Beberapa endokrinopati yang bersifat autoimun

Dalam praktik klinis, kesulitan diagnostik terbesar muncul akibat penyakit endokrin dengan gejala disfungsi beberapa kelenjar endokrin. Dalam kebanyakan kasus, ciri klinis semacam ini terwujud dalam gangguan hipotalamus-hipofisis. Namun, sindrom endokrin diketahui, tetapi sedikit dipelajari, di mana fungsi beberapa kelenjar endokrin perifer terutama terganggu. Penyebab paling umum dari patologi tersebut adalah lesi autoimun atau tumor pada dua atau lebih organ endokrin perifer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Formulir

Saat ini, ada dua sindrom imun-endokrin utama yang diketahui: tipe I dan II.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Sindrom poliglandular autoimun tipe I

Sindrom poliglandular autoimun tipe I (APGSI) ditandai dengan tiga serangkai klasik: insufisiensi adrenal yang dikombinasikan dengan kandidiasis mukokutan dan hipoparatiroidisme. Penyakit ini bersifat familial, tetapi biasanya menyerang satu generasi, sebagian besar saudara kandung. Penyakit ini lebih sering muncul pada masa kanak-kanak dan dikenal sebagai poliendokrinopati familial juvenil. Penyebab penyakit ini tidak jelas. Pewarisan resesif autosomal mungkin terjadi.

Manifestasi pertama sindrom poliglandular autoimun I biasanya berupa kandidiasis mukokutan kronik, paling sering dikombinasikan dengan hipoparatiroidisme; tanda-tanda insufisiensi adrenal muncul kemudian. Terkadang butuh waktu puluhan tahun antara gejala pertama dan gejala berikutnya pada pasien yang sama. Triad klasik penyakit ini sering disertai dengan patologi organ dan sistem lain. Sekitar 2/3 pasien dengan sindrom poliglandular autoimun I menderita alopecia, sekitar 1/3 - dari sindrom malabsorpsi, insufisiensi kelenjar seks; agak jarang mereka menderita hepatitis aktif kronik, penyakit tiroid, anemia pernisiosa, dan sekitar 4% mengembangkan diabetes melitus yang bergantung pada insulin.

Pasien sering kali memiliki antibodi antiadrenal dan antiparatiroid. Banyak dari mereka yang hipersensitif terhadap agen apa pun, beberapa memiliki hipersensitif selektif terhadap jamur, sementara kandidiasis jarang ditemukan pada pasien dengan sindrom poliglandular autoimun I yang berkembang di masa dewasa. Pada orang dewasa, kondisi ini paling sering menyertai gangguan imunologi yang disebabkan oleh timoma. Perubahan pada limfosit T juga telah dijelaskan pada pasien dengan sindrom poliglandular autoimun I.

Pengobatan insufisiensi adrenal dan hipoparatiroidisme dijelaskan dalam bab-bab terkait. Kandidiasis diobati dengan cukup berhasil dengan ketoconazole, tetapi rehabilitasi memerlukan waktu setidaknya 1 tahun. Namun, penghentian obat dan bahkan pengurangan dosis ketoconazole sering kali menyebabkan kambuhnya kandidiasis.

[ 11 ]

Sindrom poliglandular autoimun tipe II

Sindrom poliglandular autoimun tipe II merupakan varian sindrom poliglandular autoimun yang paling umum, ditandai dengan kerusakan pada 2 atau lebih organ endokrin dengan perkembangan insufisiensi adrenal, hipotiroidisme hiper atau primer, diabetes melitus yang bergantung pada insulin, hipogonadisme primer, miastenia, dan steatorea. Manifestasi ini sering disertai dengan vitiligo, alopecia, anemia pernisiosa. Penyebab sindrom poliglandular autoimun tipe II tidak diketahui.

Namun, penyakit-penyakit ini selalu menunjukkan manifestasi imunogenetik dan imunologis tertentu yang terkait dengan patogenesis komponen utama penyakit. Rupanya, pemicunya adalah ekspresi abnormal antigen sistem HLA pada membran sel kelenjar endokrin. Predisposisi yang diinduksi HLA terhadap sindrom poliglandular autoimun terwujud di bawah pengaruh beberapa faktor eksternal.

Semua penyakit yang terjadi bersamaan dalam sindrom poliglandular autoimun tipe II terutama dikaitkan dengan antigen histokompatibilitas HLA-B8. Heritabilitas penyakit ini sering dikaitkan dengan transisi dari satu generasi ke generasi berikutnya dari haplotipe umum HLA-AI, B8. Bahkan pada pasien dengan gejala disfungsi 1-2 kelenjar endokrin, antibodi spesifik organ dapat dideteksi dalam darah, termasuk antibodi terhadap antigen organ yang terlibat dalam proses patologis, tetapi manifestasi klinisnya tidak terdeteksi.

Pemeriksaan mikroskopis pada organ-organ ini menunjukkan infiltrasi limfoid masif dengan pembentukan folikel limfoid. Terjadi penggantian parenkim organ secara signifikan dengan jaringan limfoid, diikuti oleh fibrosis dan atrofi organ. Pada sekitar 3-5% kasus, bukan tiroiditis autoimun tetapi patologi autoimun lain yang berkembang di kelenjar tiroid: penyakit Graves dengan gambaran klinis tirotoksikosis dan patologi khas pada kelenjar tiroid dengan infiltrasi limfoid minor. Antibodi perangsang tiroid ditemukan dalam darah pasien ini.

Varian paling umum dari sindrom poliglandular autoimun tipe II adalah sindrom Schmidt, di mana kelenjar adrenal dan kelenjar tiroid dipengaruhi oleh proses autoimun; tiroiditis autoimun berkembang di dalamnya. Manifestasi klinis utama dari sindrom ini adalah gejala insufisiensi korteks adrenal kronis dan hipotiroidisme, meskipun dalam beberapa kasus fungsi kelenjar tidak terganggu, terutama pada tahap awal penyakit.

Hipotiroidisme pada pasien ini mungkin laten. Pada 30% pasien, sindrom ini dikombinasikan dengan diabetes melitus yang bergantung pada insulin, pada 38%, antibodi terhadap mikrosom tiroid terdeteksi, pada 11% - terhadap tiroglobulin, pada 7% - terhadap sel islet, dan pada 17% - terhadap sel penghasil steroid. Antibodi yang tercantum dapat dideteksi pada kerabat pasien bahkan tanpa adanya manifestasi klinis penyakit tersebut. Mereka juga dapat memiliki antibodi antiparietal.

Sindrom poliglandular autoimun II sering disertai dengan atrofi saraf optik, lipodistrofi, purpura trombositopenik autoimun, diabetes insipidus idiopatik dengan autoantibodi terhadap sel penghasil vasopresin, sindrom tumor endokrin multipel, hipofisitis, pseudolimfoma, defisiensi ACTH terisolasi, tumor hipofisis, skleredema.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Diagnostik beberapa endokrinopati yang bersifat autoimun

Untuk mendiagnosis penyakit, terutama pada individu dengan kerusakan hanya pada satu organ endokrin, seperti kelenjar adrenal, perlu ditentukan kandungan T4 _dan TSH dalam darah, kadar glukosa saat perut kosong; perhatikan adanya tanda-tanda anemia pernisiosa, insufisiensi gonad, dan gejala endokrin lainnya.

Skrining keluarga dengan pasien sindrom poliglandular autoimun tipe II dilakukan di antara anggotanya yang berusia 20 hingga 60 tahun setiap 3-5 tahun; mereka diperiksa untuk mengetahui tanda-tanda penyakit. Selain itu, mereka menentukan glukosa puasa, antibodi terhadap sitoplasma sel islet, kadar T4 dan TSH _dalam darah, dan tingkat ekskresi urin 17-keto- dan 17-oksikortikosteroid dalam kondisi basal dan dalam kondisi uji ACTH.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Pengobatan beberapa endokrinopati yang bersifat autoimun

Pengobatan sindrom ini rumit dan bermuara pada pengobatan penyakit-penyakit yang menyertainya. Metode-metodenya dijelaskan dalam bab-bab yang relevan. Perlu dicatat bahwa terapi insufisiensi adrenal dengan kortikosteroid dapat disertai dengan perbaikan gangguan fungsional yang disebabkan oleh tiroiditis autoimun. Ciri-ciri perjalanan penyakit autoimun gabungan pada organ-organ endokrin ini memungkinkan untuk membedakan, misalnya, sindrom Schmidt dari penyakit Addison dengan penurunan sekunder pada fungsi tiroid. Menarik untuk dicatat bahwa dalam beberapa kasus penyakit Addison dengan etiologi tuberkulosis, tiroiditis limfomatosa berkembang di kelenjar tiroid, dan, sebaliknya, dengan gondok Hashimoto, kelenjar adrenal sangat jarang terpengaruh oleh proses autoimun.

Perlu diingat pula bahwa penurunan kebutuhan insulin pada pasien diabetes melitus yang bergantung pada insulin mungkin merupakan manifestasi pertama dari insufisiensi adrenal bahkan sebelum manifestasi gangguan elektrolit dan munculnya hiperpigmentasi. Diabetes melitus pada sindrom poliglandular autoimun II sering kali memerlukan imunoterapi. Akan tetapi, efek samping juga mungkin terjadi. Dengan demikian, siklosporin menyebabkan nefrotoksikosis, hepatotoksikosis, penurunan kadar hemoglobin, hirsutisme, hipertrofi gingiva, dan perkembangan limfoma. Globulin antilimfosit menyebabkan anafilaksis, peningkatan suhu tubuh, ruam kulit, trombositopenia ringan sementara, dll. Agen sitotoksik dan azatiaprin berkontribusi terhadap penghambatan mielopoiesis dan perkembangan neoplasma ganas.

Sindrom defisiensi poliglandular mencakup kombinasi seperti pseudohipoparatiroidisme dan defisiensi THT terisolasi, yang penyebabnya tidak jelas; hubungan ini jelas berasal dari genetik. Kombinasi penyakit lain (diabetes melitus dan diabetes insipidus, atrofi saraf optik) dianggap sebagai anomali genetik dengan pewarisan resesif autosom. Defisiensi poliglandular dapat berkembang pada hemokromatosis, ketika pengendapan zat besi diamati tidak hanya di pankreas, hati, kulit, seperti pada versi klasik hemokromatosis, tetapi juga pada sel parenkim kelenjar tiroid dan paratiroid, kelenjar pituitari, dan kelenjar adrenal.

Diabetes "perunggu", yang sering ditemukan pada hemokromatosis, disebabkan tidak hanya oleh pengendapan zat besi di kulit, tetapi juga oleh hipokortisme yang terjadi bersamaan. Hilangnya fungsi banyak kelenjar endokrin dapat disebabkan oleh lesi kelenjar pituitari, kelenjar adrenal, kelenjar tiroid, dan organ endokrin lainnya oleh granulomatosis sel raksasa dengan etiologi yang tidak diketahui (non-tuberkulosis, non-sarkoidosis, non-filitik). Kondisi ini paling sering terjadi pada wanita berusia 45-60 tahun. Sifat autoimun dari proses ini tidak dapat dikesampingkan, karena elemen limfoid merupakan komponen konstan granuloma.