Proteinosis Alveolar pada Paru

Protein alveolar paru-paru adalah penyakit paru-paru etiologi yang tidak diketahui, ditandai dengan akumulasi zat protein-lipid di alveoli dan dyspnea progresif sedang.

Protein alveolar paru-paru adalah akumulasi surfaktan di alveoli. Penyebab proteinase paru-paru alveolar hampir selalu tidak diketahui. Hal itu diwujudkan dengan sesak napas, malaise dan kelelahan. Diagnosis alveolar pulmonary proteinosis didasarkan pada hasil studi air pencuci bronchoalveolar lavage, walaupun ada karakteristik radiografi dan perubahan laboratorium. Pengobatannya juga menggunakan bronchoalveolar lavage. Prognosisnya, asalkan perawatannya dilakukan, umumnya menguntungkan.

[1], [2], [3], [4],

Protein alveolar paru-paru pertama kali dijelaskan pada tahun 1958. Hal ini terjadi terutama pada usia 30-50 tahun, lebih sering pada pria.

[5], [6], [7]

Penyebab proteinase paru alveolar

Penyebab dan patogenesis proteinase paru alveolar belum sepenuhnya terbentuk. Asumsi berikut tentang etiologi disarankan: infeksi virus, kelainan metabolik genetik, bahaya kerja (produksi plastik, dll.).

Alveolar proteinosis paru-paru yang paling sering idiopatik dan terjadi pada pria sehat dan wanita berusia 30 sampai 50 tahun. Bentuk sekunder yang jarang terjadi pada pasien dengan silikosis akut; dengan infeksi oleh Pneumocystis jiroveci (sebelumnya dikenal sebagai P. Carinii); selama penyakit ganas hematologi atau imunosupresi, dan pada orang terkena paparan inhalasi yang cukup dari aluminium, titanium, debu semen atau selulosa. Juga, ada bentuk bawaan langka, menyebabkan kegagalan pernafasan neonatal. Informasi tentang persamaan atau perbedaan patofisiologi idiopatik dan kasus sekunder absen. Gangguan surfaktan produksi oleh makrofag alveolar karena patologis pengaruh koloni merangsang faktor, granulosit-makrofag (GM-CSF), diyakini berkontribusi terhadap perkembangan penyakit dan mungkin terkait dengan penurunan atau benar-benar ditekan fungsi dari jumlah rantai beta dari GM-CSF / IL-reseptor 13 / IL-5 sel mononuklear (yang terdeteksi pada beberapa anak tetapi tidak pada orang dewasa menderita penyakit ini). Antibodi untuk GM-CSF juga ditemukan pada sebagian besar pasien. Kerusakan paru-paru beracun diduga, tetapi tidak terbukti dalam inhalasi alveolar proteinosis sekunder.

Pemeriksaan histologis menunjukkan pengisian alveoli dengan surfaktan lipoprotein Schick-positive acellular. Sel alveolar dan interstisial tetap normal. Segmen basal posterior paru paling sering terkena. Pleura dan mediastinum biasanya tidak terpengaruh.

Gambaran patomorfologi proteinosis alveolar ditandai oleh beberapa fitur berikut:

• Lesi primer pada bagian basal dan bagian belakang paru-paru; kekalahan dari segmen anterior jarang terjadi; pleura dan mediastinum utuh;
• Kehadiran di permukaan paru-paru tuberkel keputihan keabu-abuan dalam bentuk biji-bijian;
• kehadiran di alveoli dan bronchioles sejumlah besar zat protein-lipid;
• hiperplasia dan hipertrofi alveolosit tipe II.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gejala proteinosis alveolar pada paru-paru

Gejala utama proteinosis alveolar pada paru-paru secara bertahap meningkatkan dyspnoea dan batuk. Dyspnoea awalnya khawatir terutama dengan aktivitas fisik, dan kemudian beristirahat. Batuk tidak produktif atau disertai dengan kepergian sejumlah kecil dahak kekuningan, sangat jarang hemoptysis. Penderita juga mengeluhkan keringat, penurunan berat badan, kelemahan umum, penurunan performa, nyeri di dada (gejala yang jarang). Seringkali suhu tubuh naik (biasanya sampai 38 ° C), paling sering karena penambahan superinfeksi non-bakteri (misalnya Nocardia, Aspergillus, Gyptococcus). Dengan tidak adanya infeksi sekunder, demam persisten tidak khas.

Saat memeriksa pasien, dispnea terutama tipe inspirasi menarik perhatian. Seiring perkembangan penyakit dan kegagalan pernafasan meningkat, sianosis muncul, sebuah gejala dari "stik drum" dan "kacamata menonton" (jari-jari Hippocrates).

Dalam pemeriksaan fisik paru-paru, pemendekan suara perkusi ditentukan terutama di bagian bawah paru-paru. Auskultasi menunjukkan melemahnya pernapasan vesikular, krepitasi lembut di atas bagian paru-paru yang terkena, kurang sering - gelembung kecil yang menggelegak.

Saat memeriksa sistem kardiovaskular, takikardia, nada jantung teredam ditentukan. Jika penyakit ini berlangsung lama, jantung paru kronis berkembang. Studi tentang rongga perut tidak menunjukkan adanya perubahan yang berarti.

Diagnosis proteinase paru alveolar

Untuk menegakkan diagnosa, studi tentang air pencuci yang diperoleh saat bronchoalveolar lavage, kemungkinan dikombinasikan dengan biopsi transbronkial, diperlukan. Air flushing biasanya bersifat susu atau berawan, ditandai dengan pewarnaan SHIC-positive dan adanya makrofag yang kelebihan muatan dengan surfaktan, peningkatan jumlah limfosit T dan adanya surfaktan pada konsentrasi apoprotein-A yang tinggi. Biopsi torakoskopik atau terbuka pada paru dilakukan dengan adanya kontraindikasi terhadap bronkoskopi atau pada noninformativitas studi tentang air pencuci bronchoalveolar lavage. Sebelum memulai pengobatan, CT resolusi tinggi (CTWR), tes fungsi paru, gas darah arteri dan tes laboratorium standar biasanya dilakukan.

Ketika HRCT mengungkapkan perubahan jenis kaca buram, penebalan struktur intralobular dan septa interlobular dari bentuk poligonal khas. Perubahan ini tidak spesifik dan juga dapat dideteksi pada pasien dengan pneumonia lipoid, kanker broncho-alveolar dan pneumonia yang disebabkan oleh Pneumocystis jiroveci.

Uji fungsi paru menunjukkan penurunan lambat dalam kapasitas difusi untuk karbon monoksida (DLCO), seringkali tidak sesuai dengan penurunan kapasitas vital paru-paru, volume residu, volume residu fungsional dan kapasitas total paru.

Perubahan dalam penelitian laboratorium meliputi polisitemia, hipergamaglobulinemia, peningkatan aktivitas LDH serum dan peningkatan protein surfaktan serum A dan D. Semua perubahan ini mencurigakan, namun tidak spesifik. Investigasi gas darah arteri dapat menunjukkan hipoksemia dengan aktivitas fisik sedang atau ringan atau saat istirahat, jika penyakit ini lebih terasa.

[15], [16]

Diagnosis Laboratorium Alveolar Proteinosis Paru

1. hitung darah lengkap. Perubahan esensial tidak terungkap. Mungkin penurunan moderat jumlah hemoglobin dan eritrosit, peningkatan ESR. Saat bergabung dengan superinfeksi saluran pernapasan bagian bawah muncul leukositosis.
2. Analisis umum urin. Sebagai aturan, tidak ada perubahan patologis.
3. Tes darah biokimia. Mungkin sedikit penurunan kadar albumin, peningkatan kandungan gamma globulin, peningkatan kadar total lactate dehydrogenase (ciri khas).
4. studi imunologi. Kandungan limfosit B dan T dan imunoglobulin, sebagai aturan, adalah normal. Kompleks imun yang bersirkulasi tidak terdeteksi.
5. Penentuan komposisi gas darah. Pada kebanyakan pasien, hipoksemia arteri diamati bahkan saat istirahat. Dengan durasi singkat penyakit dan bentuknya yang ringan, hipoksemia ditentukan setelah aktivitas fisik.
6. Investigasi cairan lavage bronkus. Ciri khasnya adalah adanya peningkatan kandungan protein dalam cairan lavage dengan faktor 10-50 dibandingkan dengan normalnya. Nilai diagnostik yang bagus adalah reaksi positif cairan pembilasan bronkial dengan imunoperoksidase. Pada pasien dengan proteinase paru sekunder, reaksi ini negatif. Fitur diagnostik yang penting juga kandungan sangat rendah dari makrofag alveolar, di mana inklusi granular eosinofilik ditentukan. Dalam sedimen cairan lavage, "biji eosinofilik" berada bebas, di luar hubungan dengan sel.
7. Analisis sputum. Dalam dahak, sejumlah besar zat positif SHC terdeteksi.

Diagnosis instrumental proteinosis alveolar pada paru-paru

1. Pemeriksaan sinar X paru-paru. Tanda-tanda sinar X dari proteinosis alveolar adalah:
   • bilateral fine-focal darkening, terutama terletak pada bagian bawah dan tengah dan cenderung untuk bergabung;
   • simetris atau asimetris penggelapan di daerah akar paru-paru (pola infiltrasi dalam bentuk "kupu-kupu", mirip dengan gambar saat pembengkakan paru-paru);
   • Perubahan fibrotik interstisial (dapat dideteksi pada tahap akhir penyakit);
   • Tidak adanya perubahan dari kelenjar getah bening intrathoracic, pleura, jantung.
2. Penelitian fungsi ventilasi paru-paru. Perkembangan insufisiensi pernafasan adalah tipe yang membatasi, yang dimanifestasikan oleh penurunan GEL yang progresif. Tanda-tanda obstruksi bronkial, sebagai suatu peraturan, tidak diungkapkan.
3. EKG. Hal ini dimungkinkan untuk mengurangi amplitudo gelombang T terutama pada lead toraks kiri, sebagai cerminan distrofi miokard, yang berkembang akibat hipoksemia arteri.
4. Studi biopsi jaringan paru. Biopsi jaringan paru (perebrohialnaya, terbuka, thoracoscopic) dilakukan untuk memverifikasi diagnosis. Pada alveoli, eksudat protein-lipid ditentukan oleh reaksi Schick histokimia (reaksi PAS). Teknik ini menunjukkan glikogen, glikolipid, mukoprotein netral, glikoprotein, sialomukoprotein. Saat diwarnai dengan pereaksi Schiff, zat protein-lipid memberi warna ungu atau ungu-merah. Ada juga reaksi dengan immunoperoxidase: ini positif untuk proteinosis alveolar primer dan negatif untuk bentuk sekunder penyakit ini.

Pemeriksaan mikroskopis elektron biogeokimia jaringan pulmonal pada alveoli dan makrofag alveolar menunjukkan surfaktang dalam bentuk lempeng.

Dalam diagnosis banding protein alveolar primer dan sekunder (pada leukemia, infeksi pneumocystis), sifat lokasi zat positif Schick harus diperhitungkan. Pada proteinosis alveolar primer, zat positif SHC diwarnai secara seragam di alveoli, sedangkan pada alveolar sekunder, mereka bernoda (granularly).

Program pemeriksaan proteinase paru alveolar

1. Tes darah umum, tes urine.
2. Analisis sputum untuk kandungan zat positif CHC.
3. Tes darah biokimia: penentuan kadar darah protein total, fraksi protein 1, total LDH.
4. Radiografi paru-paru dalam tiga proyeksi.
5. Spirografi.
6. elektrokardiogram.
7. Studi tentang air pembilasan bronkial (penentuan kadar protein, jumlah makrofag alveolar, pengaturan respons SHIC, dan juga reaksi dengan imunoperoksidase)
8. Investigasi spesimen biopsi paru (deteksi eksudat protein-lemak dalam alveoli, reaksi dengan imunoperoksidase dan reaksi Schick).

Pengobatan proteinosis alveolar paru-paru

Pengobatan proteinosis alveolar paru-paru tidak diperlukan, tidak memiliki manifestasi penyakit atau dengan sedikit tingkat keparahannya. Terapi bronchoalveolar terapeutik dilakukan oleh pasien yang menderita sesak napas dalam-dalam, di bawah anestesi umum dan dengan latar belakang ventilasi buatan paru-paru melalui tabung intubasi lumen ganda. Satu paru dicuci sampai 15 kali; Volume larutan natrium klorida adalah dari 1 sampai 2 liter, saat ini paru-paru lain berventilasi. Kemudian prosedur serupa dilakukan di sisi lain. Transplantasi paru tidak disarankan, karena penyakit ini berulang dalam transplantasi.

Glukokortikoid sistemik tidak memiliki efek terapeutik dan dapat meningkatkan risiko infeksi sekunder. Peran GM-CSF (dengan suntikan intravena atau subkutan) dalam pengobatan penyakit memerlukan klarifikasi. Studi terbuka menunjukkan pemulihan klinis, yang diamati pada 57% pasien termasuk di dalamnya.

Prognosis apa yang dimiliki proteinosis alveolar pulmonal?

Prognosis proteinosis alveolar dianggap relatif menguntungkan. Protein alveolar dari paru-paru mulai berlangsung lama, ditandai dengan jalan yang perlahan berkembang. Pemulihan spontan dimungkinkan pada 25% pasien. Pada pasien yang tersisa, mungkin ada perbaikan yang signifikan saat menggunakan bronchial pulmonary lavage sebagai metode pengobatan utama. Dalam keadaan yang tidak menguntungkan, kematian bisa terjadi akibat gagal napas berat atau jantung pulmoner dekompensasi.

Tanpa pengobatan, proteinosis alveolar paru-paru melewati sendiri pada 10% pasien. Prosedur hanya untuk pembengkakan bronchoalveolar adalah kuratif pada 40% pasien; Pasien lain memerlukan pembilasan setiap 6-12 bulan selama bertahun-tahun. Tingkat kelangsungan hidup lima tahun sekitar 80%; Penyebab paling umum kematian adalah kegagalan pernafasan, biasanya berkembang selama tahun pertama setelah diagnosis. Infeksi paru sekunder yang disebabkan oleh bakteri Mycobacteria, Nocardia) dan organisme lain Aspergillus, Cryptococcus dan jamur oportunistik lainnya), kadangkala berkembang karena adanya penurunan fungsi makrofag; Infeksi ini memerlukan perawatan.