Beberapa endokrinopati sifat autoimun

Dalam praktik klinis, kesulitan terbesar untuk diagnosis adalah penyakit endokrin dengan gejala fungsi gangguan beberapa kelenjar endokrin. Dalam kebanyakan kasus, gambaran klinis dari jenis ini dimanifestasikan dalam kelainan hipotalamus-hipofisis. Namun, sindrom endokrin diketahui, namun sedikit yang telah dipelajari, di mana fungsi beberapa kelenjar endokrin perifer terutama terganggu. Penyebab paling umum dari patologi ini adalah lesi autoimun atau tumor pada dua atau lebih organ endokrin periferal.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Formulir

Saat ini, ada dua sindrom immune-endocrine utama tipe I dan II.

[8], [9], [10]

Sindrom poliglandular autoimun tipe I

Sindrom poliglandular autoimun tipe I (APGSI) ditandai dengan triad klasik: insufisiensi adrenal dikombinasikan dengan kandidiasis mukokutan dan hipoparatiroidisme. Penyakit ini bersifat keluarga, tapi biasanya menyerang satu generasi, kebanyakan saudara kandung. Ini tampak lebih sering di masa kanak-kanak dan dikenal sebagai polyendocrinopathy keluarga remaja. Penyebab penyakitnya tidak jelas. Jenis pewarisan autosomal mungkin terjadi.

Manifestasi pertama sindrom poliglandular autoimun I biasanya kandidiasis mukokutan kronis, paling sering dikombinasikan dengan hipoparatiroidisme; Kemudian ada tanda-tanda insufisiensi adrenal. Terkadang ada beberapa dekade antara gejala penyakit pertama dan selanjutnya pada pasien yang sama. Triad klasik penyakit ini sering disertai patologi organ dan sistem lainnya. Sekitar 2/3 pasien dengan sindrom poliglandular autoimun, saya menderita alopecia, sekitar 1/3 - sindrom malabsorpsi, insufisiensi gonad; Seringkali mereka memiliki hepatitis aktif kronis, penyakit tiroid, anemia pernisiosa, dan sekitar 4% mengembangkan diabetes melitus yang bergantung pada insulin.

Pasien sering memiliki antibodi antiadrenal dan antiparatiroid. Banyak dari mereka memiliki sensitivitas hipersensitif terhadap agen, bagian - hipersensitivitas selektif terhadap jamur, dengan kandidiasis jarang terlihat pada pasien dengan sindrom poliglandular autoimun I, yang berkembang pada masa dewasa. Pada orang dewasa, ia sering menyertai gangguan imunologi yang disebabkan oleh timoma. Pada pasien dengan sindrom poliglandular autoimun I, perubahan limfosit-T juga dijelaskan.

Pengobatan insufisiensi adrenal dan hipoparatiroidisme dijelaskan pada bab-bab yang relevan. Terapi kandidiasis berhasil dilakukan dengan ketokonazol, namun rehabilitasi memakan waktu minimal 1 tahun. Namun, penarikan obat dan bahkan pengurangan dosis ketokonazol sering menyebabkan kambuhnya kandidiasis.

[11]

Sindrom poliglandular autoimun tipe II

Autoimun polyglandular sindrom tipe II - yang paling sering varian autoimun sindrom polyglandular ditandai oleh lesi dari 2 atau lebih dengan perkembangan organ-organ endokrin insufisiensi adrenal, hipotiroidisme hiper atau primer, insulin-dependent diabetes mellitus, hipogonadisme primer, miastenia gravis dan steatorrhea. Manifestasi ini sering disertai dengan vitiligo, alopecia, anemia pernisiosa. Penyebab sindrom poliglandular autoimun tipe II tidak diketahui.

Namun, pada penyakit ini, manifestasi imunogenetik dan imunologi tertentu yang terkait dengan patogenesis komponen utama penyakit selalu terdeteksi. Jelas, mekanisme pemicunya adalah ekspresi anomali antigen dalam sistem HLA pada membran seluler kelenjar endokrin. Predisposisi HLA kondisional terhadap sindrom poliglandular autoimun direalisasikan di bawah pengaruh beberapa faktor eksternal.

Semua penyakit yang ditemui dalam kombinasi dengan sindrom poliglandular autoimun tipe II terutama terkait dengan histokompatibilitas antigen HLA-B8. Heritabilitas penyakit ini sering dikaitkan dengan transisi dari generasi ke generasi dari haplotipe HLA-AI, B8. Bahkan pada pasien dengan gejala gangguan fungsi 1-2 kelenjar sekresi internal, antibodi spesifik organ dapat dideteksi dalam darah, termasuk antigen organ-organ yang terlibat dalam proses patologis, namun manifestasi klinisnya tidak terungkap.

Saat pemeriksaan mikroskopik organ-organ ini, infiltrasi limfoid besar dengan pembentukan folikel limfoid terungkap. Ada penggantian yang signifikan dari parenkim organ dengan jaringan limfoid diikuti oleh fibrosis dan atrofi organ. Sekitar 3-5% dari kelenjar tiroid tidak berkembang tiroiditis autoimun dan patologi autoimun lainnya: penyakit Graves dengan hipertiroidisme klinis dan patologi karakteristik dari kelenjar tiroid dengan sedikit infiltrasi limfoid. Dalam darah pasien ini, antibodi tiroid-stimulating terdeteksi.

Varian yang paling sering terjadi pada sindrom poliglandular autoimun tipe II adalah sindrom Schmidt, dimana kelenjar adrenal dan kelenjar tiroid dipengaruhi oleh proses autoimun; sementara itu mengembangkan  tiroiditis autoimun. Manifestasi klinis utama dari sindrom ini adalah gejala insufisiensi adrenal kronis dan hipotiroidisme, walaupun dalam beberapa kasus fungsi kelenjar tidak terganggu, terutama pada tahap awal penyakit. 

Hipotiroidisme  pada pasien ini bisa disembunyikan. Dalam 30% dari pasien dengan sindrom dikombinasikan dengan insulin-dependent diabetes mellitus dan 38% memiliki antibodi terhadap mikrosom tiroid, 11% - tiroglobulin, 7% - sel islet dan 17% - untuk steroidprodutsiruyuschim sel. Antibodi yang tercantum dapat ditemukan di keluarga pasien dan jika tidak ada manifestasi klinis penyakit ini. Mereka juga bisa mendeteksi antibodi antiparietal.

Autoimun polyglandular sindrom II sering disertai dengan atrofi saraf optik, lipodistrofi, purpura thrombocytopenic autoimun, diabetes insipidus idiopatik dengan autoantibodi untuk vazopressinprodutsiruyuschim tumor sindrom sel beberapa endokrin, hypophysitis, pseudolymphoma, defisiensi terisolasi ACTH, tumor hipofisis, scleredema.

[12], [13], [14], [15]

Diagnostik beberapa endokrinopati sifat autoimun

Untuk diagnosis penyakit, terutama pada pasien dengan lesi hanya organ endokrin tunggal, seperti adrenal, harus menentukan isi dari T ₄  dan TSH di tingkat glukosa darah pada perut kosong; perhatikan adanya tanda-tanda anemia pernisiosa, insufisiensi gonad dan gejala endokrin lainnya.

Skrining pada keluarga dengan pasien sindrom poliglandular autoimun tipe II dilakukan di antara anggotanya yang berusia 20 sampai 60 tahun setiap 3-5 tahun; Mereka diperiksa untuk tanda-tanda penyakit. Selain itu, mereka memiliki glukosa puasa ditentukan, antibodi terhadap islet sitoplasma sel, isi T ₄  dan TSH dalam darah, laju ekskresi dalam urin 17-keto dan 17-hydroxycorticosteroids dalam kondisi dan kondisi sampel dengan ACTH basal.

[16], [17], [18]

Pengobatan beberapa endokrinopati sifat autoimun

Pengobatan sindrom ini rumit, akan mengurangi pengobatan penyakit penyusunnya. Metodenya dijelaskan dalam bab-bab yang relevan. Perlu dicatat bahwa terapi insufisiensi adrenal dengan kortikosteroid mungkin disertai perbaikan kelainan fungsional yang disebabkan oleh tiroiditis autoimun. Gambaran tentang penyakit autoimun gabungan dari organ endokrin memungkinkan pembedaan, misalnya, sindrom Schmidt dari penyakit Addison dengan penurunan fungsi tiroid sekunder. Menarik untuk dicatat bahwa dalam sejumlah kasus penyakit Addison pada etiologi tuberkulosis di kelenjar tiroid mengembangkan tiroiditis limfomatosa, dan sebaliknya, pada gondok Hashimoto, kelenjar adrenal jarang terpengaruh oleh proses autoimun.

Perlu diingat juga bahwa mengurangi kebutuhan akan insulin pada pasien diabetes melitus tergantung insulin mungkin merupakan manifestasi pertama adanya insufisiensi adrenal sebelum munculnya gangguan elektrolit dan munculnya hiperpigmentasi. Diabetes melitus pada sindrom poliglandular autoimun II sering membutuhkan imunoterapi. Namun, efek samping juga dimungkinkan. Dengan demikian, siklosporin menyebabkan nefrotoxicosis, hepatotoksikosis, penurunan kadar hemoglobin, hirsutisme, hipertrofi gingiva, perkembangan limfoma. Globulin antilimpositik menyebabkan anafilaksis, demam, ruam kulit, transien, trombositopenia ringan, dll. Obat sitotoksik dan azathiaprin membantu menghambat myelopoiesis, pengembangan neoplasma ganas.

Sindrom insufisiensi poliglandular meliputi kombinasi pseudohipoparatiroidisme dan defisiensi TGT yang diisolasi, penyebabnya tidak jelas; asosiasi ini jelas berasal dari genetik. Kombinasi lain penyakit (gula dan diabetes insipidus, atrofi saraf optik) dianggap sebagai anomali genetik dengan warisan autosomalessive. Kekurangan Polyglandular dapat berkembang pada hemochromatosis mana deposisi besi diamati pada hanya di pankreas, hati, kulit, seperti pada varian hemochromatosis klasik, tetapi dalam sel-sel parenkim dari kelenjar tiroid dan paratiroid, hipofisis dan kelenjar adrenal.

Diabetes "Perunggu", yang sering diamati pada hemochromatosis, tidak hanya disebabkan oleh pengendapan zat besi di kulit, tetapi juga hipokortisme bersamaan. Dengan hilangnya fungsi dari banyak kelenjar endokrin dapat mengakibatkan kerusakan hipofisis, adrenal, tiroid dan organ endokrin lainnya granulomatosis raksasa etiologi yang tidak diketahui (nontuberculous, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). Paling sering berkembang pada wanita usia 45-60 tahun. Tidak mungkin untuk menyingkirkan sifat autoimun dari proses ini, karena unsur limfoid adalah komponen konstan granuloma.