Kanker ginjal

Kanker ginjal menempati urutan ke 10 dalam hal kejadian di antara neoplasma ganas, dan dalam hal tingkat pertumbuhannya adalah yang kedua setelah kanker prostat. Kejadian karsinoma sel ginjal mencapai maksimal 70 tahun. Pria menderita nosologi ini 2 kali lebih sering daripada wanita. 

[1],

Epidemiologi

Kanker ginjal adalah penyakit onkologi yang paling umum pada jaringan ginjal. Terkadang ada tumor pelvis dan sarkoma ginjal (tumor Wilms, tumor Wilms). Yang terakhir hanya mempengaruhi anak-anak, dan sampai 90% tumor Wilms didiagnosis pada pasien yang berusia kurang dari 5 tahun.

Setiap tahun, 189.100 kasus baru penyakit ini terdaftar di dunia (2,2% di antara neoplasma ganas pada pria dan 1,5% pada wanita) dan 91,1 ribu kematian. Usia rata-rata orang sakit adalah 61,4 tahun, almarhum - 66 tahun.

Sebelumnya, diasumsikan bahwa kanker ginjal berasal dari kelenjar adrenal, jadi kategori neoplasma ini disebut hiper nefroma. Saat ini, sudah umum untuk memilih beberapa jenis kanker ginjal. Paling sering (pada 70-80% kasus kanker ginjal) ada jenis tumor sel yang jelas (Clear-cell RCC). Diasumsikan bahwa kanker ginjal bersel banyak berasal dari bagian proksimal tubulus ginjal.

Jenis lain dari kanker ginjal (10-15% kasus) adalah karsinoma ginjal papiler; Banyak bentuk papiler dari kanker ginjal dibedakan dengan aliran yang relatif aman. Tumor kromofobia mencapai 5% kanker ginjal dan juga ditandai dengan prognosis yang baik. Karsinoma dari bagian pengumpulan tubulus ginjal cukup langka (kurang dari 1% kanker ginjal) dan merupakan jenis tumor lokalisasi yang paling agresif.

Karsinoma sel ginjal menyumbang sekitar 3% dari semua jenis kanker pada orang dewasa. Terjadinya kanker ginjal meningkat sekitar 2,5% per tahun. Risiko individu terhadap kanker ginjal adalah 0,8-1,4%, tergantung pada jenis kelamin dan adanya faktor risiko. Kenaikan kejadian kanker ginjal setidaknya sebagian disebabkan oleh pengenalan metode penelitian volumetrik secara luas (diagnostik ultrasound, tomografi terkomputerisasi, resonansi magnetik inti), yang memungkinkan pendeteksian tumor kecil tanpa gejala. Namun, frekuensi bentuk lanjut kanker ginjal juga terus meningkat, yang mengindikasikan adanya peningkatan morbiditas "benar".

Frekuensi tertinggi kanker ginjal diamati di Amerika Utara dan Skandinavia. Sebuah kejadian langka kanker ginjal melekat di negara-negara Amerika Selatan, Asia dan Afrika. Pria sakit dengan kanker ginjal sekitar dua kali lebih sering seperti wanita. Insiden puncak turun pada usia 50-70 tahun; Dengan sifat turun temurun patogenesis kanker ginjal dapat terjadi lebih awal, seringkali pada orang yang berusia kurang dari 40 tahun.

Di dunia, kejadian kanker ginjal bervariasi dari sekitar 2,0 sampai 12,0 per 100.000 orang. Indikator tinggi adalah karakteristik negara maju Amerika dan Eropa, dan yang terendah untuk Asia, termasuk Jepang, India, dan China.

[2], [3], [4], [5], [6]

Penyebab kanker ginjal

Sejumlah besar penelitian telah dikhususkan untuk kanker ginjal, namun etiologi dari jenis tumor ini masih belum jelas. Ada beberapa kelompok faktor risiko yang berkontribusi terhadap perkembangan pertumbuhan baru ini.

Faktor risiko yang diketahui hanya dapat menjelaskan variasi kejadian kanker ginjal secara parsial. Data yang paling dapat diulang diperoleh sehubungan dengan merokok: diasumsikan bahwa kebiasaan ini meningkatkan kemungkinan terjadinya penyakit sekitar 2 kali, dan yang paling berbahaya adalah perokok yang "tidak sehat". Kanker ginjal juga terkait dengan kelebihan berat badan. Peningkatan kejadian kanker ginjal diamati pada penyalahgunaan makanan hewani, sementara orang dengan kecenderungan untuk diet vegetarian cenderung tidak memiliki kanker ginjal. Risiko penyakit ini meningkat sedikit bila menggunakan estrogen. Kontak dengan berbagai bahan kimia, terutama di tempat kerja, juga bisa berkontribusi terhadap terjadinya kanker ginjal.

Ada data tentang hubungan antara adanya  hipertensi arterial  dan kemungkinan peningkatan tumor. Risiko kanker ginjal meningkat secara dramatis pada stadium akhir gagal ginjal; keberhasilan hemodialisis membuat situasi klinis yang relevan dengan kehidupan, yang menyebabkan munculnya kategori etiologi baru kanker ginjal.

Seks dan usia

Kejadian kanker ginjal bergantung pada usia dan mencapai maksimal 70 tahun. Pria menderita patologi ini dua kali lebih sering seperti wanita.

[7], [8],

Merokok

Kini telah terbukti bahwa merokok merupakan salah satu faktor risiko paling signifikan untuk pengembangan berbagai neoplasma ganas, termasuk kanker ginjal. Risiko kanker ginjal pada perokok kedua kelompok seks meningkat dari 30 menjadi 60% dibandingkan dengan non-perokok.

Pada saat bersamaan, semakin banyak rokok yang dihisap setiap hari dan semakin lama merokok, semakin besar kemungkinan perkembangan kanker ginjal. Jika Anda berhenti merokok, kemungkinan berkembangnya penyakit ini berkurang.

Obesitas dan kelebihan berat badan

Dalam kebanyakan penelitian, efek buruk dari kelebihan berat badan terhadap kemungkinan pengembangan kanker ginjal telah dikonfirmasi. Obesitas  menyebabkan peningkatan kejadian kanker ginjal hingga 20%. Mungkin ini disebabkan oleh peningkatan konsentrasi estrogen endogen dan aktivitas biologis faktor pertumbuhan mirip insulin.

Hipertensi arterial

Peningkatan risiko pengembangan kanker ginjal pada pasien hipertensi arterial tercatat pada 20% dengan anamnesis 5 tahun atau lebih. Pertanyaan tentang efek obat antihipertensi pada pengembangan proses ganas sedang dipelajari.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Obat-obatan

Banyak penulis mengaitkan munculnya kanker ginjal dengan penggunaan obat diuretik. Risiko pengembangan patologi ini pada pasien yang mendapat diuretik untuk berbagai indikasi lebih dari 30%.

Dengan mempertimbangkan peran obesitas sebagai faktor risiko, penilaian dilakukan terhadap efek obat yang digunakan untuk mengurangi berat badan pada kemungkinan pengembangan kanker ginjal. Ditemukan bahwa obat-obatan yang mengandung amfetamin secara signifikan meningkatkan risiko pengembangan kanker ginjal.

Analgesik yang mengandung phenacetin juga berkontribusi terhadap pengembangan proses ganas pada parenkim ginjal.

Diabetes melitus. Dalam literatur, ada data tentang peningkatan kejadian kanker ginjal pada penderita diabetes mellitus. Hubungan erat antara diabetes, obesitas dan hipertensi membuat sulit untuk menilai dampak sebenarnya dari masing-masing penyakit ini terhadap kejadian kanker ginjal.

Faktor reproduksi dan hormonal

Potensi patogenesis signifikansi faktor hormonal dalam perkembangan kanker ginjal telah terbukti pada hewan percobaan. Pada jaringan ginjal ginjal yang sehat dan ganas, reseptor hormon seks telah diidentifikasi. Namun, bukti yang tidak pasti tentang efek buruk estrogen pada risiko pengembangan kanker ginjal pada manusia belum diperoleh.

Diet makanan

Dalam studi epidemiologi, korelasi kejadian kanker ginjal dengan konsumsi daging, produk tanaman, serta margarin dan minyak tercatat. Namun, tidak ada efek yang dapat diandalkan dari produk makanan tertentu terhadap kejadian kanker ginjal. Mungkin nilai patogenetik bukan bahan bakunya sendiri, tapi zatnya terbentuk saat proses memasak. Amino heterosiklik yang terbentuk selama perlakuan panas pada daging memiliki efek karsinogenik yang terbukti. Penggunaan buah dan sayuran, menurut sebagian besar penulis, membantu mengurangi risiko terkena kanker ginjal.

Profesi

Kanker ginjal bukanlah penyakit akibat kerja. Namun, data yang dipublikasikan mengenai peningkatan risiko patologi ini pada orang-orang yang terlibat dalam produksi tenun, karet karet, produksi kertas, yang memiliki kontak dengan pewarna industri, pestisida dan garam logam berat.

Kanker ginjal herediter

Beberapa bentuk patologi turun temurun dijelaskan sehubungan dengan kanker ginjal.

Yang paling terkenal adalah  sindrom  von Hippel-Lindau (von Hippel-Lindau). Inti sindrom ini terletak pada mutasi kuman pada gen VHL, yang disebutkan di atas. Pemeriksaan patomorfologi ginjal pada pasien dengan kerusakan herediter pada salah satu alel VHL memungkinkan untuk mengidentifikasi ratusan dan kadang-kadang bahkan ribuan lokus transformasi ganas. Selain kanker ginjal pada pembawa gen mutan juga dapat diamati neoplasma dari pankreas, kelenjar adrenal, otak, dll Terlepas dari kenyataan bahwa sindrom von Hippel - .. Lindau mewakili mayoritas bentuk turun-temurun dari kanker ginjal, kejadian di populasi relatif kecil dan 1 di 40.000 orang.

Menariknya, pada banyak pasien dengan bentuk kanker ginjal turun temurun, translokasi kromosom 3p yang kongenital ditemukan bahkan dalam penelitian sitogenetika rutin. Pasien serupa diisolasi dalam kelompok terpisah, karena gen VHL mereka mempertahankan struktur utuh dan tidak ada manifestasi "out-of-kid" sindrom von Hippel-Lindau.

Karsinoma ginjal papiler herediter termasuk dalam kategori langka dari kanker familial yang disebabkan oleh mutasi pengaktifan embrio pada onkogen. Penyebab sindrom ini adalah mikromutasi pada MET oncogene, yang mengkodekan tirosin kinase reseptor. Operator alel MET yang teraktivasi di ginjal terdeteksi sampai 3.300 microcarcinomas.

Sindrom Birt-Hogg-Dube ditandai tidak hanya oleh munculnya kanker ginjal kromofobik dan onkosit, tetapi juga dengan adanya beberapa tumor folikel rambut, serta kista bronkopulmoner, sering disertai pneumotoraks. Gen BHD yang terkait dengan sindrom ini terletak pada lengan pendek kromosom 17. Fungsi gen BHD sekarang tidak diketahui.

Jenis penyakit turun-temurun lainnya adalah kecenderungan kombinasi leiomioma dan karsinoma ginjal. Sindrom ini terkait dengan mutasi pada gen fumarat-hidratase, yang mengkodekan enzim siklus Krebs.

Patogenesis

Ciri khas dari potret molekuler kanker ginjal adalah kemampuan untuk mengidentifikasi kejadian genetik utama dalam patogenesis bentuk penyakit tertentu.

Untuk kanker ginjal sel-ringan, kejadian yang paling khas adalah inaktivasi gen VHL (sindrom von Hippel-Lindau). Gen VHL sampai batas tertentu unik: tidak memiliki homolog dalam genom manusia. Relatif baru-baru ini ditemukan bahwa gen VHL berpartisipasi dalam regulasi adaptasi biokimia sel terhadap kondisi hipoksia. Secara khusus, protein VHL berinteraksi dengan subunit alfa dari apa yang disebut. Hypoxia-Inducible Factor (HIFI, HIF2), yang mengatur transkripsi sejumlah gen yang terlibat dalam proses penyediaan sel dengan oksigen. Ketika VHL tidak aktif, sel memicu reaksi adaptasi terhadap hipoksia bahkan jika oksigenasi jaringan dipertahankan pada tingkat normal. Akibatnya, produksi anomali dari banyak faktor pertumbuhan diamati, termasuk molekul yang meningkatkan angiogenesis meningkat.

Pada kanker ginjal papiler, aktivasi mutasi tirosin kinase MET sering diamati. MET adalah reseptor membran; Salah satu ligan MET yang dikenal adalah faktor pertumbuhan hepatosit. MET berpartisipasi dalam inisiasi kaskade sinyal proliferatif.

Kelainan sitogenetik stabil dijelaskan untuk kanker ginjal. Yang paling umum adalah hilangnya lengan pendek kromosom 3. Signifikansi patogenetik fenomena ini setidaknya sebagian disebabkan oleh inaktivasi gen VHL yang terletak pada kromosom Sp25. Diasumsikan bahwa gen lain yang berada di lokus kromosom yang sama dapat berpartisipasi dalam patogenesis kanker ginjal. Selain penghapusan 3p, beberapa lesi kromosom lain diamati pada kanker ginjal. Identifikasi ciri sitogenetik semacam itu mungkin penting dalam diagnosis banding tipe histologis kanker ginjal. Misalnya, kanker ginjal papiler ditandai dengan trisomi kromosom 7.16 dan 17, serta hilangnya kromosom Y; dengan kanker ginjal kromofobia, monosom kromosom 1, 2, 6 dan 10 paling sering diamati.

[17], [18]

Gejala kanker ginjal

Gejala kanker ginjal, yang dijelaskan sebelumnya, terjadi pada 15% pasien (nyeri, macromembria dan tumor teraba), kini jarang terjadi. Munculnya varikokel diamati pada 3,3% pasien dengan hipertensi arteri - 15%, sindrom kompresi vena cava inferior (pembengkakan kaki, varikokel, perluasan pembuluh darah safena perut, deep vein thrombosis dari ekstremitas bawah, proteinuria), karena trombosis tumor, dan pembesaran kelenjar getah bening - yang 50% pasien. Kanker ginjal ditandai dengan berbagai gejala paraneoplastic, yang meliputi hipertensi, polisitemia,  hiperkalsemia, hipertermia, amiloidosis, perkembangan gagal hati dengan tidak adanya lesi metastasis (sindrom Shtaffera) nya. Munculnya metastasis viseral menyebabkan perkembangan gejala yang sesuai. Tanda-tanda stadium lanjut - anemia, ESR tinggi, kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan, kelemahan.

[19], [20]

Formulir

Tumor sel ginjal:

• kanker ginjal bersel banyak;
• kanker ginjal berlapis multilocular;
• kanker ginjal papiler;
• kanker ginjal kromofobik;
• kanker saluran pengumpul Bellini;
• kanker ginjal meduler;
• kanker dengan translokasi Xp 11;
• kanker yang berhubungan dengan neuroblastoma;
• karsinoma tubular dan spindel selaput lendir;
• kanker ginjal (unclassified);
• adenoma papiler;
• oncocytoma

Tumor metanephrenic.

Tumor Neuroblastik.

Tumor Mesenchymal:

• tumor mesenchymal dan epitel campuran;
• tumor neuroendokrin;
• tumor hematopoietik dan limfoid;
• tumor germinogenno-seluler.

Kanker ginjal metastatik.

Klasifikasi klinis kanker ginjal menurut TNM (IUCN, 2003)

Saat ini, di banyak negara, gunakan klasifikasi yang diusulkan oleh International Anti-Cancer Union (edisi ke-6), yang merinci prevalensi proses tumor untuk menentukan taktik terapeutik. Bila menggunakan klasifikasi TNM, konfirmasi histologis diagnosis adalah wajib.

T - tumor primer:

Tx - data yang tidak mencukupi untuk memperkirakan tumor primer;

T0 - tumor primer tidak terdeteksi;

T1 - tumor sampai 7 cm dalam dimensi terbesar, dibatasi oleh ginjal;

• T1a - tumor 4 cm atau kurang;
• T1b - tumor lebih dari 4 cm, tapi kurang dari 7 cm;

T2 - tumor lebih dari 7 cm dalam dimensi terbesar, dibatasi oleh ginjal;

TK - tumor meluas ke pembuluh darah besar atau over-the ginjal atau jaringan perineum, namun tidak melampaui fasia Herota;

• TZa - invasi tumor pada kelenjar adrenal atau serat paranefric di dalam fasia Herota;
• ТЗb - tumor meluas ke dalam vena ginjal atau vena kava inferior;
• Tumor ini meluas ke vena cava inferior di atas diafragma;

T4 - tumor melampaui fasia Herota.

N - kelenjar getah bening regional:

• Nx - kelenjar getah bening regional tidak dapat dievaluasi;
• N0 - tidak ada metastase di kelenjar getah bening regional; N1 - metastasis di satu kelenjar getah bening;
• N2 - metastase di lebih dari satu kelenjar getah bening regional.

M - metastasis jauh:

• Mx - metastasis jauh tidak dapat dievaluasi;
• M0 - tidak ada metastasis jauh;
• M1 - metastasis jauh.

Klasifikasi histologis:

• Gx - tingkat diferensiasi tidak dapat diperkirakan;
• G1 adalah tumor yang sangat berbeda;
• G2 - tumor yang agak dibedakan;
• G3-4 adalah tumor kelas rendah / tidak berdiferensiasi.

Pengelompokan secara bertahap: Tahap I T1 N0 M0 Tahap 11 T2 N0 M0 Tahap 111 T3 N0 M0 Tl, T2, T3 N1 M0 Tahap IV T4 N0, N1 M0 Setiap T N2 M0 Any T N M1.

[21], [22], [23]

Diagnostik kanker ginjal

Paling sering, tumor ginjal terdeteksi dengan  ultrasound. Meskipun nilai diagnostik ultrasound tinggi, yang terakhir harus selalu dilengkapi dengan CT scan dengan metode utama mendiagnosis formasi ginjal volumetrik. MRI dilakukan oleh pasien dengan alergi terhadap zat kontras yang mengandung yodium, gagal ginjal kronis, trombosis tumor vena kava inferior, dan juga untuk mengkonfirmasi metastasis tulang. Saat memeriksa pasien dengan tumor ginjal parenkim CT rongga perut, retroperitoneum dan paru-paru, prosedur diagnostik wajib yang bertujuan untuk mengidentifikasi metastasis regional dan jauh. Pemindaian tulang direkomendasikan pada pasien dengan keluhan dan / atau peningkatan aktivitas alkalin fosfatase serum. CT scan otak diindikasikan pada pasien dengan gejala neurologis.

[24]

Pengobatan kanker ginjal

Radikal nefrektomi tetap merupakan standar emas untuk pengobatan kanker ginjal lokal dan lokal yang maju (T1a-T4N0 / + M0). Intervensi ini menyiratkan penghilangan ginjal dengan satu blok adrenal dan paranephrine di dalam fasia Gerota bersamaan dengan limfadenektomi regional. Trombosis vena tumor merupakan indikasi untuk trombektomi, teknik yang ditentukan oleh tingkat trombus dan tingkat fiksasinya ke intima pembuluh darah dan, pada kasus tumor menyebar ke jantung kanan, ke endokardium.

Radikal nefrektomi Laparoskopi telah menjadi standar untuk pengobatan pasien dengan kategori T1a-T2, yang memungkinkan untuk mematuhi semua prinsip onkologi, namun berhubungan dengan trauma yang kurang dari pada operasi terbuka.

Dengan tumor kecil, operasi pelepasan organ digunakan. Indikasi wajib untuk reseksi ginjal penurunan / ketiadaan fungsi ekskretori, hipoplasia / aplasia kerusakan ginjal dan bilateral kontralateral; indikasi relatif adalah penurunan fungsi ginjal kontralateral, risiko tinggi kegagalan ginjal akut pasca operasi, bentuk kongenital kanker ginjal bilateral dengan kemungkinan tumor metachronous yang tinggi di ginjal kontralateral. Indikasi pilihan untuk intervensi pengawetan organ tubuh adalah kanker ginjal pada stadium T1a dengan ginjal kontralateral yang tidak berubah.

Reseksi ginjal pada pasien dengan tumor kurang dari 4 cm mampu memberikan kelangsungan hidup bebas penyakit dan jangka panjang yang sebanding dengan hasil nefrektomi radikal. Pertanyaan tentang kecukupan reseksi ginjal dengan tahap Tib dengan ukuran tumor 4-7 cm dibahas. Jika tumor benar-benar hilang, ukuran margin operasi (untuk indentasi dari tumor lebih dari 1 mm) tidak dikaitkan dengan kemungkinan terjadinya kekambuhan lokal yang lebih besar.

Reseksi laparoskopi pada ginjal dapat menjadi alternatif untuk reseksi terbuka pada sejumlah pasien dan harus dilakukan oleh ahli bedah yang memiliki pengalaman operasi semacam itu. Indikasi optimal untuk intervensi jenis ini adalah tumor kecil yang terutama bersifat ekstraparenchymatous.

Penggunaan akses laparoskopi dikaitkan dengan sedikit trauma dan efek kosmetik yang baik, namun menyebabkan peningkatan pada saat iskemia dan peningkatan frekuensi komplikasi bedah. Radikalitas onkologi dari intervensi ini sesuai dengan reseksi terbuka, hasil jangka panjang ada di tahap penelitian.

Metode penanganan kanker ginjal yang minimal invasif (ablasi frekuensi radio, cryoablasi, ablasi microwave, ablasi dengan gelombang ultrasonik dengan intensitas tinggi terfokus) dapat dijadikan alternatif metode bedah pada pasien yang dipilih dengan cermat. Ablasi dapat direkomendasikan untuk pasien dengan tumor kecil yang terletak di lapisan kortikal parenkim ginjal, yang memiliki kontraindikasi terhadap intervensi bedah, serta pasien dengan tumor multipel dan / atau bilateral. Hasil teknik ablatif sedang dipelajari.

Indikasi untuk terapi ajuvan setelah operasi penanganan kanker ginjal di luar lingkup protokol klinis di sana. Efektivitas vaksinasi tumor adjuvant dipelajari dengan menggunakan obat-obatan terlarang yang berpotensi meningkatkan ketahanan hidup bebas penyakit, terutama pada pasien dengan kategori T3. Terapi adjuvant dengan sitokin (interferon a, interleukin-2) tidak mempengaruhi kelangsungan hidup setelah operasi nefrektomi yang dilakukan secara radikal.

Pengobatan Kanker Ginjal: Kanker Ginjal diseminata (M +)

Indikasi untuk perawatan bedah pasien dengan kanker ginjal diseminata yang mendapat imunoterapi ditentukan. Semua pasien dengan kategori M + memiliki status somatik yang memuaskan ditunjukkan untuk melakukan nephrectomy. Pada pasien dengan beberapa metastase, nephrectomy bersifat paliatif. Dalam sebuah meta-analisis dari dua penelitian acak yang membandingkan nephrectomy dalam kombinasi dengan imunoterapi dan hanya imunoterapi, manfaat kelangsungan hidup pasien yang dioperasi dicatat. Kelayakan melakukan nefrektomi paliatif pada pasien yang mendapat terapi target belum terbukti dan saat ini sedang dipelajari.

Dalam kasus metastase soliter atau tunggal, pemindahan segera mereka memungkinkan pasien untuk disembuhkan. Penghapusan lengkap seluruh fokus metastatik memperbaiki prognosis klinis untuk kanker ginjal diseminata. Penghapusan metastasis direkomendasikan untuk pasien dengan jumlah lokasi tumor yang terbatas, kemungkinan pemindahan cepat radikal dan status somatik yang baik. Penghapusan metastasis juga harus dilakukan oleh pasien dengan tumor residu dan fokus yang dapat dilepas yang bereaksi terhadap imunoterapi sebelumnya.

Meskipun tidak adanya resistensi terhadap kanker ginjal,  terapi radiasi  dapat digunakan jika terjadi metastasis di otak dan lesi tulang. Karena mampu secara signifikan mengurangi manifestasi simtomatik dari lokalisasi yang disebutkan di atas.

Adenokarsinoma sel ginjal ditandai dengan berlebihnya gen untuk beberapa resistansi obat, produk yang bertanggung jawab untuk mengeluarkan zat beracun dari sel, termasuk sitostatika. Dalam hal ini, kanker ginjal tahan kimia.

Pengamatan klinis regresi spontan dan deteksi pada pasien dengan karsinoma sel ginjal di sitotoksik darah perifer T-limfosit, serta populasi sel mononuklear infiltrasi tumor menjabat sebagai dasar teoritis untuk menafsirkan kanker sel ginjal sebagai pengobatan tumor imunogenik yang mungkin didasarkan pada modulasi kekebalan tubuh. Sampai saat ini, imunoterapi memainkan peran utama dalam pengobatan bentuk umum kanker ginjal. Standar pengobatannya adalah terapi dengan penggunaan interferon-2a dan interleukin-2.

Respon total terhadap imunoterapi dengan interferon bervariasi dari 10 sampai 20%. Terhitung rata-rata 15%, full-2%. Durasi remisi pada sebagian besar pasien rendah dan 6-10 bulan, namun pada 5-7% pasien dengan tanggapan penuh terhadap pengobatan adalah mungkin untuk mencapai remisi jangka panjang. Meskipun cukup memiliki pengalaman menggunakan interferon pada kanker ginjal diseminata, dosis optimal dan regimen untuk administrasinya belum ditentukan. Penggunaan dosis tunggal interferon kurang dari 3 juta IU mengurangi efektivitas. Dan peningkatan dosis tunggal sitokin ini lebih dari 10 juta ME tidak memberi keuntungan apapun. Cara terapi interferon yang paling umum adalah 6 juta ME secara subkutan. 3 kali seminggu, lama.

Keampuhan keseluruhan interleukin-2 adalah 15% dengan tingkat remisi total dan parsial masing-masing 7% dan 8%. Dosis optimal interleukin-2 tidak diketahui; Modus yang paling umum adalah 125-250 IU / kg secara subkutan. 3 kali seminggu, lama. Efektivitas obat terbesar diamati dengan pemberian intravena, namun dikaitkan dengan tingginya komplikasi berat dan bahkan mematikan yang terkait dengan toksisitasnya.

Faktor prognosis yang tidak menguntungkan untuk kanker ginjal diseminata, yang mencakup status somatik (indeks Karnovsky <80%), dipilih. Aktivitas LDH tinggi (1,5 kali lebih tinggi dari normal), hiperkalsemia (kalsium disesuaikan lebih dari 10 mg / L), anemia (Hb kurang dari 13 g / L), dan waktu dari diagnosis primer sampai perawatan sistemik kurang dari satu tahun. Berdasarkan hasil yang diperoleh, model prognostik MSKCC dikembangkan yang mengidentifikasi sekelompok orang miskin (lebih dari tiga faktor risiko, kelangsungan hidup rata-rata 6 bulan). Sedang (1-2 faktor risiko, kelangsungan hidup rata-rata - 14 bulan) dan prognosis yang menguntungkan (tidak ada faktor risiko, kelangsungan hidup rata-rata - 30 bulan). Terapi sitokin standar sangat efektif dalam kelompok prognosis yang baik. Tidak efektif pada pasien dengan moderat dan tidak efektif pada pasien dengan prognosis buruk.

Kombinasi sitokin (interferon a dan interleukin-2) dan obat sitostatik (fluorourasil, vinblastin, siklofosfamid, doksorubisin) dan retinoid tidak menyebabkan peningkatan efektivitas pengobatan.

Pemahaman yang lebih baik tentang imunologi tumor telah menyebabkan penciptaan generasi vaksin baru yang fundamental menggunakan sel dendritik. Yang terakhir adalah sel antigen-presenting yang paling manjur yang menghadirkan antigen tumor dalam kombinasi dengan protein kompleks histokompatibilitas utama kelas satu terhadap limfosit sitotoksik dan mengaktifkan yang terakhir. Penemuan antigen terkait tumor G250. Spesifik untuk kanker ginjal hadir pada 85% pengamatan tumor dan pelepasan peptida terkait yang dikenali oleh limfosit T sitotoksik telah memberi dorongan baru pada pembuatan vaksin peptida C250 yang secara aktif dipelajari.

Pendekatan yang baru secara fundamental adalah penggunaan antibodi monoklonal terhadap G250. Dilabeli dengan radioaktif  ¹⁵¹ J, yang secara aktif menumpuk di tumor ginjal dan dapat digunakan baik untuk keperluan diagnostik dan terapeutik. Modifikasi genetik vaksin antitumor memungkinkan peningkatan efektivitasnya. Pendahuluan ex vivo ke dalam genom sel tumor dari urutan polinukleotida tertentu memungkinkan mereka memperoleh kemampuan untuk memproduksi berbagai sitokin, yang menyebabkan peningkatan imunogenisitasnya. Perlu dicatat bahwa vaksin yang merangsang produksi faktor stimulasi koloni granulosit-makrofag menyebabkan pembentukan respons kekebalan terhadap tumor anti-koagulan.

Salah satu daerah imunoterapi yang paling menjanjikan untuk tumor padat yang tahan terhadap jenis pengobatan lainnya adalah transplantasi sel induk allogeneic, yang menyebabkan reaksi graft-versus-host. Dalam kasus ini, teknik non-myeloablative digunakan yang memungkinkan pemberian tindakan imunosupresif yang cukup untuk melakukan transplantasi allogeneic tanpa menghambat hematopoiesis penerima. Frekuensi efek klinis pengobatan tersebut pada pasien kanker ginjal diseminata mencapai 53%. Faktor pembatas utama adalah toksisitas tinggi, yang menyebabkan lethality dalam 12-30% pengamatan.

Munculnya obat yang ditargetkan secara efektif menyebabkan revisi pendekatan bertahap terhadap pengobatan kanker ginjal diseminata. Untuk karsinoma sel ginjal, mutasi gen VHL (Van Gippel-Lindau) adalah karakteristik, yang mengarah pada pengaktifan patogenesis tumor di sepanjang jalur faktor pertumbuhan endotel. Dalam hal ini, obat-obatan yang menghambat angiogenesis, menyebabkan keterlambatan pertumbuhan tumor pada adenokarsinoma ginjal.

Ramalan cuaca

Kanker ginjal ditandai dengan prognosis yang agak buruk: kelangsungan hidup 5 tahun hanya diamati pada 40% pasien dengan tumor ginjal, sementara pada tumor urologis lainnya (tumor prostat, kandung kemih) angka ini sekitar 20%. Statistik tersebut terkait dengan fakta bahwa satu-satunya metode efektif untuk mengobati kanker ginjal adalah operasi. Kanker ginjal praktis tidak sensitif terhadap kemoterapi atau radioterapi tradisional. Kadang-kadang kanker ginjal mempertahankan imunogenisitas tertentu, yang menjelaskan adanya remisi spontan dan bahkan regresi penyakit, dan juga dalam beberapa kasus memungkinkan mengamati keefektifan pengobatan yang mengesankan dengan dosis interleukin-2 (IL-2) yang tinggi.

Lima tahun kelangsungan hidup pasien kanker ginjal pada semua stadium masing-masing adalah 61,5 dan 46,6%. Faktor yang paling penting dari survival prognosis adalah kategori T, N, M, varian histologis dan derajat anaplasia tumor, ploidy DNA dan indeks mitosis, serta sejumlah faktor molekuler.

[25], [26], [27], [28]