Sklerosis multipel

Sklerosis multipel ditandai dengan munculnya fokus demielinasi yang tersebar di otak dan sumsum tulang belakang.

Gejala khasnya meliputi gangguan penglihatan dan oklumotorik, parestesia, kelemahan, disfungsi panggul, dan gangguan kognitif.

Biasanya, defisit neurologis bersifat multipel, dengan remisi dan eksaserbasi, yang secara bertahap menyebabkan kecacatan. Diagnosis multiple sclerosis dibuat dengan adanya remisi dan eksaserbasi, setidaknya 2 gangguan neurologis yang terpisah secara topikal yang terdeteksi secara klinis atau instrumental, perubahan pada MRI atau kriteria lain (tergantung pada keluhan). Pengobatan multiple sclerosis: glukokortikoid selama eksaserbasi, imunomodulator untuk pencegahan eksaserbasi dan terapi simtomatik.

Baca juga: Multiple Sclerosis: Tatap Muka

Sklerosis multipel adalah penyebab paling umum dari demielinasi yang didapat dari sistem saraf pusat, yang pada dasarnya adalah proses peradangan yang ditujukan terhadap mielin otak dan sumsum tulang belakang. Penyakit yang cukup umum di Belahan Bumi Barat dan Eropa, sklerosis multipel adalah salah satu penyebab utama kecacatan pada orang dewasa setengah baya dan muda. Bagi sebagian besar, jika tidak semua, pasien, sklerosis multipel adalah sumber penderitaan fisik dan emosional yang signifikan, dan menyebabkan kerusakan ekonomi dan sosial yang signifikan bagi masyarakat. Di Amerika Serikat, 300.000 hingga 400.000 orang menderita sklerosis multipel. Meskipun penyebab pasti sklerosis multipel masih belum diketahui dan penyakit ini tidak dapat disembuhkan sepenuhnya, dalam beberapa tahun terakhir, telah muncul obat-obatan yang memengaruhi perjalanan penyakit, memengaruhi proses patogenetik yang mendasarinya, dan mampu meningkatkan kualitas hidup dan kesehatan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi sklerosis multipel

Sklerosis multipel (MS) kemungkinan melibatkan mekanisme imunologi, dan ada kemungkinan bahwa ada infeksi (virus laten yang tidak teridentifikasi) yang memicu respons imun sekunder. Meningkatnya prevalensi pada beberapa keluarga dengan alotipe tertentu dari kompleks histokompatibilitas mayor (HLA-DR2) menunjukkan adanya predisposisi genetik. Sklerosis multipel lebih umum terjadi pada orang yang menghabiskan 15 tahun pertama kehidupan di daerah beriklim sedang (1/2000) daripada di daerah tropis (1/10.000). Merokok juga meningkatkan risiko. Penyakit ini timbul pada usia 15-60 tahun, biasanya 20-40 tahun. Wanita lebih sering terkena.

Sklerosis Multipel - Epidemiologi

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Penyebab Multiple Sclerosis

Area demielinasi (disebut plak) terlihat, di dalam dan di sekitar tempat tersebut terjadi kerusakan oligodendroglia, peradangan perivaskular, perubahan kimia pada komponen lipid dan protein mielin. Kerusakan akson juga mungkin terjadi, tetapi badan sel dan akson cukup utuh. Gliosis fibrin berkembang pada plak yang tersebar di seluruh SSP, pertama di materi putih, khususnya di kolom lateral dan posterior (terutama di daerah serviks), saraf optik, dan zona periventrikular. Jalur konduksi otak tengah, pons, dan otak kecil terpengaruh. Materi abu-abu otak dan sumsum tulang belakang terpengaruh pada tingkat yang lebih rendah.

Multiple Sclerosis - Penyebab dan Patogenesis

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Gejala Multiple Sclerosis

Sklerosis multipel ditandai dengan remisi dan eksaserbasi defisit neurologis. Frekuensi eksaserbasi bervariasi, rata-rata sekitar 3 kali per tahun. Gejala awal yang paling umum adalah parestesia pada satu atau lebih anggota badan, badan, atau satu sisi wajah; kelemahan atau kecanggungan pada lengan atau tungkai; dan gangguan penglihatan (misalnya, kehilangan sebagian penglihatan dan nyeri pada satu mata karena neuritis retrobulbar, diplopia karena kelumpuhan okulomotor, skotoma). Gejala awal umum lainnya dari sklerosis multipel meliputi mati rasa atau peningkatan kelelahan pada anggota badan, gangguan gaya berjalan dan panggul, dan pusing. Tanda-tanda ini, yang menunjukkan keterlibatan mosaik sistem saraf pusat, mungkin hampir tidak terlihat. Gejala dapat memburuk dengan peningkatan suhu (panas, mandi air panas, demam).

Biasanya berupa penurunan kognitif ringan, terkadang apatis, berkurangnya kritik dan perhatian, serta gangguan afektif, termasuk ketidakstabilan emosi, euforia atau, lebih sering, depresi. Depresi dapat bersifat reaktif atau berkembang sebagai akibat kerusakan otak. Kejang epilepsi mungkin terjadi.

Saraf kranial

Neuritis optik unilateral (asimetris) dan oftalmoplegia internuklear bilateral merupakan hal yang umum. Neuritis optik menyebabkan gangguan penglihatan (dari skotoma hingga kebutaan), nyeri mata, terkadang penyempitan lapang pandang, edema diskus optikus, defek pupil aferen parsial atau komplet. Oftalmoplegia internuklear merupakan akibat dari kerusakan pada fasikulus longitudinal medial, yang menyatukan nukleus pasangan saraf kranial III dan VI. Saat melihat pada bidang horizontal, adduksi satu mata menurun dan nistagmus pada mata lainnya muncul; konvergensi tidak terganggu. Osilasi mata yang cepat dan beramplitudo rendah selama pandangan langsung (nistagmus pedunkular) merupakan karakteristik sklerosis multipel, tetapi jarang terjadi. Pusing merupakan hal yang umum. Mati rasa wajah unilateral intermiten, nyeri (menyerupai neuralgia trigeminal), kelumpuhan, atau kejang dapat terjadi. Disartria ringan dapat terjadi akibat gangguan kontrol bulbar, serebelum, atau kortikal. Keterlibatan saraf kranial lainnya jarang terjadi tetapi dapat mempersulit lesi batang otak.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Bola motor

Paresis spastik bilateral, terutama pada tungkai bawah, biasanya berkembang sebagai akibat kerusakan jalur kortikospinalis pada tingkat sumsum tulang belakang. Refleks tendon (lutut dan Achilles) meningkat, refleks plantar ekstensor (refleks Babinski) dan klonus kaki dan tempurung lutut sering terdeteksi. Gangguan gaya berjalan seiring waktu dapat membatasi pasien di kursi roda. Pada tahap selanjutnya, spasme fleksor yang menyakitkan terjadi sebagai respons terhadap rangsangan sensorik (misalnya, menyentuh sprei). Kerusakan otak dapat menyebabkan hemiplegia.

Tremor intensional - anggota tubuh berosilasi selama gerakan - dapat meniru dismetria serebelum (gerakan ataksik anggota tubuh). Tremor istirahat juga ditemukan, terutama terlihat ketika kepala tidak mendapatkan dukungan tambahan.

Otak kecil

Pada tahap lanjut multiple sclerosis, ataksia serebelum dan spastisitas menyebabkan kecacatan permanen. Manifestasi lain dari kerusakan serebelum dapat mencakup disartria, ucapan yang dipindai (pengucapan lambat dengan keraguan di awal kata atau suku kata), tremor intensional, dan nistagmus.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Kepekaan

Parestesia dan hilangnya sebagian kepekaan jenis apa pun (misalnya, di lengan atau kaki) merupakan ciri khasnya. Berbagai gangguan sensorik (misalnya, sensasi terbakar atau nyeri seolah-olah tersengat listrik) dapat terjadi secara spontan atau sebagai respons terhadap sentuhan, terutama dalam kasus kerusakan sumsum tulang belakang. Contohnya adalah tanda Lhermitte, yaitu ketika kepala dimiringkan ke depan, nyeri seperti tersengat listrik menjalar dari atas ke bawah sepanjang tulang belakang dan ke kaki. Tanda-tanda objektif gangguan sensorik bersifat sementara.

Sumsum tulang belakang

Keterlibatan sumsum tulang belakang mengakibatkan disfungsi panggul (misalnya, urgensi, retensi urin, atau inkontinensia). Konstipasi, disfungsi ereksi pada pria, dan anestesi genital pada wanita dapat terjadi.

Mielitis optik ( penyakit Devic ) adalah varian dari multiple sclerosis - neuritis optik akut, kadang-kadang bilateral yang dikombinasikan dengan demielinasi pada sumsum tulang belakang servikal atau torakal; menyebabkan hilangnya penglihatan dan paraparesis. Varian lainnya adalah kelemahan motorik terisolasi akibat kerusakan sumsum tulang belakang tanpa defisit neurologis lainnya (mielopati progresif).

Multiple Sclerosis - Gejala

Diagnosis sklerosis multipel

Sklerosis multipel harus dicurigai jika terdapat neuritis optik, oftalmoplegia internuklear, dan gejala lain yang sesuai dengan sklerosis multipel, terutama jika defisitnya multifokal atau intermiten. Sebagian besar kriteria diagnostik untuk sklerosis multipel memerlukan riwayat eksaserbasi dan remisi serta bukti objektif adanya dua atau lebih lesi fokal pada sistem saraf pusat. MRI otak dan terkadang sumsum tulang belakang dilakukan. Jika MRI dan temuan klinis tidak meyakinkan, pengujian tambahan mungkin diperlukan untuk menunjukkan secara objektif adanya lesi. Analisis LCS dan, jika perlu, potensi bangkitan biasanya merupakan langkah pertama.

MRI merupakan metode neuroimaging yang paling sensitif. MRI memungkinkan untuk menyingkirkan penyakit yang berpotensi reversibel yang menyerupai multiple sclerosis. Di antaranya adalah lesi non-demielinasi di area transisi sumsum tulang belakang-oblongata (misalnya, kista subaraknoid dan tumor di area foramen magnum). Peningkatan kontras dengan gadolinium membantu membedakan peradangan aktif dari plak lama. CT dengan kontras yang ditingkatkan merupakan alternatif. Sensitivitas MRI dan CT dapat ditingkatkan dengan pemberian kontras berulang dan pemindaian tertunda.

Biasanya, CSF memiliki kadar IgG yang meningkat dibandingkan dengan protein (normal <11%), albumin (normal <27%), dan indikator lainnya. Kadar IgG berkorelasi dengan tingkat keparahan penyakit. Elektroforesis agarosa CSF biasanya menunjukkan zona gugus oligoklonal. Pada fase demielinasi aktif, protein dasar mielin dapat meningkat. Kadar limfosit dan protein dalam CSF dapat meningkat.

Metode potensial bangkitan (periode laten respons terhadap rangsangan sensorik) untuk diagnosis multiple sclerosis sering kali lebih sensitif daripada keluhan. Potensi bangkitan visual mengungkap lesi otak tersembunyi (misalnya, dengan lesi yang dikonfirmasi hanya di sumsum tulang belakang). Terkadang potensi bangkitan somatosensori dinilai, termasuk di tingkat batang otak. Tes darah rutin terkadang memungkinkan kita untuk menyingkirkan, misalnya, lupus eritematosus sistemik, penyakit Lyme, dll.

Sklerosis Multipel - Diagnosis

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Pengobatan multiple sclerosis

Tujuan pengobatan adalah untuk mengurangi durasi eksaserbasi, frekuensinya, dan tingkat keparahan keluhan; sangat penting untuk memastikan kemampuan berjalan. Pada eksaserbasi yang menyebabkan defisit objektif (misalnya kehilangan penglihatan, kekuatan, atau koordinasi), glukokortikoid jangka pendek diresepkan (prednisolon 60-100 mg secara oral sekali sehari dengan penurunan dosis selama 2-3 minggu, metilprednisolon 500-1000 mg secara intravena sekali sehari selama 3-5 hari). Kortikosteroid dapat memperpendek durasi serangan akut, tetapi tidak memberikan efek jangka panjang. Namun, metilprednisolon dapat menunda perkembangan neuritis optik akut yang parah.

Terapi imunomodulatori mengurangi frekuensi eksaserbasi dan dapat menunda ancaman kecacatan. Di antara obat imunomodulatori adalah interferon-beta 1b 8 juta IU secara subkutan setiap hari, interferon-beta 1a 6 juta IU secara intramuskular mingguan. Efek samping: gejala seperti flu, depresi (berkurang seiring waktu), munculnya antibodi penetral setelah berbulan-bulan pengobatan dan sitopenia. Glatiramer asetat 20 mg secara subkutan sekali sehari dapat digunakan. Interferon-beta dan glatiramer asetat bukan imunosupresan, dan pada MS yang progresif secara bertahap, imunosupresan mitoxantrone, 12 mg / m ² secara intravena setiap 3 bulan selama setahun, dapat membantu. Natalizumab adalah antibodi terhadap alfa ₄ -integrin - menghambat perjalanan leukosit melalui sawar darah-otak; dengan infus bulanan, obat ini membantu mengurangi frekuensi eksaserbasi dan munculnya lesi baru, tetapi persetujuannya untuk dipasarkan telah ditangguhkan sambil menunggu penyelesaian studi tentang hubungannya dengan leukoensefalopati multifokal progresif. Jika terapi imunomodulatori tidak efektif, imunoglobulin intravena bulanan dapat membantu. Pada multiple sclerosis progresif yang parah, imunosupresan (metotreksat, azatioprin, mikofenolat, siklofosfamid, kladribin) digunakan, tetapi justifikasi penggunaannya masih menjadi bahan perdebatan.

Untuk mengatasi spastisitas, diberikan baklofen, dengan dosis ditingkatkan secara bertahap dari 10 menjadi 20 mg secara oral 3-4 kali sehari atau tizanidin 4-8 mg secara oral 3 kali sehari. Latihan gaya berjalan dan olahraga efektif. Untuk mengatasi nyeri neuropatik, diresepkan gabapentin 100-600 mg secara oral 3 kali sehari, alternatifnya adalah antidepresan trisiklik (misalnya, amitriptilin 25-75 mg secara oral sebelum tidur; jika amitriptilin menimbulkan efek samping antikolinergik, maka diberikan desipramin 25-100 mg secara oral sebelum tidur), karbamazepin 200 mg secara oral 3 kali sehari, dan opioid. Untuk gangguan panggul, pengobatan bergantung pada mekanisme spesifiknya.

Dorongan dan dukungan membantu. Bahkan pada tahap lanjut, olahraga teratur (sepeda statis, treadmill, berenang) diindikasikan untuk melatih otot dan jantung. Olahraga mengurangi spastisitas, membantu mencegah kontraktur, dan bermanfaat secara psikologis. Pasien harus mempertahankan gaya hidup aktif jika memungkinkan, tetapi hindari bekerja berlebihan dan kepanasan. Vaksinasi tidak meningkatkan risiko eksaserbasi. Pasien yang lemah memerlukan pencegahan luka baring dan infeksi saluran kemih; terkadang kateterisasi kandung kemih sendiri secara berkala diperlukan.

• Pengobatan eksaserbasi multiple sclerosis
• Interferon dan Sklerosis Multipel
• Pengobatan simtomatik multiple sclerosis

Prognosis untuk multiple sclerosis

Perjalanan penyakit tidak dapat diprediksi dan bervariasi. Lebih sering, biasanya ketika penyakit ini muncul dengan neuritis optik, remisi dapat berlangsung lebih dari 10 tahun. Dalam kasus lain, terutama pada pria yang sakit di usia paruh baya, sering terjadi eksaserbasi, yang menyebabkan kecacatan. Merokok dapat mempercepat perjalanan penyakit. Harapan hidup berkurang hanya pada kasus yang paling parah.

[ 27 ], [ 28 ]