Granulomatosis Wegener dan kerusakan ginjal

Granulomatosis Wegener adalah peradangan granulomatosa pada saluran pernafasan dengan vaskulitis nekrotik pada pembuluh darah berukuran kecil dan menengah, dikombinasikan dengan glomerulonefritis nekrosis.

Epidemiologi

Granulomatosis Wegener dipengaruhi hampir pada frekuensi yang sama oleh pria dan wanita dari segala umur. Dalam literatur ada deskripsi penyakit pada anak di bawah 2 tahun dan orang di atas 90 tahun, namun rata-rata usia pasien adalah 55-60 tahun. Di Amerika Serikat, penyakit ini lebih sering ditemukan pada perwakilan ras kulit putih daripada di Afrika Amerika. Frekuensi granulomatosis Wegener, yang lama dianggap sebagai penyakit ringan jarang terjadi, berkembang dengan cepat dalam beberapa tahun terakhir: di awal tahun 80an, kejadian bentuk vaskulitis sistemik ini, menurut penelitian epidemiologi Inggris, adalah 0,05-0,07 kasus per 100.000 penduduk , pada periode 1987 sampai 1989 - 0,28 kasus per 100.000 penduduk, dan dari tahun 1990 sampai 1993 - 0,85 kasus per 100.000 penduduk. Di AS, kejadiannya adalah 3 kasus per 100.000 penduduk.

[1], [2], [3], [4]

Penyebab granulomatosis Wegener

Granulomatosis Wegener pertama kali dijelaskan pada tahun 1931 oleh N. Klinger sebagai bentuk polyarteritis nodular yang tidak biasa. . Pada tahun 1936 F. Wegener g diidentifikasi sebagai bentuk nosological penyakit independen, dan pada tahun 1954 g G. Godman dan J. Churg dirumuskan kriteria klinis dan morfologi modern dari diagnosis, trias karakteristik gejala termasuk:. Peradangan granulomatosa pada saluran pernafasan, nekrosis vaskulitis dan glomerulonefritis.

Penyebab pasti granulomatosis Wegener tidak terbentuk. Menunjukkan adanya hubungan antara perkembangan infeksi, dan granulomatosis Wegener, secara tidak langsung membenarkan fakta sering start dan eksaserbasi pada periode musim dingin-musim semi, terutama setelah infeksi pernapasan yang berhubungan dengan antigen hit (mungkin asal virus atau bakteri) melalui saluran pernapasan. Ada juga frekuensi eksaserbasi penyakit yang lebih tinggi pada pembawa  Staphylococcus aureus.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogenesis

Dalam patogenesis granulomatosis Wegener, antibodi sitoplasma antineutrofil (Antibodi Sitoplasma ANCA-Anti-Neu-trophil) telah diberi peran kunci dalam beberapa tahun terakhir. Pada tahun 1985, FJ Van der Woude dkk. Pertama menunjukkan bahwa ANCA terdeteksi dengan frekuensi tinggi pada pasien dengan granulomatosis Wegener, dan menyarankan pentingnya diagnostik mereka dalam bentuk vaskulitis sistemik. Kemudian, ANCA terdeteksi dalam bentuk vaskulitis pembuluh darah kecil lainnya (polyangiitis mikroskopis dan sindrom Cherdja Strauss), dan kelompok penyakit ini disebut ANCA terkait vaskulitis.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Gejala granulomatosis Wegener

Permulaan granulomatosis Wegener sering terjadi dalam bentuk sindrom mirip influenza, yang perkembangannya terkait dengan peredaran sitokin pro-inflamasi, kemungkinan dihasilkan sebagai hasil infeksi bakteri atau virus sebelum periode prodromal penyakit ini. Pada saat ini, kebanyakan pasien memiliki gejala khas granulomatosis Wegener: demam, kelemahan, malaise, artralgia migrain di sendi besar dan kecil,  mialgia, anoreksia, penurunan berat badan.

Periode prodromal berlangsung sekitar 3 minggu, setelah itu tanda klinis utama penyakit muncul.

Gejala granulomatosis Wegener, seperti pada vaskulitis pembuluh darah lainnya, dibedakan oleh polimorfisme yang signifikan yang terkait dengan kerusakan pembuluh darah, paru-paru, ginjal, usus, saraf perifer. Dengan berbagai bentuk vaskulitis pembuluh darah kecil, frekuensi manifestasi organ ini berbeda.

Diagnostik granulomatosis Wegener

Diagnosis granulomatosis Wegener menunjukkan sejumlah perubahan laboratorium nonspesifik: peningkatan ESR, leukositosis neutrofil, trombositosis, anemia normokromik, dalam persentase kecil kasus eosinofilia. Karakteristik disproteinemia dengan peningkatan kadar globulin. Pada 50% pasien, faktor rheumatoid terdeteksi. Penanda diagnostik utama granulomatosis Wegener adalah ANCA, yang titernya berkorelasi dengan tingkat aktivitas vaskulitis. Pada kebanyakan pasien, c-ANCA (untuk proteinase-3) terdeteksi.

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Pengobatan granulomatosis Wegener

Dengan alami tanpa adanya terapi, vaskulitis terkait ANCA memiliki prognosis yang tidak menguntungkan: sebelum diperkenalkannya obat imunosupresif ke dalam praktik klinis, 80% pasien dengan granulomatosis Wegener meninggal pada tahun pertama penyakit ini. Pada awal 1970-an, sebelum meluasnya penggunaan obat sitotoksik, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 38%.

Jika Anda menggunakan terapi imunosupresif meramalkan granulomatosis Wegener telah berubah: penggunaan rejimen terapi agresif dapat mencapai efek 90% pasien, di antaranya 70% memiliki remisi lengkap dengan pemulihan fungsi ginjal atau stabilisasi, hilangnya hematuria dan tanda-tanda extrarenal penyakit.

Ramalan cuaca

Prediksi granulomatosis Wegener ditentukan terutama oleh tingkat keparahan kerusakan paru-paru dan ginjal, masa onset dan rejimen terapi. Sebelum penggunaan obat imunosupresif 80% pasien meninggal pada tahun pertama penyakit. Kelangsungan hidup kurang dari 6 bulan. Monoterapi dengan glukokortikoid, aktivitas penekan vaskulitis dan kerusakan saluran pernapasan bagian atas, meningkatkan harapan hidup pasien, namun terbukti tidak efektif dalam kekalahan ginjal dan paru-paru. Penambahan siklofosfamid ke terapi memungkinkan untuk mencapai remisi pada lebih dari 80% pasien dengan sindroma paru-paru dalam granulomatosis Wegener.

Faktor prognostik untuk vaskulitis terkait ANCA adalah tingkat kreatinin darah sebelum pengobatan dan hemoptisis. Hemoptisis adalah tanda prognostik yang tidak menguntungkan untuk kelangsungan hidup pasien, dan konsentrasi kreatinin darah pada permulaan proses ginjal adalah faktor risiko penentu untuk pengembangan insufisiensi ginjal kronis. Pada pasien dengan konsentrasi kreatinin dalam darah kurang dari 150 μmol / L, kelangsungan hidup ginjal 10 tahun adalah 80%. Faktor morfologi utama prognosis yang menguntungkan adalah persentase glomeruli normal pada biopsi ginjal.

Penyebab utama kematian pasien dengan granulomatosis Wegener pada fase akut penyakit adalah vaskulitis umum, gagal ginjal parah, infeksi.

[24], [25]