Steatohepatitis nonalkohol: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Steatohepatitis nonalkohol - kerusakan hati pada orang yang tidak menyalahgunakan alkohol, ditandai dengan kombinasi degenerasi lemak dan hepatitis (lobular atau portal).

Steatohepatitis nonalkohol adalah sindrom yang berkembang pada pasien yang tidak menyalahgunakan alkohol dan mencakup kerusakan hati yang secara histologis tidak berbeda dengan hepatitis alkoholik. Ini berkembang paling sering pada wanita paruh baya dengan peningkatan berat badan dan peningkatan kadar glukosa darah dan lipid. Patogenesis tidak sepenuhnya dipahami, namun kemungkinan besar terkait dengan resistensi insulin (misalnya pada pasien obesitas atau sindrom metabolik). Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini asimtomatik. Data laboratorium menunjukkan adanya peningkatan kadar aminotransferase. Diagnosis harus dikonfirmasi dengan biopsi. Pengobatan steatohepatitis non-alkohol mencakup penghilangan faktor risiko dan penyebabnya.

Steatohepatitis nonalkohol (NASH) didiagnosis paling sering pada wanita berusia 40 sampai 60 tahun, banyak di antaranya adalah obesitas, diabetes tipe II atau hiperlipidemia, namun dapat terjadi pada semua kelompok usia dan pada kedua jenis kelamin.

Prevalensi steatohepatitis non-alkohol tidak diketahui secara pasti. Menurut Propst et al. (1995), di antara pasien yang menjalani biopsi hati, itu 7-9%. Saat ini, steatohepatitis non-alkohol diusulkan untuk dianggap sebagai penyakit independen (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Apa yang menyebabkan steatohepatitis non-alkohol?

Penyebab steatohepatitis non-alkohol belum sepenuhnya terbentuk. Hanya faktor yang diketahui dimana steatohepatitis nonalkohol paling sering digabungkan:

1. Faktor metabolik: obesitas, diabetes, hiperlipidemia, penurunan berat badan cepat, puasa akut, nutrisi parenteral total.
2. Intervensi bedah: pengenaan anastomosis sullowal, gastroplasti untuk obesitas patologis, pengenaan stoma pankreas empedu, reseksi luas pada jejunum.
3. Sediaan obat: amiodaron, perhexylin maleate, glucocorticosteroids, estrogen sintetis, tamoxifen.
4. Faktor lainnya: diverticulosis jejunal dengan multiplikasi bakteri berlebihan, lipodistrofi regional, beta-lipoproteinemia, penyakit Weber-Christen.

Patogenesis steatohepatitis non-alkohol tidak jelas. Hal ini diasumsikan bahwa mekanisme dasar NASH adalah akumulasi dalam hati asam bebas lemak, trigliserida, aktivasi PUT di hati, sehingga terjadi penumpukan zat antara beracun yang merangsang perkembangan peradangan pada hati, akumulasi lemak di hati juga menyebabkan stimulasi fibrozoobrazovaniya dalam hati ( Lombardi, 1966).

Gejala steatohepatitis non-alkohol

Steatohepatitis nonalkohol paling sering ditemukan pada wanita yang kebanyakan berusia 40-60 tahun. Pada 70-100% pasien obesitas diamati, pada 35-75% pasien - diabetes mellitus. Gejala subyektif steatohepatitis non-alkohol terutama disebabkan oleh penyakit yang dikombinasikan dengannya. Seiring dengan ini, mungkin ada perasaan tidak nyaman di rongga perut, nyeri pada hipokondrium kanan, lemah, tidak enak. Sebagian besar pasien tidak memiliki keluhan khusus. Gejala obyektif yang paling khas dari penyakit ini adalah pembesaran hati.

Tes darah biokimia menunjukkan adanya peningkatan aktivitas ALAT dan ASAT dalam 2-3 kali.

Ultrasound hati menunjukkan hyperechoinality ("brightness") jaringan hati karena infiltrasi lemak difus.

Gambar histologis

Tanda-tanda karakteristik steatohepatitis nonalkohol dalam biopsi hati adalah degenerasi lemak sedang atau berat (biasanya tetesan besar) berdifusi atau terlokalisasi terutama di zona sentral lobulus; Infiltrasi inflamasi seluler (neutrofil, limfositik, campuran), biasanya di pusat lobulus, namun memungkinkan untuk menyebarkan peradangan ke daerah portal dan periportal; Mungkin penemuan tubuh hyaline Mallory, tapi biasanya hanya sedikit, warnanya lebih kecil dan kurang mencolok dibandingkan dengan hepatitis alkoholik. Jika terjadi penyakit berat, fibrosis atau sirosis hati mungkin terjadi di masa depan.

Secara umum, pada kebanyakan pasien, steatohepatitis non-alkohol jinak dan bahkan asimtomatik. Berkurangnya berat badan dapat menyebabkan perkembangan sebaliknya dari steatohepatitis non-alkohol.

Diagnostik nonalkohol steatohepatitis

Penyimpangan yang paling sering terjadi dalam analisis laboratorium adalah peningkatan tingkat aminotransferase. Berbeda dengan penyakit hati alkoholik, rasio AST / ALT pada pasien dengan steatosis non-alkohol hati biasanya kurang dari 1. Terkadang tingkat peningkatan alkali fosfatase dan gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) meningkat. Hiperbilirubinemia, perpanjangan waktu protrombin dan hipoalbuminemia jarang terjadi.

Untuk diagnosis adalah bukti penting (riwayat, teman dan saudara), yang mengkonfirmasikan tidak adanya penyalahgunaan alkohol (misalnya, <20 g / hari). Tes serologis harus memastikan tidak adanya hepatitis B dan C menular (yaitu, tes untuk antigen permukaan virus hepatitis B dan antibodi terhadap virus hepatitis C harus negatif). Dengan biopsi hati, harus ada perubahan yang mirip dengan hepatitis alkoholik, biasanya melibatkan inklusi lemak besar (infiltrasi lemak makrovesikular). Indikasi untuk biopsi hati juga merupakan gejala hipertensi portal (splenomegali atau sitopenia) yang tidak dapat dijelaskan dan peningkatan tingkat aminotransferase yang tidak dapat dijelaskan yang bertahan selama lebih dari 6 bulan pada pasien diabetes, obesitas atau hiperlipidemia. Studi instrumental termasuk ultrasonografi, CT dan terutama MRI, dapat mengidentifikasi steatosis hati. Namun, penelitian ini tidak dapat mendeteksi karakteristik peradangan steatohepatitis non-alkohol, dan membantu dalam diagnosis diferensial dengan bentuk steatosis hati lainnya.

[7], [8], [9], [10]

Kriteria diagnostik

1. Degenerasi dan peradangan lemak tinja sedang atau berat (lobular atau portal) jika ada atau tidak adanya tubuh hyaline Mallory, tanda fibrosis atau sirosis (sesuai dengan penelitian biopsi hati).
2. Tidak adanya penyalahgunaan alkohol (konsumsi <40 g etanol per minggu). Hasil negatif dari beberapa tes darah acak untuk penentuan alkohol dalam darah dan kehadirannya dalam serum darah dari penanda minum alkohol - transferin yang tidak mengandung asam sialat.
3. Tidak adanya tanda-tanda infeksi virus hepatitis B dan C.

[11], [12], [13], [14]

Pengobatan steatohepatitis non-alkohol

Satu-satunya konsep pengobatan yang berlaku umum adalah menghilangkan potensi penyebab dan faktor risiko. Pendekatan seperti itu mungkin termasuk menghentikan pengobatan atau zat beracun, mengurangi berat badan dan mengobati hiperlipidemia dan hiperglikemia. Keefektifan banyak perawatan lainnya (misalnya, asam ursodeoxycholic, vitamin E, metronidazol, metformin, betaine, glukagon, glutamin infus) memerlukan penelitian lebih lanjut.

Perkiraan

Steatohepatitis nonalkohol memiliki prognosis kontroversial. Biasanya menguntungkan, kebanyakan pasien tidak mengalami gagal hati atau sirosis. Namun, beberapa obat (misalnya, sitostatika) dan gangguan metabolik dikaitkan dengan percepatan dalam pengembangan steatohepatitis non-alkohol.

[15], [16], [17]