Diabetes mellitus tipe LADA

Apa itu diabetes mellitus tipe LADA? Singkatan LADA adalah singkatan dari L: Latent (latent), A - Autoimmune (autoimmune), D - Diabetes (A), A - in Adults (dalam dewasa).

Artinya, itu adalah diabetes tersembunyi pada orang dewasa, karena respon imun tubuh yang tidak memadai. Beberapa peneliti menganggapnya sebagai subtipe diabetes tipe I yang lambat berkembang, yang lain disebut diabetes tipe 1.5 atau sedang (campuran, hibrida).

Kedua jenis penyakit itu sendiri dan nama diabetes dewasa autoimun laten adalah hasil dari penelitian bertahun-tahun yang dilakukan oleh dua kelompok ilmuwan medis yang dipimpin oleh seorang dokter ilmu kedokteran di Universitas Helsinki (Finlandia), kepala Pusat Diabetes di Universitas Lund (Swedia), Tiinamaija Tuomi dan Australia. Ahli endokrinologi, profesor Paul Zimmet dari Lembaga Jantung dan Diabetes Baker di Melbourne.

Bagaimana dibenarkan alokasi jenis diabetes lain, praktik klinis akan menunjukkan, tetapi masalah yang terkait dengan patologi ini terus dibahas oleh para ahli di bidang endokrinologi.

[1], [2], [3]

Epidemiologi

Saat ini, hampir 250 juta orang didiagnosis menderita diabetes, dan diperkirakan pada tahun 2025 angka ini akan meningkat menjadi 400 juta.

Menurut berbagai perkiraan, autoantibodi terhadap sel β dapat dideteksi pada 4-14% orang dengan diabetes tipe 2. Ahli endokrin Cina menemukan bahwa antibodi spesifik untuk diabetes autoimun pada pasien dewasa ditemukan pada hampir 6% kasus, dan menurut para ahli Inggris - 8-10%.

[4], [5], [6], [7], [8]

Penyebab diabetes mellitus LADA

Kita harus mulai dengan diabetes tipe 1, yang disebabkan oleh pelanggaran  fungsi endokrin pankreas, khususnya sel β yang terlokalisasi dalam nukleus pulau Langerhans, yang memproduksi hormon insulin, yang diperlukan untuk pengambilan glukosa.

Yang penting dalam etiologi  diabetes tipe 2  adalah meningkatnya kebutuhan akan insulin karena daya tahannya (kekebalan), yaitu sel-sel organ target menggunakan hormon ini secara tidak efektif (itulah sebabnya hiperglikemia terjadi).

Dan penyebab diabetes tipe LADA, seperti dalam kasus diabetes tipe 1, terletak pada serangan kekebalan awal pada sel β pankreas, menyebabkan kerusakan parsial dan disfungsi. Tetapi dengan diabetes tipe 1, efek yang menghancurkan terjadi cukup cepat, dan dengan versi tersembunyi LADA pada orang dewasa - seperti diabetes tipe 2 - proses ini berlangsung sangat lambat (terutama selama masa remaja), meskipun, sebagaimana dicatat oleh para ahli endokrin, tingkat kerusakan sel β bervariasi. Kisaran yang cukup luas.

[9], [10]

Faktor risiko

Meskipun, ternyata, diabetes autoimun laten (LADA) sangat umum pada orang dewasa, tetapi faktor risiko untuk perkembangannya hanya ditandai secara umum.

Studi dalam arah ini mengarah pada kesimpulan bahwa, seperti untuk diabetes tipe 2, prasyarat untuk penyakit ini adalah usia dewasa, aktivitas fisik terbatas, merokok, dan alkohol.

Tetapi ini menekankan pentingnya memiliki riwayat keluarga dengan penyakit autoimun (biasanya diabetes tipe 1 atau hipertiroidisme). Tetapi kelebihan berat badan di pinggang dan perut tidak memainkan peran penting: dalam banyak kasus, penyakit ini berkembang dengan berat badan normal.

Menurut peneliti, faktor-faktor ini mendukung versi hybrid dari diabetes mellitus tipe LADA.

[11], [12], [13], [14], [15]

Patogenesis

Beberapa proses terlibat dalam patogenesis diabetes, tetapi dalam kasus diabetes tipe LADA, mekanisme patologi dipicu oleh sistem kekebalan yang dimediasi (aktivasi sel T autoreaktif) gangguan sel β pankreas di bawah pengaruh antibodi spesifik terhadap antigen sel pulau Langerhans: protein prekursor insulin; GAD65 - enzim membran sel β L-glutamic acid decarboxylase (glutamate decarboxylase); ZnT8 atau transporter seng - protein membran dimerik dari granula sekretori insulin; IA2 dan IAA atau tirosin fosfatase - pengatur fosforilasi dan siklus sel; ICA69 - protein membran sitosolik Golgi dari sel pulau 69 kDa.

Agaknya, pembentukan antibodi dapat dikaitkan dengan biologi sekretori khusus sel β, yang diprogram untuk bereaksi secara tak terbatas dalam menanggapi pemisahan karbohidrat, menulis dan rangsangan lainnya, yang menciptakan peluang dan bahkan beberapa prasyarat untuk pembentukan dan sirkulasi berbagai autoantibodi.

Ketika kerusakan sel β berlangsung, sintesis insulin sangat lambat, tetapi terus menurun, dan pada beberapa titik potensi sekretori mereka menurun ke minimum (atau benar-benar habis), yang pada akhirnya mengarah ke hiperglikemia berat.

[16], [17], [18]

Gejala diabetes mellitus LADA

Gejala diabetes autoimun laten pada orang dewasa mirip dengan  diabetes tipe lain  , dengan tanda-tanda awal menunjukkan penurunan berat badan secara tiba-tiba, serta perasaan kelelahan, kelemahan dan kantuk yang konstan setelah makan dan perasaan lapar segera setelah makan.

Ketika penyakit ini berkembang, kemampuan pankreas untuk memproduksi insulin secara bertahap akan berkurang, yang dapat menyebabkan gejala diabetes yang lebih khas, yang memanifestasikan diri:

• haus meningkat setiap saat sepanjang tahun (polidipsia);
• peningkatan abnormal dalam pembentukan dan ekskresi urin (poliuria);
• pusing;
• penglihatan kabur;
• paresthesias (kesemutan, mati rasa pada kulit dan perasaan kesemutan berlari).

[19], [20]

Komplikasi dan konsekuensinya

Efek jangka panjang dan komplikasi diabetes LADA adalah sama seperti pada diabetes Tipe 1 dan Tipe 2. Prevalensi dan kejadian komplikasi seperti  retinopati diabetik, penyakit kardiovaskular,  nefropati diabetik,  dan  neuropati  diabetik (kaki diabetik dengan risiko tukak kulit dan nekrosis subkutan). Selulosa) pada pasien dewasa dengan diabetes laten dari genesis autoimun yang sebanding dengan penampilannya pada jenis diabetes lainnya.

Ketoasidosis diabetikum dan koma diabetik ketoasid  merupakan komplikasi akut dan mengancam jiwa dari penyakit kronis ini, terutama setelah sel-sel pankreas kehilangan kemampuannya untuk memproduksi insulin secara signifikan.

[21], [22]

Diagnostik diabetes mellitus LADA

Diperkirakan lebih dari sepertiga pengidap diabetes yang tidak obesitas dapat menderita diabetes mellitus tipe LADA. Sebagai patologi berkembang selama beberapa tahun, orang sering didiagnosis dengan diabetes tipe 2 yang terkait dengan resistensi insulin.

Saat ini, diagnosis diabetes autoimun laten pada orang dewasa didasarkan - selain deteksi hiperglikemia - pada kriteria non-spesifik tersebut (sebagaimana ditentukan oleh para ahli dari Immunology of Diabetes Society), seperti:

• usia mulai 30 tahun ke atas;
• titer positif untuk setidaknya satu dari empat autoantibodi;
• pasien tidak menggunakan insulin selama 6 bulan pertama setelah diagnosis.

Untuk  diagnosis diabetes mellitus  tipe tes darah LADA dilakukan untuk menentukan:

• kadar gula (pada perut kurus);
• Serum C-peptide  (CPR);
• antibodi GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• konsentrasi serum proinsulin;
• Konten HbA1c (glikohemoglobin).

Tes urine untuk glukosa, amilase dan aseton juga dilakukan.

[23], [24]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis yang tepat dari diabetes autoimun laten pada orang dewasa dan diferensiasinya dari tipe diabetes 1 dan 2 diperlukan untuk memilih rejimen pengobatan yang tepat yang akan memastikan dan mempertahankan kontrol glikemik.

Jenis diabetes	Tipe 1	Jenis LADA	Tipe 2
Usia onset yang khas	Pemuda atau orang dewasa	Orang dewasa	Orang dewasa
Kehadiran autoantibodi	Ya	Ya	Tidak
Ketergantungan Insulin dalam Diagnosis	Dirayakan pada saat diagnosis	Tidak ada, berkembang dalam 6-10 tahun setelah diagnosis	Sebagai aturan, tidak ada ketergantungan
Resistensi insulin	Tidak	Beberapa	Ya
Perkembangan ketergantungan insulin	Hingga beberapa minggu	Dari bulan ke tahun	Selama bertahun-tahun

[25], [26], [27], [28]

Pengobatan diabetes mellitus LADA

Meskipun karakteristik patofisiologis diabetes mellitus tipe LADA sebanding dengan diabetes tipe 1, pengobatannya - dalam kasus diagnosis yang salah - dilakukan sesuai dengan rejimen terapi diabetes tipe 2, yang mempengaruhi kondisi pasien dan tidak memberikan kontrol yang memadai terhadap kadar glukosa darah.

Strategi tunggal untuk mengobati diabetes autoimun laten pada orang dewasa belum dikembangkan, tetapi ahli endokrin di klinik terkemuka percaya bahwa obat oral seperti Metformin tidak mungkin membantu, dan produk yang mengandung sulfonil dan propil urea bahkan dapat meningkatkan proses autoimun. Alasan yang mungkin untuk ini adalah percepatan stres oksidatif dan apoptosis sel-B karena paparan sulfonilurea yang berkepanjangan, yang menghabiskan sel pankreas sekresi.

Akumulasi pengalaman klinis menegaskan kemampuan beberapa agen hipoglikemik untuk mempertahankan produksi insulin endogen oleh sel-B, mengurangi tingkat glukosa dalam darah. Secara khusus, ini adalah obat-obatan seperti:

Pioglitazon (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) - 15-45 mg diminum (sekali sehari). Kemungkinan efek samping termasuk sakit kepala dan nyeri otot, peradangan pada nasofaring, pengurangan jumlah sel darah merah dalam darah;

Tablet Sitagliptin (Januvia) - juga hanya membutuhkan sekali per 24 jam rata-rata 0,1 g). Efek samping seperti sakit kepala dan pusing, reaksi alergi, nyeri pada pankreas;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) disuntikkan secara subkutan (seminggu sekali, 30-50 mg), Lixisenatide (Lixumia) juga digunakan.

Fitur diabetes autoimun laten pada orang dewasa adalah kurangnya kebutuhan untuk pengobatan insulin untuk waktu yang cukup lama setelah diagnosis. Namun, kebutuhan  terapi insulin pada diabetes mellitus  tipe LADA terjadi lebih awal dan lebih sering daripada pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Banyak ahli berpendapat bahwa lebih baik tidak menunda timbulnya penggunaan  insulin pada diabetes mellitus  jenis ini, karena, seperti beberapa penelitian telah menunjukkan, suntikan insulin melindungi sel-sel β pankreas dari kerusakan.

Selain itu, dengan jenis penyakit ini, dokter merekomendasikan secara teratur, secara terus-menerus, untuk memeriksa kadar glukosa dalam darah, idealnya - sebelum makan dan sebelum tidur.

[29], [30], [31]

Pencegahan

Jika berbagai aspek dari bentuk penyakit endokrin autoimun ini masih diteliti, dan spesialis sedang mencoba untuk menentukan strategi optimal untuk pengobatannya, maka satu-satunya tindakan pencegahan yang dapat dilakukan  dengan diet dengan peningkatan glukosa darah.

[32], [33]

Ramalan cuaca

Penghancuran sel β pankreas oleh kekebalan seiring waktu menyebabkan ketergantungan absolut pada insulin eksogen. Ini adalah prognosis untuk pasien dengan diabetes tipe 1 dan bagi mereka yang menderita diabetes mellitus tipe LADA.

[34], [35], [36]