakit Fabry

Diagnosis pasien laki-laki adalah klinis, berdasarkan kehadiran lesi kulit yang khas (angiokeratoma) di bagian bawah bagasi, serta fitur karakteristik neuropati perifer (menyebabkan nyeri terbakar pada ekstremitas), kekeruhan kornea dan episode berulang meningkatkan suhu tubuh untuk demam digit. Kematian terjadi karena gagal ginjal atau komplikasi jantung atau serebral hipertensi atau lesi vaskular lainnya. Pada wanita heterozigot, secara umum, tidak ada manifestasi klinis, namun mungkin memiliki bentuk penyakit ringan, sering ditandai dengan opasitas kornea.

Diagnosis ditegakkan berdasarkan studi aktivitas galaktosidase - prenatal pada vili amniotik atau chorionik atau postnatally dalam serum atau leukosit.

Metode yang paling mudah diakses untuk mendiagnosis penyakit Fabry adalah menentukan aktivitas alfa-galaktosidase pada leukosit atau fibroblas kulit berbudaya. Pentingnya diagnosis juga merupakan studi materi biphosial, incl. Kulit dan ginjal. Diagnosis pralahir penyakit ini dimungkinkan dengan penentuan aktivitas alfa-galaktosidase pada sel kultur yang diperoleh dari cairan amnion.

[2]

Mengobati Penyakit Fabry

Yang paling menjanjikan untuk hari ini adalah terapi substitusi dengan penggunaan rekombinan manusia alfa-galaktosidase A, yang diberikan secara intravena setiap dua minggu sekali. Khasiat yang signifikan dalam penggunaan obat ditunjukkan, yang dinyatakan baik dalam pengurangan (hingga penghilangan lengkap) dari pengendapan glikolipid di endotel vaskular, dan dalam pengurangan tingkat keparahan manifestasi klinis penyakit ini. Pengobatan dengan Fabrazin dilengkapi dengan pengangkatan obat simtomatik, namun bila tidak memungkinkan menggunakan obat ini, terapi simtomatik menjadi yang utama dan ditentukan oleh sifat manifestasi klinis pada pasien tertentu. Transplantasi ginjal efektif dalam mengobati gagal ginjal.